ЛИЗИНОПРАЗИД таблетки 10 мг + 12,5 мг

Астрафарм

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 12,5 мг
Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Таблетки, 10 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x2
Блистер №10x3

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛИПРАЗИД 10 10 мг + 12,5 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

от 63.12 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛИПРАЗИД 20 20 мг + 12,5 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

от 83.50 грн

Rp

ЛИЗОТИАЗИД-ТЕВА 10 мг + 12,5 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Таблетки

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА 20 мг + 12,5 мг

КРКА-ФАРМА д.о.о.(HR)

Таблетки

Rp

ЛИЗОРЕТИК™-10 10 мг + 12,5 мг

Ипка Лабораториз Лимитед(IN)

Таблетки

от 119.85 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16076/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.06.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100 % вещество 10 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ЛИЗИНОПРИЛ-Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИЗИНОПРАЗИД таблетки 10 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Лизиноприл-H

(LISINOPRIL-H)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100 % речовину10 мг или 20 мгігідрохлоротіазиду12, 5 мг;

вспомогательныевещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоско-цилиндрической формы со скошенными краями и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиториангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) идиуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізинопразид – комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидазы. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид – ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ вызывает уменьшение концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшение секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого Лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининази II, ферменту, который разрушает брадикинин. Неизвестно, играют ли повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую роль в терапевтической действия лизиноприла.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярном отделе почек и увеличивает экскрецию натрия и хлорида примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Немеланомный рак кожи.

Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, базировавшихся на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлортиазидом (ГХТЗ) и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).

Одно исследование включало популяцию с 71533 пациентов с БКК и 8629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1430833 и 172462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Применение высоких дох ГХТЗ (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1, 29 (95% доверительный интервал (CI): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95% CI: 3, 68-4, 31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633випадки рака губы (ПКК) сравнивали с 63067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь был продемонстрирован скорректированному КР 2, 1 (95% CI: 1, 7-2, 6), что увеличивался до КР3, 9 (3, 0-4, 9) для высоких доз (~ 25000 мг) и КР 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей кумулятивной дозы (~100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабое или не оказывает никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в1таблетці.

Лизиноприл.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприла пик концентрации в плазме крови достигается в течение примерно 7 часов. На основании данных о выводе с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5-80 мг) составляет примерно 25% с межиндивидуальной вариацией 6-60 %. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение. Вероятно, Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Известно, что Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лизиноприл не поддается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод кумуляции 12, 6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %). На основании данных о выводе лизиноприла с мочой выяснилось, что отмечается сниженная примерно на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови (увеличены примерно на 60 %) по сравнению с младшими добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30-< 80 мл/мин) средняя AUC была увеличена только на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 5-< 30 мл/мин) – в 4, 5 раза.

Лизиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60 %, клиренс на диализе был в диапазоне от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 % при определении с выведением с мочой), но ужесточения его эффекта (примерно 50 %), по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, вследствие уменьшения клиренса.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из пищеварительного тракта. У человека примерно 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщалось, что объем распределения составляет от 0, 8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и длится 6-12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гіпертензіялегкогоабосереднього степени тяжести, что маєстабільний перебігнатлітерапіїлізиноприлом и гидрохлоротиазидом утихжедозуваннях.

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к лізиноприлута доінших ингибиторов АПФ, к гідрохлоротіазидуі производных сульфонамідуабодо других компонентов препарата.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением мингибиторов АПФ.

- Наследственный или диопатический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимый стенозаортальный или митральный клапан или гипертрофическая кардиомиопатия.

- Тяжелая почечная недостаточность или отсрочная стадиязаболевания.

- Тяжелое заболевание.

- Обострение подагры.

- Анурия.

- Гиперурикемия.

- Гиперальдостеронизм.

- Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

- Кардиогенный шок.

- Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

- Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль / л.

- Одновременное применение Алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

- Планирование беременности.

- Период беременности или кормления грудью.

- Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Диуретики. Применение на пике терапии лизиноприлом диуретика обеспечит дополнительный антигипертензивный эффект.

После первой дозы препарата Лизинопразид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием и / или недостатком соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Применение диуретиков нужно прекратить до начала терапии Лизинопразидом.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата и любого из этих веществ является необходимым, они должны применяться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Наркотические / антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) / противоревматические препараты. Длительное применение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, что бывает у людей пожилого возраста и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначенияпзз может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное применением НПВС и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект Лізинопразиду может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы, нитраты. Лізинопразид можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающее действие с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение толерантности к глюкозе, поэтому может возникнуть потребность в изменении дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и Аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальнуюгипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают Лизиноприл.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому Лизинопразид следует принимать по крайней мере за 1 час или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты (например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных препаратов.

Лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови, и с нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, такими как:

• антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин,

циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усилена потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин (адреналин)). Возможно снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать миелосупрессорный эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект діаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРШ) с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может быть механизмом развития этой патологии.

Пациентов, которые принимают ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРШ, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новые поражения или любые подозрительные новообразования на коже, изменения поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактические меры, такие как ограничение влияния солнечного света и УФ-облучения, а в случае их влияния - о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НМРШ, также может потребоваться пересмотр применения ГХТЗ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией развитие гипотензивного состояния более вероятно при недостатке жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты или в случае тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно возобновление терапии в сниженной дозе или применение одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление становить100 ммрт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием Лизинопразида противопоказан (см. раздел «противопоказания»).

Нарушение функции почек.

Тиазиды не приемлемы для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (тяжелая почечная недостаточность).

Лізинопразид нельзя назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от > 30 мл/мин до < 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендован постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностьюгипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии Лизинопразидом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии Лизинопразидом, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно после снижения дозировки или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки.

Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, назначение препарата данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Применение препарата Лізинопразид не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначение другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием Лізинопразиду и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, след состорожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови и снизить риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и в случае почечной недостаточности.

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако Лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже тогда, когда имеется только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека вследствие отека гортани или языка. В случае, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, которые получают терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Раса.

Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, Лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

В редких случаях у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от терапии ингибиторами АПФ, но она появлялась вновь при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто применяет одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, а также пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

Пациентам с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или имеют сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, Лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития.

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечениятиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Лабораторные показатели.

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его прием необходимо немедленно прекратить и, если нужно, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, проникают ли лизиноприл и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для воздействия на ребенка при применении препарата даже в терапевтических дозах.

Поскольку существует возможность развития серьезных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема Лізинопразиду, принимая во внимание необходимость препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препаратможеслабкоабозаметновплыватинаскорость реакции, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или механизмами. Риск этого увеличивается, если Лизинопразидупоединяется с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида, для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, которые назначались в виде отдельных препаратов. Обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, Лизинопразид следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предварительная терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата Лизинопразид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием и / или дефицитом соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лізинопразидом. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Лізинопразид нельзя применять как начальную терапию пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 и менее 80 мл/мин) Лізинопразид можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемая в виде отдельного препарата, составляет 5-10 мг.

Пациентылетнеговозраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне доз от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пожилых (свыше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна по снижению диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлортиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Дети.

Препарат не применяют детям, поскольку безопасность и эффективность застосуванняпрепаратудітям (возраст до 18 лет)не установлены.

Передозировка.

Никакой особой информации о лечении передозировки лизиноприлом/гидрохлоротиазидом нет.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид.

Чаще всего наблюдаются симптомы, связанные с элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного применения диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.

Симптомы: тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лізинопразид следует прекратить и за пациентом необходимо установить тщательный надзор. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания для ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, приподняв нижние конечности и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать электролиты и креатинин сыворотки. Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови.

Если в результате данных мер не был достигнут желаемый результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.

Побочные реакции.

На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема препарата.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ:

со стороны системы крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация;

со сторонынервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, снижение аппетита, запор;

со стороныгепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**;

со стороны кожи: высыпания, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, чувство жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, псевдолімфома кожи);

со стороны метаболизма: гипогликемия;

со стороныкостно- мышечной системы: мышечные спазмы, Мышечная слабость;

со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона;

со сторонымочевыделительной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия;

общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди;

со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;

лабораторные показатели*****: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатининусировки крови, повышение мочевины, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина сыворотки.

* Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезаеприводмини препарата. Цеслид принимать во внимание следующие дифференциальной диагностики.

** Очень редко сообщалось о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

*** Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели/абогортани.

****Сообщалось о розвитоксимптомокомплексу, якийможе включать одинабодекільказ такихсимптомів: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивніантинуклеарні антитела (АНА), підвищенняшвидкостіосідання эритроцитов (СОЭ), еозинофіліяілейкоцитоз, высыпания, фотосенсибілізаціяабоінші дерматологічніпрояви.

***** Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатининутасечовины сыворотки крови. Ціявищазазвичай оборотніприприпиненні приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, об угнетении костного мозга, проявляющемся анемией/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер-абогипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и / или содержания билирубинусироватки, но связь с приемомпрепарата, содержащего лизиноприлта гидрохлоротиазид, небыл установлен.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.

Имеются сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом:

инфекции и инвазии: сиалоденит;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок;

со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга;

со стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушения баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;

со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия;

со стороны органов зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия;

с бокудихальної системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких;

со стороны пищеварительного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость, чувство жажды, тошнота, рвота;

со стороныгепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит;

со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура;

со стороныкостно-мязыковой системы: мышечные спазмы и боль;

со сторонымочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, половые расстройства;

общие нарушения: истощение.

Новообразования: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетокублістері; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.