ЛИСАДИЛ таблетки 250 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг
Таблетки, 750 мг
Таблетки, 1000 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

Блистер №10x6

Блистер №10x6

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 250 250 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 500 500 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

от 506.70 грн

Rp

ЛЕВЕНИУМ 250 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРИНДЕКС 250 мг

Гриндекс(LV)

Таблетки

Rp

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ-ТЕВА 250 мг

Тева Фарма(IL)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17485/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.06.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг
  • Торговое наименование: ЛІСАДІЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Упаковка

Блистер №10x6

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИСАДИЛ таблетки 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІСАДІЛ

(LISADIL)

Состав:

действующее вещество:

леветирацетам;

1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг, или 750 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Blue 85F20694 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индигокармин (Е 132));

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Yellow 85F32004 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172));

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 750 мг: повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Orange 85F23452 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, желтый закат FCF (E 110), железа оксид красный (Е 172));

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II White 85F18422 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: двояковыпуклые, капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета, с одной стороны способом нанесено тиснение «LVC», с другой – «250» («2» и «50» разделены линией разлома);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: двояковыпуклые, капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с одной стороны способом нанесено тиснение «LVC», с другой – «500» («5» и «00» разделенные линией разлома);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 750 мг: двояковыпуклые, капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с одной стороны способом нанесено тиснение «LVC», с другой – «750» («7» и «50» разделены линией разлома);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесено «LVC», с другой – «1000» («10» и «00» разделены линией разлома).

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код АТХ N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических лекарственных средств. На основании проведенных исследованийin vitro иin vivoпредполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследованиеin vitroпоказали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2 + путем частичного угнетения тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК-и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и бета-карболинами. Кроме того, в процессе исследованийin vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок 2а синаптических везикул, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (уранговом порядке)леветирацетама и соответствующих аналогов с белком 2а синаптических везикул коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул может частично объяснять механизм противоэпилептического действия лекарственного средства.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первичногенерализованных нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность лекарственного средства подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж - и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения лекарственного средства клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровни лекарственного средства в плазме крови можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/килограмм массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет нужды.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией лекарственного средства в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1, 7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора).

Взрослые и подростки.

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1 3 часа после приема лекарственного средства. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения лекарственного средства 2 раза в сутки. Запах обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение.

Данных о распределении лекарственного средства в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0, 5 до 0, 7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамідної группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовался вследствие гидроксилирования піролідонового кольца (1, 6 % от дозы), второй – вследствие размыкания піролідонового кольца (0, 9 % от дозы). Другие неопределенные компоненты составляли всего 0, 6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условияхin vivoне наблюдалось.

В процессе исследованийin vitroлеветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных ізоформпечінкового цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгідроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислотыin vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию сур1а1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, подобных Смахпісля повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Данныеin vitro иin vivo относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условияхin vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Вывод.

Период полувыведения лекарственного средства из плазмы у взрослых составляет 7±1 час и не зависит от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составляет 0, 96 мл/мин/кг.

Основное количество лекарственного средства (в среднем – 95 % дозы) выводится почками (около 93 % дозы – в течение 48 часов). С калом выводится только 0, 3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляет 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0, 6 и 4, 2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведение леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с КК. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с КК (см. раздел «способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет примерно 25 и 3, 1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50% вследствие сопутствующего ухудшения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция.

Дети в возрасте 4-12 лет.

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Смахдосягалася через 0, 5-1 час после приема дозы. Смах и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс-1, 1 мл/мин/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические лекарственные средства.

Известно, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические лекарственные средства (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияло на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментосодержащие противоэпилептические лекарственные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – лекарственное средство, блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие лекарственные средства, выводимые с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовался, влияние леветирацетама на другие лекарственные средства, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и сульфонаміди, неизвестный.

Метотрексат.

Одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумаликарскими средствами преждевременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных лекарственных средств на всасывание леветирацетама.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения.

Отмена приема лекарственного средства.

Если возникает необходимость отмены приема леветирацетама, рекомендуется отменять его постепенно(например, у взрослых и подростков с массой тела от 50 кг: уменьшение по 500 мг 2 раза в сутки через каждые 2-4 недели; у новорожденных в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела до 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели; у младенцев (в возрасте до 6 месяцев) снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется проводить оценку функции почек перед назначением дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушение свертываемости крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими лекарственными средствами (в т. ч. леветирацетамом), были описаны случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и суицидального поведения типа. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или смотрящий персонал) нужно предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и суицидального поведения типа своему врачу.

В состав лекарственного средства (таблетки в дозировке 750 мг) входит краситель желтый заход FCF (Е 110), что может вызывать реакции аллергического типа, включая астму. Аллергия чаще всего выявляется у больных, страдающих аллергией на препараты ацетилсалициловой кислоты, в том числе аспирин.

Дети.

Лекарственное средство в форме таблеток не пригодно для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет.

Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность.

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамомin utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержке развития нервной системы. Леветирацетам можно применять в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама в плазме крови. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60% от начальной концентрации до беременности). Следует обеспечивать надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, получающими лечение леветирацетамом. Прекращение применения противоэпилептических лекарственных средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Период кормления грудью.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Однако, если во время кормления грудью возникает необходимость применения леветирацетама, следует учитывать польза/риск такого лечения, учитывая важность грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию.

При исследовании животных не обнаружено никакого влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например прикеровке автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу следует распределить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия.

Взрослые и подростки старше 16 лет.

Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки (500 мг/сут), которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы – 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг/сут), после 2 недель. Доза может быть дополнительно увеличена на 250 мг 2 раза в сутки (500 мг/сут) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг/сут).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям и підліткамвіком до 16 лет при монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Взрослые (≥18 лет) и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг/сут). Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. В зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг/сут). Изменять дозу по 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг/сут) можно каждые 2-4 недели.

Дети в возрасте от 6 лет и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела до 50 кг.

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов лекарственного средства в зависимости от массы тела и дозы.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела до 25 кг желательно начинать с раствора леветирацетама для перорального применения 100 мг/мл.

Детям в возрасте от 6 лет оральный розчинлеветирацетамуслід применять для дозировки препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Начальная доза для ребенка или подростка от 25 кг должна быть 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза – 750 мг 2 раза в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозировку назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Младенцам применяют лекарственное средство в форме орального раствора.

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше – уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела меньше 50 кг –уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Суточную дозу следует индивидуально корректировать в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для коррекции дозы взрослым используют приведенную ниже таблицу. Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в миллилитрах/минута. У взрослых пациентов и подростков с массой тела более 50 кг КК можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл) по следующей формуле:

КК (мл/мин) =

[140-возраст( годы)] x масса тела (кг)

x 0, 85 (для женщин)

72 х КК сыворотки крови (мг / дл)

Затем КК корректируют в зависимости от площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:

КК (мл/мин/1, 73 м2) =

КК (мл/мин)

х 1, 73

ППТ пациента (м2)

Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с почечной недостаточностью:

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73 м2)

Доза и частота

Нормальная почечная функция

> 80

от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки

Умеренная

50–79

от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки

Средняя

30–49

от 250 до 750 мг 2 раза в сутки

Тяжкая

< 30

от 250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты, находящиеся на диализе(1)

-

от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2)

(1) в первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг.

(2) После проведения диализа рекомендуется прием дополнительной дозы леветирацетама от 250 до 500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама следует корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама зависит от почечной функции. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями почечной функции.

У подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1, 73 м2можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1, 73 м2) =

рост (см) х кс

креатинин сыворотки крови (мг / дл)

Для детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек кс = 0, 55; для подростков-мальчиков кс = 0, 7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек и с массой тела до 50 кг:

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73 м2)

Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг(1)

Нормальная функция почек

> 80

от 10 до 30 мг/кг (от 0, 10 до 0, 30 мл/кг) 2 раза в сутки

Легкая степень

50–79

от 10 до 20 мг/кг (от 0, 10 до 0, 20 мл/кг) 2 раза в сутки

Средняя степень

30–49

от 5 до 15 мг/кг (от 0, 05 до 0, 15 мл/кг) 2 раза в сутки

Тяжелая степень

< 30

от 5 до 10 мг/кг (0, 05-0, 10 мл/кг) 2 раза в сутки

Терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты, находящиеся на диализе

-

от 10 до 20 мг/кг (от 0, 10 до 0, 20 мл/кг) 1 раз в сутки(2)(3)

(1) Для дозирования 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор леветирацетама.

(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0, 15 мл/кг).

(3) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг (от 0, 05 до 0, 10 мл/кг).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями печеночной функции коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции КК может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с КК < 60 мл / мин / 1, 73 м2 рекомендуется снижение ежедневной поддерживающей дозы на 50 %.

Дети.

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска, в соответствии с возрастом, массой тела и дозой.

Лекарственное средство в форме таблеток не применяют детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять лекарственное средство в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки или для применения доз ниже 250 мг. Во всех вышеупомянутых случаях следует применять оральный раствор леветирацетама.

Дети.

Лісаділ в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата детям до 6 лет рекомендовано в форме орального раствора. Лекарственное средство в форме орального раствора, следует применять младенцам в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке лекарственного средства наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Побочные реакции.

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указаны в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Классы систем органов по MedDRA*

Группы по частоте

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

Инфекции

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Тромбоцитопения, лейкопения

Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

Расстройства метаболизма и питания

Анорексия

Уменьшение массы тела, увеличение массы тела

Гипонатриемия

Психические расстройства

Депрессия, враждебность/

агрессия, тревога, бессонница, нервозность/

раздражительность

Попытка самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, патологическое поведение, галлюцинации, гнев, психоз, паническая атака, аффективная лабильность/

перепады настроения, возбужденность

Суицид, расстройства личности, нарушения мышления

Со стороны нервной системы

Сонливость, головная боль

Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации/ атаксия, парестезия, расстройства внимания

Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки

Со стороны органов зрения

Диплопия, размытость зрения

Со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель

Со стороны ЖКТ

Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота

Панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Отклонение от нормы результатов печеночных проб

Печеночная недостаточность, гепатит

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Острое поражение почек

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания

Алопеция, экзема, зуд

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Мышечная слабость, миалгия

Рабдомиолиз и повышение креатинфосфоки-назы в крови**

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения / повышенная утомляемость

Травмы, отравления и осложнения во время процедуры

Травмы

* Медицинский словарь регуляторной деятельности.

** Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с другими пациентами.

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты обычно случались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.

При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. Угнетение костного мозга было обнаружено в некоторых случаях панцитопении.

Дети.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11, 2 %), возбудимость (часто, 3, 4 %), изменение настроения (часто, 2, 1 %), аффективная лабильность (часто, 1, 7 %), агрессия (часто, 8, 2 %), аномальное поведение (часто, 5, 6 %) и летаргия (часто, 3, 9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11, 7 %) и нарушение координации (часто, 3, 3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле по безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не более низкую эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Препарат не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти у популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, которое определялось стандартизировано и систематически, с использованием валидизированных средств (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist –контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Отчетность по побочным реакциям

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Доктор Редди'с Лабораторис Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 41, с. Бачупалі, Бачупалі Мандал, округ Медчал Малкайгірі, Телангана 500090, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно):

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу:

[email protected] com