ЛИНОЗИД раствор 2 мг/мл

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А. Ш.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Флакон 300 мл №1x1

Флакон 300 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 2 мг/мл

Пфайзер Инк.(US)

Раствор

Rp

ИНФУЗОЛИД 2 мг/мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗИД 2 мг/мл

Скан Биотек(IN)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД АЛВОГЕН 2 мг/мл

Алвоген ИПКО(LU)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД КРКА 2 мг/мл

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14840/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит линезолида 2 мг
  • Торговое наименование: ЛІНОЗИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºсунедоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Флакон 300 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИНОЗИД раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНОЗИД

(LYNOZID)

Состав:

действующее вещество: linezolid;

1 мл раствора содержит линезолида 2 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; натрия цитрат; кислота лимонная безводная; натрия гидроксид*; кислота хлористоводородная разведенная*; вода для инъекций.

* – для корректировки рН используется 10 % раствор натрия гидроксида или 10 % раствор кислоты хлористоводородной.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов-оксазолидинонов. In vitroактивен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23s субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробыEnterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus;

коагулазонегативные стафилококкиStreptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

стрептококки группы C;

стрептококки группы G;

грамположительные анаэробыClostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолида (стандартное отклонение) у взрослых после однократного и многократного внутривенного применения препарата приведены втаблицы 1.


Таблица 1. Среднее (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

Доза линезолида

Cmax,

мкг / мл

Cmin,

мкг / мл

Tmax,

ч

AUC*,

мкг∙ч / мл

t1/2,

ч

CL,

мл / мин

600 мг, внутривенная инъекция**

однократная доза

каждые 12 часов

12, 90

(1, 60)

15, 10

(2, 52)

3, 68

(2, 36)

0, 50

(0, 10)

0, 51

(0, 03)

80, 20

(33, 30)

89, 70

(31, 00)

4, 40

(2, 40)

4, 80

(1, 70)

138

(39)

123

(40)

Примечания и сокращения:

* AUC для однократной дозы = AUC0-¥; для многократной дозы = AUC0-t.

**Данные касаются дозы 625 мг, внутривенная доза вводилась с помощью инфузии продолжительностью 0, 5 ч.

Cmax – максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin – минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax – время достижения Cmax; AUC – площадь под кривой «концентрация − время»; t1/2 – период полувыведения; CL – системный клиренс.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с должной перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях у участников исследований фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1, 2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови– 0, 55: 1.

Метаболизм

Метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагается, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 %– в виде метаболита В и 10 %– в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата обнаруживается в Кале в виде метаболита в и 3% – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией), таких как:

-Госпитальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus(метицилинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenesилиStreptococcus agalactiae;

- неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcus aureus(только метицилинчувствительными изолятами) илиStreptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faeciumиfaecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линозид не следует применять пациентам, которые принимают любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу а и в (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, Лінозид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты
5-НТ1-рецепторов серотонина( триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особые меры безопасности.

Миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови, необходим для таких пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенією или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

У некоторых пациентов, получавших линезолид более чем 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Есть сообщения, что такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид более чем 28 дней.

Также есть сообщения о случаях сидеробластной анемии, причем большинство пациентов получала линезолид в течение более чем 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Несоответствие смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями

Имеются сообщения о росте смертности у пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, по сравнению с группами лечения ванкомицином / диклоксациллином / оксациллином. Основным фактором влияния на частоту смертности было состояние грамположительной инфекции на исходном уровне.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, включая псевдомембранозный колит и связанную зClostridium difficileдіарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждения этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда есть возможность наблюдения за артериальным давлением, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и пациентам, которые имеют такие типы лекарственных средств, как: прямые и косвенные симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивную тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более чем 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более чем 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомы нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр и направить пациента к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Линозид в течение более чем 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Лінозидом и потенциальные риски.

Риск развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза, растет.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных относительно пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующего лечения препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому виды противопоказания и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания»и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Есть отдельные сообщения о пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в которых наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции

Нет сведений о возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более чем 28 дней не установлены. Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора содержит 50, 24 мг(примерно 15 г/300 мл) моногидрата глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл раствора содержит 1, 64 мг (492 мг/300 мл) натрия цитрата. Содержание натрия следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с пониженным потреблением натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных относительно пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Имеются сведения о том, что у здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенілпропаноламіду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Отсутствуют данные относительно исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Имеющаяся информация по изучению потенциальных взаимодействий лекарственных препаратов в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома в течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)). Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описаны в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Смахлінезоліду на 21 % и снижение AUC0-12лінезоліду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Фармакокинетика линезолида и азтреонама не изменяется при их одновременном применении этих препаратов.

Фармакокинетика линезолида и гентамицина не изменяется при их одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Сообщалось о результатах исследований на животных, продемонстрировавших наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линозид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Следует прекратить кормление грудью в течение лечения препаратом поскольку результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Способ применения и дозы.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду.

Таблица 2. Дозировка и способ применения препарата

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения

(суток подряд)

Пациенты детского возраста*

(от рождения до 12 лет)

Дети в возрасте от 12 лет и старше и взрослые

Госпитальная пневмония

10 мг/кг внутривенно

600 мг внутривенно

каждые 12 часов

10-14

Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванныеEnterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией

10 мг/кг внутривенно

600 мг внутривенно

каждые 12 часов

14-28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

< 5 лет: 10 мг/кг перорально каждые 8 часов.

5-11 лет: 10 мг/кг перорально каждые

12 часов

Взрослые: 400 мг перорально каждые

12 часов.

Дети: 600 мг перорально каждые 12 часов

10-14

* Новорожденные < 7 дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте < 7 дней (<34 недель гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и более высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часов.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут.

При одновременном применении препарата Лінозид для внутривенных инъекций с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозы и способа применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения препарата Лінозид для внутривенных инъекций следует промыть інфузійним раствором, совместимым с препаратом Лінозид и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий: 0, 9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости

Физическая несовместимость возникала, когда препарат Линозид для внутривенных инъекций вводили через Y-образный соединитель совместимо с такими препаратами как амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия, триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, препарат для внутривенных инъекций был химически несовместим с Цефтриаксоном натрия.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина < 30 мл / мин)

Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности. Однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуют проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопление таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Дети.

Применяют с первых дней жизни.

У новорожденных в возрасте до 1 неделисистемный клиренс линезолида (из расчета на1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца из-за быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни (см. раздел «способ применения и дозы»).

У детей в возрасте от 1 недели до 12 летприменение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У детей в возрасте от 12 до 17 летфармакокинетика линезолида подобна той, что достигается у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

Передозировка.

Специфического антидота нет.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто(> 1/100,
< 1/10), нечасто(> 1/1 000, < 1/100), редкие(> 1/10 000, < 1/1 000), редкие (< 1/10 000) и частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Классы систем органов

Часто

Нечасто

Одиночные

Редкие

Частота неизвестна

Инфекции и инвазии

кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции

вагинит

антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит

Расстройства со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцито-пения

миелосупрессия, панцитопения,

анемия, сидеробластная анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

анафилаксия

Расстройства со стороны метаболизма и питания

лактоацидоз, гипонатриемия

Психические расстройства

бессонница

Неврологические расстройства

головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус)

головокружение, гипестезия, парестезия

серотониновый синдром, судороги, периферическая невропатия

Расстройства со стороны органов зрения

ухудшение зрения

зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта

звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

аритмия

(тахикардия)

Сосудистые расстройства

артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит

транзиторная ишемическая атака

Желудочно-кишечные расстройства

диарея, тошнота, рвота

локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка

обесцвечивание поверхности зубов

Расстройства гепатобилиарной системы

аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы

повышение общего билирубина

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница

буллезные поражения кожи, синдром Стивенса−Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, алопеция

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

повышение азота мочевины крови

полиурия, повышение креатинина

почечная недостат-ность

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

вульвоваги-нальные нарушения

Общие расстройства и нарушения в месте введения

лихорадка, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда, локальная боль

Исследование

Биохимия

Повышение ЛДГ, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания. Снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната

Биохимия

Повышение натрия или кальция. Снижение глюкозы без голодания. Повышение или снижение хлоридов

Гематология

Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов

Гематология

Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºсунедоступном для детей месте.

Не замораживать.

Раствор для инфузий необходимо использовать сразу после открытия.

Упаковка.

300 млрозчину в бесцветном стеклянном флаконе с резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и комбинированным алюминиевым колпачком типуFlipoff; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш. Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.

Производитель.

Мефар Илач Сан. А. Ш. Турция /MefarIlacSan. A. S. , Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция /RamazanogluMah. EnsarCad. No. 20, 34906Kurtkoy –Pendik/Istanbul, Turkey.