ЛИНОТОР таблетки 5 мг

Фарма Интернейшинал Компани

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

№28x1

№28x1

Аналоги

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ-АСТРАФАРМ 5 мг

Астрафарм(UA)

Таблетки

Rp

ВИТОПРИЛ 2,5 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Rp

ДИРОТОН 5 мг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Rp

ИРУМЕД 5 мг

Белупо, лекарства и косметика, д. д.(HR)

Таблетки

Rp

ЛИЗИ САНДОЗ 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10221/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 5 мг
  • Торговое наименование: ЛИНОТОР®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Упаковка

№28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИНОТОР таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИНОТОР®

(Linotor®)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 5 мг или

1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 10 мг, или

1 таблетка содержит лизиноприла (в форме дигидрата) 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Линотор® по 5 мг-таблетки круглой формы диаметром6, 0 мм с двояковыпуклой поверхностью, светло-розового цвета, с риской с одной стороны и отпечатком " PhI " с другой;

Линотор® по 10 мг-таблетки круглой формы диаметром6, 0 мм с двояковыпуклой поверхностью, розово-коричневого цвета, с риской с одной стороны и оттиском " PhI " с другой;

Линотор® по 20 мг – таблетки круглой формы диаметром8, 0 мм с двояковыпуклой поверхностью, светло-розово-коричневого цвета, с отпечатком «PhI» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидази. Лизиноприл ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина и в ангиотензин II, которому свойственно сосудосуживающее действие. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшению секреции альдостерона, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Хотя считается, что механизм, благодаря которому Лизиноприл уменьшает показатели артериального давления-это первичное угнетение ренин-альдостероновой системы, Лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертонией. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который разрушает брадикинин. До сих пор не выяснено, играют ли определенную роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличенные уровни мощного сосудорасширяющего пептида – брадикинина.

Артериальное давление начинает снижаться через 1 час после перорального приема препарата, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов. Продолжительность действия лизиноприла составляет около 24 часов и зависит от дозы.

В некоторых случаях достижение оптимального снижения артериального давления происходит через 2-4 недели после начала терапии. При длительном лечении антигипертензивный эффект препарата не снижается. При внезапном прекращении лечения быстрого или существенного повышения (до начального уровня) артериального давления не возникает.

Педиатрическая популяция.

Во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0, 625 мг, 2, 5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1, 25мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования Лизиноприл, который применяли 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, со стойким антигипертензивным действием в дозах более 1, 25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление повысилось примерно на9 мм рт. ст. больше у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы в группы, продолжила получать средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимое антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в различных демографических подгруппах: по возрасту, стадии Таннера, полу и расе.

Фармакокинетика.

Лизиноприл является ингибитором АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильных групп.

Всасывание.

После перорального приема лизиноприла его пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течении 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения пиковой концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет около 25 % и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60 %. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 %. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на животных показали, что Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод.

Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12, 6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не имеет отношения к накоплению препарата. Эта завершающая фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и непропорциональна до дозы.

Печеночная недостаточность.

У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 % после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимого почками, но это снижение является клинически важным лишь тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин. При легкой и умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4, 5 раза.

Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4 часа, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60 % с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125 %), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенной в моче, имеется уменьшение абсорбции, которые составляли примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов детского возраста от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, у которых ШКФ < 30 мл/мин/1, 73 м2. При приеме дозы от 0, 1 до 0, 2 мг/кг устойчивое значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составил примерно 28 %. Эти значения похожи на те, что были получены ранее у взрослых.

Значения AUC и Cmax у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и выше значение AUC (увеличение составляет около 60 %) по сравнению с младшими пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

* Артериальная гипертензия.

* Симптоматическая сердечная недостаточность.

· Острый инфаркт миокарда (кратковременное (6 недель) лечение острого инфаркта миокарда в первые 24 часа у пациентов со стабильной гемодинамикой).

· Осложнения со стороны почек у больных сахарным диабетом (лечение заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальной нефропатію).

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к лизиноприла, к любому вспомогательному веществу препарата или к другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
  • Одновременное применение лизиноприла и сакубітрилу/валсартана. Применение лизиноприла не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

  • II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Одновременное применение лизиноприла и аліскіренвмісних препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (ШКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные препараты

Одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами (например нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может повысить гипотензивный эффект.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или аліскірену связана с повышенной частотой возникновения побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубітрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например темсиролимус, Сиролимус, Эверолимус), или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрил), вилдаглиптином, или тканевым активатором плазминогена может увеличить риск ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Диуретики

В случае если к терапии пациента, получающего Лизиноприл, добавляется диуретическое средство, антигипертензивный эффект, как правило, является аддитивным.

У пациентов, получающих диуретики, особенно у тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматичноїгіпотензії во время применения лизиноприла можно уменьшить, если прекратить применение диуретиков перед началом лечения лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаменители, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые применяли лизиноприл, наблюдалась гиперкалиемия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, Триамтерен или Амилорид) или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Следует также быть осторожными при применении препарата Линотор® вместе с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку, как известно, триметоприм действует как калийсберегающее мочегонное средство подобно амилориду. Поэтому комбинировать лекарственное средство Линотор® с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если назначено одновременное применение, их следует применять с осторожностью и при постоянном мониторинге уровня калия в сыворотке крови. Во время приема лизиноприла вместе с калийвыводящими диуретиками, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть уменьшена.

Циклоспорины

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и рост его токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенную токсичность лития. Одновременный прием лития и лизиноприла не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе
≥ 3 г / сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (например ацетилсалициловая кислота в дозе, которая оказывает противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия. Кроме того одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты обычно обратимы. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать необходимое количество жидкости, также рекомендуется тщательно контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии и в процессе лечения.

Золото

Нітритоїдні реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротіомалату) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно получают терапию ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиленное уменьшение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения.

В препарате в качестве вспомогательного вещества содержится маннит (е 421), который может оказывать мягкое послабляющее действие.

Симптоматическая гипотензия.

Клинические проявления артериальной гипотензии редко появляются у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если присутствует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи или рвоты, применении бессолевой диеты, диализа, или у тех, кто имеет тяжелую форму ренінзалежної гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности наблюдалась симптоматическая гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, что проявляется в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекция дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Похожие предостерегающие средства нужно применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и в случае необходимости ввести путем внутривенной инфузии физиологический раствор. Временное снижение артериального давления не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. Как только артериальное давление повысится после восстановления объема жидкости, препарат можно применять как обычно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если проявления артериальной гипотензии становятся симптоматическими, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых существует риск дальнейших гемодинамических осложнений после лечения вазодилататорами. К этой группе относятся пациенты, у которых систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, или те, у которых развился кардиогенный шок. Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, нужно уменьшить поддерживающую дозу до 5 мг или временно до 2, 5 мг. Терапию лизиноприлом следует отменить, если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление ниже 90 ммрт. ст. в течение более 1 часа).

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лізинорил нужно принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу 1), а в дальнейшем – согласно реакции пациента на лечение. У таких пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению почечной функции. В таких случаях сообщали об острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно мало обратимый характер после прекращения терапии. Это особенно свойственно пациентам с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Несмотря на то, что лечение диуретиками может быть фактором, способствующим возникновению вышеупомянутых явлений, перед применением лизиноприла их прием необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных проявлений нарушений сосудов почек наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и оборотного характера, особенно при комбинированном применении лизиноприла с диуретиками. Вероятность появления таких явлений выше у пациентов с существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретиков и / или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом пациентов, которые имеют признаки нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурия выше 500 мг в сутки), не следует начинать. Если почечные расстройства возникли во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л либо вдвое превышает уровень, который наблюдался до начала лечения), врач должен рассмотреть возможность прекращения терапии лизиноприлом.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Иногда сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Эти явления могут возникнуть в любой момент в течение лечения. В таких случаях нужно немедленно отменить прием лизиноприла, назначить соответствующее лечение и проводить постоянный мониторинг до полного исчезновения симптомов у пациента.

Даже в случаях, когда отек локализуется в области языка без возникновения проблем с дыханием, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщали о летальных исходах из-ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком в области языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно у тех, кто имел оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи. Они могут включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы препарата Линотор®. Виды противопоказания: лечение препаратом Линотор®не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила / валсартана (см. разделы "противопоказания»и" взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты, которые одновременно с ингибиторами АПФ применяют рацекадотрил, інгібіториmTOR (например темсиролімус, сиролімус, еверолимус) и вілдагліптин, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Начиная применение рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например темсиролимус, Сиролимус, Эверолимус) и вилдаглиптина пациентам, которые применяют ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Сообщали о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69) и одновременно применяли ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо использовать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.

Анафилактические реакции в течение афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП).

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в течение афереза ЛНЩіз сульфатом декстрана наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни. Возникновения таких реакций можно избежать, если временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед проведением каждого афереза.

Десенсибилизация.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например яд перепончатокрылых), наблюдаются анафилактические реакции. У таких пациентов этих реакций удалось избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но они появились вновь при неосторожном повторном назначении лекарственного средства.

Печеночная недостаточность.

Очень редко применение ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или отмечено роста уровня энзимов печени, необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, которые не имеют других осложнений нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, которые имеют коллагеноз сосудов, принимающих иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих несколько из этих осложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия в некоторых случаях не дает желаемого результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС.

Есть свидетельства того, чтоодновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимым, лечение необходимо проводить только под тщательным наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов в крови и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Раса.

Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают возникновение ангионевротического отека у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, через более распространен среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояние, характеризующееся низким реніновим статусом.

Кашель.

Сообщали о случаях возникновения кашля во время применения ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и стойкий кашель, который исчезал после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства / анестезия.

У пациентов во время значительных хирургических вмешательств или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо восстановить уровень жидкости.

Гиперкалиемия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, которые принимают пищевые добавки, содержащие калий (включая солезамінники), калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), другие препараты, связанные с увеличением калия в сыворотке крови (например гепарин, или триметоприм ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангіотензинових рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Пациентам, которые получают лечение ингибиторами АПФ следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы ангіотензинових рецепторов, а также контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом.

В течение первого месяца применения ингибиторов АПФ больным сахарным диабетом, которые применяют пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо проводить тщательный гликемический контроль.

Литий.

Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность.

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. Если диагностирована беременность, следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в i триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Противопоказано применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанный с применением ингибиторов АПФ во время и триместра беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, в случае необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что ингибиторы АПФ при применении во II и III триместрах беременности проявляют фетотоксичну действие (снижение функции почек, олігогідромніоз, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если ингибиторы АПФ применяли с II триместра беременности, рекомендуется узи функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью. Поскольку информация о применении лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. Рекомендуется применение альтернативных методов лечения с лучше изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае почечной недостаточности (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза

Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза, которую применяли в клинических испытаниях, составляла 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретические препараты

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для пациентов с почечной недостаточностью

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1. Подбор дозировки для пациентов с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл / мин)

Начальная доза (мг / сут)

< 10 мл / мин (включая пациентов на диализе)

2, 5 мг*

10-30 мл/мин

2, 5-5 мг

31-80 мл/мин

5-10 мг

* – дозировки и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции ад.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг в сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте 6 -16 лет.

Рекомендуемая начальная доза – 2, 5 мг 1 раз в сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 5 мг 1 раз в сутки для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозировку необходимо корректировать индивидуально до максимальной дозы 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг – для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы выше 0, 61 мг/кг (или более 40 мг) не изучались у пациентов педиатрической группы.

Детям с пониженной функцией почек следует применять меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам и, в случае необходимости, препаратов наперстянки или бета-блокаторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2, 5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозировку лизиноприла необходимо повышать:

* увеличивая дозу не более чем на 10 мг, при этом интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

* до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

В зависимости от обстоятельств пациент должен получать стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и бета-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта миокарда)

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления ниже 100 ммрт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и далее 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст. в начале терапии или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение следует начинать с низкой дозы – по 2, 5 мг.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ниже или равно 100 мм рт. ст. ) может быть назначена суточная поддерживающая доза 5 мг, в случае необходимости, указанную дозу можно уменьшить до 2, 5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек у больных сахарным диабетом

Для больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которая, в случае необходимости, может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого диастолического артериального давления нижче90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста

В клинических испытаниях не было обнаружено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, что ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления.

Применение у пациентов с пересаженной почкой

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

Дети.

Лизиноприл можно применять детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Существует ограниченный опыт по безопасности и эффективности применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте до 6 лет и нет опыта применения лизиноприла по другим показаниям. Поэтому не рекомендуется применять лизиноприл детям по другим показаниям, чем артериальная гипертензия.

Также Лизиноприл не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Передозировка.

Данные о передозировке у людей ограничены.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, пальпітацію, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

Рекомендуемое лечение передозировки–внутривенная инфузия физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациента нужно положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, может быть рассмотрено лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенными катехоламинами. Если прием препарата выполнимый недавно, необходимо принимать меры, направленные на выведение лизиноприла (например рвота, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо постоянно проверять жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

При применении препарата и іншихінгібіторів АПФ возможны следующие побочные реакции со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из доступных данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко – снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко – угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-анафилактические / анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко-гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – внезапные изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна – симптомы депрессии, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда и инсульт, вероятно как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов из группы риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко– бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: часто-диарея, рвота; нечасто-тошнота, абдоминальная боль и диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, псевдолімфома кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или возникновения других дерматологических проявлений.

Со стороны эндокринной системы: редко– синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто– импотенция; редко – гинекомастия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия.

Общие расстройства: нечасто – утомляемость, астения.

Результаты лабораторных исследований: нечасто – увеличение содержания мочевины в крови, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня ферментов печени, гиперкалиемия; редко – увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные клинических исследований по безопасности свидетельствуют о том, что лизиноприл обычно хорошо переносится у пациентов педиатрической группы с артериальной гипертензией, и его профиль безопасности в этой возрастной группе подобен профилю безопасности у взрослых.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Кастал Эриа, Эрпорт роуд, А. С. 334 Джубайха 11941, Амман-Иордания.

Заявитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение заявителя.

А. С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.