ЛИНЕЗОЛИД КРКА раствор 2 мг/мл

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл
Таблетки, 600 мг

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Система для внутривенного введения 300 мл №1x1
Система для внутривенного введения 300 мл №10x1

Система для внутривенного введения 300 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 2 мг/мл

Пфайзер Инк.(US)

Раствор

Rp

ИНФУЗОЛИД 2 мг/мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗИД 2 мг/мл

Скан Биотек(IN)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД АЛВОГЕН 2 мг/мл

Алвоген ИПКО(LU)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 2 мг/мл

Новофарм-Биосинтез(UA)

Раствор

от 655.68 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16130/02/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.11.2022
  • Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг линезолида; 300 мл раствора для инфузий в системе содержит 600 мг линезолида
  • Торговое наименование: ЛИНЕЗОЛИД КРКА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства.

Упаковка

Система для внутривенного введения 300 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИНЕЗОЛИД КРКА раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Линезолид КРКА

(Linezolid KRKA)

Состав:

действующее вещество: линезолид;

1 мл раствора содержит 2 мг линезолида; 300 мл раствора для инфузий в системе содержит 600 мг линезолида;

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, глюкозы моногидрат, кислота хлористоводородная*, натрия гидроксид*, вода для инъекций.

* Используются в производственном процессе для установки рН раствора в пределах 4, 6-5, 2.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор до желтого или желтовато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линезолид ― это антибактериальный препарат.

Известно о тщательное исследование интервала QT с помощью сравнение линезолида и плацебо при однократном применении линезолида в дозе 600 мг путем 1-часовой внутривенной инфузии; однократно в дозе 1 200 мг путем 1-часовой внутривенной инфузии, а также вводили плацебо и однократную пероральную дозу линезолида для сравнения. При введении линезолида в дозе 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QT при максимальной концентрации линезолида в плазме крови в любое другое время.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения линезолида даны в таблице 1.

Таблица 1.

Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

Доза линезолида

Cmax

мкг / мл

Cmin

мкг / мл

Tmax

ч

AUC1

мкг * ч / мл

t1/2

ч

CL

мл / мин

Таблетки по 400 мг

разовая доза2

каждые 12 часов

8, 10

(1, 83)

11, 00

(4, 37)

-

3, 08

(2, 25)

1, 52

(1, 01)

1, 12

(0, 47)

55, 10

(25, 00)

73, 40

(33, 50)

5, 20

(1, 50)

4, 69

(1, 70)

146

(67)

110

(49)

Таблетки по 600 мг

однократная доза

каждые 12 часов

12, 70

(3, 96)

21, 20

(5, 78)

-

6, 15

(2, 94)

1, 28

(0, 66)

1, 03

(0, 62)

91, 40

(39, 30)

138, 00

(42, 10)

4, 26

(1, 65)

5, 40

(2, 06)

127

(48)

80

(29)

600 мг, внутривенная инъекция3

однократная доза

каждые 12 часов

12, 90

(1, 60)

15, 10

(2, 52)

-

3, 68

(2, 36)

0, 50

(0, 10)

0, 51

(0, 03)

80, 20

(33, 30)

89, 70

(31, 00)

4, 40

(2, 40)

4, 80

(1, 70)

138

(39)

123

(40)

600 мг, оральная суспензия

однократная доза

11, 00

(2, 76)

-

0, 97

(0, 88)

80, 80

(35, 10)

4, 60

(1, 71)

141

(45)

1) AUC для однократной дозы = AUC0 -¥; для многократной дозы = AUC0-t.

2)Данные, нормализованные до дозы 375 мг.

3) данные, нормализованные до дозы 625 мг, внутривенная доза вводилась с помощью инфузии продолжительностью 0, 5 часа.

Cmax– максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin – минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax – время достижения Cmax; AUC – площадь под кривой «концентрация-время»; t1/2– период полувыведения; CL – системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения Cmax увеличивается с 1, 5 до 2, 2 часа, и Cmax снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая AUC0 -¥, аналогична в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях с участием ограниченного количества участников в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1, 2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови ― 0, 55: 1.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагается, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможной участюу этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % ― в виде метаболита В и 10 % ― в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале почти не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата обнаруживается в Кале в виде метаболита в и3 % ― в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

-нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus (метицилинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenesилиStreptococcus agalactiae;

-неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcus aureus (только метицилинчувствительными изолятами) илиStreptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faeciumиfaecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линезолид КРКА не следует применять пациентам, принимающим любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу а и в (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение 2 недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, Линезолид КРКА не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1рецепторів серотонина (триптани), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норепінефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), меперидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт постмаркетингового использования: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Мощные индукторы CYP 3A4

Рифампин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Смахлінезоліду на 21 % и снижение AUC0-12 линезолида на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: Пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендованощотижняпроводити мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получало линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате лечения анемии или даже без лечения.

Летальность у пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей для лечения пациентов с установленной или возможной ассоциированной инфекцией грам-отрицательными возбудителями линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамм-отрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную сClostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждения этого диагноза, необходимо прекратить лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств: прямые и косвенные симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомы нарушения зрения, такие как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы МАО

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому виды противопоказания и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания»и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции

О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Исследование

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены.

В исследованиях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Вспомогательные вещества

300 мл раствора содержит 13, 7 г глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом.

300 мл раствора также содержит 114 мг натрия (5 ммоль). Содержание натрия следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с пониженным потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью в течение лечения линезолидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупредить пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Способ применения и дозы.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид КРКА в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид КРКА для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.

Таблица 2

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)

Пациенты детского возраста*(от рождения до 11 лет)

Взрослые и дети

(в возрасте от 12 лет)

Госпитальная пневмония

10 мг/кг внутривенно

600 мг внутривенно

10-14

Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванныеEnterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией

10 мг/кг внутривенно

600 мг внутривенно

14-28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

< 5 лет: 10 мг/кг перорально** каждые 8 часов.

5-11 лет: 10 мг/кг перорально** каждые

12 часов

Взрослые: 400 мг перорально** каждые

12 часов.

Дети: 600мг перорально**каждые 12 часов

10-14

* Новорожденные < 7 дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте < 7 дней (<34 недель гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и более высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часов.

**Линезолид применяют в другой лекарственной форме.

Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина < 30 мл / мин). Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболиты линезолида аккумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуют проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить применения линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопление таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Указания по применению. Для одноразового использования. Непосредственно перед использованием удалить защитную упаковку из фольги и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты сжимать пакет, чтобы удостовериться в его целостности. Если пакет протекает, раствор не используют, поскольку может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать согласно действующим требованиям. Не использовать упаковки, у которых нарушена целостность.

Рекомендуемая дозировка линезолида – 2 раза в сутки внутривенно.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно!

При одновременном введении раствора линезолида для инфузий с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозы и способа применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения линезолида раствора для инфузий следует промыть інфузійним раствором, совместимым с препаратом Линезолид КРКА и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий: 0, 9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций (раствор Хартмана для инъекций).

Основные случаи несовместимости

Возникала физическая несовместимость, когда линезолид раствор для инфузий вводили через Y-образный соединитель совместно с препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и сульфаметоксазол/триметоприм. Кроме того, препарат химически несовместим с Цефтриаксоном натрия.

Дети.

Применяют с первых дней жизни.

У детей в возрасте от 12 до 17 летфармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет назначения препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчета на1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной аккумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Специфического антидота нет.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о головной боли , диарее, тошноте и кандидозе (в частности оральный и вагинальный кандидоз, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редкие (> 1/10 000, < 1/1 000), редкие (< 1/10 000) и частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Классы систем органов

Часто

Нечасто

Одиночные

Редкие

Частота неизвестна

Инфекции и инвазии

кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции

вагинит

антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный

колит

Расстройства со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

анафилаксия

Расстройства со стороны метаболизма и питания

лактоацидоз, гипонатриемия

Психические расстройства

бессонница

Неврологические расстройства

головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус)

головокружение, гипостезия, парестезия

серотониновый синдром, судороги, периферическая невропатия

Расстройства со стороны органов зрения

ухудшение зрения

зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта

звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

аритмия

(тахикардия)

Сосудистые расстройства

артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит

транзиторная ишемическая атака

Желудочно-кишечные расстройства

диарея, тошнота, рвота

локальнийабо общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка

обесцвечивание поверхности зубов

Расстройства гепатобилиар-ной системы

аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы

повышение общего билирубина

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница

буллезные поражения кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, алопеция

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

повышение азота мочевины крови

полиурия, повышение креатинина

почечная недостаточность

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

вульвовагинальные нарушения

Общие расстройства и нарушения в месте введения

лихоманка, усталость, гипертермия, боль в месте инъекции, жажда, локализованная боль

Исследование

Биохимия

Повышение ЛДГ, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания. Снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната.

Гематология

Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Биохимия

Повышение натрия или кальция. Снижение глюкозы без голодания. Повышение или снижение хлоридов.

Гематология

Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное сохранение соотношениями между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставить информацию о любых подозрительных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

После открытия: раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре в первичной упаковке после удаления вторичной упаковки. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован сразу, сроки использования и условия хранения являются ответственностью пользователя.

Условия хранения. Хранить в оригинальной (первичной и вторичной) упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 300 мл в системе для внутривенного введения; по1 системе для внутривенного введения в пакете из ламинированной фольги; по 1 или 10 пакетов в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.