ЛИНЕЗОЛИД КРКА таблетки 600 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл
Таблетки, 600 мг

Таблетки, 600 мг

Упаковка

Блистер №10x1

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 600 мг

Пфайзер(DE)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 600 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 916.12 грн

Rp

ЛИЗОЛИД-600 600 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.(IN)

Таблетки

Rp

ЛИЗОМАК 600 600 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16130/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.07.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида
  • Торговое наименование: ЛИНЕЗОЛИД КРКА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИНЕЗОЛИД КРКА таблетки 600 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Линезолид КРКА

(Linezolid KRKA)

Состав:

действующее вещество: линезолид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов-оксазолидинонов. In vitroактивен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23s субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего 70s комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

In vitroпостантибиотический эффект (Паэ) линезолида относительно золотистого стафилококка – около 2 часов. Во время исследованийin vivo на моделях животных ПАЕ составлял 3, 6 и 3, 9 часов поStaphylococcus aureusи Streptococcus pneumoniaeсоответственно. В исследованияхin vivoключевым параметром фармакодинамического эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальный ингибирующее концентрации (МИК) для инфицированного организма.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов, особенно при лечении тяжелых инфекций, может варьировать географически и со временем. Если местная распространенность резистентности такова, что польза средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций остается под вопросом, нужно проконсультироваться с экспертом.

Чувствительные организмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus*

Коагулазонегатівністафілококи

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes*

СтрептококигрупиС

СтрептококигрупиG

Грамположительные анаэробные микроорганизмы:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcusspecies

Резистентные организмы

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria species

Enterobacteriaceae

Pseudomonasspecies

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

Линезолид в исследованияхin vitro показал некоторую активность противLegionella, Chlamydia pneumoniaeиMycoplasma pneumoniae, но для подтверждения клинической эффективности данных недостаточно.

Резистентность

Перекрестная устойчивость

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследованиеклинических изолятов (метициллинстойких стафилококков, ванкомицинстойких энтерококков, а также пенициллин - и эритромицинрезистентных стрептококков)in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении пациентам с инфекциями, которые трудно поддаются лечению, и / или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентность к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных стафилококков. Как правило, это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или необработанных абсцессов. В случае возникновения антибиотикорезистентных бактерий в условиях стационарного лечения необходимо соблюдать надлежащие меры по избежанию данных штаммов.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата представлены в таблице 1.

Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых.

Доза линезолида

Cmax

мкг / мл

Cmin

мкг / мл

Tmax

ч

AUC1

мкг * ч / мл

t1/2

ч

CL

мл / мин

Таблетки по

400 мг

разовая доза2

каждые 12 часов

8, 1

(1, 83)

11

(4, 37)

-

3, 08

(2, 25)

1, 52

(1, 01)

1, 12

(0, 47)

55, 1

(25)

73, 4

(33, 5)

5, 2

(1, 5)

4, 69

(1, 7)

146

(67)

110

(49)

Таблетки по

600 мг

однократная доза

каждые 12 часов

12, 7

(3, 96)

21, 2

(5, 78)

-

6, 15

(2, 94)

1, 28

(0, 66)

1, 03

(0, 62)

91, 4

(39, 3)

138

(42, 1)

4, 26

(1, 65)

5, 4

(2, 06)

127

(48)

80

(29)

600 мг, внутривенная инъекция3

однократная доза

каждые 12 часов

12, 9

(1, 6)

15, 1

(2, 52)

-

3, 68

(2, 36)

0, 5

(0, 1)

0, 51

(0, 03)

80, 2

(33, 3)

89, 7

(31)

4, 4

(2, 4)

4, 8

(1, 7)

138

(39)

123

(40)

600 мг, оральная суспензия

однократная доза

11

(2, 76)

-

0, 97

(0, 88)

80, 8

(35, 1)

4, 6

(1, 71)

141

(45)

1 AUC для однократной дозы = AUC0 -¥, для многократной дозы = AUC0-t.

2 Данные, нормализованные до дозы 375 мг.

3 Данные, нормализованные до дозы 625 мг; внутривенную дозу вводили с помощью инфузии в течение 0, 5 ч.

Cmax = максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin = минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax = время до достижения Cmax; AUC = площадь под кривой «концентрация –время»; t1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1, 5 до 2, 2 часа, Смахзнижується примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая AUC0 -¥, аналогична в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях у ограниченного количества добровольцев в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1, 2 : 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0, 55 : 1.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется посредством окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагается, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на прямую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата обнаруживается в Кале в виде метаболита в и 3 % – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на имеющийся период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

-нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus(метицилинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenesилиStreptococcus agalactiae;

-неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcus aureus(только метицилинчувствительными изолятами) илиStreptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faeciumиEnterococcus faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линезолид не следует применять пациентам, которые принимают любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу а и в (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение 2 недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, Линезолид КРКА не следует назначать пациентам в таких случаях:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- сопутствующий прием ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-НТ1рецепторів серотонина (триптанів), прямых и непрямых симпатомиметиков (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоров (эпинефрина, норэпинефрина), допаминергических соединений (допамина, добутамина), петидина или буспірону.

Особые меры безопасности.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенією или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов нужно в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведение общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует остановить за исключением выпадов, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях нужно проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

У пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Сообщалось также о случаях сидеробластной анемии. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанные с использованием антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие колита связанного с применением антибиотиков или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение лечения линезолидом и принятие соответствующих мер.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и диарею связанную сClostridium difficile, тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами как: прямые и косвенные симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норепінефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивную тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с этим применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения симптомов врачу следует рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомы нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр пациента у офтальмолога. Если пациент принимает препарат линезолид КРКА в течение более чем 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев такие пациенты имели судороги в анамнезе, поэтому пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего влияния. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому, если невозможно проводить тщательное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, богатых на тирамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлена.

Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что применение препаратуЛінезолід КРКА для лечения недіагностованої бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО ограничена. Поэтому, если невозможно проведение пристального наблюдения за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Сообщалось об одном случае возникновения проявлений, подобных серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, –эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Смахлінезоліду на 21 % и снижение AUC0-12лінезоліду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности. Нет достаточных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Итак, следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности меры безопасности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения указанных симптомов.

Способ применения и дозы.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид КРКА для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид КРКА для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.

Таблица 2

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)

Взрослые и дети

(в возрасте от 12 лет)

Нозокомиальная пневмония

600 мг перорально каждые 12 часов

10–14

Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванныеEnterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией

600 мг перорально каждые 12 часов

14–28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов*

Дети старше 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов

10–14

* Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Применениепациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина < 30 мл / мин). Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида аккумулируются у пациентов с почечной недостаточностью.

Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, для пациентов с почечной недостаточностью и риском накопления метаболитов следует взвесить целесообразность применения линезолида. Линезолид и два его метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, линезолид следует применять после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время лечения линезолидом.

Система органов

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Нечасто

(> 1/1000, < 1/100)

Одиночные

(> 1/10000, < 1/1000)

Редкие

(< 1/10 000)

Частота неизвестна

(нельзя установить на основании имеющихся данных)

Инфекции и инвазии

Кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции

Вагинит

Антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный

колит

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия

Со стороны метаболизма и питания

Лактатацидоз, гипонатриемия

Со стороны психики

Бессонница

Неврологические расстройства

Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус)

Головокружение, гипестезия, парестезия

Серотониновый синдром, конвульсии, периферическая нейропатия

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Зрительная нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного чутья, изменение цветовосприятия, дефект поля зрения

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Со стороны сердца

Аритмия

(тахикардия)

Со стороны сосудов

Гипертензия, флебит, тромбофлебит

Транзиторная ишемическая атака

Со стороны ЖКТ

Диарея, тошнота, рвота

Локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка

Обесцвечивание поверхности зубов

Со стороны гепатобилиарной системы

Аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы

Повышение общего билирубина

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, высыпания, крапивница

Буллезные поражения кожи как при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, ангиоэдема, алопеция

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Повышение азота мочевины крови

Полиурия, повышение креатинина

Почечная недостаточность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Вульвовагинальные нарушения

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка, усталость, лихорадка, повышение жажды, локализованная боль

Исследование

Биохимия

Повышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы (без голодания). Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение уровня калия или бикарбоната.

Гематология

Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Биохимия

Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы (без голодания). Повышение или снижение уровня хлоридов

Гематология

Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение с пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозрительных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 одному блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.