ЛИНЕЗОЛИД-ГЕТЕРО таблетки 600 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 600 мг

Таблетки, 600 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x6

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 600 мг

Пфайзер(DE)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 600 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 925.50 грн

Rp

ЛИЗОЛИД-600 600 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.(IN)

Таблетки

Rp

ЛИЗОМАК 600 600 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16624/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 19.03.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида
  • Торговое наименование: ЛИНЕЗОЛИД-ГЕТЕРО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИНЕЗОЛИД-ГЕТЕРО таблетки 600 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИНЕЗОЛИД-ГЕТЕРО

(LINEZOLID-HETERO)

Состав:

действующее вещество: линезолид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида;

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат

, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, Opadry White 03B58895.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской, с

надпись

ом " H " с одной стороны и надписями «L» и «8», разделенными чертой, с обратной стороны таблетки.

Таблетка может быть разделена на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Код

АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линезолид является синтетическим, антибактериальным препаратом, который относится к классу оксазолидинонов. Он проявляет активностьin vitro относительно аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез бактериальных белков путем связывания с сайтом бактериальной рибосомы (23S субъединицы 50S) и предотвращает образование функционального комплекса инициации 70S, который является компонентом процесса трансляции. Зафиксировано, что распределение минимальной ингибирующей концентрации (MIC) линезолида для клинических изолятов дикого типаMycobacterium tuberculosisсоставляет от 0, 125 до 0, 5 мг/мл, при этом рекомендованная «эпидемиологическая точка отсечения» (ECOFF) составляет 0, 5 мг/мл.

Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности линезолида при лечении туберкулеза (МР-ТБ).

В рандомизированном контролируемом исследовании у 65 пациентов с положительными результатами микроскопии мазка мокроты на туберкулез с расширенной резистентностью (ГГ-ТВ) пациенты получали двухлетнее индивидуальное лечение методом медикаментозной терапии с применением линезолида или без него (начальная доза – 1200 мг/сутки в течение 4-6 нед с последующей дозой 300-600 мг/сутки). Продолжительность лечения составляла от 6 до 24 месяцев со средним значением ~ 12 месяцев. К 24 месяцам 78, 8% пациентов в группе линезолида и 37, 6% пациентов в контрольной группе имели отрицательные культуры (Р < 0, 001). Частота успешной терапии составила 69, 7 % (23/33) и 34, 4 % (11/32) в группе линезолида и контрольной группе соответственно (p = 0, 004).

В другом рандомизированном контролируемом исследовании был зарегистрирован 41 пациент с положительным мазком мокроты на РР-ТБ, который не реагировал на доступное медикаментозное лечение в течение предыдущих 6 месяцев. Пациенты получали линезолид (600 мг/сут), немедленно или через 2 месяца дополнительно к их основному режиму лечения. После подтверждения мазка мокроты или через 4 месяца пациенты были рандомизированы для продолжения терапии линезолидом 600 мг/сут или 300 мг/сут в течение дополнительно как минимум 18 месяцев.

До 4 месяцев 79 % (15/19) пациентов в группе немедленного начала и 35 % (7/20) в группе с отсроченным началом лечения имели конверсию культуры (p = 0, 001). Через 1 год после окончания лечения 71 % (27/38) пациентов, получавших линезолид, имели отрицательные культуры мокроты.

В систематическом обзоре сообщалось о том, что коэффициент конверсии культур мокроты составил 88, 45 % (95 % ДИ = 83, 82-92, 38 %) из 507 пациентов из 23, в основном наблюдательных исследований. Дозы линезолида составляли от 300 до 1200 мг/сут, продолжительность лечения – от 1 до 36 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении линезолид быстро абсорбируется. Абсолютная пероральная биодоступность линезолида (пероральное и внутривенное дозирование в перекрестном исследовании) является полной (около 100 %).

Было проведено исследование по биоэквивалентности биодоступности таблеток линезолида 600 мг с референтным препаратом у 32 здоровых добровольцев.

После однократного приема дозы линезолида 600 мг средняя (SD) Cmax линезолида составила 13, 8 мкг/мл (2, 7 мкг/мл), а средний (SD) AUC0-inf составлял 150, 0 мкг • час/мл (37, 0 мкг • час/мл). Среднее значение (SD) tmax(h) составляло 1, 99 (1, 07). Стационарное состояние достигается на второй день дозировки. Поглощение в желудке существенно не зависит от употребления пищи.

Распределение

Объем распределения при гомеостазе в среднем равен 40-50 литрам у здоровых взрослых добровольцев. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации.

Концентрации линезолида были определены в различных жидкостях, полученных от ограниченного количества исследуемых добровольцев, получавших многократные дозы. Соотношение линезолида в слюне и поте относительно плазмы составляло 1, 2: 1, 0 и 0, 55: 1, 0 соответственно. Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составляло 4, 5: 1, 0 и 0, 15: 1, 0 при измерении при гомеостазній Cmax соответственно. В небольшом исследовании субъектов с желудочково-перитонеальными шунтами и незажженной оболочкой головного мозга соотношение линезолида в цереброспинальной жидкости к плазме при Cmax было 0, 7: 1, 0 после многократного приема линезолида.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется с помощью окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (а) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагают, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути для линезолида окончательно не изучены.

Вывод

У пациентов с нормальной функцией почек или со слабой до умеренной почечной недостаточностью линезолид, главным образом, выводится в состоянии гомеостаза с мочой как PNU-42586 (40 %), начальная субстанция препарата (30 %) и PNU-142300 (10 %). Ни одна исходная субстанция препарата не была обнаружена в фекалиях, в то время как примерно 6% и 3% каждой дозы проявляется как PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % общего клиренса линезолида. Небольшая степень нелинейности клиренса наблюдается при увеличении доз линезолида. Это происходит через более низкий почечный и непочечный клиренс при более высоких концентрациях линезолида. Однако разница в клиренсе очень мала и не влияет на период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Линезолид, таблетки по 600 мг, применяют в сочетании с другими препаратами для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза у взрослых и подростков с массой тела не меньше 30 кг.

Линезолид, таблетки по 600 мг, применяют только как препарат второй линии терапии, когда антимикобактериальные препараты первой линии не подходят вследствие резистентности или непереносимости.

Следует рассмотреть официальные руководства по лечению туберкулеза, например рекомендации ВОЗ: (http: //www. who. int/tb/MDRTBguidelines2016. pdf).

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, линезолид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или в случае сопутствующего приема таких препаратов:

- пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидной опухолью, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острыми эпизодами головокружения;

‒ пациентам, которые принимают такие лекарственные препараты: петидин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Линезолид противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях по безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Линезолид может усиливать повышение артериального давления, вызванное препаратами с вазопресивною действием. Поэтому линезолид и препараты с вазопресивною действием не нужно применять вместе, за исключением случаев, когда применение этих препаратов является необходимым.

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенілпропаноламіду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под воздействием только линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. – под влиянием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм. рт. ст. - при применении плацебо. Аналогичных исследований в группе пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозипо 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Постмаркетинговый опыт: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента после приема линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, комбинированное применение этих препаратов возможно только для лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижению AUC0-12линезолида на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Учитывая потенциально серьезные побочные эффекты линезолида, в частности анемию, тромбоцитопению, лактоацидоз, периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, при принятии решения о применении линезолида необходимо учитывать риски и преимущества его применения. Из-за возможности серьезных и опасных для жизни неблагоприятных событий рекомендуется тщательный мониторинг. Линезолид лучше всего подходит для пациентов с МР-ТБ, у которых есть дополнительная лекарственная устойчивость или с ТБ с расширенной резистентностью (ГГ-ТВ), или у которых есть непереносимость других компонентов основного режима лечения.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии, в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении, у некоторых пациентов, получавших линезолид. Это может быть серьезным и опасным для жизни. Эти побочные эффекты были в некоторых случаях обратимыми при уменьшении дозы препарата (обычно от 600 до 300 мг/сут). Гематологическая токсичность менее распространена при использовании современной стратегии дозирования один раз в сутки. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск этих проявлений связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) частота развития тромбоцитопении повышенная. Рекомендовано тщательное наблюдение за подсчетом форменных элементов крови для пациентов, получающих линезолид. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенією или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровней гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг общего состояния крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Во время исследований в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии у пациентов, большинство из которых получала линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливал вследствие проведения лечения анемии или даже без лечения.

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связаннуюClostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, что связано с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить применение антибактериальных препаратов (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены в случае применения препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда такое применение имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения этих симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения. Такие сообщения прежде всего касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В таких случаях рекомендуется срочно провести осмотр и направить пациента к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев у этих пациентов были судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы МАО

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратного действия. Однако в дозах, которые применяют для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и сопутствующее лечение препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, содержащих тирамин (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск

(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение фертильной функции

Влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестный, риск снижения фертильности не может быть исключен, особенно при длительном лечении у подростков мужского пола (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека-налицо. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Способ применения и дозы.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 30 кг

Линезолид-Гетеро, таблетки по 600 мг, применяют перорально по 600 мг один раз в сутки. Доза может быть уменьшена до 400-300 мг/сут, если развиваются серьезные неблагоприятные эффекты(см. раздел «Побочные реакции»).

Особые группы пациентов

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Применениепациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности, однако два основные метаболиты линезолида накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью тем больше, чем больше степень тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью следует взвесить потенциальные риски накопления этих метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3 ч гемодиализа, пациентам, которые получают такое лечение, линезолид следует применять после гемодиализа. Итак, линезолид следует принимать с особой осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности, которые проходят диализ, и только в случае, если ожидаемая польза превзойдет теоретический риск.

До сих пор не существует опыта введения линезолида пациентам, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), или применяют альтернативные виды лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Способ применения

Линезолид, таблетки по 600 мг, можно принимать с пищей или между приемами пищи.

Дети.

Препарат в этой лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 30 кг.

Потенциальный риск снижения мужской фертильности следует учитывать при лечении подростков (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Следует отметить, что большинство доступных данных по безопасности для линезолида были получены у пациентов с другими заболеваниями, при исследованиях с применением более высоких доз линезолида продолжительностью менее четырех недель.

Побочные реакции:

Самыми распространенными побочными явлениями, связанными с приемом препарата, которые привели к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение, поскольку они испытывали связанные с приемом препарата побочные явления.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время лечения линезолидом согласно частоте их проявления.

Система органов

Часто (>1/100,

< 1/10

Нечасто

(> 1/1000,

< 1/100)

Одиночные (>1/10000, < 1/1000)

Редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна(нельзя установить из имеющихся данных)

Инфекции и инвазии

Кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции

Вагинит

Антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Анемия

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцито-пения

Панцитопе-ния

Миелосупрессия, сидеробластная анемия

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия

Со стороны метаболизма и питания

Гипонатриемия

Лактатацидоз

Со стороны психики

Бессонница

Со стороны нервной системы

Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение

Гипестезия, парестезия,

конвульсии

Серотониновый синдром, периферическая невропатия

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Дефект поля зрения

Зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного чутья, изменение цветовосприятия

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Со стороны сердца

Аритмия

(тахикардия)

Со стороны сосудов

Артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит

Транзиторная ишемическая атака

Со стороны ЖКТ

Диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, диспепсия

Панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, расстройства или изменение цвета языка

Обесцвеч-ние поверхности зубов

Со стороны гепатобилиарной системы

Аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней аланинаминотранс-ферази, аспартаттрансамі-назиабо щелочной фосфатазы

Повышение уровня общего билирубина

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, высыпания

Дерматит, чрезмерное потоотделение, крапивница

Буллезные поражения кожи при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, ангиоэдема, алопеция

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение уровня азота мочевины крови

Почечная недостаточность, полиурия, повышение креатинина

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Вульвовагинальные нарушения

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Озноб, боль в месте введения

Усталость, лихорадка, усиление жажды, локализованная боль

Исследование

Биохимия

Повышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы. Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната.

Гематология

Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Биохимия

Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы. Повышение или понижение уровня хлоридов.

Гематология

Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 600 мг; по 10 таблеток в блистере, по 1 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСІІС - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/

Unit

-V, Block VandV-A, TSIIC - FormulationSEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, PolepallyVillage, JadcherlaMandal, TelanganaState, 509301, India.