ЛИНЕТЕРО таблетки 600 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 600 мг

Таблетки, 600 мг

Упаковка

Блистер №10x1

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 600 мг

Пфайзер(DE)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 600 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 943.89 грн

Rp

ЛИЗОЛИД-600 600 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.(IN)

Таблетки

Rp

ЛИЗОМАК 600 600 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16421/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 17.11.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида
  • Торговое наименование: ЛІНЕТЕРО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИНЕТЕРО таблетки 600 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНЕТЕРО

(LINETERO)

Состав:

действующее вещество: линезолид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, калия полакрилін, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, Opadry White 03B58895 (состав: гипромеллоза (E464), макрогол, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «И» с одной стороны и «22» - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линезолид – это антибактериальный препарат. В рандомизированном, перекрестном, контролируемом с помощью препарата сравнения и плацебо, тщательном исследовании интервала QT с участием 40 здоровых добровольцев препарат линезолид применяли однократно в дозе 600 мг с помощью 1-часовой внутривенной инфузии, однократно в дозе 1 200 мг с помощью 1-часовой внутривенной инфузии, а также вводили плацебо и однократную пероральную дозу препарата сравнения. После введения препарата Линезолид в дозе 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любое другое время.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата представлены в Таблице 1.

Таблица 1. Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

Доза линезолида

Cmax

мкг / мл

Cmin

мкг / мл

Tmax

ч

AUC*

мкг * ч / мл

t1/2

ч

CL

мл / мин

Таблетки по

400 мг

однократная доза†

каждые 12 часов

8, 1

(1, 83)

11

(4, 37)

-

3, 08

(2, 25)

1, 52

(1, 01)

1, 12

(0, 47)

55, 1

(25)

73, 4

(33, 5)

5, 2

(1, 5)

4, 69

(1, 7)

146

(67)

110

(49)

Таблетки по

600 мг

однократная доза

каждые 12 часов

12, 7

(3, 96)

21, 2

(5, 78)

-

6, 15

(2, 94)

1, 28

(0, 66)

1, 03

(0, 62)

91, 4

(39, 3)

138

(42, 1)

4, 26

(1, 65)

5, 4

(2, 06)

127

(48)

80

(29)

600 мг, внутривенная инъекция‡

однократная доза

каждые 12 часов

12, 9

(1, 6)

15, 1

(2, 52)

-

3, 68

(2, 36)

0, 5

(0, 1)

0, 51

(0, 03)

80, 2

(33, 3)

89, 7

(31)

4, 4

(2, 4)

4, 8

(1, 7)

138

(39)

123

(40)

600 мг, оральная суспензия

однократная доза

11

(2, 76)

-

0, 97

(0, 88)

80, 8

(35, 1)

4, 6

(1, 71)

141

(45)

* AUC для однократной дозы = AUC0 -¥; для многократной дозы = AUC0-t .

† Данные, нормализованные до дозы 375 мг.

‡ Данные, нормализованные до дозы 625 мг. Внутривенную дозу вводили с помощью инфузии, продолжительностью 0, 5 ч.

Cmax = максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin = минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax = время до достижения Cmax; AUC = площапід кривой «концентрация – время»; t1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 – 2часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1, 5 до 2, 2 часа, и Cmax снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая AUC0 -¥, аналогична в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях в ограниченном количестве участников – добровольцев в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1, 2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0, 55: 1.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется посредством окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагают, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата обнаруживается в Кале в виде метаболита в и 3 % – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

- нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus (метицилиночувствительными и метицилинорезистентными изолятами), Streptococcus pyogenesилиStreptococcus agalactiae;

-неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcusaureus (только метицилиночувствительными изолятами) илиStreptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faeciumиfaecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показана комбинированная терапия.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линезолид не следует применять во время приема любых медицинских препаратов, подавляющих моноаминоксидазу а и в (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после окончания приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или в случае сопутствующего приема таких препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1рецепторів серотонина (триптани), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норепінефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особые меры безопасности.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) частота развития тромбоцитопении повышенная. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенією или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10 – 14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, общего состояния крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг общего состояния крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от начальных показателей состояния крови.

Во время исследований в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии у пациентов, большинство из которых получала линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанные с использованием антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную сClostridium difficileдиарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и в случае сопутствующего приема таких типов лекарственных средств, как: прямые и косвенные симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норепінефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают проявления метаболического ацидоза, включая рецидивную тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены в случае применения препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда такое применение имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения этих симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, которые получали лечение препаратом Линезолид, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В таких случаях рекомендуется срочно провести осмотр и направить пациента к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Линезолидом и потенциальные риски.

В случае применения линезолида пациентам, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза, риск развития нефропатий растет.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию препаратом линезолид. В большинстве случаев у этих пациентов были судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего влияния. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и сопутствующее лечение препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому виды противопоказания и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» не рекомендовано, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания»и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Использование в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, которые содержат на тирамин (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолида в течение более 28 дней не установлена.

В контролируемых клинических испытаниях не принимали участие пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение препаратуЛінезолід в случае отсутствия диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях по безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания» и «особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенілпропаноламіду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30 – 40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11 – 15 мм. рт. ст. под влиянием только линезолида, на 14 – 18 мм. рт. ст. под влиянием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8 – 11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых участников, которые получали линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Постмаркетинговый опыт: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, комбинированное применение этих препаратов возможно только для лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение (См. разделы «Особые меры безопасности», «Противопоказания»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Смахлінезоліду на 21 % и снижение AUC0-12лінезоліду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности. Нет адекватных данных по применению препарата линезолид беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека-налицо. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Способ применения и дозы.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.

Таблица 2

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)

Взрослые и дети

(в возрасте от 12 лет)

Нозокомиальная пневмония

600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов

10 – 14

Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванныеEnterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией

600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов

14 – 28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов*

Дети старше 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов

10 – 14

* Применяют препарат в другой лекарственной форме с соответствующей дозировкой.

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Применениепациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболиты линезолида накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью тем больше, чем больше степень тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью следует взвесить потенциальные риски накопления этих метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получают такое лечение, линезолид следует применять после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Дети.

Препарат в этой лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендуемые дозы препарата линезолид в течение периода до 28 дней.

Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; чаще всего сообщалось о головной боли (2, 1 %), диарее (4, 2 %), тошноте (3, 3 %) и кандидозе (в частности оральный 0, 8% и вагинальный 1, 1 %, см. список ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время лечения линезолидом согласно частоте их проявления.

Система органов

Часто (>1/100,

< 1/10

Нечасто

(> 1/1000,

< 1/100)

Одиночные (>1/10000, < 1/1000)

Редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна(нельзя установить из имеющихся данных)

Инфекции и инвазии

Кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции

Вагинит

Антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцито-пения

Миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия

Со стороны метаболизма и питания

Лактатацидоз, гипонатриемия

Со стороны психики

Бессонница

Неврологические расстройства

Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус)

Головокружение, гипестезия, парестезия

Серотониновый синдром, конвульсии, периферическая невропатия

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного чутья, изменение цветовосприятия, дефект поля зрения

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Со стороны сердца

Аритмия

(тахикар-действие)

Со стороны сосудов

Гипертензия, флебит, тромбофлебит

Транзито-рна ишемическая атака

Со стороны ЖКТ

Диарея, тошнота, рвота

Локальный или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка

Обесцвечивание поверхности зубов

Со стороны гепатобилиар-ной системы

Аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней аланинаминотрансферазы, аспартаттрансаміназиабо щелочной фосфатазы

Повышение уровня общего билирубина

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Дерматит, чрезмерное потоотделен-ние, зуд, высыпания, крапивница

Буллезные поражения кожи как при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, ангиоэдема, алопеция

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Повышение уровня азота мочевины крови

Полиурия, повышение креатинина

Почечная недостат-ность

Со стороны репродукты-вной системы и молочных желез

Вульвоваги-нальные нарушения

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка, усталость, лихорадка, усиление жажды, локализованная боль

Исследование

Биохимия

Повышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы. Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната

Гематология.

Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Биохимия

Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы. Повышение или понижение уровня хлоридов.

Гематология.

Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 600 мг; по 10 таблеток в блистере; по 1 одному блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юнит V, (СЭЗ Юнит И др АРІІС СЭЗ), Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар, Телангана 509301, Индия / Unit V, (SEZUnitIin АРІІС SEZ), PolepallyVillage, JadcherlaMandal, Mahabubnagar, Telangana 509301, India.