ЛЕЙПРОРЕЛИН САНДОЗ имплантант 3,6 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Имплантант, 3,6 мг
Имплантант, 5 мг

Имплантант, 3,6 мг

Упаковка

Шприц предварительно заполненный №1x1
Шприц предварительно заполненный №3x1
Шприц предварительно заполненный №6x1

Шприц предварительно заполненный №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕЙПРОРЕЛИН

Форма товара

Имплантант

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13229/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 имплантат содержит 3, 6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата)
  • Торговое наименование: ЛЕЙПРОРЕЛИН САНДОЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° C.
  • Фармакологическая группа: Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕЙПРОРЕЛИН САНДОЗ имплантант 3,6 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ЛЕЙПРОРЕЛИН САНДОЗ®

(LEUPRORELINSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: лейпрорелина ацетат;

1 имплантат содержит 3, 6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата);

вспомогательное вещество: сополимер молочной и гликолевой кислот (1: 1).

Лекарственная форма. Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат от белого до слегка желтоватого цвета с однородной поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХL02AE02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество препарата ЛейпрорелінСандоз®– лейпрореліну ацетат является синтетическим аналогом природного гіпоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропінових гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсоподібним образом, лейпрореліну ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию (понижательная регуляция). Вследствие обратного угнетение секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровня тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям месячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые три недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, наоборот, вызывает снижение уровней ЛГ и ФСГ. Уровни андрогенов у мужчин снижаются до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 недели после начала терапии и сохраняются на протяжении всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным постоянным приемом ацетата лейпрорелина можно поддерживать кастратные уровни тестостерона более 5 лет.

Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активное вещество препарата) из полимерной основы (также содержит гликолевую и молочную кислоты в соотношении 1: 1), которое длится в течение 1 месяца. Со временем полимер разлагается аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

За1 час после введения в сыворотке крови измерялись уровни активного вещества препарата 676 пг/мл. Сывороточные уровни лейпрорелина сохранялись выше уровня определения в течение более 1 месяца. После двух инъекций препарата с интервалом в 28 дней сывороточные показатели лейпрорелина выше уровня определения сохранялись до 67 дней после введения первого имплантата. Уровни тестостерона оставались в кастратном диапазоне в течение 70-77 дней после начала лечения. Хроническое введение препарата обеспечивает устойчивое снижение уровней тестостерона к кастратного диапазона без временных скачков как на начальном этапе лечения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л и общий клиренс – 139, 6 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях регистрировались повышенные уровни лейпрорелина; у пациентов с печеночной недостаточностью, наоборот, имели место более низкие уровни. Однако это наблюдение считается не имеющим клинического значения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гормонозависимого рака простаты, что прогрессирует.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона или сополимера молочной и гликолевой кислот.
  • Гормононезависимые опухоли.
  • Хирургическая кастрация.
  • Лейпрорелин Сандоз®не применять женщинам и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенна терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность одновременного применения препарата Лейпрорелін Сандоз®с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызывать двунаправленную тахикардию, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ібулітід), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск возникновения депрессии, симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, которые применяют антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов.

В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгії, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лімфонабряк). При продолжении лечения препаратом осложнения обычно самостоятельно проходят.

Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности как местных реакций в месте введения так и системных реакций.

На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и / или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза является более выраженным после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов, подвергающихся высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей.

Очень тщательного мониторинга требуют пациенты с метастазами в головной или спинной мозг с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность почечной функции.

При лечении препаратом Лейпрорелинсандоз®тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге во время лечения препаратом.

Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») врачи должны оценить соотношение риска и пользы, в том числе вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начать лечение препаратом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Через возникновения у некоторых пациентов усталости, а иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза составляет 3, 6 мг лейпрорелина 1 раз в месяц.

В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в область живота.

Инструкция по использованию:

Внимательно прочитайте эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим средством, может отличаться от тех, которые вы использовали ранее.

1. Продезинфицируйте участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупка.

2. Удалите шприц из стерильного пакета и проверьте наличие имплантата в камере (см. область, очерченную рамкой). При необходимости просмотрите шприц против света или осторожно встряхните его.

3. Вытяните поршень шприцав крайнее конечное положение, пока вы не увидите всю линию во втором окне.

Внимание: поршеньможна проталкиваться вперед, чтобы ввести имплантат, только если раньше он былполностью вытянутый!

4. Снимите с иглы защитный колпачок.

5. Держите корпус шприца одной рукой. Другой рукой соберите в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупа. См. рисунок. Направивиглу отверстием кверху введите ее на всю длину в подкожную клетчатку. Делайте это под небольшим углом, почти параллельно коже.

6. Осторожно извлеките шприц примерно на1 см назад. Это создаст пункционный канал для имплантата.

7. Введите имплантат в пункционный канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксируется на месте и выуслышите щелкающий звук.

8. Вытяните иглу. Чтобы обеспечить правильность введения имплантата, проверьте, выглядит ли белый кончик поршня с конца иглы.

Как правило, за 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значение ПСА определено после извлечения андрогена с применением препарата в дозе 3, 6 мг. Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 1 нг/мл), а значение ПСА уменьшено. Уменьшение значения ПСА (примерно на 80 % от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочной ответа при изъятии андрогена. В таком случае показана гормоносупресивна терапия.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемо.

Однако, если у пациента определяется клиническая ответ (например уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно негативные результаты нужно принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина САНДОЗ® 3, 6 мг необходимо продолжить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Как правило, терапия застарелых гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения при помощи клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследование уровней фосфатазы или простатического специфического антигена (ПСА) и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Дети.

Не применять для лечения детей.

Передозировка.

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Через подавление определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту распространения).

Самыми распространенными побочными эффектами лечения лейпрорелином являются приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10%.

В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, что может временно ухудшить определенные симптомы заболевания (боль в костях или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипестезия, бессонница, летаргия, нарушение памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение вкусовой чувствительности, судороги или обострение уже существующих симптомов.

Редкие: вкусовые расстройства, нарушения обоняния, непроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелина у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка, кашель, фарингит.

Нечасто: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройство дыхания, застой в синусах.

Неизвестно: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможным кровотечением, нарушение функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: высыпания, макулопапулезная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенное/пониженное рост волос, ощущение кома в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница.

Редкие: карцинома кожи/уха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Нечасто: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиитподобные симптомы, осалгия.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень часто: ослабление либидо и половой потенции.

Часто: дизурия, редкое мочеотделение, боль при мочеиспускании, никтурия, олигурия, полакиурия.

Нечасто: гематурия, боль в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержание мочи, расстройства функции пениса, боль в области простаты, инфекции мочеполового тракта.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы.

Редкие: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто: повышениеаппетита.

Нечасто: снижение аппетита, изменения метаболического состояния больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря массы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: приливы с эпизодами усиленного потоотделения, вазодилатация.

Нечасто: стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Неизвестно: удлинение интервала.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Редкие: усталость, реакции светочувствительности, отеки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в частности покраснение кожи в месте инъекции, которое обычно проходит при дальнейшем лечении.

Нечасто: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.

Со стороны иммунной системы

Редкие: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожные высыпания), анафилаксия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах.

Новообразования

Нечасто: неожиданное обострение рака предстательной железы, агравация рака предстательной железы.

Лабораторные исследования

Нечасто: рост уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза (ЩФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ (аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и γ-ГТ, повышенное содержание креатинина фосфокінази в крови, повышенное содержание триглицеридов, увеличенное протромбиновое время, длительное свертывание крови.

Неизвестно: в отдельных случаях абсцесс в месте инъекции.

Примечание

Реакцию на терапию препаратом можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ПСА. В начале терапии уровни тестостерона обычно возрастают, а затем в течение двух недель снижаются. За 2-4 недели уровни тестостерона достигают значений, таких как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего дальнейшего лечения.

Во время лечения препаратом может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать с помощью костной сцинтиграфии.

На начальном этапе лечения возможен рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно за несколько недель значения восстанавливаются до нормального уровня.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена вместе с влагопоглотителем в алюминиевом пакете. По1 или 3, или 6 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Выпуск серии:

Эвер Фарма Йена ГмбХ.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ.

Сандоз ГмбХ-производственный участок антиинфекционные ГЛЗ и химические операции Кундль (АИХО ГЛЗ Кундль).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.

Біохеміштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия.