ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА раствор 10 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ " ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ 10 мг/мл

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ-ВИСТА 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА 10 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОФОЗИН 10 мг/мл

ООО Тева Украина(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5402/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит кислоты фолиновой (в виде кальция фолината) 10 мг
  • Торговое наименование: ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА
(
LEUCOVORIN-TEVA)

Состав:

действующее вещество: фолиновая кислота;

1 мл раствора содержит кислоты фолиновой (в виде кальция фолината) 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид 1N, кислота хлористоводородная разведенная 1N, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от почти бесцветного дожовтого цвета прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код АТХV03AF03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальция фолинат-кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальция фолинат часто применяют для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальция фолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря восполнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и выступать в качестве источника различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат часто применяют как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимідилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимідилатсинтази благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимідилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Смах) при этом ниже.

Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом кислоты фолиновой является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиновой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевой кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после внутривенного введения.

Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном ивнутришнемышечном введении).

80-90 % дозы экскретируется с мочой (в виде 10-формілтетрагідрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8 % дозы экскретируется с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

· Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах;

* как антидот при передозировке интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;

· в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила);

· для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к кальцию фолината или к другому компонентапрепарату.

* Злокачественная анемия и другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В12.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лейковорин-Тева в высоких дозах можепослаблювати противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, сукциніміду и примидона и збільшуватичастоту эпилептических припадков, особенно у детей (поскольку фолаты относятся к кофакторам, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови могут снижаться). Лейковорин-Тева может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин-Тева в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его інтралюмбальному введении.

В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом кислоты фолиевой (например, ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижено или полностью нейтрализовано.

Особенности применения.

Кальция фолинат нужно вводить только внутримышечно или внутривенно.

Запрещается интратекальное применение препарата. Сообщалось о летальных случаях при интратекальной передозировке фолиевой кислоты.

Общие оговорки

Кальция фолинат следует применять с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным наблюдением врача, который имеет опыт применения онкологических химиотерапевтических препаратов.

Применение кальция фолината может маскировать симптомы злокачественной анемии или других анемий, обусловленных дифицитом витамина В12.

Многие цитотоксических лекарственных средств – прямых или непрямых ингибиторов синтеза ДНК приводят к макроцитозу (гідроксикарбамід, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не стоит лечить фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией, которых лечат фенобарбиталами, дифенилом, примидоном и сукцинимидами, существует риск увеличения частоты приступов в связи со снижением концентраций антиэпилептических препаратов в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг, возможно, контроль концентраций в плазме крови и, в случае необходимости, регулирование дозировки антиэпилептических препаратов во время введения кальция фолината и после его прекращения.

Кальция фолинат / 5-фторурацил

Кальция фолинат может увеличить риск токсичности 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматиты и / или диарея, которые могут ограничивать дозировку препарата. Если кальция фолинат и 5-фторурацил применять в комбинации, дозу последнего следует уменьшать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Не нужно ни начинать, ни продолжать комбинированное лечение5-фторурацилом / кальцием фолинатом пациентов с симптомами гастроинтестинальной токсичности, несмотря на ее тяжесть, до полного исчезновения всех симптомов. Поскольку диарея может быть признаком гастроинтестинальной токсичности, за такими больными следует наблюдать до полного исчезновения симптомов, поскольку возможно быстрое клиническое ухудшение, что приводит к летальному исходу. При наличии диареи и/или стоматита рекомендуется уменьшить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно к подобным видам токсичности подвержены люди пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью в связи с заболеванием. Поэтому во время лечения подобных пациентов им нужно уделять особое внимание.

Лечение пациентов пожилого возраста и больных, которые ранее прошли предварительную радиотерапию, рекомендуется начинать с пониженной дозы 5-фторурацила.

Не рекомендуется смешивать кальций фолинат и 5-фторурацил в одной внутривенной инъекции или инфузии.

Нужно контролировать уровни кальция у пациентов, которые проходят комбинированное лечение 5-фторурацилом / кальцием фолинатом, и, в случае необходимости, если уровень кальция низкий, нужно его вводить дополнительно.

Кальция фолинат/метотрексат

Кальция фолинат не влияет на негематологічну токсичность метотрексата, а именно - нефротоксичность, что возникает в результате выделения метотрексата и/или метаболита в почках. У больных с отсроченной экскрецией метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все токсические реакции, связанные с метотрексатом. Наличие существующей ранее или спровоцированной введением метотрексата почечной недостаточности потенциально связана с отсроченной экскрецией метотрексата и может усилить потребность в повышенной дозировке или пролонгированном применении кальция фолината.

Нужно избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может нарушить противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, декальцію фолинат накапливается после повторных курсов введения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лікуванняЛейковорином-Тева нужно начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксической действия препарата при назначении в поздний срок передозировки снижается.

Когда наблюдается клиническая токсичность или отклонения лабораторных показателей от нормы, всегда нужно брать во внимание то, что пациент принимает другие лекарственные средства, которые вступают во взаимодействие с метотрексатом (например, препараты, которые могут препятствовать выведению метотрексата или связыванию с альбумином сыворотки крови).

Замедление элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией во время лечения. В таких случаях показано более длительное применение Лейковорина-Тева в высоких дозах. При назначении Лейковорина-Тева в дозах, превышающих рекомендованные для перорального приема, препарат следует вводить внутривенно.

Для детализации по снижению токсичности метотрексата см. инструкцию к медицинскому применению метотрексата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические исследования в период беременности или кормления грудью не проводили. Также не проводили официальных исследований репродуктивной токсичности кальция фолината. Нет сведений о стимуляции фолиевой кислотой вредного влияния в случае ее приема в период беременности.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты призначатиу период беременности или кормления грудью (возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), то нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила противопоказано в период беременности или кормления грудью; также это касается комбинированного применения кальция фолината и 5-фторурацила.

Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

В настоящее время нет сведений, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. Его можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Исключительно для внутривенного и внутримышечного введения.

Не допускается интратекальное применение препарата.

В случае внутривенного введения разрешается вводить не более 160 мг кальция фолината за минуту в связи с наличием в растворе кальция.

Для внутривенной инфузии перед применением кальция фолинат можно розвести0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Кальціумфолінатний защита при терапии метотрексатом

Поскольку доза и схема использования кальция фолината напрямую зависят от дозы и способа применения метотрексата (в средних или высоких дозах), схема применения кальция фолината устанавливается в соответствии с протоколом лечения метотрексатом. Нижеуказанные указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и людей пожилого возраста.

Кальция фолинат нужно вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, когда невозможно гарантировать энтеральную абсорбцию. Дозы свыше 25-50 мг нужно вводить парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальціумфолінатний захистє необходимым при введении метотрексата в дозах выше 500 мг/м2 площади поверхности тела и целесообразным при применении доз метотрексата в диапазоне 100 – 500 мг/м2 площади поверхности тела.

Поскольку сопротивление антагонистам кислоты фолиевой зависит от различных факторов, нет четких указаний относительно дозирования кальция фолината в зависимости от дозы метотрексата.

Дозы и продолжительность терапии кальция фолинатом преимущественно зависит от типа и дозы метотрексата и / или проявлений симптомов токсичности. В целом первую дозу кальция фолината 15 мг (6-12 мг/м2) следует вводить в течение 12-24 часов (не позже 24 часов) после начала инфузии метотрексата.

Такую же дозу вводить каждые 6 часов в течение 72 часов. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата.

В дополнение к терапии кальция фолінатом, необходимо также вживатизаходів для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивание мочи) как неотъемлемой части резервной терапии кальцием фолінатом. Мониторинг функции почек проводить путем ежедневного контроля уровня креатинина в сыворотке крови.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата нужно измерить его остаточный уровень в крови. Если он больше 0, 5 мкмоль/л, дозу кальция фолината нужно откорректировать в соответствии с таблицей ниже.

Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 часов после начала приема

Доза кальция фолината, которую нужно принимать дополнительно каждые 6 часов в течение 48 часов или пока уровни метотрексата ниже 0, 05 мкмоль / л

Не менее 0, 5 мкмоль / л

15 мг/м2

Не менее 1 мкмоль / л

100 мг/м2

Не менее 2 мкмоль / л

200 мг/м2

В комбинации с 5-фторурацилом

Применять различные режимы и дозировки; нет определенного оптимального дозирования.

Нижеследующие режимы применяли взрослым, в т. ч. людям пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака и приведены в качестве примера. Данных относительно использования подобных комбинаций детям нет.

Режим введения каждые 2 недели: кальция фолината 200 мг/м2 методом внутривенной инфузии в течение 2 часов, затем болюсно 5-фторурацила 400 мг/м2 и методом инфузии в течение 22 часов 5-фторурацила 600 мг/м2 в течение 2 последовательных дней, каждые 2 недели на 1 и 2 сутки.

Режим введения еженедельно: кальция фолината 20 мг/м2 методом болюсной внутривенной инъекции или 200-500 мг/м2как внутривенная инфузия в течение более 2 часов, плюс 5-фторурацила 500 мг/м2как внутривенная болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолината 20 мг/м2 методом болюсной внутривенной инъекции или 200-500 мг/м2 как внутривенная инфузия в течение более 2 часов, по истечении которой немедленно ввести 5-фторурацила 425 или 370 мг/м2как внутривенную болюсную инъекцию в течение 5 последовательных дней.

Для комбинированной терапии 5-фторурацилом необходимы корректировки дозировка5-фторурацила и периода между введениями препарата, которые могут зависеть от состояния пациента, клинической реакции и ограничивающей дозу токсичности, как указано в данных относительно 5-фторурацила. Уменьшение дозировки кальция фолината не требуется.

Количество циклов повторения устанавливает врач.

Применение кальция фолината как антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамина

Профилактика токсичных эффектов триметрексата: кальция фолинат нужно вводить ежедневно в течение курса лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения его последней дозы. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в дозе 20 мг/м2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов до общей суточной дозы 80 мг/м2 или перорально 4 раза в сутки по 20 мг/м2через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината нужно корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексату более 90 мг/м2без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекратить и ввести внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м2 каждые 6 часов в течение 3 дней.

Профилактика токсичных эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах 5-50 мг/сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Инъекционную форму кальция фолината применять для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

Дети.

Кальция фолинат применять детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка.

Не было сообщений об осложнениях у пациентов, получивших значительно больше рекомендуемой дозы. Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты.

Антидот лекарственных средств-антагонистов фолиевой кислоты (триметрексата, триметоприма, пириметамина).

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактоидные/анафилактические реакции и уртикария.

Психические нарушения: бессонница, ажитация и депрессия после приема высоких доз.

Со стороны пищеварительного тракта: нарушения из бокутравного тракта после приема высоких доз.

Неврологические нарушения: увеличение частоты приступов у больных эпилепсией.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: жар после введения кальция фолината в виде раствора для инъекций.

Комбинированное введение с 5-фторурацилом

В целом профиль безопасности зависит от режима дозирования в комбинации с 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил увеличивает токсичность.

Со стороны метаболизма и расстройства питания: гипераммониемия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, в том числе с летальным исходом.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: воспаление слизистой оболочки, в том числе стоматит и хейлит. Летальные исходы в результате мукозита.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ладонно-подошвенная еритродизастезія.

Введение 1 раз в месяц.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: выраженные воспаления слизистых оболочек.

5-фторурацил не усиливает другие неблагоприятные реакции (например, нейротоксичность).

Введение 1 раз в неделю

Со стороны пищеварительного тракта: тяжелая диарея и дегидратации, требующие госпитализации пациента, в единичных случаях даже с летальным исходом. Каждый симптом, что указывает на диарею или воспаление слизистых оболочек (даже i степени), требует немедленного прекращения химиотерапии до полного исчезновения симптомов. Наиболее уязвимы к этим побочным эффектам пациенты пожилого возраста и ослабленные больные. Таким пациентам необходимо уделять особое внимание.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с дроперидолом, фторурацилом, фоскарнетом и метотрексатом (была обнаружена несовместимость – выпадение осадка). Кальция фолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 5 мл или по 10 мл или по 20 мл или по 30 мл, или по 50 млпрепарата во флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО фармацевтический завод ТЕВА.

Фармахеми Б. В.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок 2; H-2100 Годолло, вул. Танчич Міхалі82, Венгрия.

ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.