ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА раствор 10 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 20 мл №1x1
Флакон 50 мл №1x1
Флакон 100 мл №1x1

Флакон 20 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ " ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ 10 мг/мл

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ-ВИСТА 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА 10 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОФОЗИН 10 мг/мл

Актавис(IT)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16827/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.07.2023
  • Состав: 1 мл раствора содержит 10, 8 мг кальция фолината, что эквивалентно 10 мг кислоты фолиновой
  • Торговое наименование: ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2-8 °С) в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Кальция фолинат.

Упаковка

Флакон 20 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Лейковорин Амакса

LeucovorinAmaxa

Состав:

действующее вещество: кальция фолинат;

1 мл раствора содержит 10, 8 мг кальция фолината, что эквивалентно 10 мг кислоты фолиновой;

вспомогательные вещества: трометамол, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, желтоватого цвета жидкость, практически свободная от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Кальция фолинат.

Код АТХ V03A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальция фолинат-кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом кислоты фолиновой и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при цитостатической терапии.

Кальция фолинат часто применяется для снижения токсического эффекта или нейтрализации действия антагонистов фолатов, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов используют один и тот же мембранный транспортер и конкурируют за попадание в клеток, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему он может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности фторпиридина (5-ФУ). 5-ФУ ингибирует тимідилатсинтазу (ТС) – ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина, а кальция фолинат усиливает угнетение ТС благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, стабилизирует комплекс 5-ФУ/ТС и повышает его активность.

Внутривенное введение кальция фолината применяется для предотвращения и лечения дефицита фолатов, если этого нельзя сделать, применяя фолиевую кислоту перорально. Такая процедура применяется при полном парентеральном питании и тяжелых случаях мальабсорбции. Внутривенное введение кальция фолината назначается также для лечения мегалобластной анемии, вызванной недостатком фолиевой кислоты, если пероральное применение невозможно.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, несмотря на то, что достигается более низкая максимальная концентрация в плазме крови (Cmax).

Биотрансформация

Кальция фолинат-это рацемат, в котором активным энантиомером является L-форма
(L-5-формілтетрагідрофолат, L-5-формілтетрагідрофолієва кислота).

Главным метаболитом кислоты фолиновой является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота
(5-метилтетрагидрофолат), которая производится преимущественно в печени и слизистой оболочке кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения кислоты фолиновой неизвестен.

Смах исходного соединения (D / L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, кислоты фолиновой) в плазме крови достигается через 10 минут после внутривенного введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой (AUC)
L-5-формілтетрагідрофолату и 5-метилтетрагідрофолату составляла соответственно 28, 4 ± 3, 5 мг мин/л и 129 ± 112 мг мин/л. Неактивный D-изомер присутствует в более высокой концентрации, чем
L-5-формилтетрагидрофолат.

Вывод

Период полувыведения активной L-формы составляет 32-35 минут, а неактивной D-формы – 352-485 минут.

Общий конечный период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного или внутримышечного применения).

Экскреция

80-90% дозы выводится с мочой (в виде неактивных метаболитов 5 - я
10-формілтетрагідрофолату), 5-8 % дозы выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

· Для уменьшения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, при проведении цитотоксической терапии и передозировке у взрослых и детей. При проведении цитотоксической терапии данная процедура широко известна как «кальціумфолінатний защита».

* В комбинации с 5-фторурацилом:

- при проведении цитотоксической терапии прогрессирующего или метастатического колоректального рака;

- при адъювантной химиотерапии рака толстой кишки на стадии III (T1-4 N1-2) после предварительного проведения лечебной резекции первичной опухоли.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

* Пернициозная анемия или другие анемии, обусловленные дефицитом витамина В12.

Особые меры безопасности.

Перед использованием необходимо визуально проверить внешний вид препарата. Раствор для инъекций должен быть прозрачным, желтоватого цвета. Если раствор мутный или в нем имеются видимые частицы, использовать такой препарат нельзя.

Лейковорин Амакса предназначен только для одноразового использования. После вскрытия флакона необходимо утилизировать любое неиспользованное количество препарата в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении кальция фолината в комбинации с антагонистом фолиевой кислоты (например с котримоксазолом, пириметамином), эффективность последнего может быть уменьшена или полностью нейтрализована.

Лейковорин Амакса может снижать эффективность противоэпилептических лекарственных средств (фенобарбитала, примидона, фенитоина и сукциніміду) и увеличивать частоту приступов эпилепсии (поскольку фолаты относятся к кофакторам, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови могут снижаться).

Одновременное применение препарата с 5-фторурацилом может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия 5-фторурацила.

Особенности применения.

Кальция фолинат нужно вводить только путем внутримышечной или внутривенной инъекции. Запрещается интратекальное применение препарата. Сообщалось о летальном случае после интратекального введения кислоты фолиновой вследствие интратекальной передозировки метотрексатом.

Общие оговорки

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться только под контролем врача, который имеет клинический опыт применения онкологических химиотерапевтических препаратов.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (например гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не следует лечить кислотой фолиновой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинаміди, может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. В таких случаях рекомендован клинический надзор, а также, при необходимости – мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолінатом и после его отмены (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кальция фолинат / 5-фторурацил

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут быть дозолимитирующими. При комбинированном применении кальция фолината и 5‑фторурацила дозу последнего надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Комбинированное лечение 5-фторурацилом и кальция фолинатом не следует начинать или продолжать у пациентов с симптомами желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести, до полного исчезновения всех симптомов.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, которая может привести к быстрому клинического ухудшения состояния пациента с возможным летальным исходом, пациенты с диареей должны находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случае возникновения диареи и/или стоматита рекомендуется уменьшить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью в связи с заболеванием особенно склонны к появлению токсических эффектов. Поэтому во время лечения этой категории пациентов им необходимо уделять особое внимание.

Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, кто проходил предварительную лучевую терапию.

Не следует смешивать кальция фолинат и 5-фторурацил в одной внутривенной инъекции или инфузии.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровни кальция у пациентов и, в случае необходимости, назначать препараты кальция.

Кальция фолинат/метотрексат

Рекомендации по предотвращению токсических эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов метотрексата негематологического характера (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почках). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе существует более высокая вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата (см. инструкцию для медицинского применения метотрексата). Почечная недостаточность, которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения, ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или в течение более длительного времени.

Нужно избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может повлечь снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается накопление кальция фолината после повторных курсов лечения.

Развитие резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта приводит к развитию резистентности к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например метотрексата) лечение препаратом Лейковорин Амакса необходимо начинать как можно быстрее. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего, как антидота, снижается.

При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные средства, взаимодействующие с метотрексатом (например лекарственные средства, которые влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет никаких надлежащих тщательно контролируемых клинических исследований кальция фолината, проведенных на беременных женщинах или женщинах, которые кормят грудью. Не было проведено ни одного исследования токсического действия кальция фолината на репродуктивную систему животных. Нет никаких свидетельств того, что фолиевая кислота индуцирует вредные эффекты при применении во время беременности. В период беременности метотрексат следует вводить только по строгим показаниям после сравнения возможной пользы применения препарата для матери и возможных рисков для плода. Если метотрексат или другие антагонисты фолатов назначают в период беременности или кормления грудью, то нет ограничений по использованию кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила в период беременности или кормления грудью противопоказано, это также касается и комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальция фолинатом.

Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолатов и 5-фторурацила.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости Лейковорин Амакса можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для внутривенного и внутримышечного применения. Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/мин, учитывая содержание кальция в растворе.

Для внутривенной инфузии перед применением Лейковорин Амакса необходимо развести 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Кальціумфолінатний защита при терапии метотрексатом

Поскольку режим дозирования при проведении кальціумфолінатного защиты сильно зависит от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, режим дозирования кальция фолината будет определяться протоколом лечения метотрексатом. Поэтому целесообразно обратиться к действующему протоколу лечения средними и высокими дозами метотрексата за информацией о режиме дозирования и схемы применения кальция фолината.

Ниже приведены рекомендации по режиму дозирования взрослым, в том числе пациентам пожилого возраста, и детям.

Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте. Дозы свыше 25-50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальціумфолінатний защита является необходимым в случае применения метотрексата в дозах свыше 500 мг/м2 площади поверхности тела и целесообразным при дозах метотрексата 100-500 мг/м2 площади поверхности тела.

Дозы и продолжительность проведения кальціумфолінатного защиты в первую очередь зависит от типа терапии метотрексатом и дозировка, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Как правило, впервые кальция фолинат следует вводить в дозе 15 мг (6-12 мг/м2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позже чем через 24 часа после начала инфузии метотрексата. Такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к лечению пероральными формами кальция фолината.

Неотъемлемой частью при проведении кальціумфолінатного защиты, дополнительно к применению кальция фолината, является обеспечение быстрого выведения метотрексата (поддержание высокого диуреза и защелачивание мочи). Необходимо контролировать почечную функцию с помощью ежедневных измерений уровня креатинина в сыворотке крови.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточный уровень метотрексата в крови. Если он превышает 0, 5 мкмоль/л, дозу кальция фолината необходимо скорректировать в соответствии со следующей таблицей:

Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 часов после начала введения метотрексата

Доза кальция фолината, которую нужно вводить дополнительно каждые 6 часов в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата менее чем 0, 05 мкмоль/л

≥ 0, 5 мкмоль / л

15 мг/м2

≥ 1 мкмоль / л

100 мг/м2

≥ 2, 0 мкмоль / л

200 мг/м2

Комбинированная цитотоксическая терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Прогрессирующий или метастатический колоректальный рак

Используют различные схемы лечения и различные дозировки, однако преимущество какого-то из них до сих пор не доказано. Нижеописанные режимы дозирования, которые могут использоваться у взрослых пациентов (в том числе пациентов пожилого возраста) с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком, приведены в качестве примера. Данные по использованию подобных комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема лечения с повторением курсов 2 раза в месяц

Кальция фолинат вводят в дозе 200 мг/м2 площади поверхности тела путем 2-часовой внутривенной инфузии, а затем – 5‑фторурацил в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции и 5‑фторурацил в дозе 600 мг/м2 площади поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение 2 последовательных дней, каждые 2 недели в 1-й и 2-й день курса.

Схема лечения с повторением курсов еженедельно

Кальция фолинат вводят в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела путем 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением 5‑фторурацила в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции через 1 час после начала инфузии кальция фолината. Один цикл содержит 6 еженедельных курсов лечения с последующим перерывом продолжительностью 2 недели.

Схема лечения с повторением курсов ежемесячно

Кальция фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции, а затем сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 425 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5 последовательных дней; повторяют каждые 4-5 недель.

Кальция фолинат вводят в дозе 200 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции, а затем сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 370 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5 последовательных дней; повторяют каждые 4 недели.

Количество повторных циклов определяет врач в зависимости от ответа на терапию и/или возникновения побочных реакций. При использовании схемы лечения с повторением циклов еженедельно или ежемесячно комбинированная терапия проводится, как правило, в течение 6 циклов.

Коррекция доз 5фторурацила

Во время комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5-фторурацила и интервалов между его введениями в зависимости от состояния пациента, клинического ответа на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции для медицинского применения 5-фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется.

Адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на стадии III (T1-4 N1-2) после предварительного проведения лечебной резекции первичной опухоли

Ниже приведены схемы лечения, которые могут быть рекомендованы.

Схема лечения с повторением курсов еженедельно

Кальция фолинат вводят в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела путем 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением 5‑фторурацила в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела через 1 час после начала инфузии кальция фолината путем внутривенной болюсной инъекции 1 раз в неделю в течение 6 недель. Рекомендовано проведение 6 циклов с двухнедельным перерывом между каждым курсом терапии. Терапия не должна длиться более одного года, независимо от корректировки доз или перерывов в лечении.

Схема лечения "низкой дозой" кислоты фолиновой

Кальция фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции с последующим введением 5‑фторурацила в дозе 425 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в 1-5 дни цикла лечения в течение 6 циклов. Циклы лечения повторяют через 4 и 8 недель и в дальнейшем каждые 5 недель.

Может возникнуть необходимость в коррекции доз в зависимости от появления нежелательных токсических эффектов.

Лечение прекращают, если появляются гематологические токсические эффекты:

Уровень лейкоцитов < 3 500 или уровень тромбоцитов < 100 000

Прекращение лечения до повышения уровня лейкоцитов ≥ 3 500 и уровня тромбоцитов ≥ 100 000

Уровень лейкоцитов < 2 500 или уровень тромбоцитов < 75 000

Прекращение лечения до повышения уровня лейкоцитов ≥ 3 500 и уровня тромбоцитов ≥ 100 000, но не менее чем на 3 недели

Лечение прекращают, если появляются желудочно-кишечные токсические эффекты:

Стоматит от умеренной до средней степени и / или диарея умеренной степени (2 стула / день)

Прекращение лечения до начала нормализации

Стоматит тяжелой степени и/или диарея от средней до тяжелой степени (3-6 испражнений/ день)

Прекращение лечения до начала нормализации, но не менее чем на 3 недели

Желудочно-кишечное кровотечение, изнурительная диарея
(≥ 7 испражнений / день), эксфолиативный дерматит

Прекращение лечения

Применение кальция фолината как антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина

Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела в течение 5-10 минут каждые 6 часов до достижения общей суточной дозы 80 мг/м2 площади поверхности тела или принимать перорально по 20 мг/м2 площади поверхности тела 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината нужно корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировкитриметрексата(которое возможно при дозах триметрексату более 90 мг/м2 площади поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината): терапию триметрексатом следует прекратить и вводить кальция фолинат в дозе 40 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно каждые 6 часов в течение трех суток.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозе 5-50 мг/сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Дети.

Лейковорин Амакса показан для применения детям для уменьшения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, при проведении цитотоксической терапии и передозировке.

Передозировка.

При применении кальция фолината в дозах, значительно выше рекомендуемых, негативных последствий для пациентов не отмечалось. Однако в чрезмерных дозах кальция фолинат может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты.

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацилом.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

При применении по всем показаниям

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции, включая анафилактоидные / анафилактические реакции и крапивницу.

Со стороны психики

Редко: бессонница, возбужденное состояние и депрессия после приема высоких доз.

Со стороны ЖКТ

Редко желудочно-кишечные расстройства после приема высоких доз.

Со стороны нервной системы

Редко: увеличение частоты эпилептических припадков (см. также раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: повышение температуры тела после применения кальция фолината в виде раствора для инъекций.

При комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Метаболические нарушения и расстройства питания

Частота неизвестна: гипераммониемия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: недостаточность костного мозга, в том числе с летальным исходом.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Имели место летальные исходы вследствие мукозита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Схема лечения с повторением курсов ежемесячно

Со стороны ЖКТ

Очень часто: рвота и тошнота.

Кальция фолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (например нейротоксичность).

Схема лечения с повторением курсов еженедельно

Со стороны ЖКТ

Очень часто: диарея с высокой степенью токсичности и обезвоживания, что требует госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Срок годности после разведения

Химическая и физическая стабильность после разведения в 5 % растворе глюкозы или 0, 9% растворе натрия хлорида (готовый к использованию лекарственное средство) была продемонстрирована в течение 72 часов при 2-8 °С и при 25 °С при условии хранения в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения готовое к использованию лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если готовое к использованию лекарственное средство не было использовано немедленно, ответственность за продолжительность и условия его хранения несет пользователь. Обычно время хранения готового к использованию лекарственного средства не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °С, кроме случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2-8 °С) в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Инъекционные формы кальция фолината не совместимы с инъекционными формами дроперидола,
5-фторурацила, фоскарнета и метотрексата.

Дроперидол

Смешивание дроперидолу в дозе 1, 25 мг/0, 5 мл с кальция фолінатом в дозе 5 мг/0, 5 мл: немедленное осаждения при смешивании в одном шприце в течение 5 минут при 25 °С и последующим центрифугированием в течение 8 минут.

Смешивание дроперидолу в дозе 2, 5 мг/0, 5 мл с кальция фолінатом в дозе 10 мг/0, 5 мл: немедленное осаждение при введении препаратов послідовноуУ-образный разветвитель без промывки бокового відводуУ-образного разветвления между инъекциями.

5-фторурацил

Кальция фолинат нельзя смешивать с 5-фторурацилом в одной инфузии из-за возможности образования осадка. 5-фторурацил в дозе 50 мг/мл и кальция фолинат в дозе 20 мг/мл с добавлением или без добавления 5% раствора декстрозы были несовместимыми при смешивании в разных пропорциях и хранении при 4 °С, 23 °С или 32 °С в поливинилхлоридных контейнерах.

Фоскарнет

Сочетание фоскарнета в дозе 24 мг/мл С кальция фолинатом в дозе 20 мг/мл: зафиксировано образование мутного желтого раствора.

Упаковка.

По 20 мл, 50 мл или 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон, SW1P 4fe, Великобритания/

31 John Islip Steet, London, SW1P 4FE, UnitedKingdom.