ЛЕЙКОФОЗИН раствор 10 мг/мл

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 3 мл №1x1
Флакон 10 мл №1x1

Флакон 3 мл №1x1

Аналоги

Rp

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ " ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ 10 мг/мл

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Раствор

Rp

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ-ВИСТА 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА 10 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Раствор

Rp

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА 10 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6749/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит: кальция фолината 32, 41 мг или 108, 05 мг, что эквивалентно 30 мг или 100 мг фолиновой кислоты
  • Торговое наименование: ЛЕЙКОФОЗИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Упаковка

Флакон 3 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕЙКОФОЗИН раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕЙКОФОЗИН

(LEUСOFOSIN)

Состав:

действующее вещество: кальция фолинат;

1 флакон содержит: кальция фолината32, 41 мгабо 108, 05 мг, что эквивалентно 30 мг или 100 мг фолиновой кислоты;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор едва желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Код АТХ V03A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиновой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии.

Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности или нейтрализации действия антагонистов фолатов, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов имеют одного мембранного переносчика и конкурируют за внутриклеточный транспорт, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолатов путем пополнения уменьшенного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также часто применяют как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности фторпиридина (5-фторурацила). 5‑фторурацил ингибирует тимідилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимідилатсинтази благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимідилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Кроме того, внутривенное введение кальция фолината может осуществляться с целью профилактики и лечения недостатка фолатов в случае невозможности профилактике или коррекции путем перорального приема фолиевой кислоты. Это может иметь место во время полного парентерального питания и в случае синдрома тяжелой мальабсорбции. Это средство также показано для лечения мегалобластной анемии, связанной с дефицитом фолиевой кислоты, в случае невозможности перорального применения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутримышечного введения водного раствора системная доступность аналогична таковой при внутривенном введении. Однако пиковые уровни в сыворотке крови (Cmax) ниже.

Распределение. Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Пиковые уровни исходного соединения
(D / L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиновой кислоты) в сыворотке крови достигаются через
10 минут после внутривенного введения. После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой (AUC)L‑5‑формілтетрагідрофолату и 5-метилтетрагідрофолату составляет соответственно 28, 4 ± 3, 5 мг мин/л и 129 ± 112 мг мин/л. Неактивный D-изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L-5-формілтетрагідрофолат.

Биотрансформация. Кальция фолинат является рацематом, в котором L-форма (L‑5‑формил‑тетрагидрофолат) является активным энантиомером.

Основным продуктом метаболизма фолиновой кислоты является 5‑метил-тетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в печени и в слизистой оболочке кишечника.

Вывод. Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L‑формы и
352-485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).

Экскреция. 80-90% дозы выделяется с мочой (в форме неактивных метаболитов 5‑ я
10-формілтетрагідрофолату), 5-8 % дозы выделяется с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

- Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах;

- как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;

- в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности
5-фторурацила);

- для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.

Противопоказания.

● Повышенная чувствительность к кальция фолината или к любому другому веществу, входящему в состав препарата;

● пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии, вызванные дефицитом витамина В12.

Особые меры безопасности.

Только квалифицированному персоналу можно разводить раствор перед внутривенным применением. Необходимо применять защитные средства (перчатки, халаты, маски, защитные очки и т. п), процедуру разведение следует проводить в специально отведенной зоне. Если раствор попал на кожу или слизистые оболочки, место попадания необходимо тщательно промыть водой.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Для разведения следует использовать 5% раствор глюкозы или 0, 9% NaCl.

Запрещается вводить препарат интратекально (возможен летальный исход).

Это лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Перед применением раствора для инъекций следует провести его визуальную проверку. Следует использовать только прозрачные растворы, свободные от частиц. При наличии помутнение или частиц раствор следует уничтожить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Если кальция фолинат вводить в комбинации с антагонистом фолиевой кислоты (например котримоксазола, піриметаміном), эффект антагониста фолиевой кислоты может быть снижен или полностью нейтрализован.

Совместное применение Лейкофозину с противоэпилептическими лекарственными средствами (фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинімідом) вызывает снижение их противоэпилептической активности и может увеличивать частоту судорожных припадков (может происходить уменьшение уровней индукторов ферментных противосудорожных препаратов в плазме крови, поскольку печеночный метаболизм усиливается вследствие того, что фолаты являются кофакторами).

Лейкофозин может усилить как терапевтическое, так и токсическое действие 5‑фторурацила, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы 5-фторурацила, а также перерыв в лечении, в зависимости от состояния пациента, клинического ответа и дозолімітувальної токсичности, о чем указано в инструкции для применения 5-фторурацила. Уменьшать дозу кальция фолината не нужно.

Особенности применения.

Лейкофозин можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применение препарата. Сообщалось о смертельных случаях в случае интратекального введения фолиновой кислоты, которое осуществлялось после интратекальной передозировки метотрексата.

Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно проходить под контролем опытного врача, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими противоопухолевыми лекарственными средствами.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других видов анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

Для пациентов, больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических приступов вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях

необходим пристальный клинический надзор, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз на период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсических эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не влияет на негематологічну токсичность метотрексата, в частности, нефротоксичность, вызванную преципитацией метотрексата и/или метаболитов в почках. У пациентов с задержкой элиминации метотрексата в ранней фазе выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата.

Почечная недостаточность, в частности индуцированная применением метотрексата, потенциально ассоциирована с задержкой выведения метотрексата и может потребовать введения высших доз или более длительного применения кальция фолината. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может повлечь снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, где наблюдается кумуляция кальция фолината после повторных курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При передозировке антагонистов фолиновой кислоты (например метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего как антидота снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия следует учитывать возможность приема пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например препараты, влияющие на элиминацию метотрексата или связывания с альбумином плазмы крови).

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Наиболее распространенными проявлениями токсического действия являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения дозы в случае развития токсических эффектов при комбинированном применении 5‑фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5‑фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует ни начинать, ни продолжать пациентам с симптомами желудочно-кишечной токсичности до полного их исчезновения независимо от тяжести.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, пациенты с диареей должны находиться под пристальным клиническим наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов, из-за возможности быстрого ухудшения состояния вплоть до летального исхода.

В случае возникновения диареи и/или стоматита рекомендовано снижение дозы 5‑фторурацила до полного исчезновения вышеуказанных симптомов. Особенно склонны к подобным проявлениям токсичности ослабленные больные и пациенты пожилого возраста, поэтому лечение таких пациентов требует особой осторожности.

Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, кто ранее получал лучевую терапию.

Не следует смешивать кальция фолинат с 5-фторурацилом в одной внутривенной инъекции или инфузии.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровни кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

Это лекарственное средство содержит натрий. Это следует принимать во внимание при лечении пациентов, придерживающихся диеты с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин или женщин, кормящих грудью, не проводилось. Исследований репродуктивной токсичности на животных с применением кальция фолината также не проводилось. Нет данных о провоцировании вредных эффектов фолиновой кислотой в случае применения в период беременности.

В период беременности метотрексат следует назначать только по строгим показаниям, при этом следует учитывать соотношение пользы применения препарата для матери и возможного вреда для плода. Если лечение с применением метотрексата или другого антагониста фолината проводится в период беременности или кормления грудью ограничений относительно применения кальция фолината для уменьшения токсического эффекта или для нейтрализации этих эффектов нет.

Применение 5-фторурацила в период беременности или кормления грудью противопоказано. Это также касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом. Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолатов и 5-фторурацила.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о способности кальция фолината влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Кальция фолинат следует вводить парентерально в форме внутримышечной или внутривенной инъекции или инфузии. Не допускается интратекальное введение препарата. Сообщалось о смертельных случаях в случае интратекального введения фолиновой кислоты, которое осуществлялось после интратекальной передозировки метотрексата.

В случае внутривенного применения следует вводить не более 160 мг кальция фолината в минуту из-за наличия в растворе кальция.

Как правило, кальция фолинат, как препарат скорой помощи, применяется парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея, частичная кишечная непроходимость и т. д. ), когда ентеральна абсорбция не может быть гарантирована. Дозы, выше 25-50 мг, следует вводить парентерально, с учетом насыщаемости путем энтеральной абсорбции кальция фолината.

Для проведения внутривенных инфузий кальция фолинат можно разводить 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Химическая и физическая стабильность после открытия упаковки и разбавления сохранялись в течение 24 часов при температуре от 15 до 25 °C при нормальном освещении. Учитывая микробиологические свойства разведенный препарат следует использовать немедленно. Если его не было использовано немедленно, ответственность за хранения после открытия упаковки и при условии хранения до использования будет нести пользователь, но этот срок не должен превышать 24 часов при соблюдении температуры от 2 до 8 °C при условии, что разведение проводилось в контролируемых асептических условиях.

Это лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Перед использованием следует провести визуальную проверку раствора для инъекций. Можно применять только прозрачные растворы, свободные от частиц. При наличии помутнение или частиц раствор подлежит уничтожению.

Защитная терапия кальция фолинатом при применении метотрексата

Поскольку режим дозирования кальция фолината, как препарата скорой помощи, в большой степени зависит от дозировки и пути введения метотрексата в средних или высоких дозах, дозировка и способ введения кальция фолината следует определять по протоколу приема метотрексата.

Нижеуказанные указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и людей пожилого возраста.

В случае введения метотрексата в дозах более 500 мг/м2 поверхности тела терапия кальция фолінатом, как препаратом скорой помощи, должно проводиться в дозах 100-500 мг/м2 поверхности тела.

Дозировка и длительность применения кальция фолината зависит от дозировки и пути введения метотрексата и/или частоты возникновения токсических эффектов и индивидуального объема экскреции метотрексата. Всего первую дозу кальция фолината 15 мг
(6-12 мг/м2) вводят в течение 12-24 часов (24 часа как минимум) после начала инфузии метотрексата. Такую же дозу следует вводить каждые 6 часов в течение 72 часов. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата. В качестве дополнения к введению кальция фолината нужно принять меры для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивания мочи) как неотъемлемой части защитной терапии кальция фолинатом. Необходимо контролировать функцию почек путем ежедневного измерения уровня креатинина в сыворотке крови.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата нужно измерять его остаточный уровень в плазме крови. Если он больше 0, 5 ммоль/л, дозу кальция фолината следует откорректировать в соответствии с таблицей:

Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 часов после начала приема

Доза кальция фолината, которую нужно принимать дополнительно каждые 6 часов в течение 48 часов или пока уровни метотрексата ниже 0, 05 µмоль/л

≥ 0, 5 ммоль / л

15 мг/м2

> 1 ммоль / л

100 мг/м2

> 2 ммоль / л

200 мг/м2

В комбинации с 5-фторурацилом

Применять различные режимы и дозировки; нет определенного оптимального дозирования.

Ниже, в качестве примера, приведены режимы дозирования, которые применяли взрослым, в т. ч. людям пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака. Данных по применению подобных комбинаций детям нет.

Режим введения каждые 2 недели: кальция фолината 200 мг/м2методом внутривенной инфузии в течение 2 часов, затем болюсно 5-фторурацила 400 мг/м2 и методом инфузии в течение 22 часов 5-фторурацила 600 мг/м2протягом 2 последовательных дней, каждые 2 недели на 1 и 2 день.

Режим введения еженедельно: кальция фолината 20 мг/м2методом болюсной внутривенной инъекции или 200-500 мг/м2как внутривенная инфузия в течение более чем 2 часов, плюс
5-фторурацила 500 мг/м2 как внутривенная болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолината 20 мг/м2методом болюсной внутривенной инъекции или 200-500 мг/м2 как внутривенная инфузия в течение более чем 2 часов, после окончания которой немедленно ввести 5-фторурацила 425 или 370 мг/м2как внутривенную болюсную инъекцию в течение 5 последовательных дней.

Для комбинированной терапии 5-фторурацилом необходимые корректировки доз 5‑фторурацила и периода между введениями препарата, которые зависят от состояния пациента, клинического ответа и дозолімітувальної токсичности, как указано в инструкции для применения 5-фторурацила. Уменьшение дозировки кальция фолината не требуется.

Количество циклов повторения лечения устанавливает врач.

Применение кальция фолината как антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамина

Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат нужно вводить ежедневно в течение курса лечения триметрексатом и еще в течение
72 часов после введения его последней дозы. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в дозе 20 мг/м2протягом 5-10 минут каждые 6 ч до общей суточной дозы 80 мг/м2 или перорально 4 раза в сутки по 20 мг/м2через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината нужно корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексату более 90 мг/м2без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекратить и ввести внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м2кожні 6 часов в течение 3 дней.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом ввести кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах 5-50 мг / сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Инъекционную форму кальция фолината применять для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

Дети.

Кальция фолинат показан для применения детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка.

Не было сообщений об осложнениях у пациентов, получивших дозы, значительно больше рекомендуемых.

Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты. Кальция фолинат является антидотом лекарственных средств-антагонистов фолиевой кислоты (триметрексата, триметоприма, пириметамина).

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, включая анафилактоидные / анафилактические реакции, крапивницу.

Психические расстройства: бессонница, нервное возбуждение и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.

Со стороны нервной системы: увеличение частоты эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.

Общие расстройства: наблюдалась лихорадка после приема кальция фолината в виде раствора для инъекций, мукозита.

Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5‑фторурацила.

Со стороны обмена веществ: гипераммониемия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, иногда с летальным исходом.

Общие расстройства: мукозиты, в том числе стоматиты и хейлиты. Сообщалось о летальных случаях, вызванных мукозитом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ладонно-подошвенная эритродизестезия.

При применении 1 раз в месяц:

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и рвота.

5-фторурацил не усиливает другие индуцированные токсические эффекты (такие как нейротоксичность).

При применении 1 раз в неделю:

Со стороны пищеварительного тракта: тяжелая диарея и дегидратация, которые требуют госпитализации пациента, в единичных случаях могут приводить к летальным исходам.

Срок годности. 3года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя смешивать препарат вместе с другими лекарственными средствами. Сообщалось о создании преципитата при смешивании раствора кальция фолината с растворами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата.

Упаковка.

По 3 мл (30 мг) или 10 мл (100 мг) во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Синдан Фарма СРЛ.

Актавис Италия С. п. А.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

ВИА Пастеур, 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия.