ЛЕВОКСИМЕД раствор 5 мг/мл

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А. Ш.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 5 мг/мл

Раствор, 5 мг/мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

от 174.58 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВАСЕПТ 5 мг/мл

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Раствор

от 182.59 грн

Rp

ЛЕВОФЛОКСАЦИН ЕВРО 5 мг/мл

ДП "Фарматрейд"(UA)

Раствор

Rp

АБИФЛОКС 5 мг/мл

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Раствор

от 222.72 грн

Rp

ЛЕВОПРО 5 мг/мл

ООО ЭС ФАРМА(UA)

Раствор

от 224.55 грн

Rp

ЛЕВОФЛОКСАЦИН 5 мг/мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВОФЛОКСАЦИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14634/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 100 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг
  • Торговое наименование: ЛЕВОКСИМЕД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕВОКСИМЕД раствор 5 мг/мл инструкция

S-энантиомер рацемической смеси офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (Смах) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (ингибиторного) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно дляPseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Предельные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л).

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2. 0, 01. 01. 2012)

Патогенные

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriacae

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Pseudomonas spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Acinetobacter spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Staphylococcus spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

S. pneumoniae1

≤ 2 мг / л

> 2 мг / л

Streptococcus A, B, C, G

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

H. influenzae2 , 3

≤ 1 мг / л

> 1 мг / л

M. catarrhalis3

≤ 1 мг / л

> 1 мг / л

Межевые значения, не связанные с видами 4

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

1 Межевые значения левофлоксацина касаются терапии высоких доз.

2Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0, 12-0, 5 мг/л), но не существует доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванныхH. influenzae.

3 Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, отправить изолят в уполномоченную лабораторию. Пока существуют данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтвержденных изолятов из МИК выше текущей резистентного межевого значения, о них необходимо сообщать как о резистентных.

4 Межевые значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг х 2 раза в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг х 2 раза в сутки.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная Распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группы с и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* устойчивы к метициллинуS. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Распределение

После внутривенного введения примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое волдырей), ткани простаты и мочу. Плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительной степени, метаболитами является дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества исходного соединения, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175 ± 29, 2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутренне - венный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-1000 мг.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина перорально.

Клиренс креатинина (мл / мин)

< 20

20–49

50–80

Почечный клиренс (мл / мин)

13

26

57

Период полувыведения (часы)

35

27

9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика)) у взрослых:

– острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);

– хронический бактериальный простатит;

– легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»).

В отношении нижеперечисленных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует применять лишь в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

- Эпилепсия.

- Повреждения сухожилия, связанные с предварительным применением фторхинолонов.

- Детский возраст (до 18 лет).

- Беременность.

- Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это потому, что оба средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Циклоспорин.

При одновременном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, в случае одновременного применения этих средств, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, продлевающие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон-или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции». Лечение таких пациентов следует начинать только в случае отсутствия альтернативного лечения и тщательной оценки польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение инфузии следует немедленно прекратить.

Применение при инфекциях, обусловленных метицилинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Применение при инфекциях, обусловленныхE. coli

РезистентностьE. сoli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентностиE. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительностиBacillus anthracisin vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и / или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тендинита и разрывов сухожилий

Во время применения левофлоксацина редко могут случаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после приема левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее склонны к тендинитов и разрывов сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которые принимают кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому лекарственное средство рекомендуется с осторожностью применять данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении лекарственного средства пациентам пожилого возраста следует контролировать их состояние. В случае развития симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызваннойClostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Степень тяжести CDAD варьируется от слабого до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Лекарственное средство противопоказано пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае развития судорог (см. раздел «Побочные реакции») применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6 - фосфатдегідрогеназиможуть быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью и мониторить возможно возникновение гемолиза.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужна коррекция дозы лекарственного средства для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «способ применения и дозы»).

Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тяжелых кожных побочных реакций

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелые кожные побочные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. В случае развития унак и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно повторяться в любое время.

Риск дисгликемии

При применении левофлоксацина сообщали об отклонении уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщали о случаях гипогликемической комы. В случае применения лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендован тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), с целью ее избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например варфарином), в случае одновременного применения этих препаратов следует осуществлять мониторинг за коагуляционными тестами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск психотических реакций

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщали о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций применение лекарственного средства следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Лекарственное средство рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма/расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов необходимо применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данлоса, артериит Такаясу, гігантоклітинний артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз). В случае развития резкой абдоминальной боли, боли в груди или в спине следует немедленно обратиться к врачу за неотложной медицинской помощью.

Риск удлинения интервала QT

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например противоаритмической средств класса ІА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);

– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

– болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к средств, которые удлиняют интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста); раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Риск периферической нейропатии

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Обострение миастении Гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией Гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные исходы и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией Гравис. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Риск нарушения зрения

Если при применении лекарственного средства сохраняется нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «побочные реакции»).

Риск суперінфекцій

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарств. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Вплыл на лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет ростMycobacteriumtuberculosis и поэтому возможен ложноотрицательные результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит 15, 4 ммоль (354 мг) натрия на 100 мл раствора. Это нужно учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности (см. раздел «противопоказания»). Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью

Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. раздел «противопоказания»).

Фертильность.

Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим автотранспортом или другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Перед применением лекарственного средства необходимо провести пробу на чувствительность.

Дозировка

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к левофлоксацину возможного возбудителя.

Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл / минуту)

Показания

Суточная доза

Общая продолжительность лечения1

(в зависимости от тяжести)

Негоспитальные пневмонии

500 мг 1 или 2 раза в сутки

7-14 дней

Острый пиелонефрит

500 мг 1 раз в сутки

7-10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

500 мг 1 раз в сутки

7-14 дней

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в сутки

28 дней

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

500 мг 1 или 2 раза в сутки

7-14 дней

Легочная форма сибирской язвы

500 мг 1 раз в сутки

8 недель

1 продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Дозировка дляпациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина составляет менее 50 мл / мин)

Клиренс креатинина

Режим дозирования

(в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)

250 мг / 24 часа

500 мг / 24 часа

500 мг / 12 часов

50-20 мл/мин

первая доза-250 мг;
следующие

125 мг / 24 часа

первая доза-500 мг;
следующие

250 мг / 24 часа

первая доза-500 мг;
следующие

250 мг / 12 часов

19-10 мл/мин

первая доза-250 мг;
следующие

125 мг / 48 часов

первая доза-500 мг;
следующие

125 мг / 24 часа

первая доза-500 мг;
следующие

125 мг / 12 часов

< 10 мл / мин

(а также при гемодиализе и ХАПД1)

первая доза-250 мг;
следующие

125 мг / 48 часов

первая доза-500 мг;
следующие

125 мг / 24 часа

первая доза-500 мг;
следующие

125 мг / 24 часа

1после гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени

Таким пациентам коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Особенности применения»: (Риск тендинита и разрывов сухожилий риск удлинения интервала QT)).

Способ применения

Лекарственное средство следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии. Раствор вводить 1-2 раза в сутки. Время инфузии составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Раствор для инфузий совместим со следующими растворами для инфузий: 0, 9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор декстрозы, 2, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных выше.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT-интервала.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны ЦНС как спутанность сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор.

Лечение

В случае передозировки следует осуществлять симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательный надзор за пациентом, включая ЭКГ.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции.

Приведенная ниже информация базируется на данных клинических исследований и на постмаркетинговом опыте.

Частотность определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности.

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые инфекции, включая грибы родаCandida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок**(см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно –синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмію (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*:

редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения (см. «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*:

нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца:

редко-тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно-желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типаtorsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Со стороны сосудов:

часто-флебит (касается инъекционных форм); редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота,

запор; неизвестно-геморрагическая диарея, что редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит( см. раздел "особенности применения"), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина плазмы крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей***:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированный медикаментозный сыпь; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»), лейкоцито-пластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – поражение мускулатуры (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например ахиллового: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*:

часто – реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение); нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), інвалідизуючі и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и запаха) (см. раздел «Особенности применения»).

**Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

***Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с применением фторхинолонов, такие:

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;

- гиперсенситивный васкулит;

– приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например с гидрокарбонатом натрия).

Упаковка.

По 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мефар Илач Сан. А. Ш. , Турция/

Mefar Ilac San. A. S. , Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. №20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А. Ш. , Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A. S. , Тигкеу.