ЛЕВОФОЛИК раствор 50 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Флакон 1 мл №5x1
Флакон 4 мл №1x1
Флакон 4 мл №5x1
Флакон 9 мл №1x1
Флакон 9 мл №5x1

Флакон 1 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Раствор для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16366/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 25.10.2022
  • Состав: 1 мл раствора содержит 50 мг кислоты левофолінової (левофолінієвої), что эквивалентно 54, 65 мг динатрия левофолінату
  • Торговое наименование: ЛЕВОФОЛІК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С. Флакон хранить в картонной упаковке для защиты от действия солнечного света.
  • Фармакологическая группа: Препараты, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕВОФОЛИК раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОФОЛІК

(LEVOFOLIC)

Состав:

действующее вещество: кислота левофолінова (левофолінієва), что эквивалентно динатрия левофолінату;

1 мл раствора содержит 50 мг кислоты левофолиновой (левофолиниевой), что эквивалентно 54, 65 мг динатрия левофолината;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций, азот (для заполнения флакона инертной средой).

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства:

слегка желтого цвета прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код АТХV03A F.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фолиниевая кислота является формиловым производным тетрагидрофолиевой кислоты, то есть активной формой фолиевой кислоты. Левофолиниевая кислота-это биологически активныйl - изомер рацемической формы фолиниевой кислоты. Он участвует в различных процессах метаболизма, включая синтез пуринов, синтез пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот.

Фармакодинамические свойства

Биохимическое обоснование применения динатрия левофолината как защиты при терапии метотрексатом

Левофолінієва кислота часто применяется для снижения токсичности и противодействия нежелательным эффектам антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Левофолиниевая кислота транспортируется в клетку тем же способом, что антагонисты фолиевой кислоты, и конкурирует с ними зацей транспорт, тем самым способствуя их выведению. Она также защищает клетки отвода антагонистов фолиевой кислоты за счет восполнения пониженного резерва фолиевой кислоты в организме. Метаболизм левофолиниевой кислоты не требует участия фермента дигидрофолатредуктазы. Таким образом, левофолиниевакислота служит источником Н4-фолатов, может обходитиспричиненными антагонистами фолиевой кислоты блокаду дигидрофолатредуктазы и обеспечивает источник различных коэнзимных форм фолиевой кислоты.

Биохимическоеобоснование комбинированной терапии динатрію левофолинатом и 5-фторурацилом

Фторурацил можепригничуваты синтез ДНКшляхом связывания зферментом тимидилатсинтетазой. Комбинация динатриюлевофолината и фторурацилуутворюестабильный тройной комплекс, включающий тимидилатсинтетазу, 5-фтордиоксиуридинмонофосфат и 5, 10-метилентетрагидрофолат.

В результате происходит блокирование тимидилатсинтетазы с усиленным ингибирующим воздействием на биосинтез ДНК, что в свою очередь усиливает цитотоксичность по сравнению с монотерапией фторурацилом.

Фармакокинетика.

Динатрия левофолинат биоэквивалентный кальция левофолината, а также рацемата динатрия фолината относительно плазменных концентраций левофолиниевой кислоты и основного активного метаболита 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты после внутривенного введения активного изомера с такой же молярной массой.

Распределение. Почти 27% левофолиниевой кислоты связывается с белками. Объем распределения составляет около 17, 5 литра.

Биотрансформация. Активная ізомерна форма левофолінієвої кислоты (L-5-формілтетрагідро-фолиевая кислота) быстро метаболизируется в печени в 5-метилтетрагідрофолієву кислоту.

Считается, что это превращение не связано с присутствием дигидрофолатредуктазы.

Элиминация. Около 20 % введенной внутривенно дозы выводится в неизмененном виде(левофолінієва кислота) с мочой. Клиренс левофолінієвої кислоты составляет около 205 мл/мин. После внутривенного введения период полувыведения левофолиниевой кислоты и ее активного метаболита 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составляет 0, 5 часа и 6, 5 часа соответственно.

Клинические характеристики.

Показания.

* Для уменьшения токсического действия антагонистов фолиевой кислоты, такихякметотрексат, входицитотоксической терапиитаприпередозуванниу взрослых идитей всех возрастных групп.

* Укомбинации з5-фторурациломприцитотоксичний терапии.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов, входящих в состав препарата.

* Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В12.

* Комбинация динатрия левофолината и фторурацила противопоказана при:

– имеющихся противопоказаниях по применению фторурацила;

- выраженной диареи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Динатрия левофолинат является антидотом антагонистов фолиевой кислоты, например метотрексата. После применения метотрексата передозировка динатрия левофолината может вызвать потерю эффективности метотрексатной терапии (»чрезмерное спасение").

Динатрия левофолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, котримоксазола, пириметамина).

Сопутствующее применение динатрия левофолината с 5-фторурацилом усиливает действие и токсичность фторурацила.

Диарея, что угрожает жизни, возникала при применении фторурацила в дозі600 мг/м2 (внутривенно в виде болюсной инъекции 1 раз в неделю) вместе с динатрия левофолінатом. Если динатрия левофолінат применяется в комбинации с фторурацилом доза фторурацила должна быть значительно меньше, чем при монотерапіїфторурацилом.

Динатрия левофолінат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамідів), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических приступов (поскольку фолаты является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

Особенности применения.

Динатрия левофолінатслід вводитилишевнутрішньовенно: абовнерозбавленомувигляді шляхомін'єкції абошляхомінфузіїпіслярозведення. Не следует применять интратекально.
Лечение динатрия левофолінатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Динатрия левофолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитозе не следует лечить динатрия левофолінатом.

Больные эпилепсией

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, может повышаться частота эпилептических приступов вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. В таких случаях необходим пристальный клинический контроль. Также, при необходимости, проводят мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения динатрия левофолінатом и после его отмены.

Применение динатрия левофолината в сочетании с 5-фторурацилом

При комбинированном применении с 5-фторурацилом динатрия левофолинат может изменять или усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных больных. Самыми частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит и/или диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения дозы вследствие токсических эффектов во время комбинированного применения 5-фторурацила и динатрия левофолината дозу 5-фторурацила следует снижать больше, чем во время монотерапии 5‑фторурацилом.

Признаки токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт наблюдаются чаще всего и могут быть очень тяжелыми, даже опасными для жизни(особенно при диарее). В тяжелых случаях лечение 5-фторурацилом и динатриюлевофолинатом отменяется и назначаетсясимптоматичнавнутришневеннатерапия. Лечение 5-фторурацилом в сочетании с динатрия левофолінатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, пациенты с диареей должны находиться под наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов, поскольку быстрое клиническое ухудшение состояния пациента может привести к летальному исходу. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозу 5 - фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов пожилого возраста тапациентив с низкой физической работоспособностью вследствие своей болезни, качественныхильнидотоксичности. Поэтому лечению цихпациентов следует уделять особое внимание.

Все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно связаться с врачом в случае развития стоматита (образование небольших и средних язв) и/или в случае диареи дважды в день (водянистый стул или усиление моторики кишечника) .

Особое внимание уделялось профилактике, ослаблению, и
пациентов, которые ранее получали лучевутерапию, поскольку эти группы имеют повышенный риск развития токсичности. Таким пациентам рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила.

Применение динатрия левофолината в сочетании с метотрексатом

Динатрия левофолінат не следует назначать одновременно с антинеопластическими препаратами – антагонистами фолиевой кислоты (такими, как метотрексат) с целью модификации или устранения клинических признаков токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть сведен к нулю, за исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты.

Случайная передозировка антагонистами фолиевой кислоты, например метотрексатом, следует лечить немедленно как неотложное состояние. По мере увеличения временного интервала между введением метотрексата и динатрия левофолінату эффективность последнего вусуненні признаков токсичности снижается. Мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови является важным для подбора оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия левофолинатом. Замедление аккреции метотрексатуможебутиспричиненонакопиченнямридинив интерстиции (асцит, плеврит), почечной недостаточностью, недостаточной гидратациейабозастосуваннямнестероидних противовоспалительных средств числицилатов. При таких обстоятельствах могут быть показаны более высокие дозидинатрію левофолінату или более длительное его применение.

Динатрия левофолінат не защищает от токсических эффектов негематологічного характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение динатрия левофолінату в повышенных дозах или длительное время.

Следует избегать применения чрезмерных доз динатрия левофолінату, поскольку это может повлечь снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция динатрия левофолінату после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолінієвої кислоты, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

В случае выявления отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, взаимодействующие с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет свидетельств того, что натрия левофолинат может оказывать вредное влияние в случае применения в период беременности, однако адекватные данные относительно применения натрия левофолинатудля лечения беременных женщин, матерей, кормящих грудью, отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности или кормления грудью (возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению динатрия левофолінату для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила в период беременности или кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5‑фторурацилом в сочетании с динатрия левофолінатом.

Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Неизвестно, проникает ли динатрия левофолинат в грудное молоко. При необходимости динатрия левофолінат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Однако метотрексат и 5-фторурацил способны проникать в грудное молоко, поэтому оба препарата противопоказаны в период кормления грудью. Женщины должны прекратить кормление грудью до начала такой терапии.

Фертильность
Информация о влиянии самой фолиновой кислоты на фертильность и общую репродуктивную функцию отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Динатрия левофолинат не оказывает или нетилишенезначний влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Общее состояние пациента имеет большее значение, чем эффект, вызванный этим препаратом.

Способ применения и дозы.

Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Призначатикомбінованутерапіюдинатріюлевофолінатомі5-фторурациломможелікар, который маєдосвідкомбінуванняфолінатівз5-фторурациломпри проведенніцитотоксичної терапии.

Применяются различнымидозамипрепарата, однако преимущество какой-то из них до сих пор не доказано.

Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространенным или метастатическим колоректальным раком.

Схема с повторением курсов каждые две недели

Вводят левофолінієву кислоту в дозі100мг/м2 поверхности тела(еквівалентно109, 3мг/м2 поверхности тіладинатріюлевофолінату) шляхомдвогодинноївнутрішньовенноїінфузії, а

затем – 5-фторурацил в дозі400мг/м2 поверхности тілашляхом внутрішньовенноїболюсноїін'єкції и5-фторурацил в дозі600мг/м2 поверхности тела шляхом22-годинноївнутрішньовенноїінфузії течение наступних2 дней, кожні2тижніу день1-йта2-й.

Схема с повторением курсов еженедельно

левофолінієву кислотувводять в дозе 10 мг/м2 поверхности тела(еквівалентно10, 93мг/м2 поверхности тіладинатріюлевофолінату)путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 100-250 мг/м2 поверхности тела(еквівалентно109, 3-273, 25мг/м2 поверхности тіладинатріюлевофолінату)путем двухчасовой внутривенной инфузии; 5‑фторурацил в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводят путем внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии динатрия левофолінату.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в перші5 дней курса ежедневно вводят динатрия левофолінат в дозе 10 мг/м2 поверхности тела(еквівалентно10, 93мг/м2 поверхности тіладинатріюлевофолінату)путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 100-250 мг/м2 поверхности тела(еквівалентно109, 3-273, 25мг/м2 поверхности тіладинатріюлевофолінату)путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.

Во время комбинированной терапии 5‑фторурацилом и динатрия левофолінатом может возникать необходимость в коррекции дозы 5‑фторурацила и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолімітувальних токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции для медицинского применения 5-фторурацила. Снижение дозы динатрия левофолината не требуется.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

Дети

Данные по применению этой комбинации у детей отсутствуют.

Динатрия левофолинат как защита при терапии метотрексатом

Поскольку схема лечения динатрия левофолинатом в значительной степени зависит от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по применению динатрия левофолінатудорослим, пациентам пожилого возраста и детям.

Динатрия левофолінат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата.

Левофолінову кислоту в дозах понад12, 5-25 мг необходимо вводить парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции динатрия левофолінату в желудочно-кишечном тракте.

Защита динатрия левофолінатом является необходимым в случае применения метотрексата в дозах свыше 500 мг/м2 поверхности тела и целесообразным – при дозах метотрексата 100-500 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и продолжительность терапии динатрия левофолінатом определяют, в первую очередь учитывая дозы и схемы лечения метотрексатом, наличие симптомов токсического действия, а также индивидуальные показатели экскреции метотрексата. Обычно левофолінову кислоту вводят в дозе 7, 5 мг (3-6 мг/м2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позже чем через 24 часа после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы динатрия левофолината вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к пероральному приему препарата.

В дополнение к терапии динатрия левофолінатом необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата.

Эти меры включают:

  • Защелачивание мочи с увеличением рН мочи выше 7, 0 до начала инфузии метотрексата (для увеличения растворимости метотрексата и его метаболитов).
  • Поддержание диуреза на уровне 1800-2000 см3/м2/24 ч путем увеличения введения жидкости внутрь или внутривенно на 2-й, 3-й и 4-й день после терапии метотрексатом.
  • Концентрацию метотрексата в плазме, азот мочевины крови и уровень креатинина следует измерять на 2-й, 3-й и 4-й день.

Эти меры следует принимать до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме крови будет составлять менее чем до 10-7 моль (0, 1 мкмоль).

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата нужно измерить остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если же концентрация метотрексата превышает

0, 5 мкмоль/л, дозу динатрия левофолината следует адаптировать в соответствии с таблицей:

Остаточная концентрация метотрексата в крови через 48 ч после начала инфузии метотрексата

Доза левофолінієвої кислоты, которую применяют каждые 6 часов в течение 48 ч или до снижения уровня метотрексата ниже 0, 05 мкмоль/л

≥ 0, 5 мкмоль / л

7, 5 мг/м2 поверхности тела

≥ 1, 0 мкмоль / л

50 мг/м2 поверхности тела

Защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Динатрия левофолінатслідвводить в указанных ниже дозах каждые 6 часов еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата < 0, 05 мкмоль / л:

· при концентрации метотрексата ≥ 0, 5 мкмоль/л – в дозе 15 мг/м2 поверхности тела;

· при концентрации метотрексата ≥ 1, 0 мкмоль/л – в дозе 100 мг/м2 поверхности тела;

* при концентрации метотрексата ≥ 2, 0 мкмоль/л – в дозе 200 мг/м2.

В дополнение к терапии динатрия левофолінатомнеобходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, защелачивание мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.

Способ введения

Динатрия левофолінат вводят внутривенно: или в неразведенном виде путем инъекции или в виде инфузии после разведения. Динатрия левофолінат не следует назначать интратекально.

Дети.

Динатрия левофолінат применяют детям всех возрастных групп как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка.

При применении динатрия левофолината в дозах, значительно выше рекомендуемых, негативных последствий не отмечалось.

При лечении метотрексатом передозировка динатрия левофолинатом может привести к снижению терапевтического эффекта метотрексата.

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с динатрия левофолінатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.

Побочные реакции.

Побочные эффекты при применении по всем показаниям

Со стороны нервной системы

Увеличение частоты эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительного тракта

Желудочно-кишечные расстройства при применении динатрия левофолината в высоких дозах.

Эффекты общего характера и местные реакции

Горячка.

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, в частности крапивница, анафилактоидные/анафилактические реакции.

Психические нарушения

Бессонница, ажитация и депрессия при применении динатрия левофолината в высоких дозах.

Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Со стороны системы кровита лимфатической системы

Недостаточность функции костного мозга, включая летальные исходы.

Нарушение метаболизма и питания

Гипераммониемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Синдромдолонно-подошвенной еритродизестез

ИИ.

Эффекты общего характера и местные реакции

Мукозиты, включая стоматиты и хейлиты. Летальные исходы отмечались вследствие мукозитов.

Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота и рвота.

Динатрия левофолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (в частности нейротоксичность).

Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта

Тяжелая диарея и дегидратация, требующие госпитализации пациента, в единичных случаях даже с летальным исходом.

Срок годности.

3 года.

После смешивания с раствором флюороурацилу или разведения 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы химическая и физическая стабильность сохранялась в течение 72 часов при 20-25 °С.

С микробиологической точки зрения раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за длительностьи условия хранения, которые неповинниперевищуваты 24 часинипритемпературе 2-8 °C, если разведенне выполнялось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С. Флакон хранить в картонной упаковке для защиты от действия солнечного света.

Несовместимость.

Не следует смешивать с другими растворами. Для разведения применять только растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 мл, 4 мл, 9 мл в бесцветных стеклянных флаконах (типе), закрытых бромбутиловой резиновой пробкой с алюминиевой крышкой№1 и № 5.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюрер Шпециальпрепарате мбХ.

Месторасположение.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.