ЛЕВОФЛОКСАЦИН АУРОБИНДО раствор 5 мг/мл

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 5 мг/мл

Раствор, 5 мг/мл

Упаковка

Контейнер 100 мл №1x1

Контейнер 100 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВАСЕПТ 5 мг/мл

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Раствор

от 182.22 грн

Rp

ЛЕВОФЛОКСАЦИН ЕВРО 5 мг/мл

ДП "Фарматрейд"(UA)

Раствор

Rp

АБИФЛОКС 5 мг/мл

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Раствор

от 228.90 грн

Rp

ЛЕВОКСИМЕД 5 мг/мл

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А. Ш.(TR)

Раствор

от 173.81 грн

Rp

ЛЕВОФЛОКСАЦИН 5 мг/мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВОФЛОКСАЦИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15187/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.05.2021
  • Состав: 1 мл раствора содержит левофлоксацина 5 мг
  • Торговое наименование: ЛЕВОКІЛЗ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Упаковка

Контейнер 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕВОФЛОКСАЦИН АУРОБИНДО раствор 5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОКІЛЗ

(LEVOKILZ)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл растворимостит левофлоксацина 5 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета, не содержащий видимых механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХЈ01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин-синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоізомеразуІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной інгібуючою (подавляющим) концентрацией (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitroсуществует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Предельные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацина (07. 04. 2009)

Патоген

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriacae

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Pseudomonas spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Acinetobacter spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Staphylococcus spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

S. pneumoniae1

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Streptococcus A, B, C, G

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

H. influenzae

M. catarrhalis2

≤ 1 мг / л

> 1 мг / л

Межевые значения, не связанные с видами3

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

1Пороговое значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрируют вариабельность данного параметра. Межевые значения касаются терапии высоких доз.

2Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить изолят в справочную лабораторию.

3 Межевые значения Мик, не связанные с видами, были определены преимущественно по данным фармакокинетики / фармакодинамики; они не зависят от распределения МИК определенных видов и используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида межевое значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется для которых существует недостаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 2 для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендуемые CLSI межевые значения Мик и диско-диффузного метода для левофлоксацина

(М100-S17, 2007)

Патоген

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriacae

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

НеEnterobacteriacae

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

Acinetobacter spp.

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

Stenotrophomonas maltophilia

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

Staphylococcus spp.

≤ 1 мкг / мл

≥19 мм

≥ 4 мкг / мл

≤15 мм

Enterococcus spp.

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

H. influenzae

M. catarrhalis1

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

Streptococcus pneumoniae

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

Бета-гемолитический Streptococcus

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг / мл

≤13 мм

1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, дают результаты, которые свидетельствуют о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для выбранных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная Распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus*метицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, Группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureusметицилинрезистентный, Staphylococcus haemolyticusметицилинрезистентный.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**,

Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

**Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванныеP. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционного эффекта левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически нет. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8, 3 мкг/г и 10, 8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляли примерно 11, 3 мкг/гта достигались через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацина 4-6, 7 мкг/мл в содержимом пузыря достигались через 2-4 часа после применения препарата через 3 дня применения препарата при дозах 500 мг 1 раз или дважды в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8, 7 мкг/г, 8, 2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов на 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1, 84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительной степени, метаболитами является дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (более 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл / мин)

< 20

20-40

50-80

Почечный клиренс (мл / мин)

13

26

57

Период полувыведения (часы)

35

27

9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Показания.

· Пневмония (госпитальная, негоспитальная, нозокомиальная);

· острый бактериальный синусит;

· острый бактериальный рецидив хронического бронхита;

* осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей (включая абсцессы, флегмоны, фурункулы, импетиго, пиодермией, раневые инфекции);

· хронический бактериальный простатит;

* осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

* острый пиелонефрит;

· легочная форма сибирской язвы (терапия/профилактика после экспозиции);

* чума.

Противопоказания.

Левокілз противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или к другим антибактериальным препаратам группы хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Левокілз.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробеницида на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Левокилз на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Ввиду этого, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, продлевающие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (Удлинение интервала QT)).

Особенности применения.

Для снижения распространенности развития резистентных бактерий и поддержания эффективности левофлоксацина и других антибактериальных препаратов Левокілз следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, для которых доказано или подозревается, что они могут быть вызваны чувствительными к препарату бактериями. Когда доступны данные по микробиологической культуры и чувствительности возбудителя, эту информацию следует рассматривать в процессе выбора или модификации антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных результаты исследований местной эпидемиологии и моделей чувствительности могут способствовать выбору эмпирической терапии.

Микробиологическая культура и тестирование чувствительности.

Соответствующие тесты на определение микробиологической культуры и оценки чувствительности нужно исполнять до лечения, чтобы изолировать и идентифицировать микроорганизмы, которые вызывают инфекцию, и определить их чувствительность к левофлоксацину. Терапию левофлоксацином можно инициировать раньше, чем результаты этих тестов станут известны; когда поступят результаты тестирования, должен быть выбран (скорректирован) соответствующий курс терапии.

Как и для других препаратов данного класса, у некоторых штаммов может довольно быстро развиваться резистентность во время лечения левофлоксацином. Тестирование на микробиологическую культуру и ее чувствительность к антибиотикам, что выполняется периодически во время терапии, будет предоставлять информацию о сохранению чувствительности патогенов к противомикробного средства, а также о возможном появлении резистентности у бактерий.

Левофлоксацин не следует вводить совместно с любым раствором, содержащим многовалентные катионы, например с магнием, с использованием одного и того же внутривенного катетера (системы).

Следует поддерживать достаточное поступление жидкости у пациентов, получающих внутривенную инфузию левофлоксацина, с целью предотвращения образования высоких концентраций химических веществ в моче. При применении средств группы фторхинолонов были зарегистрированы случаи кристаллурии и цилиндрурии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Достоверные данные о влиянии левофлоксацинуна способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Левокилз показан для лечения взрослых (3 18 лет) с инфекцию легкой, средней и тяжелой степени, вызванной чувствительными изолятами целевых микроорганизмов в условиях, указанных в этом разделе. Левофлоксацин показан, когда внутривенный путь введения обеспечивает клиническую пользу для пациента.

Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Обычная доза препаратуЛевокілзскладає 250 мг или 500 мг, которую вводят с помощью медленной (капельной) инфузии в течение 60 мин каждые 24 часа или 750 мг, который вводится путем медленной инфузии в течение 90 минут каждые 24 часа, как указано в терапевтических показаниях для лечения заболеваний, вызванных инфекционными возбудителями, и описано в Таблице 4.

Указанные рекомендации касаются пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл / мин корректировка режима дозирования не требуется.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина ≥ 50 мл / мин)

Типінфекції

Введение дозы каждые 24 часа

Продолжительность лечения (дней) 1

Нозокомиальная (Госпитальная) пневмония

750 мг

7 - 14

Негоспитальные пневмонии2

500 мг

7 - 14

Негоспитальные пневмонии3

750 мг

5

Острый бактериальный синдром

750 мг

5

500мг

7 - 14

Острый бактериальный рецидив хронического бронхита

500 мг

7

Осложнениинфекции кожи мягких тканей

750 мг

7 - 14

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей

500 мг

7 - 10

Хронический бактериальныйпростатит

500 мг

28

Ускладненіінфекціїсечовивіднихшляхів, включаючипієлонефрит4

750 мг

5

Ускладненіінфекціїсечовивіднихшляхів, включаючипієлонефрит5

250 мг

10

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей

250 мг

3

Легочная форма сибирской язвы (послеэкспозиции), взрослы6, 7

500 мг

607

Чума, дорослі8

500 мг

10 - 14

1 последовательность терапии, от внутривенной до пероральной, определяется по решению врача.

2 вызваны возбудителямиStaphylococcusaureus (метицилінчутливі), Streptococcuspneumoniae(включая мультирезистентные штаммы [MDRSP]), Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Moraxellacatarrhalis, Chlamydophilapneumoniae, LegionellapneumophilaилиMycoplasmapneumoniae.

3 вызваны возбудителемStreptococcuspneumoniae (за исключением мультирезистентных штаммов [MDRSP]), Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, MycoplasmapneumoniaeилиChlamydophilapneumoniae.

4 Эта схема показана для осложненных инфекций мочевыводящего тракта (cUTI), вызванных возбудителямиEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis, и острого пиелонефрита, вызванногоE. coli, включая случаи с конкурентной бактериемией.

5 эта схема показана для осложненных инфекций мочевыводящего тракта, вызванных возбудителямиEnterococcusfaecalis, Enterococcuscloacae, Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa; и острого пиелонефрита, вызванногоE. coli.

6 применение препарата следует начинать как можно скорее после выявления подозреваемого или подтвержденного аэрозольного воздействия возбудителей сибирской язвы(B. anthracis). Это Показания установлено на основе данных по эффективности левофлоксацина, определенных по концентрации в плазме крови, что достигается в организме человека, как виртуальная конечная точка, что с достаточной степенью вероятности позволяет предположить существенную клиническую пользу.

7 безопасность левофлоксацина длядорослих в случае продолжительности терапии более 28 дней не установлена. Долговременную терапию левофлоксацином следует использовать только тогда, когда клиническая выгода преобладает возможные риски.

8 применение препарата следует начинать как можно скорее после обнаружения подозреваемого или подтвержденного аэрозольного воздействия возбудителей чумной палочки (Yersiniapestis). Более высокие дозы левофлоксацина, которые обычно используются для лечения пневмонии, можно использовать для лечения язвы, если это будет клинически целесообразно.

Корректировка дозы для взрослых с ослабленной функцией почек

Применение препаратуЛевокілзслід осуществлять с осторожностью при наличии у больного почечной недостаточности. До и во время терапии требуются тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования, потому что скорость выведения левофлоксацина может снижаться.

Коррекция дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл / мин.

Для пациентов с ослабленной функцией почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) во избежание накопления левофлоксацина из-за снижения клиренса необходима коррекция режима дозирования. В таблице 5 показано, как нужно корректировать дозу в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Таблица 5

Корректировка дозы для взрослых пациентов с почечной недостаточностью

(клиренс креатинина < 50 мл / мин)

Дозировка для пациентов с ненормальной функцией почек, каждые 24 часа

Кліренскреатинінувід 20до 49мл/мин

Кліренскреатинінувід10 до19 мл/мин

Гемодиализ или хронический амбулаторный перитонеальный диализ (ХАПД)

750 мг

750 мгкожні 48 часов

Початковадоза 750 мг, потімпо 500мгкожні 48 часов

Початковадоза 750 мг, потімпо 500мгкожні 48 часов

500 мг

Початковадоза 500 мг, потімпо 250мгкожні 24часа

Початковадоза 500 мг, потімпо 250мгкожні 48 часов

Початковадоза 500 мг, потімпо 250мгкожні 48 часов

250 мг

Нет необходимости в корректировке

250 мгкожні 48 часов. Прилечении к осложненным инфекциям мочевого тракта нет необходимости в корректировке

Отсутствует информация о необходимости коригуваннядози

Клиренслевофлоксацинусущественопонижаетсяипериоднапиввыведениеистотноподовжуетсяухворихзпорушенойфункциеюнырок (клиренскреатинина < 50мл / мин); цевымагаекорректированиядозиутакихпациентивзметоюуникненнянакопления. Гемодіалізчипостійний (хронический)амбулаторнийперитонеальнийдіаліз (ПАПД)неєефективнимидлявиведеннялевофлоксацинузорганізму, щовказуєнавідсутністьнеобхідностіудодатковихдозахлевофлоксацинупіслязастосуваннягемодіалізуабопапд.

Печеночная дисфункция (недостаточность).

Фармакокинетические исследования с участием больных с печеночной недостаточностью не проводились. Из-за ограниченного метаболизма левофлоксацина не ожидается, что при печеночной недостаточности будут изменены фармакокинетические свойства левофлоксацина.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Некоторые фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, могут привести к ложноположительным результатам проверки мочи на опиаты с использованием доступных коммерческих тест-систем. Может потребоваться подтверждение положительных результатов более конкретными методами.

Левокилз-раствор для инфузий, 5 мг / мл, в одноразовых контейнерах, которые содержат предварительно смешанный, готовый к использованию раствор левофлоксацина в 5% растворе декстрозы (глюкозы), для одноразового использования. Предварительно подготовленный раствор фасуют в контейнеры, которые содержат 500 мг/100 мл раствора левофлоксацина. Никакого дополнительного разбавления этих препаратов не требуется. Поскольку контейнеры с готовым лекарственным средством предназначены только для одноразового использования, любой неиспользованную часть следует утилизировать.

Инструкция по использованию препаратулевокилз в одноразовых контейнерах

1. Откройте внешнюю упаковку и достаньте контейнер (первичную упаковку) с раствором.
2. Проверьте контейнер на возможные незначительные утечки, осторожно и крепко сжав. При обнаружении утечки или если упаковка/закупорка не является невредимой следует выбраковать данную упаковку с раствором, поскольку стерильность лекарственного средства может быть нарушена.

3. Не используйте препарат, если раствор является мутным или в растворе имеющийся осадок.

4. Используйте стерильную инфузионную систему, оборудование и расходные материалы.

5. Предупреждение: Не используйте контейнеры в случае нескольких последовательных соединений. Такое использование может привести к воздушной эмболии через остаточное воздуха, что может попасть из первичного контейнера до инфузионной жидкости из вторичного контейнера.

Подготовка к введению (инфузионная система-капельница):

1. Закройте поток в инфузионной системе зажимом.

2. Снимите крышку (колпачок) с порта в нижней части контейнера.

3. Введите иглу для препарата в инфузионный порт вращая иглу до тех пор, пока игла не будет плотно прилегать.

4. Поместите контейнер на штативе для инфузионных растворов.

5. Зажмите и отпустите камеру капельницы, чтобы установить надлежащий уровень жидкости в камере капельницы во время инфузии левофлоксацина.

6. Откройте зажим управления потоком, чтобы удалить воздух из системы. Закройте зажим.

7. Регулируйте скорость инфузии путем управления потоком с помощью зажима.

Дети.
В связи с возможностью поражения суставного хряща лекарственное средство не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Пациент должен быть под постоянным наблюдением, необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Левофлоксацин не поддается эффективному удалению путем гемодиализа или перитонеального диализа.


Побочные реакции.

Тендинопатия и разрывы сухожилий.

Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, связано с повышенным риском тендинита (воспаление сухожилия) и разрыва сухожилия у пациентов всех возрастных групп. Эти нежелательные реакции наиболее часто охватывают ахиллово сухожилие, при этом разрыв ахиллова сухожилия может потребовать хирургического вмешательства. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия в зоне вращения плеча, сухожилия руки, бицепса, большого пальца и других сухожилий. Риск развития тендинита, связанного с фторхинолонами, и разрыва сухожилий дополнительно увеличивается у пожилых пациентов, как правило, у лиц старше 60 лет, у тех, кто принимает кортикостероидные препараты, и у больных с трансплантацией почки, сердца и легких. В дополнение к возрасту и использование кортикостероидов, факторы, которые могут самостоятельно увеличить риск разрыва сухожилия, включают напряженную физическую активность, почечную недостаточность и предыдущие заболевания, которые поражают сухожилия, в частности ревматоидный артрит. Однако тендинит и разрыв сухожилия были зарегистрированы у пациентов, которые принимали фторхинолоны и не имели вышеуказанных факторов риска. Разрыв сухожилия возможен во время лечения или после завершения курса терапии; в т. ч. через несколько месяцев после завершения терапии. Применение левофлоксацина следует прекратить в случае возникновения боли, отека, воспаления или разрыва сухожилия. При появлении первых признаков тендинита или разрыва сухожилия пациентам следует сообщить врачу; необходимо решить вопрос о переходе на антимикробные препараты, которые не относятся к группе хинолонов.

Обострение миастении.

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут ухудшить состояние пациентов с миастениейgravis. В послерегистрационных отчетах сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, в том числе с летальным случаем, и о необходимости оказания ургентной помощи, в частности искусственной вентиляции легких, которые были связаны с применением фторхинолонов пациентам с миастениейgravis. Следует избегать применения левофлоксацина пациентам с миастениейgravis в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности.

Серьезные, а иногда летальные случаи гиперчувствительности и/или анафилактических реакций были зарегистрированы у больных, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин.

Указанные реакции часто возникают после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, гипотонией/шоком; были зарегистрированы приступы, потеря сознания, покалывание, ангіодистрофія (включая голосовые связки, гортань, горло) и/или отек лица), обструкция дыхательных путей (в том числе бронхоспазм, одышка и острый респираторный дистресс), а также крапивница, зуд и другие серьезные кожные реакции. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. При серьезных острых реакциях гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и принятия других реанимационных мероприятий, в т. ч. применение кислорода, растворов для внутривенных инфузий, антигистаминных препаратов, кортикостероидов, амінопресорних средств, ИВЛ (искусственная вентиляция легких), в соответствии с клиническими показаниями.

О других серьезных (иногда летальных) событиях вследствие гиперчувствительности (а некоторые ‒ неопределенной этиологии) редко сообщалось у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Эти события могут быть серьезными и обычно наблюдаются после введения нескольких доз. В частности:

* лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);

• васкулит; артралгия; миалгия; сывороточная болезнь;

* аллергический пневмонит;

• интерстициальный нефрит; острая почечная недостаточность или полный отказ работы почек;

• гепатит; желтуха; острая печеночная недостаточность или некроз печени;

• анемия в том числе гемолитическая и апластическая; тромбоцитопения, включая тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру; лейкопения; агранулоцитоз; панцитопения и/или другие гематологические нарушения.

При первом появлении кожной сыпи, желтухи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата целесообразно немедленно прекратить; следует осуществить необходимые поддерживающие мероприятия.

Влияние на центральную нервную систему.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о судороги, токсические психозы, повышенное внутричерепное давление (в том числе псевдотуморозні церебральные явления). Фторхинолоны могут также вызывать эффекты стимуляции нервной системы, которые могут привести к тремору, беспокойству, тревоге, головокружению, спутанности сознания, галлюцинациям, паранойе, депрессии, ночным кошмарам, бессоннице и реже ‒ к развитию суицидальных мыслей или действий. Указанные реакции возможны после первой дозы. Если такие реакции развиваются у больных, получающих левофлоксацин, применение препарата нужно прекратить и необходимо принять соответствующие меры. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), поскольку возможны приступы или эффекты снижение порога судорожной готовности (например серьезные проявления церебрального артериосклероза, эпилепсии), или с другими факторами риска, которые могут привести к появлению судорог или снижения порога судорожной готовности (такими как применение некоторых лекарственных средств, почечная дисфункция).

Диарея, связанная сClostridiumdifficile

Сообщалось о диарее, ассоциированной сClostridiumdifficile (СDAD), при использовании практически всех антибактериальных средств, включая левофлоксацин; заболевания может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору кишечника, что приводит к колонизации и чрезмерному ростуClostridiumdifficile.

ВозбудительClostridiumdifficileпродуцирует токсиниА ов, которые способствуют развитию диареи, вызванной клостридиями. Гипертоксин, продуцируемый штаммамиC. difficile, приводит к повышенному уровню осложнений и летальности, поскольку этот инфекционный возбудитель может быть резистентным к антимикробной терапии; возможно возникновение потребив колэктомии. Диагноз должен быть рассмотрен как возможный у всех больных, обращающихся с жалобой на диарею во время или после лечения антибиотиками. Необходимо тщательное исследование анамнеза, поскольку сообщалось, что он может возникнуть через более чем два месяца после применения антибактериальных препаратов.

Если диагноз cdad подозревается или подтвержден, а продолжающееся использование антибиотиков не направлено противC. difficile возможно, следует прекратить терапию. Нужно осуществить соответствующие меры по контролю электролитов, белкового питания, лечению антибиотикамиC. difficile и оценить необходимость хирургического вмешательства согласно клиническим показаниям.

Периферическая невропатия.

Случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии (вызванные воздействием на небольшие и/или большие аксоны, что приводит к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости) были зарегистрированы у пациентов, получающих препараты группы фторхинолонов, включая левофлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала применения левофлоксацина и быть необратимыми. Применение левофлоксацина следует прекратить, если пациент испытывает симптомы невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие изменения ощущений (в том числе при легком прикосновении), наличие боли, температуры, изменений позиционного и вибрационного ощущения.

Удлинение интервала.

Применение некоторых фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с пролонгацией интервала на ЭКГ и развитием в редких случаях аритмии. О редких случаях пируэтной сердечной недостаточности (torsadedepointes) спонтанно сообщалось во время постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Применение левофлоксацина следует избегать пациентам с известной пролонгацией интервала QT, пациентам с нескорректированной гипокалиемией и больным, получающим антиаритмические средства класуиа (хинидин, прокаинамид) или класуиии (амиодарон, соталол).

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к связанному с лекарственными средствами воздействию на интервал.

Нарушение уровня глюкозы в крови.

Как и для других фторхинолонов, о нарушении уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипер - и гипогликемию, сообщалось для левофлоксацина. Как правило, это наблюдалось у больных сахарным диабетом, которые получают сопутствующее лечение с применением пероральных сахароснижающих средств (таких как глибурид) или инсулина. У этих больных рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Если гипогликемическая реакция наблюдается у пациента, который получает левофлоксацин, применение препарата нужно прекратить и немедленно следует начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Светочувствительность / фототоксичность.

Зарегистрированы реакции светочувствительности/фототоксичности (от умеренных до тяжелых), некоторые из которых могут проявляться как преувеличенная реакция загара (например ожог, эритема, экссудация, появление везикулів, пузырьков, отеки), которые возникали на участках, которые подвергаются воздействию солнечного света (обычно лицо, шея, наружная поверхность предплечья, наружная поверхность рук), могут быть связаны с применением фторхинолонов как реакция на солнечный свет или УФ-облучения. Таким образом, следует избегать чрезмерного действия указанных источников света. Медикаментозную терапию необходимо прекратить, если возникли реакции светочувствительности/фототоксичности.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Назначение левофлоксацина при отсутствии результатов микробиологического тестирования или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции, или с профилактической целью вряд ли будет полезным для пациента и увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Серьезные и существенные побочные реакции.

Были зарегистрированы такие серьезные и существенные побочные реакции на лекарственное средство:
- воздействие на сухожилия;

- обострение миастенииgravis;
- реакции гиперчувствительности;
- другие серьезные (иногда летальные) реакции;
- гепатотоксичность;
- нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы;
- диарея, ассоциированная сClostridiumdifficile;
- периферические невропатии, которые могут быть необратимыми;
-удлинение інтервалуQT;
- нарушение уровня глюкозы в крови;
- светочувствительность / фототоксичность;
- развитие резистентных бактерий.

Гипотония была связана с быстрыми или болюсными внутривенными инфузиями левофлоксацина. Левокілзслід вводить медленно, в течение 60 – 90 минут, в зависимости от дозировки.

Кристаллурия и цилиндрурия были зарегистрированы для фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому для пациентов, получающих левофлоксацин, следует поддерживать адекватное поступление жидкости, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи.

Таблиця6

Система /класорганів

Нежелательные реакции

Кровь ілімфатична система

Панцитопения, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Расстройства иммунной системы

Реакциигиперчувствительности, инодилетальные, утомительно-анафилактические / анафилактоидные реакции, анафилактический отек, сывороточная болезнь.

Психические расстройства

Психоз, паранойя, отдельные сообщения о попытках самоубийства и суицидальные мысли.

Расстройства нервной системы

Загостренняміастенії, аносмия, агевзия, паросмия, спотвореннясмаку, периферичнаневропатія (можебутинеоборотною), окреміповідомленняпроенцефалопатію, аномальніпоказникиелектроенцефалографії (ЭЭГ), дисфония, псевдотуморозніцеребральнірозлади.

Нарушение зрения

Нарушение зрения, в том числе диплопия, снижение остроты зрения, затуманенное зрение, скотома.

Расстройства слуха ілабіринту

Тугоухость, шум в ушах.

Сердечные заболевания

Отдельные сообщения оtorsade de pointes, удлинение интервала Qtнаэкг, тахикардия.

Сосудистые заболевания

Расширение кровеносных сосудов.

Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Отдельные сообщения об аллергических пульмоніти.

Расстройства гепатобилиарной системы

Острая печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом), гепатит, желтуха.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Буллезные высыпания, которые включают: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему, реакции светочувствительности/фототоксичности лейкоцитокластический васкулит.

Расстройства опорно-двигательного аппарата соединительной ткани

Разрыв сухожилия, повреждение мышц, в том числе разрывы, острый некроз скелетных мышц.

Заболевания нирокі мочевыводящих путей

Интерстициальный нефрит.

Общие заболевания и нарушения в месте введения

Полиорганная недостаточность, гипертермия.

Лабораторные исследования

Удлиненное протромбиновое время, увеличенный показатель международного нормализационного отношения, увеличение уровня мышечных ферментов.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.

Упаковка.

По 100 мл раствора в контейнере, по 1 контейнеру в пакете.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит IV/AurobindoPharmaLimited -Unit IV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № 4, 34 до 48, ЕПІП, ТСІІК, ИДА, Пашаміларам, Патанчеру Мандал, Медак Дистрикт, штат Телангана, 502307, Индия/Plotno. 4, 34to 48 -EPIP, TSIIC, IDA, Pashamylaram, PatancheruMandal, MedakDistrict, TelanganaState, 502307, India.