ЛЕВИТРА™ таблетки 5 мг

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №1x1

Блистер №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИТРА ОДТ 10 мг

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ВАРДЕНАФИЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0226/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Варденафил 5 мг (что соответствует 5, 926 мг варденафила моногидрохлорида тригидрата)
  • Торговое наименование: ЛЕВИТРА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C.
  • Фармакологическая группа: Средства для лечения нарушений эрекции. Варденафил.

Упаковка

Блистер №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕВИТРА™ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ЛЭВИТРА

(LEVITRA®)

Состав:

действующаявещество: варденафил;

1 таблетка содержит варденафилу5мгабо 20мг (что соответствует 5, 926мг или 23, 705мгварденафилумоногидрохлоридутригидрату);

вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид червонийЈЅС(Е 172).

Лекарственнаяформа. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, с тиснеными надписями «5»или «20» с одной стороны и фірмовийбайєрівський крест– с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Варденафил.

Код АТХ G04B E09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Варденафил-пероральное лекарственное средство, применяемое для улучшения эректильной функции у мужчин, имеющих нарушение эрекции. В природных обстоятельствах, то есть во время половой стимуляции препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.

Эрекция полового члена-гемодинамический процесс. Во время половой стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) кавернозных тел. Вследствие этого происходит расслабление гладких мышц, что способствует увеличению притока крови к половому члену. Уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролизующих фосфодиэстераз (ФДЭ).

Варденафил – мощный селективный ингибитор цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), что является важнейшей ФДЭ в кавернозном теле человека. Варденафил активно усиливает воздействие эндогенного оксида азота в кавернозном теле путем угнетения ФДЭ-5. При высвобождении оксида азота в ответ на половую стимуляцию ингибирование ФДЭ-5 под воздействием варденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения желаемого терапевтического эффекта при применении варденафила необходима половая стимуляция.

Исследованиеinvitroпоказали, что влияние варденафила является более выраженным относительно ФДЭ-5, чем других известных фосфодиэстераз (>15 раз относительно ФДЭ-6, > 130 раз относительно ФДЭ-1,
> 300 раз по отношению к ФДЭ-11, и > 1000 раз по отношению к ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).

При проведении пенільної плетизмографии «Rigiscan» применение 20 мг варденафила у некоторых мужчин вызывал эрекцию, достаточную для пенетрации (≥ 60 % ригидности по данным «Rigiscan»), уже через 15 минут после приема варденафила. Общий ответ у пациентов на терапию варденафилом оказался статистически значимым по сравнению с плацебо через 25 минут после приема препарата.

Варденафил вызывает легкое транзиторное снижение артериального давления, что в большинстве случаев не имеет клинического значения. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема варденафила в дозе 20 мг составляло 6, 9 мм. рт. ст. в дозе 40 мг – 4, 3 мм. рт. ст. по сравнению с плацебо. Подобные эффекты связаны с сосудорасширяющим действием ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, обусловлены повышением уровня цГМФ в клетках гладких мышц сосудов. Пероральный прием варденафила в дозе до 40 мг как однократно, так и при многократном применении не вызывает клинически значимых изменений показателей ЭКГ у здоровых добровольцев мужского пола.

В ходе двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования разового приема препарата с участием 59 здоровых мужчин проводились сравнения влияния на интервал QT, что его проявляют варденафил (10 мг и 80 мг), силденафил (50 мг и 400 мг) и плацебо. Моксифлоксацин (400 мг) был включен в исследование как препарат активного внутреннего контроля. Определение влияния на интервал QT проводили через 1 час после приема препарата (среднее tmaxварденафілу). Основная цель этого исследования заключалась в исключении возможности удлинения интервала QTс более 10 мс (т. е. в демонстрации отсутствия влияния), по сравнению с плацебо, при однократном пероральном применении варденафила в дозе 80 мг, исходя из показателей от начального уровня до показателя, определенного через 1 час после приема, и рассчитанных по формуле Фредерика (QTcF = QT/RR1/3). Для варденафила продемонстрировано удлинение QTc(F) на 8 мс (90 % ДИ: 6-9) и 10 мс (90 % ДИ: 4-7) на фоне приема доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) и увеличение QTcі на 4 мс (90 % ДИ: 3-6) и 6 мс (90 % ДИ: 4-7) на фоне приема доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) через 1 час после приема препарата. Что касается показателя tmax, за пределы принятого в исследовании лимита выходили только средние изменения QTcF при приеме варденафила в дозе 80 мг (среднее значение
10 мс, 90% Ди: 8-11). При применении формулы индивидуальной корректировки ни один из полученных показателей не выходил за установленные пределы.

В отдельном постмаркетинговом исследовании с участием 44 здоровых добровольцев варденафил 10 мг или силденафил 50 мг применяли однократно одновременно с гатифлоксацином 400 мг – лекарственное средство с соизмеримым воздействием на интервал QT. Оба препарата, варденафил и силденафил, вызывали удлинение QTc(F) на 4 мс (варденафил) и 5 мс (силденафил) по сравнению с применением каждого из препаратов в отдельности. Фактическое клиническое влияние этих изменений интервала QT неизвестно.

Дополнительная информация относительно клинических исследований

В ходе клинических исследований варденафил применяли более чем 17000 мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте 18-89 лет, многие из которых также имели многочисленные сопутствующие заболевания. Более 2500 пациентов получали лечение варденафилом в течение 6 месяцев или дольше. Из них 900 человек получали Варденафил в течение 1 года или дольше.

В ходе клинических исследований были представлены следующие группы пациентов: больные пожилого возраста (22 %), пациенты с артериальной гипертензией (35 %), больные сахарным диабетом (29 %), пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (7 %), с хроническими заболеваниями легких (5 %), с гиперлипидемией (22 %), больные с депрессией (5 %) и пациенты после радикальной простатэктомии (9 %). Группы пациентов, которые не были должным образом представлены в клинических исследованиях: больные пожилого возраста (> 75 лет 2, 4 %), пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Протипоказанння»). Не проводили клинических исследований с участием пациентов с болезнями центральной нервной системы (ЦНС) (кроме поражения спинного мозга); пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью; больных, которые перенесли оперативные вмешательства на органах таза (кроме простатэктомии с сохранением чувствительности нервных окончаний), пациентов с травмами; больных, прошедших лучевую терапию, и лиц со снижением полового влечения или анатомическими пороками развития полового члена.

В базовых исследованиях на фоне применения терапии варденафилом (таблетки, покрытые оболочкой) наблюдали улучшение эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого количества пациентов, которые пытались осуществить половой акт через 4-5 часов после приема препарата, частота успешных пенетраций и поддержания эрекции были также выше, чем отмечено в группе плацебо.

В ходе исследований с использованием фиксированной дозы (таблетки, покрытые оболочкой) в широкой популяции мужчин с ЭД в течение 3 месяцев у 68 % (5 мг), 76 % (10 мг) и 80 % (20 мг) пациентов наблюдали успешные пенетрации, в отличие от 49 % в группе, которая получала плацебо. Способность поддерживать эрекцию в этой широкой популяции пациентов с ЭД составляла 53 % (5 мг), 63 % (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% В группе плацебо.

По результатам анализа обобщенных данных основных исследований по изучению эффективности препарата успешные пенетрации на фоне применения варденафила отмечены: у пациентов с психогенной ЭД (77-87 %), со смешанной ЭД (69-89 %), органической ЭД (64-75 %), у лиц пожилого возраста (52-75 %), у пациентов с ИБС (70-73 %), гиперлипидемией (62-73 %), хроническими заболеваниями легких (74-78 %), депрессией (59-69 %) и у больных, которые одновременно принимают антигипертензивные лекарственные средства (62-73 %).

В ходе клинического исследования у пациентов с сахарным диабетом (СД) на фоне применения варденафила в дозах 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и улучшения показателей ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа в отношении способности достигать и поддерживать эрекцию составляла у пациентов, которые прошли 3-месячный курс лечения 61 % и 49 % при приеме дозы 10 мг и 64 % и 54 % при приеме дозы 20 мг варденафила по сравнению с 36 % и 23 % в группе плацебо.

В ходе клинического исследования у пациентов после простатэктомии на фоне применения варденафила в дозах 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и улучшения показателей ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа в отношении способности достигать и поддерживать эрекцию составляла у пациентов, которые прошли 3-месячный курс лечения 47 % и 37 % при приеме дозы 10 мг и 48 % и 34 % при приеме дозы 20 мг варденафила по сравнению с 22 % и 10 % в группе плацебо.

В ходе клинического исследования с применением изменяемой дозы у пациентов с травматическим повреждением спинного мозга варденафил показал значительное улучшение показателей эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового контакта, и улучшение показателей ригидности полового члена, в отличие от плацебо. Число пациентов, у которых наблюдался возврат к норме международного индекса эректильной функции (IIEF) (≥26), составило 53% в группе варденафила и
9% в группе плацебо. Уровень ответы относительно возможности достигать и поддерживать эрекцию среди пациентов, которые прошли 3-месячный курс терапии, составил 76 % и 59 % в группе варденафила и 41 % и 22 % в группе плацебо и был клинически и статистически значимым (p < 0, 001).

В ходе долговременных исследований отмечено сохранение безопасности и эффективности применения варденафила.

Детская популяция

Европейское медицинское агентство отложило обязательства по представлению результатов исследований во всех подгруппах представителей детской популяции для лечения эректильной дисфункции. Для ознакомления с информацией о применении препарата детям см. раздел«Дети».

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на особый риск для людей.

Фармакокинетика.

Всасывание

Варденафил, входящий в состав лекарственного средства Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, быстро всасывается после приема внутрь с достижением максимальных концентраций в плазме крови у некоторых мужчин уже через 15 минут. Однако в 90 % случаев максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 30-120 мин (в среднем через 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная оральная биодоступность составляет примерно 15%. После перорального приема варденафила AUC и Смахувеличиваются почти дозопропорционально в соответствии с уровнем рекомендуемой дозы (5-20 мг).

При приеме лекарственного средства Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, вместе с очень жирной пищей (57% жира) скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается до 60 минут, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) снижается на 20 %. При приеме варденафила с пищей, содержащей 30% жиров, фармакокинетические параметры (Cmax, tmax и AUC) препарата не изменяются по сравнению с показателями при приеме натощак.

Распределение

Средний объем распределения варденафила составляет 208 л, что отражает распределение в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) имеют высокое сродство с белками плазмы крови, около 95 % – с основной субстанцией или М1. Связь с белками не зависит от общей концентрации варденафила.

Учитывая измерения концентрации варденафила в сперме здоровых добровольцев через
90 минут после приема препарата не более чем 0, 00012 % назначенной дозы можно определить в сперме пациента.

Биотрансформация

Варденафил, входящий в состав лекарственного средства Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, метаболизируется главным образом печеночными ферментами изоформы 3А4 цитохрома Р450 и частично – изоформами СУР3А5 и CYP2C9.

М1 (главный циркулирующий метаболит варденафила у человека) образуется в результате дезетилювання варденафила и подвергается дальнейшему превращению с периодом полувыведения из плазмы крови около 4 часов. Определенная часть М1 находится в системном кровотоке в форме глюкуронида. Метаболит М1 обнаруживает профиль селективности к фосфодиэстеразы, сходный до такого варденафила, активностьin vitro по ФДЭ-5 составляет около 28% по сравнению с варденафилом, что обусловливает эффективную долю в 7 %.

Средний конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих диспергируемые таблетки "Левитра® ОДТ" 10 мг, находится в диапазоне от 4 до 6 часов. Период полуэлиминации метаболита М1 составляет 3-5 часов, подобно начальной субстанции препарата.

Вывод

Общий клиренс препарата составляет 56 л/ч с конечным периодом полувыведения около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (91-95 % введенной дозы), в меньшей степени – с мочой (2-6 % дозы).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

У здоровых мужчин в возрасте от 65 лет по сравнению с лицами младшего возраста (18-45 лет) отмечалось снижение печеночного клиренса варденафила. В среднем мужчины в возрасте от 65 лет, принимавшие лекарственное средство Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, имели на 52% и 34% более высокие показатели, чем лица младшего возраста (см. раздел «способ применения и дозы»).

Показатели AUC и Смахварденафила у пациентов пожилого возраста (от 65 лет), принимавших диспергируемые таблетки «Левитра® ОДТ», увеличивались на 31-39% и 16-21%, соответственно по сравнению с пациентами в возрасте от 45 лет и младше. Не выявлено накопления варденафила в плазме крови у пациентов в возрасте от 45 лет и младше или у больных в возрасте от 65 лет после приема таблеток, диспергируются, «Левитра® ОДТ» 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней.


Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек легкого и среднего (клиренс креатинина
> 30-80 мл/мин) степени фармакокинетика варденафила была подобной фармакокинетике в контрольной группе с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин) среднее значение увеличивалось на 21 %, а средняя Смах уменьшалась на 23% по сравнению со здоровыми добровольцами. Не было выявлено статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрациями варденафила в плазме крови (AUCiCmax) (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетику варденафила не изучали (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (классы А и В по классификации Чайлда – Пью) клиренс варденафила был уменьшен в зависимости от степени печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлда – Пью) средние значенняAUCiCmaxварденафілу увеличивались (AUC на 17 % и Смах на 22 %) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлда – пью) средние значения AUC и Смахварденафила увеличилась на 160% и 133% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел «способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда – Пью) фармакокинетику варденафила не изучали (см. раздел «Противопоказания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. (Эректильная дисфункция – это неспособность достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Одновременное применение варденафила с нитратами или донаторами оксида азота (например амілнітритом) в любой форме (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Противопоказано пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, является ли она следствием предыдущего влияния ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (см. раздел «особенности применения»).

Как правило, лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции не следует применять мужчинам, для которых половая активность является нежелательной [например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность (III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)].

Из-за отсутствия сведений о безопасности применения варденафила для указанных ниже групп пациентов до появления более детальной информации по этому поводу не назначать препарат таким больным:

- с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда-пью);

- при заболеваниях почек в терминальной стадии (когда необходим гемодиализ);

- при артериальной гипотензии(артериальное давление менее 90/50 мм. рт. ст. );

- после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев);

- при нестабильной стенокардии, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (например пигментный ретинит).

Одновременное применение варденафила с мощными ингибиторамисур3а4 [кетоконазол и интраконазол (пероральные формы)] противопоказано мужчинам в возрасте от 75 лет.

Одновременное применение варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир и ритонавир противопоказано, так как они являются мощными ингибиторами СУР3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая Варденафил, и стимуляторов гуанилатциклазы, таких как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Влияние других лекарственных средств на Варденафил

Исследованиеinvitro

Варденафил метаболизируется главным образом печеночными ферментами изоформы 3А4 цитохрома Р450 (CYP) и частично – изоформами СУР3А5 и СУР2С. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследованиеinvivo

Одновременное применение варденафила (Левитра 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой) с ингибитором ВИЧ-протеазы індинавіром (800 мг трижды в сутки), являющегося мощным ингибитором CYP3A4, приводило к 16-кратного рост AUC варденафила и семикратного роста Смахварденафілу. Через 1 сутки после сопутствующего введения плазменные уровни варденафила снижались примерно до 4 % максимального плазменного уровня варденафила (Cmax).

Ритонавир (600 мг дважды в сутки) вызывал 13-кратный рост Смахварденафила и 49-кратный рост AUC0-24ВАРДЕНАФИЛА при сопутствующем применении с варденафилом в дозе 5 мг. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром, который является мощным ингибитором CYP3A4, который также подавляет CYP2C9. Ритонавир значительно удлиняет период полувыведения варденафила до 25, 7 часа (см. раздел «Противопоказания»).

Кетоконазол (200 мг), что является мощным ингибитором СУР3А4, вызывал десятикратный рост AUC варденафила и четырехкратный рост Смахварденафілу при сопутствующем применении с варденафілом в дозе 5 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, при сопутствующем применении других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол) ожидается, что уровень варденафила в плазме крови достигнет значений, аналогичных тем, что наблюдаются на фоне применения кетоконазола. Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Для мужчин в возрасте от 75 лет сопутствующее назначение варденафила с итраконазолом или кетоконазолом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эритромицин (500 мг трижды в сутки), ингибитор СУР3А4, вызывал четырехкратный рост AUC варденафила и трехкратный рост Смахварденафила при сопутствующем применении с варденафилом в дозе 5 мг. Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, ожидается, что одновременное применение кларитромицина повлечет подобное влияние на AUC и Смахварденафілу. В случае назначения в комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4, например эритромицином или кларитромицином, может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Циметидин( 400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC или Смахварденафила у здоровых добровольцев при сопутствующем применении с варденафилом в дозе 20 мг.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенках кишечника, может вызвать умеренное увеличение уровня варденафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика варденафила (20 мг) не изменялась при одновременном приеме антагониста Н2-рецепторов ранитидина (150 мг дважды в сутки), дигоксина, варфарина, глибенкламида, при употреблении алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови – 73 мг/дл) или одноразовых доз антацидов (магния гидроксид /алюминия гидроксид).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводили, фармакокинетический анализ показаввідсутність влияния на фармакокинетику варденафілупри применении его вместе с такими препаратами: ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, b-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и препараты для лечения диабета (сульфонілсечовина и метформин).

Влияние варденафила на другие лекарственные средства

Данные о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследование in vivo

В исследовании с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось никакого усиления гипотензивного эффекта нитроглицерина, который применялся сублингвально (0, 4 мг), при прийоміварденафілу в дозе 10 нгз разным интервалом времени (от 1 часа до 24 часов) до применения дозы нитроглицерина. У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применявшихся сублингвально (0, 4 мг) через 1 и 4 часа после приема варденафила, усиливался при застосуванніварденафілу, таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 20 мг. Эти эффекты не наблюдались при приеме разовой дозы варденафила, таблеток, покрытых оболочкой, в дозі20 мгза 1 сутки до применения нитроглицерина. Информация о потенциальных гипотензивных эффектов варденафила при одновременном применении с нитратами отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Никорандил является гибридом активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратного компонента он способен вступать в значимое взаимодействие с варденафилом.

Поскольку монотерапияа-блокаторами может обусловить выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, были проведены исследования их медикаментозного взаимодействия с варденафилом. В ходе двух таких исследований с участием здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением после форсированного титрования α-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина до уровня высоких доз одновременно с приемом варденафила сообщалось о случаях развития артериальной гипотензии (иногда симптомной) у значительного количества лиц. У пациентов, получавших теразозин, гипотензия отмечалась чаще при одновременном применении варденафила и теразозину, чем когда препараты принимали по отдельности с интервалом в 6 часов.

Результаты исследований по изучению взаимодействия, что проводили с применением варденафила пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которые получали стабильную терапию тамсулозином, теразозином или алфузозином, показывают:

· при применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не происходит симптомне снижение артериального давления, хотя у 3 из 21 пациентов, которые получали лечение тамсулозином, показатели артериального давления в положении стоя временно составляли менее 85 мм. рт. ст.

* При применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) одновременно с теразозином в дозе 5 или 10 мг у 1 из 21 пациента наблюдалась симптомная постуральная гипотензия. Гипотензия отсутствовала при приеме варденафила 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов.

· При применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозах 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии алфузозином, в отличие от данных группы плацебо, симптоматическое снижение артериального давления не было зафиксировано.

Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию а-блокаторами, лечение следует начинать с самой низкой из рекомендованных стартовых доз варденафила, что составляет 5 мг. С алфузозином или тамсулозином лекарственное средство Левитра можно применять в любое время. В случае с другими блокаторами при сопутствующем назначении варденафилуслид учитывать необходимость соблюдения интервалов между приемами (см. раздел «особенности применения»).

Не отмечено существенного взаимодействия при применении варфарина (25 мг), метаболизируется с помощью СУР2С9, или дигоксина (0, 375 мг) одновременно с варденафилом (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой). При применении с варденафилом (20 мг) не наблюдалось влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3, 5 мг). Во время проведения специального исследования, в котором пациенты с артериальной гипертензией получали варденафил (20 мг) одновременно с нифедипином с пролонгированным высвобождением (30 мг или 60 мг), отмечено дополнительное снижение показателей артериального давления в положении лежа на спине (систолического – на 6 мм. рт. ст., диастолического-на 5 мм. рт. ст.), что сопровождалось увеличением частоты сердечных сокращений на 4 удара в минуту.

При применении варденафила (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой) вместе с алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови – 73 мг/дл) не отмечено усиления влияния алкоголя на артериальное давление и частоту пульса под действием варденафила, также не наблюдалось каких-либо изменений в фармакокинетике варденафила.

Варденафил (10 мг) не потенцирует удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (2 × 81 мг).

Риоцигуат

Данные доклинических исследований указывают на аддитивное системное снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В ходе клинических исследований ріоцигуат повышал гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ-5. Отсутствуют признаки благоприятного клинического влияния комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая Варденафил, противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Особенности применения.

Перед принятием решения о назначении медикаментозной терапии должен быть собран анамнез и проведено медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения причин развития заболевания.

Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку половая активность связана с определенным риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»). Варденафил обладает свойствами вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с особой осторожностью следует назначать больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, которые способствуют развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения препаратуЛевітра, таблетки, покрытые оболочкой, в комбинации с таблетками диспергируемые, «Левитра® ОДТ», или вместе с другими препаратами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) может наблюдаться более низкая переносимость максимальной дозы препарата– 20 мг (см. разделы «способ применения и дозы», «побочные реакции»).

Сопутствующее применение α-блокаторов

Через вазодилататорным эффектом α-блокаторов и варденафила их одновременное применение может вызвать у некоторых пациентов симптоматическую артериальную гипотензию.

Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокатором, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с самой низкой из рекомендованных стартовых доз - 5 мг, используя для этого таблетки Левитра, покрытые оболочкой.

С алфузозином или тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае с другими α-блокаторами при сопутствующем назначении варденафила следует определить достаточный интервал в приеме препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих Варденафил.

Сопутствующее применение інгібіторівСУР3А4

Следует виды (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как Итраконазол и кетоконазол (пероральные формы), из-за очень высоких концентраций варденафила в плазме крови, наблюдаемых на фоне комбинаций этих лекарственных средств (см. разделы "противопоказания" и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При сопутствующем применении таких умеренных ингибиторов CYP3A4, как эритромицин и кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы варденафила (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок при одновременном применении могут увеличивать концентрацию варденафила в плазме крови. Следует избегать такой комбинации (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на корректируемый интервал QT (QTc)

При применении варденафила в разовых пероральных дозах 10 мг и 80 мг наблюдали удлинение интервала Qtc в среднем на 8 мс и 10 мс соответственно. На фоне применения разовой дозы 10 мг варденафила в комбинации с гатифлоксацином 400 мг, что имеет сравнимо влияние на интервал QT, отмечен аддитивный эффект на интервал QTc, который составил 4 мс, по сравнению с применением каждого из веществ в отдельности. Клиническое влияние таких изменений интервала QT неизвестно (см. раздел «фармакокинетика»).

Клиническая значимость вышеуказанных фактов неизвестна и зависит от индивидуальных факторов риска и от индивидуальной предрасположенности пациента. Пациентам, которые имеют соответствующие факторы риска, в частности гипокалиемию, врожденную пролонгацию интервала QT, которые принимают одновременно антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), следует избегать применения лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QTc, включая варденафил.

Влияние на качество зрения

Сообщалось о случаях расстройств зрения и неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва в связи с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ингибиторов ФДЭ–5), включая препарат Левитра. Анализ данных наблюдений дает основания ожидать повышения риска развития передней неартеріїтної ишемической невропатии зрительного нерва у мужчин с эректильной дисфункцией после применения ингибиторов ФДЭ–5, таких как варденафил, тадалафил и силденафил (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку это может касаться всех пациентов, которые применяют варденафил, пациентов следует предупреждать, что при внезапном появлении расстройств зрения они должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечения

Исследованиеinvitro на тромбоцитах человека обнаружили, что варденафил не влияет на агрегацию тромбоцитов, однако при высоких (супратерапевтичних) концентрациях варденафил потенцирует антиагрегационное эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей варденафил не влияет на время кровотечения при применении отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данные по безопасности применения варденафила пациентам с нарушением свертываемости крови или пептической язвой в активной форме отсутствуют. Применение варденафила таким пациентам следует проводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применять женщинам. Исследований по применению варденафила беременным женщинам не проводили. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Несмотря на отмеченные в ходе клинических исследований с применением варденафила головокружение и нарушение зрения, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами, необходимо определиться с реакцией пациента на применение лекарственного средства Левитра.

Способ применения и дозы.

Для достижения желаемого эффекта при застосуванніпрепаратуЛевітранеобхіднастатевастимуляція.

Дозировка

Применение взрослым мужчинам

Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг, которую следует принять за 25-60 минут до начала полового контакта. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или уменьшить до 5 мг. Максимальная рекомендуемая дозапрепаратустановит 20 мг, максимальная частота применения -1 раз в сутки.

Препаратлевитраможна применять независимо от употребления пищи. Действие препарата может начаться с опозданием в случае приема лекарственного средства Левитра с пищей, содержащей большое количество жиров(см. раздел«Фармакокинетика»).

Особые категории

Пожилой возраст (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется. Однако увеличение дозы до максимальной-20 мг следует осуществлять с осторожностью, учитывая индивидуальную переносимость (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (класса В по классификации Чайлда – Пью) рекомендуемая начальная доза препарата Левитра составляет 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени – класс В по классификации Чайлда-пью) - 10 мг (см. разделы "противопоказания«," фармакокинетика Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелого (клиренс креатинина
< 30 мл/мин) степени рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить до 10 мг и 20 мг.

Назначение пациентам, применяющим другие лекарственные средства

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4

При применении в комбинации с ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, дозу варденафила 5 мг не следует превышать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Для перорального применения.

Дети.

Варденафил не показан для применения лицам в возрасте до 18 лет. Соответствующие показания для назначения лекарственного средства Левитра детям отсутствуют.

Передозировка.

В ходе исследований с участием добровольцев, получавших однократную дозу препарата, отмечена хорошая переносимость доз варденафила до 80 мг в сутки включительно (таблетки, покрытые оболочкой) без развития каких-либо серьезных побочных реакций. При применении варденафила в высоких дозах и чаще, чем рекомендовано (таблетки 40 мг, покрытые оболочкой, 2 раза в сутки), наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было.

В случаях передозировки в случае необходимости следует принимать стандартные меры поддерживающей терапии. Повышение клиренса при гемодиализе маловероятно, поскольку варденафил активно связывается с белками плазмы крови и практически не выводится с мочой.


Побочные реакции.

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований с применением лекарственного средства Левитра, таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, которые диспергируются, «Левитра®ОДТ» 10 мг, обычно имели транзиторный характер и легкую или умеренную степень тяжести. Наиболее частой побочной реакцией на препарат была головная боль, что возникало у ≥ 10 % пациентов.

Указанные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто
(≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и частота неизвестна (не может быть установлена, исходя из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Система органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Одиночные

Частота неизвестна

Инфекции и инвазии

Конъюнктивит

Со стороны иммунной системы

Аллергический отек и ангіонабряк

Аллергическая реакция

Психические расстройства

Расстройства сна

Тревожность

Со стороны нервной системы

Голов-ная боль

Умопомрачение

Сонливость, парестезия и дизестезия

Потеря сознания, судороги, амнезия

Со стороны органов зрения

Нарушения зрения, гиперемия глаз, неправильное восприятие цветов, боль и дискомфорт в глазах, фотофобия

Повышение внутриглазного давления, усиленное слезоотделение

Неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, расстройства зрения

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах, головокружение

Внезапная глухота

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения, тахикардия

Инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия

Со стороны сосудов

Приливы

Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Заложенность носа

Диспноэ, заложенность носовых пазух

Носовое кровотечение

Со стороны ЖКТ

Диспепсия

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, боль по ходу желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, диарея, рвота, тошнота, сухость в ротовой полости

Со стороны гепато-билиарной системы

Повышение уровня трансаминаз

Повышение уровня гаммаглютаміл-трансферазы

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Эритема, высыпания

Реакции фотосенсибилизации

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине, повышение уровня креатинфосфокина-зы, миальгия, повышение мышечного тонуса и судороги

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Усиленная эрекция

Приапизм

Кровотечение из полового члена, гематоспермия

Общие расстройства

Плохое самочувствие

Боль в грудной клетке

О кровотечениях из полового члена, гематоспермию и гематурию, которые ассоциировались с применением всех ингибиторов ФДЭ–5, в том числе варденафила, сообщали в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях в течение периода постмаркетингового наблюдения.

На фоне применения лекарственного средства Левитра в дозе 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) у лиц пожилого возраста (≥ 65 лет) наблюдали увеличение по сравнению с младшими пациентами
(< 65 лет) частоты возникновения головной боли (16, 2 % и 11, 8 %) и головокружение (3, 7 % и
0, 7 %). Общая частота развития побочных реакций (особенно головокружение) была несколько выше у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Постмаркетинговые данные о других препаратах этого класса

Сосудистые расстройства. Были сообщения о серьезные кардиоваскулярные реакции, такие как цереброваскулярные геморрагии, внезапная сердечная смерть, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия и вентрикулярна аритмия, которые связаны во времени с применением лекарственных средств этого класса.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях

Срок годности.

3 года.

Нельзя применять препарат післязакінченнятерміну годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C.

Упаковка.

По 1 таблетке 5 мг; по 1абопо 4 таблетки 20 мгвблістері.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БайєрАГ.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.