ЛЕВИЦИТАМ раствор 100 мг/мл

ООО АСИНО УКРАИНА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Флакон 300 мл №1x1

Флакон 300 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 100 мг/мл

Фарма Старт(UA)

Раствор

Rp

КЕППРА 100 мг/мл

ЮСБ Фарма С.А.(BE)

Раствор

от 953.07 грн

Rp

ЛЕВИНОРИН 100 мг/мл

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Раствор

Rp

ТИРАМАКС 100 мг/мл

Биосайнс(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

B.2.1

info

Действующее вещество

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Форма товара

Раствор для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11396/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг
  • Торговое наименование: ЛЕВИЦИТАМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Упаковка

Флакон 300 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕВИЦИТАМ раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВИЦИТАМ

(LEVICITAM)

Состав:

действующее вещество: levetiracetam;

1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг;

вспомогательные вещества: глицерол, пропилпарагидроксибензоат (Е 216), метилпарагидроксибензоат (Е 218), аммония гліциризат, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат дигидрат, калия ацесульфам (Е 950), мальтит (Е 965), ароматизатор грейпфрут, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код АТХN03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследованийin vitro иin vivoпредполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследованиеin vitroпоказали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2 + путем частичного угнетения тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК-и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследованийin vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2а, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2а коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у животных. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первичногенерализованных нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта.

Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как в отношении парциальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж - и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому контролировать плазменные уровни леветирацетама нет нужды.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1, 7 для таблеток и через 4 часа после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигается через 1 3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через два дня применения препарата 2 раза в сутки. Запах обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение. Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0, 5 до 0, 7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамідної группы наблюдался у большого количества тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовался вследствие гидроксилирования піролідонового кольца (1, 6 % от дозы), второй – вследствие размыкания піролідонового кольца (0, 9 % от дозы). Другие неопределенные компоненты составляли всего 0, 6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях vivoне наблюдалось.

В процессе дослідженьіп vitroлеветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгідроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял наСУР1А1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данныеin vitro иin vivoотносительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условияхin vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Вывод. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0, 96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилась почками (около 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится только 0, 3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0, 6 и 4, 2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведение леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у этой популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел " способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3, 1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводился 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50% через сопутствующее нарушение функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте 4-12 лет.

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0, 5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов, видимый общий клиренс-1, 1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети (в возрасте до 4 лет).

После разовой дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме наблюдались примерно через 1 час после приема дозы препарата. Фармакокинетические показатели показали, что период полураспада был короче (5, 3 часа), чем у взрослых (7, 2 часа), а видимый клиренс быстрее (1, 5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0, 96 мл/мин/кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс рос при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев, с возрастом уменьшался и был незначительным у детей в возрасте примерно 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетама примерно на 20% при сопутствующем применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с массой тела от 7 кг, больных эпилепсией (в этой лекарственной форме);

- миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические препараты.

Известно, что клинические исследования, проведенные с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияло на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментиндукуючи противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетама не зависит от употребления пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушение свертываемости крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

Случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения отмечались у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом). Мета-анализ результатов рандомизированных, плацебоконтролируемых исследований показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска, пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и при необходимости проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Дети.

Имеющиеся данные относительно пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост, половое созревание. Но отдаленные последствия в отношении возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит пропилпарагидроксибензоат (E 216) и метилпарагидроксибензоат (E 218), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные). Препарат также содержит мальтит (Е 965), поэтому пациентам, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском.

Беременность.

Известно, что большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение всего триместра), не свидетельствует о повышенном риске возникновения значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетама in utero. Однако, существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержке развития нервной системы. Леветирацетам можно применять в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в III триместре беременности (до 60% от начальной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Период кормления грудью.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендовано. Если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения, а также важность кормления грудью.

Влияние на детородную функцию.

Не выявлено влияния на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности Некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей скорости психомоторных реакций, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь, независимо от употребления пищи. Раствор оральный можно принимать непосредственно или растворить в стакане воды.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет.

Монотерапию удорослых и подростковвиком от16 лет следует начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до терапевтической – 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения леветирацетама как монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Взрослые (≥18 лет) и дети (12-17 лет) с массой тела от50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки)каждые 2-4 недели.

Младенцы в возрасте 6-23 месяца, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менше50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Детям с массой тіла50 кгта больше применять те же дозы, что и взрослым.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для детей с массой тела > 10 кг и возрастом более 6 месяцев:

Масса тела

Начальная доза - 10 мг / кг 2 раза в сутки

Максимальная доза-30 мг / кг

2 раза сутки

10 кг(1)

100 мг (1 мл) 2 раза в сутки

300 мг (3 мл) 2 раза в сутки

15 кг(1)

150 мг (1, 5 мл) 2 раза в день

450 мг (4, 5 мл) 2 раза в сутки

20 кг(1)

200 мг(2 мл) 2 раза в сутки

600 мг (6 мл) 2 раза в сутки

25 кг

250 мг2 раза в сутки

750 мг2 раза в сутки

От50 кг(2)

500 мг2 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

(1) детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начатилеветирацетамом, 100 мг/мл, раствор оральный.

(2)Детям с массой тіла50 кгта больше применять те же дозы, что и взрослым.

Младенцы в возрасте до 6 месяцев и с массой тела от 7 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг / кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг2 разина сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Младенцам лечение следует начать препаратом Левицитам, 100мг / мл, раствор оральный.

Таблица 2

Дозы, рекомендованные для младенцев в возрасте до 6 месяцев:

Масса тела

Начальная доза-7 мг / кг

2 раза в сутки

Максимальная доза-21 мг / кг

2 раза в сутки

7 кг

49 мг (0, 5 мл) 2 раза в день

147 мг (1, 5 мл) 2 раза в сутки

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы у пожилых пациентов необходима только в случае имеющихся нарушений функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушениями функции почек»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально.

Взрослым пациентам дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах ниже. Для корректировки дозы по таблице необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в миллилитрах в минуту.

У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более КК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = - × 0, 85 (для женщин).

72 × креатинин сыворотки крови (мг / дл)

Затем КК откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1, 73м2) = - × 1, 73.

ППТ пациента (м2)

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тила50 кгта больше с нарушениями функции почек.

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин/1, 73 м2)

Режим дозирования

Нормальная функция почек

80

от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки

Легкая степень

50-79

от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки

Средняя степень

30-49

от 250 до 750 мг 2 раза в сутки

Тяжелая степень

< 30

от 250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе(1))

-

от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2)

(1) в первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг.

(2)После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями почечной функции.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1, 73 м2можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

Рост (см) × ks

КК (мл/мин/1, 73 м2) = - .

креатинин сыворотки крови (мг / дл)

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0, 45; у детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0, 55; у подростков-парней ks = 0, 7.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы дленемовлят, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушениями функции почек.

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73 м2)

Доза и частота применения(1)

Младенцы в возрасте до 6 месяцев с массой тела от 7 кг

Младенцы в возрасте от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг

Нормальная функция почек

≥ 80

7-21 мг / кг

(0, 07-0, 21 мл/кг) 2 раза в сутки

10-30 мг/кг (0, 1-0, 3 мл/кг) 2 раза в сутки

Легкая степень

50-79

7-14 мг / кг

(0, 07-0, 14 мл/кг) 2 раза в сутки

10-20 мг/кг (0, 1-0, 2 мл/кг) 2 раза в сутки

Средняя степень

30-49

3, 5-10, 5 мг/кг

(0, 035-0, 105 мл/кг) 2 раза в сутки

5-15 мг/кг (0, 05-0, 15 мл/кг) 2 раза в сутки

Тяжелая степень

< 30

3, 5-7 мг/кг

(0, 035 - 0, 07 мл/кг) 2 раза в сутки

5-10 мг/кг (0, 05-0, 1 мл/кг) 2 раза в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)

-

7-14 мг / кг

(0, 07 - 0, 14 мл/кг) 1 раз в сутки(2) (4)

10-20 мг/кг (0, 1-0, 2 мл/кг) 1 раз в сутки(3) (5)

(1)Для дозирования 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам, раствор оральный.

(2)В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 10, 5 мг/кг (0, 105 мл/кг).

(3)В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0, 15 мл/кг).

(4)После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 3, 5-7 мг/кг (0, 035-0, 07 мл/кг).

(5) после диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг/кг (0, 05-0, 1 мл/кг).

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекция дозы не нужна для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1, 73м2добову поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме раствора орального. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять леветирацетам в форме раствора орального.

Способ применения раствора орального

Дозировку осуществляют с помощью мерного шприца, добавляемого в упаковке.

Шприц номинальной ємкості10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с поділкою 0, 25 мл (соответствует 25 мг). Отмеренное дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Инструкция по дозировке раствора с помощью мерного шприца:

-Открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки (рис. 1).

- Вставить переходник для шприца в горлышко флакона. Убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в переходник (рис. 2).

- Перевернуть флакон дном кверху (рис. 3).

-Набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз (рис. 4), затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха (рис. 5).

-Наполнить шприц раствором, потянув поршень, до деления, что соответствует необходимому количеству раствора, назначенного врачом (рис. 6).

- Перевернуть флакон дном вниз. Вынуть шприц из переходника.

-Ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылку для кормления, нажав на поршень до упора (рис. 7).

- Выпить полностью содержимое стакана.

- Промыть шприц водой (рис. 8).

-Закрыть флакон пластиковым колпачком.

Прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращения приема леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; детям с массой тела от 7 кг, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели.

Дети.

В этой лекарственной форме препарат предназначен для применения детям с массой тела от 7 кг. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы, силы действия в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставлены в разделе "показания".

Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг в случаях назначения высоких доз; у пациентов, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах, ниже 250 мг; в таких случаях необходимо применять в форме раствора для перорального применения. Безопасность и эффективность применения препарата как монотерапия для детей в возрасте до 16 лет не изучались.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке леветирацетамом наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Побочные реакции.

К наиболее частым двусторонним реакциям при применении леветирацетама относятся азофарингит, сонливость, головная боль, усталость головокружения. Профільбезпекилеветирацетаму обычно похож завіковими группами(взрослые тадіти) относительно установленных показаний эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама, указанные ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100– < 1/10); нечасто (≥ 1/1000– < 1/100); редко (≥ 1/10 000– < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; редко – инфекции.

Со стороны системы крови: нечастотромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными сиптомом (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны метаболизма: часто – анорексия; нечасто – увеличение массы тела, уменьшение массы тела; редко – гипонатриемия.

Со стороны психики: часто – депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто – попытки суицида и суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждение; редко – суицид, расстройства личности, аномальные мысли, делирий.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто – амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко – гиперкинезия, хореоатетоз, дискинезия, нарушение походки, энцефалопатия.

Со стороны органов зрения: нечасто – диплопия, размытость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто-вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто-кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечастоотклонение от нормы результатов печеночных проб; редко-гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко-острое поражение почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто –миалгия, Мышечная слабость; редко-рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*.

Общие расстройства: часто-астения, усталость.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто – травмы.

* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.
При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Дети.

Известно, что в процессе послерегистрационного исследования безопасности лечение препаратом получали младенцы в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности по применению леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. Сообщалось, что в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не более низкую эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на ухудшение у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялась стандартизировано и систематически, с использованием валідизованих средств(СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist –Контрольный список детской поведінкиАхенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в процессе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона – 7 месяцев.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 300 мл во флаконе №1 в комплекте с мерным пластиковым шприцем в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Блуфарма-Индустриа Фармасьютика, С. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С. Мартинью ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель. ООО «АсіноУкраїна».

Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзораООО " АСИНО УКРАИНА»по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел / факс: +38 044 281 2333.