Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВЕРЕТ МИНИ

(LEVERETT MINI)

Состав:

действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит 0, 1 мг левоноргестрела и 0, 02 мг этинилэстрадиола.

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон, магния стеарат;

оболочка Opadry II Pink: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, желтый оксид железа (Е 172), красный оксид железа (Е 172), лецитин (Е 322), черный оксид железа (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, в розовой пленочной оболочке таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХG03A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Контрацептивный эффект КПК основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение цервикальной слизи.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1, 5 часа. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет 60%. Площадь под кривой и Смах могут со временем незначительно повышаться.

Распределение. Этинилэстрадиол на 98% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.

Метаболизм. Этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемной конъюгации. Проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и попадает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Важнейшие метаболиты первой фазы метаболизма-2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метоксіетинілестрадіол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выделяются в виде конъюгатов (сульфаты и глюкурониды) в желчь и попадают в печеночно-кишечный оборот.

Вывод. Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения, который в среднем составляет 29 часов (26-33 часов); клиренс плазмы крови варьируется в диапазоне 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1: 1.

Левоноргестрел

Всасывание: при приеме внутрь левоноргестрел всасывается быстро и полностью из желудочно-кишечного тракта. Биологическая доступность практически 100% из-за отсутствия первичного метаболизма.

Распределение. Большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм. В основном метаболизм заключается в отщеплении δ4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1β и 16Β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, которые циркулируют в крови, являются сульфатами 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β-сульфата. Метаболический клиренс отличается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.

Вывод. Период полувыведения левоноргестрела показывает индивидуальную изменчивость и примерно составляет 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме крови. Левоноргестрел выделяется с мочой (40-68 %) и калом (16-48 %) в форме метаболитов (сульфатных и глюкуронидных конъюгатов).

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не рекомендуется применять при наличии заболеваний и патологических состояний, указанных ниже. При развитии таких заболеваний при применении КПК впервые прием препарата следует немедленно прекратить:

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- известна ли подозреваемая беременность;

- наличие или ссылку в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда) в сочетании с факторами риска или без них (см. раздел «Особенности применения»);

- наличие серьезных и множественных факторов риска артериального или венозного тромбоза (см. раздел «Особенности применения»);

- наличие в анамнезе предвестников тромбоза (такие как преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия);

- сердечно-сосудистые заболевания (например болезнь сердца, патология клапанов сердца, аритмии);

- тяжелая артериальная гипертензия;

- сахарный диабет с проявлениями микро-или макроангиопатиями;

- офтальмологические расстройства сосудистого происхождения;

- диагностированные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочных желез;

- имеющиеся или в анамнезе болезни печени тяжелой формы, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;

- наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);

- влагалищное кровотечение неизвестной этиологии;

- наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Взаимодействия между КПК и другими лекарственными средствами могут привести к ухудшению эффективности контрацептивного средства и/или до прорывного кровотечения и/или к неэффективности данного метода контрацепции, поэтому перед применением следует всегда изучать информацию относительно применения сопутствующего лекарственного средства.

Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффект КПК.

Лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению клиренса половых гормонов, могут быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивного защиты. Данный эффект обнаружен у гидантоинов (например, фенитоина), барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Окскарбазепин, топирамат и гризеофульвин также могут снижать эффективность КПК.

Механизм их действия основан на способности данных веществ повышать активность печеночных ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не ранее, чем через 2-3 недели после начала применения этих препаратов, но может сохраняться в течение не менее 4 недель после их отмены. Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявлялись при одновременном применении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.

В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности печеночных ферментов, рекомендуется применение дополнительных барьерных методов контрацепции с начала применения данных препаратов, во время всего периода лечения и в течение 4 недель после их отмены. Женщинам, которые получают указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены. Если очередная упаковка таблеток препарата Леверет мини закончится раньше, чем период времени, что требует применения дополнительных контрацептивных средств, следует начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в применении препарата. В этом случае «кровотечения отмены» не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Если у пациентки не наступила «кровотечение отмены» после завершения применения таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности. В случае длительного применения данных препаратов пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств.

Также сообщалось, что протеазы HIV (ритонавир) и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин) и их комбинации потенциально могут увеличивать печеночный метаболизм.

Тролеандомицин при совместном применении с КПК может увеличить риск внутрипеченного холестаза.

Лекарственные средства из растительного сырья на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) не рекомендуется назначать одновременно с данным препаратом, поскольку это приводит к потенциальному снижению контрацептивного эффекта таблеток Леверет мини. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Снижение контрацептивного эффекта сохраняется по меньшей мере 2 недели с момента прекращения лечения зверобоем обычным.

Влияние КПК на другие лекарственные средства.

Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременное применение ламотриджина и КПК может привести к снижению концентрации в плазме крови ламотриджина и ухудшению контроля судорожных припадков у женщин, которые начали применять КПК.

Лабораторные исследования.

Применение стероидных контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функций печени, щитовидной железы, функций надпочечника и почек, концентрацию транспортных белков (например кортикостероидсвязывающего глобулина и липидной/липопротеиновой фракции), показатели углеводного обмена и показатели свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно не превышают лабораторных пределов нормы.

Особенности применения.

Обследование и клинический осмотр до назначения комбинированных пероральных контрацептивов (КПК).

Перед началом или возобновлением применения КПК необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. В ходе осмотра необходимо определить наличие или отсутствие противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и оговорок, описанные в этом разделе. Пациентка должна внимательно изучить инструкцию для медицинского применения препарата и соблюдать представленных в ней рекомендаций. В течение всего термина применение пероральных контрацептивов не реже 1 раза в год нужно проводиться клинический осмотр. Частота и характер периодических обследований должны быть определены индивидуально для каждой пациентки.

Особые предупреждения.

Общие.

Пациентки должны быть проинформированы о том, что пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (Спидом) и другими инфекциями, передающимися половым путем. Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения КПК. Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества сигарет, выкуриваемых за сутки и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Всем женщинам, применяющим КПК, следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

При наличии любых заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения в конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение об использовании таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из данных заболеваний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прерывании приема КПК.

Нарушение кровообращения.

Эпидемиологические исследования показали что частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые применяют пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола), составляет 20-40 случаев на 100000 женщин в год, но этот риск варьирует в зависимости от количества прогестагена из. Это равно 5-10 случаям на 100000 женщин в год для женщин, не применяющих КПК. Применение любого комбинированного противозачаточного препарата увеличивает риск венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) по сравнению с данными показателями у женщин, которые не используют КПК.

Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году применения препаратов. Этот повышенный риск меньше риск венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности, что составляет 60 случаев на 100000 беременностей (1-2% этих случаев заканчиваются летально).

В целом, вероятность появления тромбоэмболических заболеваний при применении пероральных противозачаточных средств, которые содержат левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола, – 20 случаев на 100000 женщин в год.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозы других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий, у женщин, применяющих противозачаточные таблетки. Связь развития данных явлений с использованием гормональных противозачаточных средств не доказана.

Риск появления тромбоэмболии (артериальной и/или венозной) и мозгового кровообращения растет:

- с возрастом;

- при отягощенном семейном анамнезе (например, заболевания родителей или брата, сестры в молодом возрасте). Если есть врожденная предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям, необходимо посоветоваться со специалистом перед применением препарата;

- при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационном периоде, предлагается прекратить прием препарата за 4 недели до запланированной операции и начинать применение через 2 недели после ремобилизации больной;

- при курении (чрезмерное курение и возраст, особенно более 35 лет, являются дополнительными факторами риска);

- при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия);

- при ожирении (индекс веса тела выше 30 кг/м2);

- при артериальной гипертензии;

- при заболеваниях клапанов сердца;

- при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий);

- при мигрени.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Прием КПК в общем случае был ассоциирован с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда или апоплексического инсульта, который в значительной степени зависит от наличия других факторов риска, например, курение, повышение артериального давления и возраста. Механизмы влияния препарата Леверет мини на риск развития острого инфаркта миокарда не исследовался. Симптомами венозных или артериальных тромботических/ тромбоэмболических заболеваний, нарушения мозгового кровообращения могут быть:

- необычная односторонняя боль и/или отек ног;

- внезапная острая боль в груди независимо от того, распространяется ли он в левую руку;

- внезапная дыхательная недостаточность;

- внезапный кашель без видимых причин;

- любая необычная, острая или длительная головная боль;

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- диплопия;

- невнятная речь или афазия;

- вертиго;

- коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него;

- слабость или очень сильное онемение, которое внезапно поражает один бок или одну часть тела;

- расстройства движения;

- «острый живот».

В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии. К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать поводом для немедленного прекращения применения препарата.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную склонность к венозному или артериальному тромбозу, включают: резистентность к активированному протеину с, лейденовскую мутацию V фактора, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта) и дислипопротеинемия.

Опухоли.

Рак шейки матки. Некоторые исследования регистрировали повышение частоты заболеваемости раком шейки матки среди женщин, которые длительное время применяли комбинированные пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. На формирование рака шейки матки влияют сексуальное поведение и другие факторы, такие как вирус папилломы человека, поэтому связь между раком шейки матки и применением комбинированных пероральных противозачаточных средств неоднозначна.

Рак молочных желез. Анализ эпидемиологических исследований показал, что женщины, которые применяли КПК, имеют несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, рост числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, применяющих КПК в настоящее время или в прошлом, невысок по сравнению с риском развития рака молочной железы на протяжении всей жизни.

Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены. Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые использовали КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих указанных факторов. У женщин, использующих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не использовали КПК.

Опухоли печени. При длительном применении половых гормонов изредка наблюдали доброкачественные, очень редко - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеального кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. Это нужно учитывать при постановке дифференцированного диагноза.

Другие состояния.

Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску возникновения панкреатита при применении КПК. Женщинам с гиперлипидемией, в случае их решения применять КПК следует находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. У пациентов с нарушением функций печени может замедляться обмен стероидных гормонов.

Сообщалось о незначительном повышении ад у многих женщин, применявших КПК, однако редко. отмечались клинически значимые повышения при которых немедленное прекращение применения КПК было обосновано. Если при использовании КПК при имеющейся гипертензии постоянно повышается уровень артериального давления или значительные повышения артериального давления не отвечают в достаточной степени на противогипертоническое лечение, применение КПК следует прекратить. В некоторых случаях использование КПК можно возобновить, если нормальные значения артериального давления могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Поступали сообщения о развитии или обострения таких заболеваний при беременности и при применении КПК: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако наличие причинно-следственной связи не доказано.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротиного отека.

КПК могут влиять на периферическую устойчивость к инсулину и толерантность к глюкозе. Во время применения КПК следует вести тщательный надзор за женщинами с диабетом.

С применением КПК связано развитие болезни Крона и язвенного колита.

В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КПК.

Женщинам, у которых в период применения КПК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить использование данных препаратов и применять альтернативные методы контрацепции до тех пор, пока не будет оценена причинно-следственная связь симптомов депрессии с применением КПК. За женщинами с большими депрессивными эпизодами в анамнезе следует установить тщательное наблюдение, при возобновлении симптомов депрессии применение КПК следует прекратить. Леверет мини, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозы моногидрат. Женщинам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует применять данное лекарственное средство.

Леверет мини, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит сахарозу. Женщинам с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией и сахарозоізомальтазною недостаточностью не следует применять данный препарат.

Растительные средства, содержащие зверобой(Hypericum perforatum), не следует применять во время приема препарата Леверет мини через риск снижения концентрации активных веществ в плазме крови и снижения фармакологического действия препарата Леверет мини (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение эффективности.

Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска таблетки, рвоты или диареи (см. раздел «Способ применения и дозы») в случае применения сопутствующих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение контроля цикла.

Как и в случае применения других КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывное кровотечение), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после завершения периода адаптации продолжительностью около 3 циклов.

При сохранении нерегулярных кровотечений или их развития после предыдущих регулярных циклов рекомендуется использование негормональных методов и проведения надлежащих мер диагностики для исключения злокачественного новообразования или беременности.

У некоторых женщин после перерыва в применении таблеток кровотечение отмены может не происходить. Если КПК применялись в соответствии с разделом " способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. При установлении беременности применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Если женщина забеременела во время применения таблеток, то дальнейшее применение нужно немедленно прекратить. .

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Кормление грудью. Гормональные противозачаточные средства могут снижать выделение и состав молока, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, поэтому применение этих препаратов в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако при условии возникновения некоторых побочных реакций (головная боль) возможно незначительное влияние.

Способ применения и дозы.

Способ применения. Принимают внутрь в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время по одной таблетке в день, запивая небольшим количеством жидкости.

Если женщина в предыдущем цикле не применяла противозачаточное средство, первую таблетку начинают принимать в 1-й день от начала менструации и применяют по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня (желательно в одно и то же время суток). Начало приема на 2-7-й дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

После окончания 21-дневного курса приема препарата делают 7-дневный перерыв, во время которого обычно наступает менструальноподобной кровотечение (обычно на 2-й или 3-й день). Прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать после 7-дневного перерыва, даже если кровотечение не закончилось.

Указанный способ применения препарата можно продолжать до тех пор, пока желательно предупреждение беременности. При регулярном применении препарата Леверет мини контрацептивный эффект сохраняется и в течение 7-дневного перерыва.

Переход на другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Применение препарата Леверет мини необходимо начинать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего противозачаточного средства (удаления вагинального кольца, трансдермального пластыря), но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблетки (таблетки плацебо, удаления вагинального кольца, трансдермального пластыря) предыдущего противозачаточного средства.

Переход на применение препаратаЛеверет мини из препарата, который содержит только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочная спираль). Переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочной спирали—в день их удаления, с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После приема в I триместре беременности Применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во II триместре беременности Применение препарата следует начинать с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности, поскольку существует риск развития тромбоэмболических расстройств в течение послеродового периода. Если женщина начинает принимать таблетки позже, следует дополнительно применять барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения комбинированного противозачаточного средства следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Лактация. Информация об использовании в период лактации представлена в разделе «применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приема таблетки.

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов, контрацептивный защита не снижается. Женщинам следует принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло более 12 часов, контрацептивный защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должна превышать 7 дней.

2. Для достижения адекватного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями.

1-я неделя.

Последнюю пропущенную таблетку нужно принять немедленно после того, как женщина об этом вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать и барьерные методы контрацепции (например презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск до 7-дневного перерыва в приеме препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя.

Последнюю пропущенную таблетку нужно принять немедленно после того, как женщина об этом вспомнит, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя.

Риск критического снижения контрацептивного защиты является неизбежным из-за предстоящей 7-дневный перерыв в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеуказанных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Последнюю пропущенную таблетку нужно принять сразу же, как только женщина об этом вспомнила, даже если необходимо принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки, то есть паузы между упаковками быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобной кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в приеме препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки препарата.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобной кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Желудочно-кишечные заболевания. При наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата из-за неполного всасывания действующих веществ.

При рвоте, которая развилась в течение 3-4 часов после приема таблетки, женщина должна следовать совету, описанному в подразделе «пропущенные таблетки».

Если при диарее женщина не хочет изменять обычный режим приема таблеток, она должна принять по дополнительной таблетке ежедневно из другой упаковки столько дней, сколько это необходимо.

Задержка или ускорение менструального цикла.

Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Леверет мини из новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки без паузы между ними. Длительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принимаемых таблеток из второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Леверет мини может быть восстановлено после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструального кровотечения 7-суточную перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобной кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема таблеток из следующей упаковки. Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата продлить нельзя.

Дети. Препарат не предназначен для применения детям.

Передозировка.

Симптомы при случайной передозировке: выраженная головная боль, диспептические расстройства (тошнота, рвота). Влагалищное кровотечение вследствие отмены препарата.

Лечение: препарат необходимо отменить, лечение симптоматическое. Специального антидота нет.

Побочные реакции.

В начале применения препарата Леверет мини очень часто (> 1/10) отмечали межменструальные кровотечения, тошноту, увеличение массы тела, боль в молочных железах, ощущение их напряженности, головная боль. Указанные побочные явления имеют временный характер и проходят самостоятельно.

По системам органов и по частоте появления (часто: > 1/100; нечасто: > 1/1000 - < 1/100; редко: < 1/1000; очень редко: < 1/10000) побочные эффекты могут быть такими:

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кости и полипы):

нечасто: рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: системная красная волчанка;

редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: задержка жидкости, гиперлипидемия.

Психические расстройства:

часто: подавленное настроение, смена настроения, нервозность;

нечасто: снижение либидо;

редко: увеличение либидо.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, повышенная возбудимость;

нечасто: мигрень, хорея.

Со стороны органов зрения: часто: расстройство зрения;

редко: непереносимость контактных линз.

Со стороны органов слуха:

нечасто: отосклероз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЖКТ:

часто: тошнота, боль в животе;

нечасто: рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: желчнокаменная болезнь;

редко: холестатическая желтуха;

очень редко: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: угри;

нечасто: сыпь, крапивница, хлоазма;

редко: вузликувата эритема, экссудативная мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: ощущение напряженности молочных желез, боль в груди, нерегулярные кровотечения, аменорея, гипоменорея;

нечасто: увеличение молочных желез;

редко: появление секреции из молочных желез; выделения из влагалища, изменение влагалищной секреции. Исследование:

часто: увеличение массы тела;

нечасто: изменение уровней липидов в сыворотке крови.

редко: уменьшение массы тела.

Нижеуказанные побочные реакции (без указания частоты) были описаны женщинами, которые применяли противозачаточные таблетки:

Со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, усиление эпилепсии.

Со стороны сосудистой системы: флебит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрихоз, себорея.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: ощущение тяжести.

Описание отдельных побочных реакций.

Повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз, флебит и эмболию легочной артерии наблюдался у женщин, применявших КПК, и более подробно описаны в разделе «Особенности применения».

У женщин, применяющих КПК, были зарегистрированы такие серьезные нежелательные явления, которые описаны в разделе " особенности применения»:

- венозные и артериальные тромбоэмболические заболевания;

- артериальная гипертензия;

- острое нарушение мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

- артериальная гипертензия;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Среди женщин, применяющих КПК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко диагностируется у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества диагнозов рака молочной железы у женщин, которые применяют или применяли недавно КПК, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением УПК не выяснена.

Поступали сообщения о развитии или обострения таких заболеваний при беременности и при применении КПК: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; серповидноклеточная анемия; нарушение функции почек; порфирия; рак шейки матки; ановуляторные циклы; метроррагия.

Были зарегистрированы изменения в толерантности к глюкозе и влияние на периферическую устойчивость к инсулину у женщин, применявших КПК (см. раздел «Особенности применения»).

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальных условий хранения не требует.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 21 таблетке в блистере по 1, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма, С. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С / Ла Валлина с / н, Полигоно Индустриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24008 Леон, Испания.