ЛЕВЕБРЕЙН таблетки 250 мг

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А. Ш.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг
Таблетки, 1000 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x5

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 500 500 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

от 515.65 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕВИЦИТАМ 250 250 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Rp

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРИНДЕКС 250 мг

Гриндекс(LV)

Таблетки

Rp

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ-ТЕВА 250 мг

Тева Фарма(IL)

Таблетки

Rp

ЛЕВИНОРИН 250 мг

Сандоз Фарма(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16365/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.10.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг
  • Торговое наименование: ЛЕВЕБРЕЙН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25ºC в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕВЕБРЕЙН таблетки 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВЕБРЕЙН

(LEVEBRAIN)

Состав:

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит леветирацетаму 250 мг или 500 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, магния стеарат;

пленочноепокрытие:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг (Оpadry ІІBlue85F20400): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, индигокармин алюминиевый лак (Е 132);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг (Оpadry ІІYellow85F220095): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), тартразин (Е 102), желтый західFCF(Е 110);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг (Оpadry ІІWhite85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с одной стороны;

таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с одной стороны;

таблетки1000мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATXN03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических

лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических средств. На основании проведенных исследованийin vitro иin vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследованиеin vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2 + путем частичного угнетения тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК-и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследованийin vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2а, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2а коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия леветирацетама.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность леветирацетама подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж - и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения леветирацетама клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне леветирацетама в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому соблюдать плазменные уровни леветирацетама нет нужды.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией леветирацетама в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1, 7після прийомутаблеток дляперорального применения и через 4 часа после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются через 1 3 часа после приема леветирацетама. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения леветирацетама дважды в сутки. Пиковые концентрации (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение

Данных о распределении леветирацетама в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0, 5 до 0, 7 л/кг, что примерно равно общему объему водил организме.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамідної группы наблюдался в великійкількості тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовался вследствие гидроксилирования піролідонового кольца (1, 6 % от дозы), второй – вследствие размыкания піролідонового кольца (0, 9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0, 6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivoне наблюдалось.

В ходе исследованийin vitroлеветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных ізоформпечінкового цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгідроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислотыin vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял наСУР1А1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данныеin vitro и данныеin vivoотносительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условияхin vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Вывод

Период полувыведения леветирацетама из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0, 96 мл / мин / кг.

Основное количество леветирацетама, в среднем 95% дозы, выводилось почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится только 0, 3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетамута его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0, 6 и 4, 2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведение леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел " способ применения и дозы»).

Упациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3, 1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и в по шкале Чайлда–пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) общий клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет< 60 мл/мин/1, 73 м2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте 4-12 лет

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0, 5-1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс-1, 1 мл/мин/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (препарат первого выбора) при:

- парциальных приступах со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при:

- парциальных приступах со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судорогах у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) приступах у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические средства

Данные клинических исследований указывают на то, что леветирацетам не влияет на плазменные концентрации существующих противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют нафармакокінетику леветирацетама.

Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии леветирацетама у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сут.

Оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияло на равновесные плазменные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид(500 мг 4 раза в сутки) – средство, блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие средства, выводимые с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовался, влияние леветирацетама на другие средства, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные средства и сульфонаміди, неизвестный.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в плазме крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя средствами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими средствами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мгне изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидных средств на всасывание леветирацетама.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражениепочек.

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких суток до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама – как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушение свертываемости крови (раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими средствами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения своему врачу.

Дети.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли леветирацетам в течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамомinutero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержке развития нервной системы. Препарат можно применять в период беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Кормление грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важности кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности Некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу распределять на два одинаковых приема.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Монотерапию удорослых и подростковвиком от16 лет рекомендовано начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической – 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (по1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетама детям и подросткам до 16 лет как монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Взрослые и подростки (1217 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг х 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут(1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сут(500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дети (611 лет) и подростки (1217 лет)с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет леветирацетам следует применять в форме орального раствора.

Детям старше 6 лет начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начать леветирацетамом в форме орального раствора.

Детям в возрасте от 6 лет леветирацетам в форме орального раствора следует применять для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг дважды в сутки, максимальная доза – 750 мг дважды в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг дозировку назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев

Младенцам леветирацетам следует применять в форме орального раствора.

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тіла50 кг и больше – уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менше50 кг–уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Суточную дозу леветирацетама следует индивидуально откорректировать в соответствии с состоянием работоспособность почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетама следует индивидуально откорректировать в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации плазменного креатинина, по формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = -

72× КК плазмы крови (мг / дл)

КК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0, 85.

Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1, 73 м2) = - ×1, 73

ППТ пациента (м2)


Таблица 1

Режим дозирования взрослым и подросткам с нарушением функции почек с массой тела более 50 кг

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73 м2)

Режим дозирования

Нормальная функция почек

> 80

от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки

Легкая степень

50–79

от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки

Средняя степень

30–49

от 250 до 750 мг 2 раза в сутки

Тяжелая степень

< 30

от 250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на діалізі1)

от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки( 2)

(1)В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

(2) после диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозулеветирацетама необходимо корректировать соответственно почечной функции, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей КК в мл/мин/1, 73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации плазменного креатинина (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

Рост (см) × ks

КК (мл/мин/1, 73 м2) = -

КК плазмы крови (мг / дл)

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks= 0, 55; у подростков-парней ks= 0, 7.

Таблица 2

Режим дозирования детям и подросткам с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

Степень тяжести почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73 м2)

Режим дозирования(1)

Нормальная функция почек

> 80

10-30 мг/кг (0, 1-0, 3 мл/кг) 2 раза в сутки

Легкая степень

50–79

10-20 мг/кг (0, 1-0, 2 мл/кг) 2 раза в сутки

Средняя степень

30–49

5-15 мг/кг (0, 05-0, 15 мл/кг) 2 раза в сутки

Тяжелая степень

< 30

5-10 мг/кг (0, 05-0, 1 мл/кг) 2 раза в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)

10-20 мг/кг (0, 1-0, 2 мл/кг) 1 раз в сутки(2, 3)

(1) Для дозирования 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в форме раствора орального.

(2) в первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг.

(3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не нужна для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл / мин / 1, 73м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов следует применять леветирацетам в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеприведенных случаях лечение следует начинать леветирацетамом в форме орального раствора.

Дети.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (в отношении взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указаны по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии:

очень часто – назофарингит; редко – инфекция.

С стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны питания и обмена веществ:

часто – анорексия; нечасто – увеличение или уменьшение массы тела; редко – гипонатриемия.

Со стороны психики:

часто – депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто – попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждение; редко – суицид, расстройства личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы:

очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто – амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушение координации, парестезии, расстройства внимания; редко – гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, нарушение походки.

Со стороны органов зрения:

нечасто – диплопия, размытость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

часто-вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

часто-кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто-отклонения от нормирезультатов печеночных проб; редко-гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко-острое поражение почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – миалгия, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови*.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто – астения/повышенная утомляемость.

Травмы, отравления и осложнения процедур:

нечасто – травмы.

* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Дети

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет всего 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4-16 лет в целом 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных обследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными по применению леветирацетама в послерегистрационный период.

Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности лечение препаратом получало 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности по применению леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11, 2 %), возбудимость (часто, 3, 4 %), изменение настроения (часто, 2, 1 %), аффективная лабильность (часто, 1, 7 %), агрессия (часто, 8, 2 %), аномальное поведение (часто, 5, 6 %) и летаргия (часто, 3, 9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11, 7 %) и нарушение координации (часто, 3, 3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле по безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не более низкую эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не был менее эффективным) от плацебо относительно изменения от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти у популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялась стандартизировано и систематически, с использованием валідизованих средств (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25ºC в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш., Турция /

WORLD MEDICINEILAC SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш., Турция /

WORLD MEDICINEILAC SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.