ЛЕТРОЗОЛ АМАКСА таблетки 2,5 мг

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x3

от 777.84 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕЗРА 2,5 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЛЕТРОЗОЛ 2,5 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

АРАЛЕТ 2,5 мг

Алвоген ИПКо С.ар.л(LU)

Таблетки

от 571.60 грн

Rp

ЛЕТЕРО 2,5 мг

Гетеро Лабз(IN)

Таблетки

Rp

ЛЕТРОВИСТА 2,5 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

от 731.79 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕТРОЗОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16828/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.07.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит 2, 5 мг летрозолу
  • Торговое наименование: ЛЕТРОЗОЛ АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕТРОЗОЛ АМАКСА таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Летрозол Амакса

LetrozoleAmaxa

Состав:

действующее вещество: летрозол;

1 таблетка содержит 2, 5 мг летрозолу;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); тальк; магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; тальк; масло хлопковое гидрогенизированное; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172); титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Код АТХL02BG04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Летрозол-нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогена); противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного стимулирующего воздействия является предпосылкой угнетения роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозолу, которая составляет 0, 1 мг, 0, 5 мг и 2, 5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75 %, 78 % и 78 % соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозолу в дозе от 0, 1 мг до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0, 5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась в течение лечения у всех пациенток.

Летрозол-высокоспецифический ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0, 1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизолу, 17-гідроксипрогестерону, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0, 1 мг, 0, 25 мг, 0, 5 мг, 1 мг, 2, 5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола, поэтому нет необходимости назначать глюкокортикоиды или минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозолу в дозах 0, 1 мг, 0, 5 мг и 2, 5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не было выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0, 1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которые оценивали по уровням тиреотропного гормона, Т4 и Т3.

Фармакокинетика.

Всасывание

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99, 9 %). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозолу в крови (tmax) составляет 1 час при приеме летрозолу натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозолу в крови (Cmax) составляет 129 ± 20, 3 нмоль/л при приеме натощак и 98, 7 ± 18, 6 нмоль/л – при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозолу (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не меняется. Незначительные изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах – почти 80% его уровня в плазме крови. После применения 2, 5 мг14С-Меченого летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное влияние метаболитов летрозола незначительное. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Мнимый объем распределения в период равновесного состояния составляет примерно 1, 87±0, 47 л/кг.

Метаболизм

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита (основной путь элиминации). Метаболический клиренс летрозолу (CLm) составляет 2, 1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/ч). Было обнаружено, что ізоферментиСУР3А4 іСУР2А6 цитохрома Р450 способны превращать летрозол в его метаболит. Образование небольшого числа других, пока неидентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозолу.

Вывод

Мнимый конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 2-4 суток. После ежедневного приема 2, 5 мг препарата равновесная концентрация летрозолу достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2, 5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопления летрозола не происходит.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика летрозолу была пропорциональной дозе после применения однократной пероральной дозы до 10 мг (диапазон доз от 0, 01 до 30 мг), а также после ежедневных доз до 1, 0 мг (диапазон доз от 0, 1 до 5 мг). После применения однократной пероральной дозы 30 мг наблюдалось незначительное, но более чем пропорциональное дозе увеличение показателя AUC. Непропорциональность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического выведения. Равновесные концентрации достигались через 1-2 месяца при применении всех исследуемых режимов дозирования (0, 1-5, 0 мг ежедневно).

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Больные с нарушениями функции почек

В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек
(24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозолу не менялась после однократной дозы 2, 5 мг. Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл/мин) не требуется. Информация о пациентах с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин) ограничена.

Больные с нарушениями функции печени

В исследованиях, проведенных с участием лиц с различным состоянием функции печени, сообщалось, что у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью) средние величины AUC были на 37 % выше, чем у здоровых добровольцев, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции печени. Итак, препарат Летрозол Амакса следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, учитывая соотношение польза/риск для каждого отдельного пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

· Адъювантная терапия гормонопозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.

* Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.

* Терапия первой линии гормонозависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

· Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

· Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонопозитивним, НЕ-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативным раком молочной железы не доказана.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

* Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.

* Беременность, период кормления грудью.

* Женщины репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм летрозола частично происходит с участием CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное выведение летрозолу могут влиять лекарственные средства, которые влияют на ферментиСУР3А4 іСУР2А6. Очевидно, метаболизм летрозолу имеет низкое сродство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в 150 раз больших, чем концентрации летрозолу, что наблюдаются в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условий.

До сих пор клинический опыт применения летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогеносодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и таким образом повышать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно подавляют эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например, метоксален)), может повышать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозола в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и таким образом снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный), может снижать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное застосуваннялетрозолу(2, 5 мг) и тамоксифена (20 мг) 1 раз в сутки приводило к снижению уровня летрозолу в плазме крови в среднем на 38 %. Терапевтический эффект лечения летрозолом, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если препарат применяют сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозолу

In vitroлетрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 – CYP2A6 и умеренно – CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозолу и лекарственных средств, выведение которых преимущественно зависит от CYP2C19 и которые имеют узкий терапевтический диапазон (таких как фенитоин, клопидогрель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозолу) показали, что совместное применение летрозолу и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые часто назначаются.

Особенности применения.

Менопаузальный статус

У пациенток с невыясненным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения препаратом Летрозол Амакса определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола. Принимать препарат Летрозол Амакса должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

Нарушение функции почек

Нет данных по применению летрозола для лечения пациенток с клиренсом креатинина< 10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие пациенты требуют тщательного надзора.

Воздействие на кости

Поскольку летрозол является мощным лекарственным средством, что снижает концентрацию эстрогенов, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии препаратом Летрозол Амакса у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или у тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, на протяжении лечения и после завершения лечения летрозолом. При необходимости следует начать лечение или профилактику остеопороза и проводить тщательное наблюдение. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга холестерина в сыворотке крови. Известно, что в ходе исследования с применением адъювантных лечения сообщалось о гиперхолестеринемией у пациентов, применявших летрозол.

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния летрозола на любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренные уменьшение количества лимфоцитов неопределенного клинического значения наблюдались у некоторых пациентов, что застосовувалилетрозолу дозе 2, 5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов имело транзиторный характер примерно у половины пациентов, подвергшихся воздействию. У двух пациентов, которые применяли метрозол, развилась тромбоцитопения; взаимосвязь с исследуемым препаратом не была выяснена. Выход пациентов из исследования из-за нарушения лабораторных показателей, связанные с применением препарата или нет, был редким.

Тендинит и разрыв сухожилия

Редко может наблюдаться тендинит и разрывы сухожилий. Необходимо начать тщательное наблюдение за пациентами и принять соответствующие меры (например, иммобилизация) относительно пораженного сухожилия (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие предостережения

Следует избегать одновременного применения препарата Летрозол Амакса и тамоксифена, других антагонистов эстрогенов или эстрогеносодержащих лекарственных средств, поскольку эти вещества могут нивелировать фармакологическое действие летрозола.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Летрозол Амакса не рекомендуется пациенткам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактознамальабсорбція.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста

Препарат Летрозол Амакса следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Существуют сообщения о спонтанных абортах или врожденных аномалиях у новорожденных, матери которых принимали летрозол.

Учитывая сообщения о возобновлении функции яичников у женщин на фоне лечения летрозолом, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач в случае необходимости должен обсудить с пациенткой применения противозачаточных средств.

Беременность

На основе опыта применения летрозолу людям, что включает отдельные случаи врожденных пороков (сращение губ, наружные половые органы промежуточного типа), известно, что летрозол может вызвать врожденные пороки развития в случае его применения во время беременности. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Препарат Летрозол Амакса противопоказан для применения в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли летрозол и его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя. Препарат Летрозол Амакса противопоказан для применения в период кормления грудью.

Фертильность

Фармакологическим действием летрозола является снижение продуцирования эстрогена путем ингибирования ароматазы. У женщин в предменопаузе ингибиция синтеза эстрогена приводит к соответствующему повышению уровней гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ стимулирует рост фолликулов, что может индуцировать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами незначительное. Поскольку при лечении летрозолом у больных наблюдались общая слабость и головокружения, а также в отдельных случаях – сонливость, рекомендуется осторожность во время управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза летрозола Амакса составляет 2, 5 мг 1 раз в сутки. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Больным с распространенным раком молочной железы или метастазами терапию препаратом Летрозол Амакса следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными.

В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Летрозол Амакса должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Летрозол Амакса следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточно, следует прекратить терапию препаратом Летрозол Амакса и назначить плановое хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Дети

Для лечения детей препарат не применяют. Безопасность и эффективность применения летрозола детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации по дозировке.

Пациентки с нарушениями функции почек

Для пациенток с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ≥ 10 мл/мин коррекция дозы препарата не нужна. Имеющиеся данные относительно пациенток с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 10 мл / мин недостаточны.

Пациентки с нарушениями функции печени

Для пациенток с поражением печени от легкой до средней степени (класс А или В по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы препарата не нужна. Имеющиеся данные относительно пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточны. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-пью) требуют тщательного надзора.

Способ применения

Препарат следует принимать перорально независимо от употребления пищи.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу в соответствии с графиком. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной дозы 2, 5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

Дети.

Препарат не применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата для этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.

Передозировка.

Сообщалось о единичных случаях передозировки летрозолом.

Специфическое лечение передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Общий обзор профиля безопасности

Почти у 1/3 пациенток, леченных летрозолом при метастатических состояниях, и почти у 80% пациенток при адъювантной терапии, а также расширенной адъювантной терапии наблюдались побочные реакции. Большинство побочных реакций наблюдались в первые несколько недель лечения.

Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях упоминались такие побочные реакции: приливы, гиперхолестеринемия, артралгия, утомляемость, усиленное потоотделение и тошнота. К важных побочных реакций, которые могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся такие явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и/или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления).

Побочные реакции указаны по частоте возникновения, первыми указываются наиболее распространенные. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использовались такие градации: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестной частоты (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: нечасто-боль в опухолевых очагах(1).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестной частоты-анафилактические реакции.

Метаболические нарушения и расстройства питания: очень часто – гиперхолестеринемия; часто – анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита.

Со стороны психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, головокружение; нечасто-сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (включая парестезию, гипестезию), нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения, запястный туннельный синдром.

Со стороны органов зрения: нечасто-катаракта, раздражение глаз, помрачение зрения.

Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения(1); нечасто – тахикардия, случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардией, требующей хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда).

Со стороны сосудов: очень часто – горячие приливы; часто – артериальная гипертензия; нечасто –тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко – легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярний инфаркт.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто-одышка, кашель.

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, диспепсия(1), запор, боль в животе, диарея, рвота; нечасто – сухость во рту, стоматит(1).

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; неизвестной частоты – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – усиленное потоотделение; часто – алопеция, сыпь (включая эритематозные, макулопапулярні, псориатические и везикулярных сыпь), сухость кожи; нечасто – зуд, крапивница; неизвестной частоты – ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто-артралгия; часто - боль в мышцах, боль в костях(1), остеопороз, переломы костей, артрит; нечасто – тендинит; редко – разрыв сухожилия; неизвестной частоты – синдром «щелкающего пальца».

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто-повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто-вагинальное кровотечение; нечасто-влагалищные выделения, вагинальная сухость, боль в молочных железах.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – утомляемость (включая астению, недомогание); часто – периферический отек, боль в груди; нечасто – генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, чувство жажды, повышение температуры.

Исследование: часто – увеличение массы тела; нечасто – уменьшение массы тела.

(1) побочные реакции, о которых сообщалось только при лечении метастатического поражения.

О некоторых побочных реакциях сообщалось со значительно отличной частотой при проведении адъювантного лечения.

Таблица 1

Адъювантная монотерапия летрозолом по сравнению с монотерапией тамоксифеном – побочные реакции, частота которых значимо отличалась

Летрозол, частота явлений

Тамоксифен, частота явлений

В течение лечения (медиана 5 лет)

В любое время после рандомизации (медиана 8 лет)

В течение лечения (медиана 5 лет)

В любое время после рандомизации (медиана 8 лет)

Переломы костей

10, 2 %

14, 7 %

7, 2 %

11, 4 %

Остеопороз

5, 1 %

5, 1 %

2, 7 %

2, 7 %

Тромбоэмболические явления

2, 1 %

3, 2 %

3, 6 %

4, 6 %

Инфаркт миокарда

1, 0 %

1, 7 %

0, 5 %

1, 1 %

Гиперплазия эндометрия / рак эндометрия

0, 2 %

0, 4 %

2, 3 %

2, 9 %

Примечание. В течение лечения-включает 30 дней после последней дозы. В любое время включает период последующего наблюдения после окончания или отмены исследуемого лечения.

Разница основана на соотношении рисков и 95 % доверительных интервалах.

Таблица 2

Последовательное лечение по сравнению с монотерапией летрозолом: нежелательные явления, частота возникновения которых значимо отличалась

Монотерапия летрозолом

Летрозол -

> тамоксифен

Тамоксифен -
> летрозол

5 лет

2 года - > 3 года

2 года - > 3 года

Переломы костей

10, 0 %

7, 7 %*

9, 7 %

Пролиферативные расстройства со стороны эндометрия

0, 7 %

3, 4 %**

1, 7 %**

Гиперхолестеринемия

52, 5 %

44, 2 %*

40, 8 %*

Приливы

37, 6 %

41, 7 %**

43, 9 %**

Вагинальное кровотечение

6, 3 %

9, 6 %**

12, 7 %**

* Значимо меньше, чем в группе монотерапии летрозолом

** Значимо больше, чем в группе монотерапии летрозолом

Примечание. Период уведомления включает период лечения или 30 дней после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны сердца: в условиях ад'ювантного лечения, кроме представленных в таблице 1 данных, сообщалось о следующие побочные реакции по отношению к летрозолу и тамоксифена соответственно (с медианой продолжительности лечения 60 месяцев плюс 30 дней): стенокардия, требующая хирургического вмешательства (1, 0 % против 1, 0 %); сердечная недостаточность (1, 1 % против 0, 6 %); артериальная гипертензия (5, 6 % против 5, 7 %); нарушение мозгового кровообращения/транзиторная ишемическая атака (2, 1 % против 1, 9 %). В условиях расширенного ад'ювантного лечения сообщалось о следующие побочные реакции для летрозолу (медиана продолжительности лечения 5 лет) и плацебо (медиана продолжительности лечения 3 года) соответственно: стенокардия, требующая хирургического вмешательства (0, 8 % против 0, 6 %); впервые диагностированная стенокардия или ухудшение течения стенокардии (1, 4 % против 1, 0 %); инфаркт миокарда (1, 0 % против 0, 7 %); тромбоэмболические явления* (0, 9 % против 0, 3 %); инсульт/транзиторная ишемическая атака* (1, 5 % против 0, 8 %).

Частота явлений, обозначенных*, статистически значимо отличалась в двух группах лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: данные по безопасности для опорно-двигательного аппарата, полученные в условиях ад'ювантного лечения, представлены в таблице 1. В условиях расширенного ад'ювантного лечения переломы костей или остеопороз наблюдались у статистически значимо большего количества пациенток группы лечения летрозолом (переломы костей – 10, 4 % и остеопороз – 12, 2 %), чем у пациенток группы плацебо (5, 8 % и 6, 4% соответственно). Медиана продолжительности лечения составляла 5 лет для летрозола по сравнению с 3 годами для плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Просим специалистов системы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ісліп Street, london SW1P 4FE, Великобритания/31 John Islip Street, London SW1P 4FE, UnitedKingdom.