ЛЕТРОВИСТА таблетки 2,5 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 731.79 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛЕЗРА 2,5 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЛЕТРОЗОЛ АМАКСА 2,5 мг

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Таблетки

от 777.84 грн

Rp

АРАЛЕТ 2,5 мг

Алвоген ИПКо С.ар.л(LU)

Таблетки

от 571.60 грн

Rp

ЛЕТЕРО 2,5 мг

Гетеро Лабз(IN)

Таблетки

Rp

ЛЕТРОЗОЛ 2,5 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕТРОЗОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16706/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 11.05.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит летрозола 2, 5 мг
  • Торговое наименование: ЛЕТРОВІСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕТРОВИСТА таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛетроВіста

(LetroVista )

Состав:

действующее вещество: letrozole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит летрозола 2, 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; диоксид кремния коллоидный безводный;

покрытие: гипромеллоза (Е 464), тальк (Е 553b), макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «L9ОО» с одной стороны и «2, 5» - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол.

Код АТХL02BG04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Летрозол – нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогена), противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ими стимулирующего воздействия является предпосылкой угнетения роста опухоли.
У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфической ингибиции фермента ароматазы можно достичь угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента–гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозолу, которая составляет 0, 1 мг, 0, 5 мг и 2, 5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75 % и на 78 % соответственно. Максимальное снижение достигается через
48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе 0, 1 ‒ 5 мг снижает уровень эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% по сравнению с начальным уровнем. При применении препарата в дозе 0, 5 мг и более во многих случаях концентрация эстрона и эстрона сульфата оказывается ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась в течение лечения у всех пациенток.

Летрозол-высокоспецифический ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0, 1-5 мг, клинически значимых изменений концентрации в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизолу,
17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона( АКТГ), а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0, 1 мг; 0, 25 мг; 0, 5 мг; 1 мг; 2, 5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозолу в дозах 0, 1 мг, 0, 5 мг и 2, 5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе 0, 1 -5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолікулостимулючого гормона (ФГ) в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона (ТТГ), тритодтироніну(Т3)и тироксина (Т4).

Фармакокинетика.

Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99, 9 %). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозолу в крови (tmax) составляет 1 час при приеме препарата летрозол натощак и 2 часа – при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозолу в крови (Смах) составляет 129± 20, 3 нмоль/л при приеме натощак и 98, 7± 18, 6 нмоль/л – при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозолу (при оценке по площади под кривой «концентрация – время» (AUC) не изменяется. Незначительные изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах‒почти 80% его уровня в плазме крови. После применения 2, 5 мг14С-Меченого летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное влияние метаболитов летрозола незначительное. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Мнимый объем распределения в период равновесного состояния достигает примерно 1, 87± 0, 47 л/кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита – основной путь элиминации. Метаболический клиренс летрозолу (CLm) составляет 2, 1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/ч). Было обнаружено, что ізоферментиСУР3А4 іСУР2А6 цитохрома Р450 способны превращать летрозол в его метаболит. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозолу. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузе
2, 5 мг14С-меченого летрозолу в моче было обнаружено 88, 2± 7, 6 % радиоактивности, в кале –
3, 8± 0, 9 %. По крайней мере, 75% радиоактивности, проявляющейся в моче за период до 216 часов (84, 7± 7, 8% дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, почти 9 % – на два других неидентифицированных метаболита и 6 % – на неизмененный летрозол.

Мнимый конечный период полувыведения из плазмы крови (t1/2)составляет примерно 2-4 суток. После ежедневного приема 2, 5 мг препарата равновесная концентрация летрозолу достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2, 5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, то накопления летрозола не происходит.

Линейность / нелинейность. Фармакокинетика летрозолу была пропорциональной дозе после применения однократной пероральной дозы до 10 мг (диапазон доз‒от 0, 01 до 30 мг), а также после ежедневных доз до 1, 0 мг (диапазон доз‒от 0, 1 до 5 мг). После применения однократной пероральной дозы 30 мг наблюдалось незначительное, но более чем пропорциональное дозе увеличение показателя. При применении ежедневных доз 2, 5 и 5 мг значение увеличилось примерно в 3, 8 и 12 раз вместо 2, 5 и 5 раз соответственно при сравнении с дозой
1, 0 мг / сут. Таким образом, рекомендуемая доза 2, 5 мг/сут может быть предельной дозой, при которой непропорциональность становится видимой, тогда как при применении дозы 5 мг/сут непропорциональность становится более выраженной. Непропорциональность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического выведения. Равновесные концентрации достигались через 1-2 месяца при применении всех исследуемых режимов дозирования (0, 1-5, 0 мг ежедневно).

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. В исследовании, которое проводилось при участии 19 добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозолу не менялась после однократной дозы 2, 5 мг. Кроме того, в вышеупомянутом исследовании оценивали влияние нарушения функции почек на летрозол, анализ ковариант был выполнен на основе данных двух базовых исследований (исследование/ВС2 таAR/BC3). Рассчитан клиренс креатинина (диапазон в дослідженніAR/ВС2: 19-187 мл/мин; в дослідженніAR/ВС3: 10-180 мл/мин) не продемонстрировал статистически значимой связи с минимальными уровнями летрозолу в плазме крови в равновесном состоянии (Сміп). Более того, данные дослідженьAR/ВС2 таAR/ВС3 лечения второй линии метастатического рака молочной железы продемонстрировали отсутствие негативного влияния летрозолу на клиренс креатинина или ухудшения функции почек.

Таким образом, коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл/мин) не нужна. Информация о пациентах с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин) ограничена.

В подобном исследовании, проведенном при участии лиц с различным состоянием функции печени, было установлено, что у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-пью) средние величины были на 37% выше, чем у здоровых добровольцев, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у пациентов без нарушений функции печени. При исследовании фармакокинетики однократной дозы у 8 больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлда-пью) было отмечено увеличение на 95% и t½ на 187% соответственно по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациенток с раком молочной железы и тяжелыми нарушениями функции печени ожидаются более высокие уровни летрозолу, чем у пациенток без тяжелой дисфункции печени. Следовательно, препарат следует с осторожностью применять пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печени, взвешивая на соотношение польза / риск для каждой отдельной пациентки. В связи с тем, что у пациентов, которые получали суточные дозы 5-10 мг/сут, не наблюдалось увеличения показателей токсичности, коррекция дозы в сторону ее снижения не обоснована, хотя таким пациентам нужно находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20-50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрацию летрозолу в плазме крови в 359 пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

* Адъювантная терапия гормонопозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин упостменопаузальный период.

* Расширенная адъювантная терапия инвазивной ракумолочной железы на ранних стадиях ужинок упостменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеномпротягом 5 лет.

* Терапия первой линии гормонозависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

* Лечение распространенихформ рака молочной железы у женщинупостменопаузе (естественной абоспричиненоиштучно) после рецидива или прогрессирования заболевания, которые получали предыдущую терапию антиэстрогенами.

· Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонопозитивним, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативным раком молочной железы не доказана.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

* Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.

* Беременность, период кормления грудью.

* Женщины репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм летрозола частично происходит с участием CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное выведение летрозолу могут влиять лекарственные средства, которые влияют на ферментиСУР3А4 іСУР2А6. Очевидно, метаболизм летрозолу имеет низкое сродство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в
150 раз больше, чем концентрация летрозола, что наблюдается в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условиях.

До сих пор клинический опыт применения препаратулетрозола комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогеносодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно подавляют эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например, метоксален)), может повышать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется быть осторожными при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию летрозола в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и, таким образом, снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный), может снижать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется быть осторожными при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное применение препаратулетрозол(2, 5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки приводило к снижению уровня летрозолу в плазме крови в среднем на 38 %. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения препаратомлетровистаяк и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если препарат применяют сразу после применения тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться при применении летрозола

In vitroлетрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 – CYP2A6 и умеренно CYP2C19,
но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных средств, выведение которых преимущественно зависит от CYP2C19 и которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, фенитоин, клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозолу) показали, что совместное применение препарата летрозол и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые часто назначаются.

Особенности применения.

Нарушение функции почек

Нет данных по применению препарата летрозол для лечения пациенток с клиренсом креатинина< 10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга холестерина в сыворотке крови. В ходе исследования с применением адъювантных лечения сообщалось о гиперхолестеринемию 52, 3 % пацієнтов, применявших летрозол и в 28, 6 % пацієнтов, которые применяли тамоксифен. По критериям оценки степени тяжести побочных реакций (СТС) сообщалось о гиперхолестеринемию 3-4 степени у 0, 4 % пациенток в группе летрозолу и в 0, 1 % пациенток‒в группе тамоксифена. Кроме того, в адъювантной терапии увеличение ≥1, 5Хверхньої границы нормы (ВГН) общего холестерина (как правило, не натощак) наблюдалось в пацієнтов, которые применяли монотерапию и имевших исходный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормы (то есть < = 1, 5X ВГН) в 151/1843 (8, 2 %) в группе летрозолу против 57/1840 (3, 2 %) в группе тамоксифена. Применение гиполипидемических препаратов было необходимо 25 % пациентов, применявших летрозол, и 16% пациентов, которые применяли тамоксифен.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) системная экспозиция таt1/2летрозолу примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательном наблюдении.

Воздействие на кости

Поскольку ЛетроВіста является мощным препаратом, снижает концентрацию эстрогенов, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, на протяжении лечения и после завершения лечения летрозолом. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Тендинит и разрыв сухожилия.

Может произойти (редко) тендинит и разрыв сухожилия. Необходимо тщательное обследование пациенток и применение соответствующих мер (например, иммобилизация) для пораженного сухожилия в случае необходимости (см. раздел «Побочные реакции»).

Менопаузальный статус

У пациенток с невыясненным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения препаратом ЛетроВіста определить уровень ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола. Применять препарат летрозол должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния препаратуЛетроВістана любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренное снижение количества лимфоцитов неопределенного клинического значения наблюдалось у некоторых пациентов, которые применяли препарат в дозе 2, 5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов имело транзиторный характер примерно у половины пациенток, подвергшихся воздействию. У двух пациенток развилась тромбоцитопения, однако взаимосвязь с исследуемым препаратом не была выяснена. Пациентки редко выходили из исследования из-за нарушения лабораторных показателей, связанные или не связанные с применением препарата.

Другие предостережения

Следует избегать одновременного применения препаратулетрозоли тамоксифена, других антагонистов эстрогенов или эстрогеносодержащих лекарственных средств, поскольку эти вещества могут нивелировать фармакологическое действие летрозола.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не рекомендовано применять пациенткам
с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, тяжелая лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста

Препарат Летровистаслед применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Существуют постмаркетинговые сообщения о спонтанных абортах или врожденных аномалиях у новорожденных, матери которых принимали препаратлетрозол.

Учитывая сообщения о возобновлении функции яичников у женщин на фоне лечения препаратом ЛетроВіста, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

Беременность

Препарат ЛетроВіста может вызывать врожденные пороки развития в случае его применения во время беременности (сращение губ, наружные половые органы промежуточного типа). Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Поэтому препарат противопоказан для применения в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется летрозол и его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя.

Препарат ЛетроВістапротипоказаний для применения во время кормления грудью.

Фертильность

Фармакологическим действием летрозола является снижение продуцирования эстрогена путем ингибирования ароматазы. У женщин в пременопаузе ингибиция синтеза эстрогена приводит к соответствующему повышению уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ прежде всего стимулирует рост фолликулов, что может индуцировать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Летровиста на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительное. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружения, а также в отдельных случаях‒сонливость, рекомендуется быть осторожными во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза препарата ЛетроВістастановить 2, 5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом должно продолжаться в течение 5 лет до тех пор пока не наступит рецидив заболевания. Больным с метастазами терапию препаратом Летровиста следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Летровиста следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточно, следует прекратить терапию препаратом летрозол и назначить плановое хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети. Для лечения детей препарат не применяют. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации по дозировке.

Пациентки с нарушениями функции печени и/или почек. Для пациенток с нарушением функции печени от легкой до средней степени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) или почек (при клиренсе креатиніну3 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не нужна. Имеющиеся данные относительно пациенток с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 10 мл/мин или тяжелыми нарушениями функции печени недостаточны. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда-пью) требуют тщательного надзора.

Способ применения

Препарат ЛетроВіста следует принимать перорально, независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции препарата.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу в соответствии с графиком. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной 2, 5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

Дети.

Препарат не применяют детям, поскольку эффективность и безопасность его применения для этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации по дозировке.

Передозировка.

Сообщалось о единичных случаях передозировки препарата.

Специфическое лечение по поводу передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Общий обзор профиля безопасности

Частоту нежелательных реакций для препарата Летровыопределяли преимущественно на основе данных, полученных в ходе клинических исследований.

Препарат в целом хорошо переносился во всех исследованиях терапия первой и второй линии при лечении распространенного рака молочной железы, как адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях и как расширенная адъювантная терапия рака молочной железы‒у женщин, которые ранее получали стандартную адъювантную терапию тамоксифеном. Почти в
1/3 пациенток, которые лечились препаратомлетрозолпри метастатических и неоадъювантных состояниях, примерно у 75% пациенток при адъювантном назначении (обе группы принимали ипрепарат летрозоли тамоксифен, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) и почти у 80% пациенток при расширенной адъювантной терапии (и летрозола, и плацебо, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) наблюдались побочные реакции. Вообще побочные реакции, которые наблюдались, имели преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях упоминались побочные реакции в виде приливов, гиперхолестеринемии, артралгии, тошноты, усиленного потоотделения и утомляемости. К важным нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне лечения препаратом ЛетроВіста, относятся такие явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и/или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления). Много побочных явлений могут быть обусловлены естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, алопеция или влагалищное кровотечение). Большинство нежелательных реакций наблюдались в первые несколько недель лечения. Категории частоты для этих нежелательных реакций описаны в таблице 1.

Побочные явления указаны по частоте возникновения, первыми указываются наиболее распространенные. Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использовались такие градации: очень часто (3 10 %); часто (від3 1 % до< 10 %); нечасто (від3 0, 1 % до < 1 %); редко (от 3 0, 01 % до< 0, 1 %); очень редко (< 0, 01 %), частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Таблица 1

Класс системы органов

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

нечасто

Инфекции мочевыделительной системы

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы

нечасто

Боль в опухолевых очагах(1)

Со стороны крови и лимфатической системы

нечасто

Лейкопения

Со стороны иммунной системы

частота неизвестна

Анафилактические реакции

Метаболические нарушения и расстройства питания

очень часто

Гиперхолестеринемия

часто

Анорексия, повышение аппетита

Со стороны психики

часто

Депрессия

нечасто

Тревожность (включая нервозность), раздражительность

Со стороны нервной системы

часто

Головная боль, головокружение

нечасто

Сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (включая парестезию, гипестезию), нарушение вкусовых ощущений, инсульт, запястный туннельный синдром

Со стороны органов зрения

нечасто

Катаракта, раздражение глаза, помрачение зрения

Со стороны сердца

часто

Усиленное сердцебиение(1)

нечасто

Тахикардия, случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардией, требующей хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда)


Сосудистые нарушения

очень часто

Горячие приливы

часто

Артериальная гипертензия

нечасто

Тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен)

редко

Легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения

нечасто

Одышка, кашель

Со стороны ЖКТ

часто

Тошнота, рвота, диспепсия(1), запор, диарея, боль в животе

нечасто

Стоматит (1), сухость во рту

Со стороны гепатобилиарной системы

нечасто

Повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха

частота неизвестна

Гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

Усиленное потоотделение

часто

Алопеция, сыпь(включая эритематозные, макулопапулярні, псориатические и везикулярных сыпь), сухость кожи

нечасто

Зуд, крапивница

частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

очень часто

Артралгия

часто

Боль в мышцах, боль в костях(1), остеопороз, переломы костей, артрит

нечасто

Тендинит

Редко

Разрыв сухожилия

частота неизвестна

Синдром " щелкающего пальца»

Со стороны мочевыделительной системы и почек

нечасто

Повышенная частота мочеиспускания

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

часто

Вагинальное кровотечение

нечасто

Вагинальные выделения или сухость, боль в молочных железах

Общие расстройства и реакции в городе введение

очень часто

Утомляемость (включая астению, недомогание)

часто

Периферический отек, боль в груди

нечасто

Повышение температуры, сухость слизистых оболочек, чувство жажды, генерализованный отек

Исследование

часто

Увеличение массы тела

нечасто

Уменьшение массы тела

(1) - только при лечении метастатического поражения

О некоторых нежелательных реакциях сообщалось со значительно отличной частотой в условиях адъювантного лечения.

Таблица 2

Адъювантная терапия летрозолом по сравнению с монотерапией тамоксифеном: нежелательные явления, частота которых значимо отличалась

Нежелательные побочные реакции

Летрозол, частота явлений

Тамоксифен, частота явлений

N=2448

N =2447

В течение лечения (медиана 5 лет)

В любое время после рандомизации (медиана 8 лет)

В течение лечения (медиана 5 лет)

В любое время после рандомизации (медиана 8 лет)

Перелом костей

10, 2 %

14, 7 %

7, 2 %

11, 4 %

Остеопороз

5, 1 %

5, 1 %

2, 7 %

2, 7 %

Тромбоэмболические явления

2, 1 %

3, 2 %

3, 6 %

4, 6 %

Инфаркт миокарда

1, 0 %

1, 7 %

0, 5 %

1, 1 %

Гиперплазия эндометрия/

рак эндометрия

0, 2 %

0, 4 %

2, 3 %

2, 9 %

Примечание. В течение лечения-включает 30 дней после последней дозы. В любое время − включает период последующего наблюдения после окончания или отмены исследуемого лечения.

Разница основана на соотношении рисков и 95 % доверительных интервалах.

Таблица 3

Последовательное лечение по сравнению с монотерапией летрозолом: нежелательные явления, частота которых значимо отличалась

Побочные реакции

Монотерапия летрозолом

Летрозол - > тамоксифен

Тамоксифен - > летрозол

N= 1535

N= 1527

N= 1541

5 лет

2 года - > 3 года

2 года - > 3 года

Переломы костей

10, 0 %

7, 7 %*

9, 7 %

Пролиферативные расстройства со стороны эндометрия

0, 7 %

3, 4 %**

1, 7 %**

Гиперхолестеринемия

52, 5 %

44, 2 %*

40, 8 %*

Горячие приливы

37, 6 %

41, 7 %**

43, 9 %**

Вагинальное кровотечение

6, 3 %

9, 6 %**

12, 7 %**

* Значимо меньше, чем в группе монотерапии летрозолом

** Значимо больше, чем в группе монотерапии летрозолом

Примечание. Период уведомления включает период лечения или 30 дней после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Нежелательные реакции со стороны сердца

В условиях ад'ювантного лечения, кроме представленных в таблице 2 данных, сообщалось о таких нежелательных явлениях относительно препарата ЛетроВіста и тамоксифена соответственно (с медианой продолжительности лечения 60 месяцев плюс 30 дней): стенокардия, требующая хирургического лечения (1, 0 % против 1, 0 %); сердечная недостаточность (1, 1 % против 0, 6 %); артериальная гипертензия (5, 6 % против 5, 7 %); нарушения церебрального кровообращения/транзиторная ишемическая атака (2, 1 % против 1, 9 %).

В условиях расширенного ад'ювантного лечения сообщалось о таких нежелательных явлениях для препаратуЛетроВіста(медиана продолжительности лечения 5 лет) и плацебо (медиана продолжительности приема 3 года) соответственно: стенокардия, требующая хирургического лечения (0, 8 % против 0, 6 %); впервые диагностированная стенокардия или ухудшение течения стенокардии (1, 4 % против 1, 0 %); инфаркт миокарда (1, 0 % против 0, 7 %); тромбоемболічне явление* (0, 9 % против 0, 3 %); инсульт/транзиторная ишемическая атака* (1, 5 % против 0, 8 %).

Частота явлений, обозначенных*, статистически значимо отличалась в двух группах лечения.

Нежелательные реакции со стороны опорно-двигательного аппарата

Данные по безопасности для опорно-двигательного аппарата, полученные в условиях адъювантного лечения, представлены в таблице 2.

В условиях расширенного ад'ювантного лечения переломы костей или остеопороз наблюдались у статистически значимо большего количества пациенток группы лечение препаратомлетрозол(переломы костей – 10, 4 % и остеопороз – 12, 2 %), чем у пациенток группы плацебо (5, 8 % и 6, 4 % соответственно). Медиана продолжительности лечения составляла 5 лет для препаратулетрозолпоровняно с 3 годами для плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через систему, о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синтон Хиспания, С. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. К/Кастелло, no1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.