ЛЕТРАМ концентрат 100 мг/мл

Аспиро Фарма Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 100 мг/мл

Концентрат, 100 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 5 мл №10x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЛЕВИНОРИН 100 мг/мл

Сандоз Фарма(SI)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17233/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 05.02.2024
  • Состав: 1 мл содержит 100 мг леветирацетама
  • Торговое наименование: ЛЕТРАМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛЕТРАМ концентрат 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕТРАМ

(LETRAM)

Состав:

действующее вещество: леветирацетам (levetiracetam);

1 мл содержит 100 мг леветирацетама;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATXN03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество леветирацетам является производным пирролидона (S-енантіомера-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Экспериментыin vitro иin vivo позволяют предположить, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследованиеin vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2 + путем частичного угнетения тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+из интранейрональных депо. Вдобавок он также частично нивелирует угнетение ГАМК-и глицин-регулируемого тока, индуцированных цинком и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследованийin vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания является синаптическим везикулярным белком 2а, участвующим в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность аффинности для связывания с синаптическим везикулярным белком 2А, что коррелирует с их противосудорожным действием на аудиогенной модели эпилепсии на мышах. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2 способствует противоэпилептическому действию лекарственного средства.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первичногенерализованных нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит является неактивным.

У человека, активность препарата как при парциальной, так и при генерализованной форме эпилепсии (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический (ФК) профиль после внутривенного введения описывается как соответствующий ФК профиля после перорального применения. Однократная доза 1500 мг леветирацетама, разведенного в 100 мл совместимого растворителя и введенного внутривенно в течение 15 минут, является биоэквивалентной дозе леветирацетама 1500 мг в виде трех таблеток по 500 мг, принятых перорально.

Были оценены профили фармакокинетики и безопасности дозировок до 2500 мг и до 4000 мг, разведенных в 100 мл 0, 9% хлорида натрия при внутривенном введении в течение 5 минут и 15 минут соответственно, не обнаружили никаких проблем с профилем безопасности.

Леветирацетам является высокорастворимым соединением с высокой проницаемой способностью. Фармакокинетический профиль является линейным с низкой индивидуальной вариабельностью. Изменений в клиренсе после многократного применения препарата не наблюдается. Независимость ФК профиля леветирацетама от времени подтверждена внутривенным введением 1500 мг (2 раза в сутки) в течение 4 дней. Нет доказательств наличия каких-либо изменений, связанных с полом, расой или с суточным циклом. Фармакокинетический профиль сопоставим у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

Взрослые и подростки

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет.

Ни леветирацетам, ни его первичный метаболит не привязываются в значительной степени к протеинам плазмы (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет примерно 0, 5-0, 7 л/кг, это значение близко к значению общего объема воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамідної группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовался вследствие гидроксилирования піролідонового кольца (1, 6 % от дозы), второй – вследствие размыкания піролідинового кольца (0, 9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0, 6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условияхin vivoне наблюдалось.

В ходе исследованийin vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгідроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислотыin vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаружил слабое влияние CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данныеin vitro i данные о взаимодействииin vivoотносительно пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарина указывают на отсутствие значительной индукции ферментовin vivo. Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятно.

Вывод.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 часов и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0, 96 мл / мин / кг.

Основной путь выведения – с мочой, в среднем 95 % дозы (примерно 93 % дозы выделялось в течение 48 часов). Выделение с калом составляло лишь 0, 3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов.

Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0, 6 и 4, 2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел " способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3, 1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети в возрасте 4-12 лет.

Фармакокинетика у детей после внутривенного введения не была исследована. Однако на основе фармакокинетических характеристик фармакокинетики леветирацетама у взрослых после внутривенного введения и фармакокинетики у детей после перорального введения, ожидается, что экспозиция (AUC) леветирацетама будет подобным у детей в возрасте от 4 до 12 лет после внутривенного и перорального введения.

После приема разовой дозы препарата внутрь (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный в соответствии с массой тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного перорального приема препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) больным эпилепсией детям (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0, 5-1 час после приема препарата. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс-1, 1 мл/мин/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Летрам показан в качестве монотерапии для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.

Летрам показан как адъюнктивная терапия:

* парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее, у взрослых и детей в возрасте от 4 лет с эпилепсией;

* миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

* первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиоматической генерализованной эпилепсией;

Летрам, концентрат, является альтернативой для пациентов, когда пероральное применение временно

невозможным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидона, или к любому другому веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические препараты.

Передреєстраційні данные клинических исследований, проведенных у взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке крови существующих противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапептину и примидона) и на то, что противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, принимающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Ретроспективная оценка фармакокинетики взаимодействия препаратов у детей, больных эпилепсией (от 4 до17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального применения не влияла на концентрацию в сыворотке крови в стабильном состоянии в случае одновременного применения карбамазепина и вальпроата. Однако данные дают возможность предвидеть, что клиренс леветирацетама будет на 20 % выше у детей, принимающих фермент - індукуючі противоэпилептические лекарственные средства. Корректировка дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остаются низкой.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличения/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет ФК дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин в свою очередь не влияют на ФК леветирацетама при одновременном применении.

Алкоголь.

Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения.

Почечная недостаточность

Применение леветирацетама пациентам с почечной недостаточностью требует коррекции дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Острая травма почки

Применение леветирацему очень редко связано с острым повреждением почек, причем время начала лечения составляет от нескольких дней до нескольких месяцев.

Лабораторные исследования крови

Редки случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с введением леветирацетама, как правило, сначала от лечения. Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам, которые испытывают выраженную слабость, піретсію, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, которых лечили антиэпилептическими средствами (в частности леветирацетамом), наблюдались попытки суицида, суицидальное мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний антиэпилептических лекарственных средств показал риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.

Поэтому следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения и назначать надлежащее лечение. Пациентам (и лицам, которые о них заботятся) советуют обращаться к врачу в случае появления признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения.

Дети

Имеющиеся данные о детях не свидетельствуют о влиянии на рост и половое созревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое созревание в случае приема препарата детьми остается неизвестным.

Вспомогательные вещества

Летрам содержит 2, 5 ммоль (или 57 мг) натрия на максимальную однократную дозу (0, 8 ммоль (или 19 мг) на флакон). Это следует принять во внимание пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым употреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Пострегистрационные данные в отношении более 1000 женщин, которым применяли леветирацетам как монотерапию во время триместра беременности, не указывают на значительное увеличение риска врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск полностью исключить нельзя. Терапия с применением нескольких противоэпилептических лекарственных средств связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому следует предоставить преимущество монотерапии. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Летрам не рекомендован в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. В период беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено во Ііитриместре (до 60% от начальной концентрации до беременности). Необходимо обеспечивать соответствующее клиническое ведение беременной женщины, которая проходит лечение с применением леветирацетама. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко человека. Таким образом, кормление грудью не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важности кормления грудью.

Фертильность

Во время исследований на животных влияния на фертильность выявлено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности Некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая требует повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Терапию леветирацетамом можно начинать или с пероральных лекарственных форм (таблетки, раствор оральный), или из концентрата для внутривенного применения в виде инфузий, пациентам, которым временно невозможно принимать препарат перорально. Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения. Общая суточная доза и частота введения при этом остаются неизменными.

Дозы

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг дважды в сутки, которую через 2 недели следует повысить до начальной терапевтической дозы 500 мг дважды в сутки. Дозу можно в дальнейшем повышать на 250 мг дважды в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического эффекта. Максимальная доза составляет 1500 мг дважды в сутки.

Дополнительная терапия для взрослых (≥ 18 лет) и подростков (от 12 до 17 лет), которые имеют массу тела 50 кг или более

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг дважды в сутки. С этой дозы можно начинать первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости ежедневную дозу можно увеличить до 1500 мг дважды в сутки. Дозу можно изменять, увеличивая или уменьшая на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели.

Способ введения

Летрам – это концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, рекомендуемую дозу следует разбавить растворителем объемом не менее 100мл и вводить внутривенно в течение 15 минут.

Инструкция по применению, использованию и утилизации

Інструкціяз приготовления и введения концентрата Летрам (см. Таблицу 1) для достижения суммарной суточной дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг; суточную дозу необходимо разделить на два введения.

Таблица 1. Подготовка и введение Летрама, концентрата для раствора для инфузии

Доза

Объем препарата

Объем

растворителя

Время инфузии

Частота ввода

Суточная доза

250 мг

2, 5 мл

(1/2 фл. на 5мл)

100 мл

15 мин

2 раза / сутки

500 мг / сут

500 мг

5 мл

(1 фл. на 5 мл)

100 мл

15 мин

2 раза / сутки

1000 мг / сут

1000 мг

10 мл

(2 фл. по 5 мл)

100 мл

15 мин

2 раза / сутки

2000 мг / сут

1500 мг

15 мл

(3 фл. по 5 мл)

100 мл

15 мин

2 раза / сутки

3000 мг / сут

Препарат предназначен для однократного применения, неиспользованный раствор следует утилизировать.

Была продемонстрирована физическая и химическая стабильность разбавленного концентрата для инфузий в течение 24 часов в пакетах из ПВХ при температуре 15-25 °С.

Растворители:

0, 9% раствор хлорида натрия для инъекций;

раствор Рингер-лактатный для инъекций;

5% раствор глюкозы для инъекций.

Раствор с твердыми дольками или с измененным цветом не следует применять. Любой неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Продолжительность лечения

Нет опыта применения леветирацетама внутривенно дольше 4 недель.

Прекращение приема

В случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется проводить это постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела от 50 кг: снижение по 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; детям и подросткам с массой тела менше50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста проводить по тем же рекомендациям, что и для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Ежедневную дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния функции почек.

Для взрослых дозу корректировать, как указано в таблице ниже.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина(КЛкр) у пациента в мл/мин.

КЛкрдля взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

КЛкр (мл/мин) =

[140-возраст (в годах)] × масса тела (кг)

(×0, 85 для женщин)

72 × креатинин сыворотки (мг / дл)

Затем следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КЛкр (мл/мин/1, 73 м2)=

КЛкр (мл / мин)

×1, 73

ППТ пациента(м2)

Корректировка дозы для взрослых и подростков массой тела более 50 кг, которые имеют нарушение функции почек:

Группа

Клиренс креатинина

(мл / мин / 1, 73 м2)

Доза

Нормальная

> 80

От 500 до 1 500 мг двічіна сутки

Нарушение легкой степени

50–79

От 500 до 1000 дважды в сутки

Нарушения средней степени

30–49

От 250 до 750 мг дважды в сутки

Нарушение тяжелой степени

< 30

От 250 до 500 мг дважды в сутки

Терминальная стадия почечного заболевания у пациентов, проходящих диализ(1)

От 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2)

(1) в первый день лечения леветирацетамом рекомендована нагрузочная доза 750 мг.

(2) после диализа рекомендуемая дополнительная доза от 250 до 500 мг.

Для детей с нарушением функции почек требуется корректировка дозы леветирацетама в соответствии с состоянием функции почек, так как клиренс леветирацетама связана с функцией почек. Эта рекомендация базируется на исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек.

Для детей и подростков КЛкр в мл/мин/1, 73 м2 можно вычислить, исходя из уровня креатинина в сыворотке крови (мг/дл), по следующей формуле (формула Шварца):

КЛкр (мл/мин/1, 73 м2)=

Рост (см) × ks

сывороточный креатинин (мг / дл)

ks = 0, 55 у детей в возрасте до 13 лет и у девочек-подростков;

ks = 0, 7 у мальчиков-подростков в возрасте 13 лет и старше.

Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг:

Группа

Клиренс креатинина (мл / мин / 1, 73м2)

Дозаи частота(1)

Детям от 4 лет и подросткам с массой тела до 50 кг

Нормальная

> 80

От 10 до 30 мг/кг(от 0, 10 до 0, 30 мл/кг)два раза в день

Нарушение легкой степени

50–79

От 10 до 20 мг/кг(от 0, 10 до 0, 20 мл/кг)два раза в день

Нарушения средней степени

30–49

От 5 до 15 мг/кг(от 0, 05 до 0, 15 мл/кг)два раза в день

Нарушение тяжелой степени

< 30

От 5 до 10 мг/кг(от 0, 05 до 0, 10 мл/кг)два раза в день

Терминальная стадия почечного заболевания у пациентов, проходящих диализ

От 10 до 20 мг/кг(от 0, 10 до 0, 20 мл/кг)1 раз в сутки(1) (2)

(1)В первый день лечения леветирацетамом рекомендуемая нагрузочная доза15 мг/кг (0, 15 мл/кг).

(2)После диализа рекомендуемая дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг (от 0, 05 до 0, 10 мл/кг).

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл / мин / 1, 73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Дополнительная терапия для детей в возрасте от 4 до 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Начальная терапевтическая доза-10 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости от клинического ответа и толерантности дозу можно повышать до 30 мг/кг дважды в сутки. Повышение или снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять самую низкую эффективную дозу.

Дозировка для детей с массой тела от50 кг такая же, как для взрослых.

Рекомендации по дозам для детей и подростков:

Масса тела

Начальная доза:

10 мг/кг дважды в сутки

Максимальная доза:

30 мг/кг дважды в сутки

15 кг(1)

150 мг дважды в сутки

450 мг дважды в сутки

20 кг(1)

200 мг дважды в сутки

600 мг дважды в сутки

25 кг

250 мг дважды в сутки

750 мг дважды в сутки

50 кг и выше(2)

500 мг дважды в сутки

1500 мг дважды в сутки

(1) Дети с массой тела 25 кг и менее должны начинать лечение со 100 мг/мл леветирацетама в виде раствора для перорального применения.

(2)Доза для детей и подростков с массой тела от 50 кг такая же, как для взрослых.

Дети.

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 16 лет как монотерапии не изучена. Доступных данных нет.

Безопасность и эффективность леветирацетама в видиконцентрата для приготовления раствора для инфузий для младенцев и детей в возрасте до 4 лет не установлено.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке леветирацетама наблюдались слабость, возбужденность, агрессия, подавленность сознания; подавленность дыхательной функции и кома.

Лечение передозировки.

После острой передозировки можно промыть желудок, вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетама нет. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность выведения леветирацетама составляет 60%, для первичного метаболита 74%.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях (в отношении взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение пост-маркетингового периода, указанные в следующей таблице в соответствии с классификацией органов и систем с определением их частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Органы и системы по MedDRA

Категория частоты

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Инфекция

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Тромбоцитопения, лейкопения

Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

Со стороны метаболизма и обмена питательных веществ

Анорексия

Увеличение или уменьшение массы тела

Гипонатриемия

Со стороны психики

Депрессия, враждебность/ агрессивность,

тревожность, бессонница, нервозность/ раздражительность

Попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность / изменения настроения, возбуждение

Суицид, расстройство личности, расстройства мышления

Со стороны нервной системы

Сонливость, головная боль

Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

Амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации движений / атаксия, парестезия, расстройство внимания

Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

Со стороны органов зрения

Диплопия, размытость зрения

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта

Вертиго

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Кашель

Со стороны ЖКТ

Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота

Панкреатит

Со стороны печени и желчного пузыря

Отклонения в результатах печеночных проб

Печеночная недостаточность, гепатит

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Острая травма почки

Со стороны кожи и подкожной основы

Высыпания

Алопеция, экзема, зуд

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса Джонсона, мультиформная эритема

Со стороны опорно-двигательного аппарата соединительной ткани

Мышечная слабость, миалгия

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения/ усталость

Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурой

Травмы

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты обычно случались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии выше в случае одновременного применения топирамата и леветирацетама.

В нескольких случаях алопеции возвращение к нормальному состоянию наблюдалось после прекращения приема леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении была установлена супрессия костного мозга.

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после выхода лекарственного средства на рынок. Медиков просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью отечественной системы предоставления отчетов.

Срок годности. 3 года.

Раствор для инфузий после разведения

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которая не должна превышать 24 часа при температуре не выше 25 °С, при условии, что его разведение проводили в контролируемых и асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл (500 мг) во флаконе, по1або по10 флаконов в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аспиро Фарма Лимитед / AspiroPharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Си. №321, Биотех парк, Фейз-III, Каркапатла Віледж, Маркук Мандал, Сиддіпет Дист-502281, Телангана Стейт, Индия.

Sy. No. 321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.