ЛАЗИВУДИН таблетки 300 мг + 150 мг

Технолог

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Упаковка

Контейнер №60x1

Контейнер №60x1

Аналоги

Rp

ВИРОКОМБ 300 мг + 150 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЗИДОЛАМ 300 мг + 150 мг

Гетеро Драгс(IN)

Таблетки

Rp

ЗОВИЛАМ 60 мг + 30 мг

Милан Лабораториес Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИВУДИН 150 мг И ЗИДОВУДИН 300 мг 300 мг + 150 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИВУДИН/ ЗИДОВУДИН 300 мг + 150 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН

Производитель:

Технолог, ЧАО, Украина

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15690/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 23.01.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг
  • Торговое наименование: ЛАЗИВУДИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Контейнер №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАЗИВУДИН таблетки 300 мг + 150 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАЗИВУДИН

(LAZIVUDINE)

Состав:

действующие вещества: ламивудин, зидовудин;

1 таблетка содержит ламивудину150 мг и зидовудина 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной, овальной формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разламе под лупой видно дерево, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламивудин и зидовудин – сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является высокосинергичным в отношении зидовудина торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ – конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепь вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. ТРИФОСФАТЫ ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитам, к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным линиям клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеетin vitro высокий терапевтический индекс.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностойких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от нее.

У некоторых пациентов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностьюin vitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные о том, что ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у пациентов, которые не лечились ранее антиретровирусными препаратами.

Ламивудин и зидовудин широко применяют как компоненты антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидів).

Полімедикаментозна антиретровирусная терапия, которая содержит ламивудин, является эффективной как для пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с мутацией М184V вируса.

Профилактика возможного поражения. Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998 г. ) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Біодоступністьламівудину у взрослых при применении внутрь составляет 80-85 %, зидовудина – 60-70 %.

После приема препарата максимальные концентрации ламивудина и зидовудина составляют 1, 5 (1, 3-1, 8) мг / мл и 1, 8 (1, 5-2, 2) мг / мл соответственно. Среднее время достижения пика концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0, 75 (0, 50-2, 00) часы и 0, 50 (0, 25-2, 00) часы соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме препарата во время еды аналогичны этим показателям при приеме препарата натощак, хотя скорость абсорбции (Смах, tmax) снижается. Учитывая эти данные, препарат можно применять независимо от приема пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическое качество препарата и поэтому не будет иметь влиять на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения.

Распределение.

В опытах по внутривенному введению ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1, 3 и 1, 6 л/кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетическую кривую и в небольшом количестве связывается с основными белками плазмы (менее 36 % сывороточного альбуминаin vitro).

Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. Во Лекарственное взаимодействие, где есть механизм замены мест связывания с белками, препарат не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСР). Среднее соотношение количества ламивудина и зидовудина в ЦСР/сыворотке через 2-4 часа после перорального приема составляет примерно 0, 12 и 0, 5 соответственно. Действительная степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм.

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном состоянии. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме.

50-80 % зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде главного метаболита 5-глюкуронідзидовудину, который есть как в моче, так и в плазме. После внутривенного введения определяется 3’-амино-3 ' - деокситимидин как метаболит зидовудина.

Вывод.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0, 32 л/ч/кг, выводится ламивудин главным образом почками (более 70 %) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при клиренсе креатинина, равном или менее 50 мл/мин, нужно снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).

По ограниченным данным, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. Для больных с тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, будет необходимо уменьшить дозу зидовудина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к ламивудину, зидовудину или к любому из компонентов препарата.

Уровень нейтрофилов ниже 0, 75 х 109/л или уровень гемоглобина ниже 7, 5 г/дл, или 4, 65 ммоль / л (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку Лазивудин состоит из ламівудину и зидовудина, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из компонентов препарата, будут характерны также для Лазивудину. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Взаимодействие ламивудина

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма, низкой степени связывания с белками и почти полной почечной элиминации ламивудина в неизмененном состоянии.

Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия препарата при одновременном применении с лекарственными средствами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция с помощью системы транспорта органических катионов (например с триметопримом). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, выделяемые главным образом путем активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не вступают в значительные взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм.

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазолу (160 мг/800 мг триметоприм/сульфаметоксазол) увеличивает на 40 % уровень ламівудину за счет триметоприма, что входит в состав ко-тримоксазолу. Но если у пациента нет почечной недостаточности, корректировка дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, применяемого для лечения пневмонии, вызваннойPneumocystis carinii и токсоплазмоза, не изучался.

Залцитабин.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому препарат не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Емприцитабін.

В случае совместного применения ламивудин может тормозить внутриклеточную фосфориляцию эмприцитабина. Дополнительно механизм вирусной резистентности к ламівудину и емприцитабіну опосредуется через мутацию одного и того же гена вирусной обратной транскриптазы (М184V), и поэтому терапевтическая эффективность комбинации этих препаратов может быть ограниченной. Препарат не рекомендуется применять в комбинации с емприцитабіном или препаратами фиксированной комбинации, в состав которых входит емприцитабін.

Взаимодействия зидовудина

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронизации, могут подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон.

Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако согласно фармакокинетических данных атоваквон снижает уровень метаболизма зидовудина до его глюкуронідного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33 %, а пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19 %). При дозировке 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызваннойPneumocystis carinii в единичных случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин.

Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует придерживаться 2-часового интервала между применением этих препаратов.

Ламивудин.

Увеличение экспозиции на 13 % и умеренное увеличение Смах (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин.

При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента был отмечен повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих препарат и фенитоин.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон.

Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид.

Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид повышает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие угнетения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) в присутствии пробенецида снижается.

Рибавирин.

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совмещать Рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить зидовудин другим подходящим препаратом в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин.

Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48± 34 %. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин.

Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с Лазивудином.

Другие препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и ізопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами) могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому нужно осторожно назначать эти препараты в комбинации с Лазивудином, особенно для длительного лечения.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксическими или имеют мієлосупресивні свойства (например с системным пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловіром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения Лазивудину и любого из этих препаратов следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и в случае необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Учитывая, что у пациентов, которые получают Лазивудин, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Особенности применения.

Специальные предостережения касаются каждого из компонентов препарата, а именно ламивудина и зидовудина. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено.

Если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации относительно каждого из этих препаратов.

Пациентов следует предупредить об осторожном применении препарата при самостоятельном приеме (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Лазивудин, не обеспечивает предупреждение передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью, поэтому нужно продолжать принимать соответствующие меры безопасности.

У пациентов, несмотря на применение препарата или любую другую антиретровирусную терапию, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Гематологические побочные реакции. Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, которые лечатся зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни и у тех лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому у пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. раздел «противопоказания»).

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-болезни рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз в 1-3 месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения Лазивудином или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов менее 1, 0 х 109/л) может потребоваться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы препарата нужно назначить зидовудин и ламивудин в отдельных формах выпуска (см. раздел «противопоказания»).

Панкреатит. У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи панкреатита. Однако остается невыясненным связаны эти случаи с лечением медицинскими препаратами или они являются следствием самой болезни. При появлении у пациента болей в животе, тошноты, рвоты или повышения уровня биохимических показателей необходимо рассмотреть возможность развития панкреатита и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированной с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая применение некоторых медицинских препаратов и употребления алкоголя). Особый риск представляют пациенты, коинфицированные гепатитом С и пациенты, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналогиin vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Сообщалось о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, получавших нуклеозидные аналоги внутриутробно или в постнатальном периоде. Основными негативными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто являются транзиторными. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая потерпела внутриутробному воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, должна пройти клинические и лабораторные обследования с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этого на сегодня неизвестны. Механизм возникновения их изучен недостаточно. Есть предположения о взаимосвязи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Существуют индивидуальные факторы повышенного риска липодистрофии, такие как: пожилой возраст, медикаментозно зависимые факторы, такие как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические расстройства. Во время клинического обследования следует оценивать физические признаки жирового перераспределения, определять уровень липидов сыворотки крови и уровень глюкозы крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям (см. раздел «Побочные реакции»).

Синдром иммунного восстановления. ПринаявностіуВІЛ-інфікованихпацієнтівзтяжким імунодефіцитомбезсимптомнихопортуністичнихінфекційабоїхзалишковихявищнамоментпочаткуантиретровірусноїтерапії, проведеннятакоїтерапіїможепризвестидо посиленнясимптоматикиопортуністичнихінфекційабоінших тяжких последствий. Зазвичайціреакціївиникаютьпротягомпершихтижнівабомісяцівпісляпочаткуантиретровірусноїтерапії. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызваннаяPneumocystisjiroveci (P. Carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и в случае необходимости-лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались нафоні восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Болезни печени. Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения этих препаратов.

Если лечение препаратом пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные пробы и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку прекращение применения ламівудину может вызвать обострение гепатита.

У пациентов с уже существующими нарушениями функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам нужен надзор в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболеваний печени у таких больных.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудининдуцированной анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность изменения режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.

Остеонекроз. Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или у тех, кто длительное время принимал комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении. Препарат не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин, или лекарственными средствами, содержащими емтрицитабін.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность. Безопасность применения ламивудина во время беременности до сих пор не изучена. Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Но подобных данных по ламивудину нет. Также нет данных относительно комбинированного применения ламивудина и зидовудина. Не рекомендуется применять Лазивудин в первые 3 месяца беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает возможного риска для плода.

На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Есть данные о незначительное транзиторное повышение концентрации лактата в плазме крови, возможно, вследствие митохондриальных нарушений, у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в пренатальном периоде принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Клиническое исследование. Существуют также отдельные сообщения о задержках, судорогах и расстройствах. Однако, по его словам, это не означает, что в настоящее время он находится в состоянии алкогольного опьянения. Циданине отменяют, например, проведение антиретровирусной терапии во время беременности.

Кормление грудью. Эксперты ВОЗ не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку ламивудин, зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Специальные исследования по этому поводу не проводились. Фармакологічнівластивостіцихпрепаратівсвідчатьпро низкую ймовірністьтакоговпливу. Следует обратить внимание на клинический станпациента, атакожхарактерпобичныхэффективламивудинуизидовудина.

Способ применения и дозы.

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией. Препарат можно применять во время еды или натощак. Длязабезпеченняточностідозуваннятаблеткинеобхідноковтати целыми. Дляпациентов, у которых есть трудности с заглатыванием, рекомендуетсяподилиподробненнятаблетокздодаваннямневеликого количествапивтвердойежиабородины. Всюкількістьотриманоїсумішінеобхідновжити сразу после измельчения.

Взрослые и дети, масса тела которых не менее 30 кг.

Рекомендуемая доза препарата-1 таблетка 2 раза в день.

Дети с массой тела от 21 до 30 кг.

Рекомендуемая доза препарата-половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг.

Рекомендуемая доза препарата-половина таблетки 2 раза в день.

Дети с массой тела менее 14 кг

Слідзастосовуватиокреміпрепаратиламівудину тазидовудину.

Утихвипадках, колинеобхіднознизитидозуЛазивудину, зменшитидозуабовідмінитиодинзйогокомпонентів, можназастосовуватиокреміпрепаратиламівудинуізидовудинувлікарськихформахтаблетки/капсулиірозчиндляприйомувсередину.

Почечная недостаточность.

В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в отдельных формах.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина. Поэтому больным с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельно препараты ламивудина и зидовудина.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями.

Привираженійанемії(содержание гемоглобина менше9г/дл, 5, 59ммоль/л)абонейтропенії(кількістьнейтрофілів менее1, 0х109/л)может быть нужна коррекция дозизидовудину. ПризастосуванніЛазивудинунеможливоіндивідуальнопідібратидозиламівудинуізидовудину, поэтому в таких випадкахрекомендуєтьсязастосовуватиокреміпрепаратиламівудинуізидовудину.

Больные пожилого возраста.

Специфичных примененияпрепаратупациентам пожилого возраста нет. Однако следует соблюдать особую осторожность, принимая во внимание изменения, например, изменения математических показателей.

Дети.

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует применять отдельные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям для медицинского применения этих препаратов.

Передозировка.

Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, состояние всех пациентов нормализовалось.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако соответствующего клинического опыта пока нет. Очевидно, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Более подробные данные содержатся в инструкциях для применения ламивудина и зидовудина.

Побочные реакции.

Побочные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих побочных реакций неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином или широким спектром других препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания. В связи с тем, что препарат содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими двумя компонентами. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух компонентов не выявлено.

Случаи лактоацидоза, инодиз летальным исходом, связаны, как правило, с тяжкой гипатомегалией остеатозомпеченки, булизарегистрированиприменнианалогивнуклеозидов.

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызвать перераспределение / накопление жировой клетчатки (липодистрофия), в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной (горб буйвола) и грудной участках, истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу, главным образом у пациентов с типичными факторами риска, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редко (> 1/10 000,
< 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Ламивудин

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и расстройства системы пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко лактоацидоз.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Нервная система

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: парестезия. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснена.

Дыхательная система

Часто: кашель, назальные симптомы.

Пищеварительный тракт

Часто: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея.

Редко: панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Гепатобилиарная система

Нечасто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Редко гепатит.

Кожа

Часто: сыпь, алопеция.

Редко ангионевротический отек.

Опорно-двигательный аппарат

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко: рабдомиолиз.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин

Кровь и лимфатическая система

Часто: анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при сниженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с кількістюCD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии (см. раздел «особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства системы пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко лактоацидоз (см. "Особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства

Редко: беспокойство, депрессия.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Сердечно-сосудистая система

Редко кардиомиопатия.

Система дыхание

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Пищеварительный тракт

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.

Гепатобилиарная система

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Кожа

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Опорно-двигательный аппарат

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Почки и мочевыделительная система

Редко: частое мочеотделение.

Репродуктивная система

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл. , город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.