ЛАТРИГИЛ таблетки 25 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭПИЛЕПТАЛ 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 68.21 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛАМИКТАЛ™ 25 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед(GB)

Таблетки

от 190.70 грн

Rp

ЛАМАЛ 25 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЛАМИТОР 25 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИТРИЛ 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 226.21 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАМОТРИДЖИН

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3919/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.05.2021
  • Состав: 1 диспергируемая таблетка содержит ламотриджина 25 мг
  • Торговое наименование: ЛАТРИГИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАТРИГИЛ таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАТРИГИЛ

(LATRIGIL®)

Состав:

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка диспергируемая, міститьламотриджину 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, маннит (Е 421), калия ацесульфам (Е 950).

Лекарственная форма. Диспергируемые Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблеткиз оттиском «25» или «50» или «100» зодного стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A Х09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играет значительную роль в развитии эпилептического припадка).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2, 5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

Биполярное расстройство у взрослых пациентов

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивных эпизодов у больных биполярными расстройствами.

Противопоказания.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджина или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Уридиндифосфоглюкуронілтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1.

Влияние других лекарственных средств на печеночные ферменты

Лекарственные средства, значительно подавляющие печеночные ферменты

Лекарственные средства, значительно индуцирующие печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты

Вальпроат

Карбамазепин

Фенитоин

Примидон

Фенобарбитал

Рифампицин

Лопинавир / ритонавир

Атазановир / ритонавир*
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел**

Литий

Бупропион

Оланзапин

Окскарбазепин

Фелбамат

Габапентин

Леветирацетам

Прегабалин

Топирамат

Зонизамид

Арипипразол

* см. раздел " способ применения и дозы»

** другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не изучали, но они могут аналогично воздействатина фармакокинетические свойства ламотриджина (см. раздел «способ применения дозы» и раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют печеночные ферменты, индуцирующие метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Наблюдались побочные явления со стороны центральной нервной системы, включавшие головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, при приеме карбамазепина одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней, при применении ламотриджина с или без габапентина было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

При изучении потенциальной лекарственного взаимодействия между леветирацином и ламотриджином было обнаружено, что вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

Применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имеет существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств и не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

При одновременном приеме100 мг / сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, которые применяли 2 раза в сутки в течение 6 дней пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, приводят лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не вызывает клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с применением только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

Известно, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результатыin vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

При приеме таблеток ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг было установлено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза. Концентация ламотриджина в сыворотке крови постепенно росла в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза более высокой концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. раздел «способ применения и дозы» и раздел «особенности применения»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияет на фармакокинетику

этинилэстрадиол

у, являющейся частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерение уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений сывороточных уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестен (см. раздел "особенности применения").

Наблюдалось постоянное небольшое увеличение вывода левоноргестрела, что в свою очередь вызывало уменьшение площади под кривой «концентрация-время» и Cmax левоноргестреля в среднем на 19% и 12% соответственно.

Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пациентам, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, следует придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Особенности применения»).

Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Особенности применения»).

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Смахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Установлено, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с показателями IC50 53, 8 µm и 186 µm соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Подобный эффект (как у карбамазепина) было обнаружено при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, которые применяли дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменял метаболизм окскарбазепина.

В исследовании на здоровых добровольцах было обнаружено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Результаты исследованийin vitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой "концентрация-время" и Cmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (>/=100 мг/сут), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и назначались еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10 % уменьшение Смахта AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложно положительные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения.

Специальные предостережения

Кожные высыпания

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения препаратом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, что потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других антиэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить применение ламотриджина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лімфоденопатію, отек лица, изменения состава крови и нарушение функции печени, асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием лекарственного средства.

В большинстве случаев после отмены ламотриджина асептический менингит имеет обратимое развитие, но в некоторых случаях может снова возникать при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Имеются данные, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

От 25% до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности, амотриджин.

При лечении антиэпилептическими препаратами больных с различными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным клинических исследований с применением антиэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больным и тем, кто ухаживает за ними, следует обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся ламотриджиномз поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых пациентов и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Установлено, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. раздел «способ применения и дозы»). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивита гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

Установлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджинуне происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитов в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме крови существенно не менялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащий ламотриджин, без консультации врача.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу лекарственного средства следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.

Тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения препаратом.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более чем 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Установлено, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов значительно слабее, чем на лечение комбинацией неіндукуючими ферментами противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярное расстройство

Дети

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

Фертильность

Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности Необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3%. Самыми распространенными дефектами были расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где это возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина

Существует риск возникновения такого врожденного порока как изолированная расщелина ротовой полости. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможные терапевтические дозы.

Ламотриджин нельзя назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Установлены случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля за приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджинуу младенца может достигать 50 % соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Поэтому польза от кормления грудью должна быть сопоставима с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не был установлен. Пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Диспергируемые Таблетки следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, что соответствует целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. табл. 2)

Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимать по 50 мг/сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сут.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. табл. 3)

Начальная дозаламотриджина для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0, 3 мг/кг/массы тела/сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимать 0, 6 мг/кг/массы тела/сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышать на 0, 6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может потребоваться большая доза.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. табл. 2)

Для пациентов, принимающих вальпроат (в качестве монотерапии или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут за 1 или 2 приема.

Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу нужно увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут за 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сут.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут за 1 или 2 приема.

Таблица 2.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Режим лечения

1-й и 2-й недели

3-й и 4-й недели

Поддерживающая доза

Монотерапия

25 мг / сут

(1 прием)

50 мг / сут

(1 прием)

100-200 мг / сут

(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50-100 мг каждые

1-2 недели

Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов

12, 5 мг / сут

(прием по

25 мг через день)

25 мг / сут

(1 прием)

100-200 мг / сут

(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые

1-2 недели

Комбино

ванная терапия без валь-

проату натрия

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

- карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

50 мг / сут

(1 прием)

100 мг / сут

(2 приема)

200-400 мг / сут

(в 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые 1-2 недели

Эту схему лечения нужно применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджина

25 мг / сут

(1 прием)

50 мг / сут

(1 прием)

100-200 мг / сут

(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до

50-100 мг каждые

1-2 недели

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. табл. 3)

Детям, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджинустановить 0, 15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем – 0, 3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0, 3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приема (максимальная – 200 мг/сут).

Детям, принимающим другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджинустановить 0, 6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема в течение 2 недель, затем – 1, 2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально на 1, 2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема (максимально – 400 мг/сут).

Детям, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджинустановить 0, 3 мг/кг массы тела в сутки за
1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0, 6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или
2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 0, 6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки за 1 или 2 приема. Максимальная доза-200 мг/сут.

Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 3.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет

(общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки)

Режим лечения

1-й и 2-й недели

3-й и 4-й недели

Поддерживающая доза

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков

0, 3 мг / кг

(1-2 приема)

0, 6 мг / кг

(1-2 приема)

1-10 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

достигается постепенным увеличением дозы по

0, 6 мг/кг каждые

1-2 недели,

максимум –

200 мг / сут

Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов

0, 15 мг/кг*

(1 прием)

0, 3 мг / кг

(1 прием)

1-5 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

достигается постепенным увеличением дозы по

0, 3 мг/кг каждые

1-2 недели,

максимум-200 мг / сут

Комбинированная терапия без валь-

проату натрия

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

- карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

0, 6 мг / кг

(2 приема)

1, 2 мг / кг

(2 приема)

5-15 мг / кг

(за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 1, 2 мг/кг каждые

1-2 недели,

максимум-400 мг / сут

Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина

0, 3 мг / кг

(1-2 приема)

0, 6 мг / кг

(1-2 приема)

1-10 мг / кг

(за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по

0, 6 мг/кг каждые

1-2 недели,

максимум –

200 мг / сут

* При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг препарата в соответствующей дозировке через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать препарат не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не нужно превышать.

Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток ламотриджина в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии

В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярное расстройство

Взрослые

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не нужно превышать.

Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. табл. 4), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности (см. табл. 5).

Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность ламотриджинупри мании окончательно не установлена.

Таблица 4.

Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы во время лечения взрослых пациентов с биполярными расстройствами.

Режим лечения

1-2-й недели

3-4-й недели

5-я неделя

Стабилизационная доза*

(6-я неделя)

Дополнительная терапия с інгібіторамиглюкуронізації ламотриджина, например с вальпроатом

12, 5 мг

(25 мг через день)

25 мг

(1 раз в сутки)

50 мг

(1 раз в сутки или по

2 приема)

100 мг (1 раз в сутки или по
2 приема)

(максимальная суточная доза 200 мг)

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат.

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

- карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

50 мг

(1 раз в сутки)

100 мг

(за 2 приема)

200 мг

(за 2 приема)

300 мг на 6-й неделе, повышая до 400 мг/сут в случае необходимости на 7-й неделе

(за 2 приема)

Монотерапия ламотриджином

или

дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, существенно не подавляют или индуцируют глюкуронизацию ламотриджина

25 мг

(1 раз в сутки)

50 мг

(1 раз в сутки или по

2 приема)

100 мг

(1 раз в сутки или по

2 приема)

200 мг

(от 100 до
400 мг)

(1 раз в сутки или в 2 приема)

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

*Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 недель, затем – 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг в сутки (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг/сут (за 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг/сут (за 2 приема) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (за 2 приема), которую можно назначать с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сут на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сут(за 1 или 2 приема), однако во время клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно приведенной ниже схеме (см. табл. 5).

Таблица 5.

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Режим лечения

1 неделя

2 неделя

с 3-й недели*

С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатуа

Удвоить стабилизационную дозу, не превышая 100 мг / неделю, то есть стабилизационную дозу 100 мг в сутки будет увеличено в 1-ю неделю до 200 мг / сутки

Поддерживать эту дозу 200 мг / сут

(распределенную на 2 приема)

С последующей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы.

Эту схему лечения нужно применять с: - фенитоином

- карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджинуб

400 мг

300 мг

200 мг

300 мг

225 мг

150 мг

200 мг

150 мг

100 мг

С последующим прекращением приема других препаратов, существенно не подавляющих или индуцирующих глюкуронизацию ламотриджин

Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы

(200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100-400 мг)

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сут.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза ламотриджина и его коррекция проводится на основе клинического состояния.

аНеобходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.

бДозу ламотриджина нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих стимулируют;

вНужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством в случае дополнительного назначения других препаратов

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина в случае назначения других препаратов нет, но, основываясь на данных по взаимодействию лекарственных средств, можно рекомендовать нижеследующую схему (табл. 6).

Таблица 6.

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Режим лечения

Стабилизационная доза ламотриджина (мг / сут)

1 неделя

2 неделя

с 3-й недели

Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина

200 мг

100 мг

Поддерживать эту дозу

(100 мг / сут)

300 мг

150 мг

Поддерживать эту дозу

(150 мг / сут)

400 мг

200 мг

Поддерживать эту дозу

(200 мг / сут)

Дополнительное назначение индукторовглюкуронизации ламотриджина больным, которые не принимают вальпроат, и в зависимости от дозы ламотриджина.

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

- карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

200 мг

200 мг

300 мг

400 мг

150 мг

150 мг

225 мг

300 мг

100 мг

100 мг

150 мг

200 мг

Дополнительное назначение других препаратов, существенно не подавляющих или индуцирующих глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы (200 мг / сут)

(100-400 мг)

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами

Не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл. 1 и табл. 3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно будет увеличить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое повышение дозы не будет необходимым.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно будет уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.

Применение с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозировки ламотриджинуне нужно с учетом применения атазановіру/ритонавира. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем застосуванняламотриджину: или ламотриджиндодається к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджиндодається при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.

У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы ламотриджина и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром / ритонавиром,или уменьшать, если лечение атазанавиром / ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста (от 65 лет)

Менять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в целом на 50 % для пациентов с умеренной (шкала Чайлда-Пью, степень В) и на 75 % – с тяжелой (шкала Чайлда-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют согласно клиническому эффекту.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотриджина следует увеличить до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.

Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Дети.

Отсутствует достаточная информация по применению ламотриджина для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям с биполярными расстройствами. Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения пациентов с биполярными расстройствами у этой возрастной группы не изучалась, поэтому рекомендации по режиму дозирования невозможно предоставить.

Передозировка.

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения).

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Учитывая существующие данные побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба.

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожной ткани: кожные высыпания; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз.

Сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Иммунная система»).

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические отклонения (что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз); лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. «иммунная система»).

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения состава крови и нарушения функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпаниях как часть синдрома гиперчувствительности, сопровождавшегося различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения показателей крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже в случае отсутствия кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина.

Со стороны психики: агрессивность, раздражительность, нервный тик, галлюцинации и спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Во время монотерапии по данным исследований: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм.

По другим данным: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение, нистагм, тремор, бессонница, асептический менингит (см. «Особенности применения»), тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов.

Ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, имеющих эту болезнь. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у больных эту патологию.

Со стороны органов зрения

При монотерапии ламотриджином: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ

Во время монотерапии: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: вовчакоподібні реакции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Биполярное расстройство

Со стороны кожи и подкожной ткани: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту.

Общие расстройства: боль, боль в спине.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия(выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.