ЛАНИСТОР таблетки 25 мг

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭПИЛЕПТАЛ 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 68.10 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛАМИКТАЛ™ 25 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед(GB)

Таблетки

от 192.88 грн

Rp

ЛАМАЛ 25 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЛАМИТОР 25 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИТРИЛ 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 215.11 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАМОТРИДЖИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17444/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.05.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг
  • Торговое наименование: ЛАНИСТОР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАНИСТОР таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАНИСТОР

(LANISTOR®)

Состав:

действующее вещество: ламотриджин;

Каждая таблетка содержит ламотриджина 25 мг, 50 мг, 100 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые, плоские, со скошенными краями, непокрытые оболочкой таблетки с тиснением« с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического припадка).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2, 5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Специальные группы пациентов.

Дети.

Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с самыми высокими показателями у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно короче, чем у взрослых, со средним значением примерно 7 часов, при одновременном применении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения к периоду от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста.

Результаты фармакокинетического анализа в группах пациентов, который включал в себя как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, которые принимали участие в одном исследовании, обнаружили, что клиренс ламотриджина не изменился до клинически значимого показателя. После однократных доз явный клиренс уменьшился на 12 % с 35 мл/мин/кг в возрасте 20 лет до 31 мл/мин/кг в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10 % от 41 до 37 мл/мин между молодой и пожилой группами. К тому же, фармакокинетика ламотриджина была изучена у 12 здоровых добровольцев пожилого возраста, которым была назначена одноразовая доза 150 мг. Среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста (0, 39 мл/мин/кг) находится между средним значением клиренса (от 0, 31 до 0, 65 мл/мин/кг), полученным в 9 исследованиях, проведенных среди взрослых пациентов нелітнього возраста после получения ими единовременной дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек.

12 добровольцам с хроническими нарушениями функции почек, а также 6 пациентам, которые проходят гемодиализ, была предоставлена единая доза в 100 мг ламотриджина. Средние значения CL/F составили 0, 42 мл/мин/кг (хронические нарушения функции почек), 0, 33 мл/мин/кг (период между гемодиализом) и 1, 57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0, 58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составлял 42, 9 часа (хронические нарушения функции почек), 57, 4 часа (период между гемодиализом) и 13, 0 часов (во время гемодиализа), по сравнению с 26, 2 часами у здоровых добровольцев. В среднем примерно 20% (от 5, 6 до 35, 1) от имеющегося в теле количества ламотриджина снижалось в течение четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов определение начальной дозы ламотриджина должно базироваться на режиме приема противоэпилептических препаратов; снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Фармакокинетическое исследование однократной дозы проводили с участием 24 пациентов с разной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых врачей в контрольной группе. Среднее значение явного клиренса ламотриджина составило 0, 31 мл/мин/кг, 0, 24 мл/мин/кг и 0, 10 мл/мин/кг у пациентов со степенью А, В и С (по классификации Чайлда-Пью) нарушения функции печени соответственно по сравнению с 0, 34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев из контрольной группы. Начальное, повышенное и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50 % у пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (по классификации Чайлда-Пью, степень В) и на 75 % у пациентов с тяжелой степенью (по классификации Чайлда-Пью, степень С) нарушение функции печени. Повышенную и поддерживающую дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.
Взрослые и дети старше 13 лет.

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламотриджин назначать как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети в возрасте от2 до 12 лет.

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство.

Взрослые (в возрасте от 18 лет).

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством и типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Ламотриджин не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Противопоказания.

Ланистор противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Было установлено, что уридин 5’-дифосфо (УДФ)-глюкуронил трансфераза (УГТ) – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, препараты, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию, могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют УГТ, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Те препараты, которые, как доказано, имеют клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, изложенные в Таблице 1. Специальные рекомендации относительно дозирования этих лекарственных средств представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1

Влияние других лекарственных средств на глюкуронизацию ламотриджина

Лекарственные средства, которые значительно угнетаютглюкуронизацию ламотриджина

Лекарственные средства, которые значительно индуцируют глюкуронизацию ламотриджина

Лекарственные средства, которые не подавляют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина

Вальпроат

Карбамазепин

Фенитоин

Примидон

Фенобарбитал

Рифампицин

Лопинавир / ритонавир

Атазановир / ритонавир*
Комбинация «этинилэстрадиол/левоноргестрел»**

Литий

Бупропион

Оланзапин

Окскарбазепин

Фелбамат

Габапентин

Леветирацетам

Прегабалин

Топирамат

Зонизамид

Арипипразол

Лакозамид

Перампанел

* Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" способ применения и дозы».

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамісні препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» относительно указаний по дозированию для женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»).


Взаимодействие с ПЭП (см. раздел " способ применения и дозы»).

Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие ферментицитохрому Р450, также индуцируют метаболизм ламотриджина.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, которые применяли дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин со своей стороны не изменял метаболизм окскарбазепина.

В исследовании на здоровых добровольцах было обнаружено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацином и ламотриджином была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. Согласно этим данным вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме крови не влияло совместное применение лакозаміду (200, 400 или 600 мг/сутки) в плацебоконтролируемых клинических испытаниях у пациентов с парціальниминападами судом. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролируемых клинических исследований, которые исследовали дополнительный одновременный прием перампанелю у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, самая исследованная доза перампанелю (12 мг/сутки) увеличила клиренс ламотриджина менее чем на 10 %. Эффект такой величины не считается клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследованийin vitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками крови.


Взаимодействие с другими психотропными веществами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При одновременном приеме100мг/сутки ламотриджина и 2 г глюконата лития, что применяли 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в исследовании на 12 пациентах и привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой "концентрация-время" (AUC)и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщали о возникновения сонливости по сравнению с 1 из 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (≥100 мг/сут), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и назначали еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10% уменьшение AUC и Cmax ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Экспериментыin vitroпоказали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, лишь в минимальной степени может иметь влияние амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, которые метаболизируются главным образом с помощью CYP2D6. Результатыin vitroэкспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев, которые применяли таблетку с комбинацией «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг», было отмечено увеличение вывода ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны повлекло уменьшение AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. При условии недельного перерыва в применении контрацептива (так называемый неделю без контрацептива) концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала, достигая концентрации, что была примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что со своей стороны вызывало уменьшение и Смахлевоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции ни у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на овуляторную активность яичников неизвестный (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» относительно дозировки для женщин, которые принимают гормональные контрацептивы и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовали. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Пациентам, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований, проведенных на здоровых добровольцах, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Смахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы»).

По данным по изучениюin vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) было продемонстрировано, что ламотриджин, но не N(2)-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 с ІС50показником 53, 8 µm (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов.

Сообщали о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяют для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложно-положительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения.

Специальные предостережения.

Кожные высыпания.

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания есть умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относились случаи потенциально угрожающих жизни высыпаний, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»).

У взрослых, которые принимали участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозированию ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований с применением ламотриджина частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием ламотриджина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени и асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием ламотриджина.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возобновляться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суицидальный риск.

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства и существуют свидетельства того, что больные на эпилепсию и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.

От 25% до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку и они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин, или нет.

При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщали о суицидальных намерениях и поведении. По данным мета-анализа рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных необходимо тщательно контролировать на наличие

у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и лица, ухаживающие за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве.

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, у тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодежи и у пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует внимательного надзора во время лечения.

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы.

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина.

Были получены данные, что комбинация " этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг» увеличивает выведение ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев надо будет увеличить (путем титрования) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже применяют гормональные контрацептивы с недельным перерывом между курсами (так называемый неделю без контрацептивов), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за несколько дней до или в течение недельного перерыва. Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" способ применения и дозы». Поэтому женщинам, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача, в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов.

По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно применяют ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.


Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2).

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Нарушение функции почек.

В исследованиях однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями нарушения функции почек концентрации ламотриджина в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, применяющие другие препараты, содержащие ламотриджин.

Ланистор неприменим пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия.

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно, не менее 2 недель.

По данным литературы, тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, которые имеют более 1 типа приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов.

Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярное расстройство.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность.

Применение ламотриджина в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Тератогенность.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования ламотриджина на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности Необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3%. Самыми распространенными дефектами, о которых были сообщения, были расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует использовать монотерапию там, где это возможно.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

Беременность.

Были получены постмаркетинговые данные исследования, в котором принимали участие более 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в i триместре беременности. В целом по этим данным не было приведено свидетельств весомого увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития. С другой стороны, имеются весьма ограниченные данные относительно умеренного повышения риска расщелин во рту, завершено случай-контролируемое исследование не показало повышенного риска расщелин во рту по сравнению с другими основными врожденными пороками развития после экспозиции ламотриджином.

В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможные терапевтические дозы.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Уменьшение уровня ламотриджина в период беременности потенциально увеличивало риск потери контроля за приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ли ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

Ламотриджин назначают в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности. Поэтому беременным, применяющим ламотриджин, следует постоянно находиться под наблюдением врача.

Период кормления грудью.

Сообщали, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях, которые приводят к уровням ламотриджина у младенцев, достигают 50 % от соответствующих уровней в матерей. Поэтому у некоторых младенцев, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровня, при котором был возможен фармакологический эффект.

Поэтому пользу от кормления грудью необходимо сравнивать с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным двух исследований на добровольцах было обнаружено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управлением телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового у плацебо. При применении ламотриджина в клинических исследованиях сообщалось о побочных реакциях неврологического характера, такие как головокружение и диплопия, поэтому пациентам следует сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Ланистор, таблетки, следует глотать, не разжевывая и не разламывая.

Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушениями функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза, которую применяют, должна соответствовать ближайшей меньшем количестве целых таблеток.

Если расчетная доза ламотриджина менее 25 мг, следует применять препаратиламотриджина с возможностью такой дозировки.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема ламотриджина для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили его прием, поскольку риск развития серьезного высыпания связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Чем больше промежуток времени после приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы до поддерживающей. Если интервал после прекращения приема ламотриджина превышает 5 периодов полувыведения, следует повысить дозу препарата до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема ламотриджина для пациентов, прекративших прием из-за высыпаний, связанных с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает риск.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей в возрасте от 13 лет (Таблица 2), а также для детей в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего ее увеличения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавление других ПЭП/лекарственных средств в схемы лечения, содержащие ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут иметь на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).


Таблица 2

Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 13 лет

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапия

25 мг / сут

(1 прием)

50 мг / сут

(1 прием)

100-200 мг/сут (1-2 приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 500 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(принимать по 25 мг через день)

25 мг / сут

(1 прием)

100-200 мг/сут (1-2 приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 25-50 мг каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения

не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/

ритонавира

50 мг / сут

(1 прием)

100 мг / сут

(2 приема)

200-400 мг/сут (2 приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 100 мг каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 700 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

25 мг / сут

(1 прием)

50 мг / сут

(1 прием)

100-200 мг/сут (1-2 приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, рекомендованную для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Таблица 3

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: рекомендуемая схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сутки).

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапиятипичных абсансов

0, 3 мг / кг / сут*

(1 или 2 приема в сутки)

0, 6 мг / кг / сут * (1 или 2 приема в день)

1-15 мг / кг / сут* (1 или 2 приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут* каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

0, 15 мг / кг / сут*

(1 прием в сутки)

0, 3 мг / кг / сут*

(1 прием в сутки)

1-5 мг / кг / сут* (1 или 2 приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 3 мг/кг/сут* каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенинтоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

0, 6 мг / кг / сут*

(2 приема)

1, 2 мг / кг / сут * (2 приема)

5 – 15 мг/кг/сутки*

(1 или 2 приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 1, 2 мг/кг/сут* каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 400 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не оказывают значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

0, 3 мг / кг / сут*

(1 или 2 приема)

0, 6 мг / кг / сут * (1 или 2 приема)

1-10 мг / кг / сут*

(1 или 2 приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут* каждые 1 или 2 недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Если расчетная суточная доза ламотриджина составляет 1 мг или более, но менее 2 мг, разрешается прием 2 мг* ламотриджина через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать ламотриджин не рекомендуется.

* Если расчетная доза ламотриджина менее 25 мг, следует применять препараты ламотриджина с возможностью такой дозировки.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию ламотриджина.

Дети в возрасте до 2 лет.

Данные об эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Поэтому ламотриджин не рекомендуется для применения детям в возрасте до 2 лет. Если на основании клинической потребности принято решение относительно терапии ламотриджином, см. раздел «Особенности применения».


Биполярное расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых в возрасте от 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает повышение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Взрослые (в возрасте от 18 лет): рекомендуемая схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

5-я неделя

Целевая стабилизационная доза (6-я неделя)*

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина.

25 мг / сут

(1 прием)

50 мг / сут

(1 или 2 приема)

100 мг / сут

(1 или 2 приема)

200 мг / сут – обычная целевая доза для получения оптимального ответа (1 или 2 приема).

В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне

100-400 мг/сут.

Дополнительная терапия с применениемвальпроату(ингибитор глюкуронизации ламотриджина-см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(по 25 мг через день)

25 мг / сут

(1 прием)

50 мг / сут

(1 или 2 приема)

100 мг/сут – обычная целевая доза для получения оптимального ответа

(1 или 2 приема).

Можно применять максимальную дозу 200 мг / сут в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(1 прием)

100 мг / сут

(2 приема)

200 мг / сут

(2 приема)

300 мг/сут на 6-й неделе, в случае необходимости обычная целевая доза 400 мг/сутки увеличивается на 7-й неделе для достижения оптимального ответа

(2 приема)

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему повышения дозы, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина с вальпроатом.

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5

Взрослые (в возрасте от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены согласно приведенным ниже схемам.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза ламотриджина (до прекращения приема)

1 неделя (начинается с прекращения приема)

2 неделя

3-я неделя и далее*

Прекращение приема вальпроата(ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

В случае прекращения применения вальпроата стабилизирующую дозу следует удваивать, не превышая уровня увеличения более чем на 100 мг/неделю

100 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживать дозу 200 мг / сут (2 приема)

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

Поддержу-вать дозу 400 мг / сут

Прекращение приема индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

400 мг / сут

400 мг / сут

300 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

300 мг / сут

225 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

200 мг / сут

150 мг / сут

100 мг / сут

Прекращение приема лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживать целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг / сут за 2 приема)

(диапазон доз 100-400 мг / сут)

Для пациентов, принимающих лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуемая схема лечения ламотриджином предусматривает начальное поддержание текущей дозы и дальнейшую коррекцию дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа.

* В случае необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6

Взрослые (в возрасте от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.

Однако на основе данных о взаимодействии лекарственных средств, могут быть рекомендованы следующие схемы.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза (до дополнительного назначения)

1 неделя (начинается с дополнительного назначения)

2 неделя

3-я неделя и далее

Дополнительное назначение вальпроата(ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения вальпроата независимо от применения любых сопутствующих лекарственных средств

200 мг / сут

100 мг / сут

Поддерживать дозу

100 мг / сут

300 мг / сут

150 мг / сут

Поддерживать дозу 150 мг / сут

400 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживать эту дозу 200 мг / сут

Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения нижеуказанных препаратов без применения вальпроата:

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

200 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

150 мг / сут

150 мг / сут

225 мг / сут

300 мг / сут

100 мг / сут

100 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

Дополнительное назначение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживать целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг/сут; диапазон доз 100-400 мг/сут).

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами.

По данным клинических исследований не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после скорой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием ламотриджина без постепенного уменьшения дозы.

Дети (в возрасте до 18 лет).

Ламотриджин не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не показали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. раздел «Особенности применения»).

Общие рекомендации по дозировке ламотриджина для особых групп пациентов.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.

Применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может быть необходимым применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимали, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, не предусматривающий недели, когда препарат не принимается, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы

«Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, которые принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают его индукторов глюкуронизации.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить вдвое (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется, чтобы от начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50-100 мг/сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальной клинической ответа. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое превышение не будет необходимым.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. В случае необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, предусматривающие 1 неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривают недели без приема таблеток как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо уменьшить на 50 % (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (не более 25 % от общей суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуальной клинической ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающие 1 неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозы, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не является обязательным.


Одновременное применение с атазанавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии атазанавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира – ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с лопинавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии лопинавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендованной схемой не является обязательным. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.

Почечная недостаточность.

При применении ламотриджина пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливать в соответствии с предназначенных сопутствующих лекарственных средств; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.

Начальную, растущую и поддерживающую дозы следует уменьшить примерно на 50% пациентам с умеренным (степень в по классификации Чайлда-пью) и на 75% пациентам с тяжелой (степень С по классификации Чайлда-пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающую и поддерживающую дозы нужно корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Отсутствует достаточная информация по применению ламотриджина для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет с биполярными расстройствами из-за того, что эффективность препарата не было установлено и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. раздел «особенности применения»).


Передозировка.

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также у пациентов с передозировкой наблюдали удлинение интервала QRS на электрокардиограмме (задержка внутрижелудочковой проводимости).

В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания1, синдром Стивенса-Джонсона;

токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гематологические відхилення2(что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: синдром гіперчутливості3, включая такие симптомы как лихорадка, лімфоденопатія, отек лица, изменения крови и нарушение функций печени, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности.

Психические нарушения: агрессивность, раздражительность, тик, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, тревожное возбуждение, асептический менингит, нарушение равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, повышение частоты приступов эпилепсии.

Со стороны органов зрения: диплопия, пелена перед глазами, конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печінки4, печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, вовчакоподібні реакции, боль в спине.

Общие расстройства: утомляемость, боль.

1Шкірні высыпания могут быть частью синдрома гиперчувствительности.

2Гематологічні отклонения могут быть частью синдрома гиперчувствительности.

3синдром гиперчувствительности может сопровождаться различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функций печени (см. подразделение «со стороны иммунной системы»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Ранние признаки синдрома гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить применение ламотриджина.

4 нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (а), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дост. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.