ЛАМОЛЕНТАЛ таблетки 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭПИЛЕПТАЛ 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 66.48 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛАМИКТАЛ™ 25 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед(GB)

Таблетки

от 176.40 грн

Rp

ЛАМАЛ 25 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЛАМИТОР 25 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИТРИЛ 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 222.56 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАМОТРИДЖИН

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14222/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 06.02.2025
  • Состав: 1 таблетка диспергированная содержит 25 мг ламотриджина
  • Торговое наименование: ЛАМОТРИН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМОЛЕНТАЛ таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ЛАМОТРИН®

(LAMOTRIN)

Состав:

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка диспергированная содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина;

вспомогательные вещества: магния карбонат тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, сахарин натрия, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая и гуаровая камедь, ароматизатор «Черная смородина» (Silarom 1218203128), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблеткидисперговані.

Основные физико-химические свойства:

таблетки диспергированные, по 25 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой «25», диаметр таблетки 5, 5 мм;

таблетки диспергированные по 50 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой «50», диаметр таблетки 7 мм;

таблетки диспергированные, по 100 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрические с фаской, без оболочки, с маркировкой «100», диаметр таблетки 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства.

КодАТХN03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислота, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.

После перорального приема витамин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентраціяуплазмікровідосягається примерно через 2, 5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов, частично - в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

1

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия
Взрослые и дети старше 13 лет

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Препарат Ламотрин® назначают как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети в возрасте от2 до 12 лет

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство

Взрослые (старше 18 лет)

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством и типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Препарат Ламотрин® не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Противопоказания.

Препарат Ламотрин ® противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или любого другого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, препараты, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию, могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3а4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют глюкуронилтрансферазу, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Те препараты, которые, как доказано, имеют клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, изложенные в Таблице 1. Специальные рекомендации по дозировке этих лекарственных средств представлены в разделе " способ применения и дозы». Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1

Влияние лекарственных средств на печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые значительно подавляют печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые значительно индуцируют печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты

Вальпроат

Карбамазепин

Фенитоин

Примидон

Фенобарбитал

Рифампицин

Лопинавир / ритонавир

Атазановир / ритонавир*

КомбінаціяЕтинілестрадіол/левоноргестрел**

Литий

Бупропион

Оланзапин

Окскарбазепин

Фелбамат

Габапентин

Леветирацетам

Прегабалин

Топирамат

Зонизамид

Арипипразол

Лакозамид

Перампанел

* Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" способ применения и дозы».

**Другие пероральные контрацептивы и гормонозамісні препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина («Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» и указаний по дозированию для женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (ПЕП)(см. раздел«Способ применения и дозы»).

Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза.

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют печеночные ферменты цитохрома Р450, также индуцируют этап глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопію, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

Известно, что в процессе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, которые принимали дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, со своей стороны, не изменял метаболизм окскарбазепина.

Упроцесідосліджень с участием здоровых добровольцев было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином была изучена путем оценки уровня концентрации обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме не влияло совместное применение лакозаміду (200, 400 или 600 мг/сутки) в плацебоконтролируемых клинических испытаниях у пациентов с парціальниминападами судом. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролируемых клинических исследований, которые исследовали дополнительный одновременный прием перампанелю у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, самая исследованная доза перампанелю (12 мг/сутки) увеличила клиренс ламотриджина менее чем на 10%. Эффект такой величины не считается клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследованийinvitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами (см. раздел " способ применения и дозы»)

При одновременном приеме100мг/добуламотриджину и 2 г глюконата лития, применялся 2 раза надобупротягом 6 дней 20 пациентами фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина впроцесідосліджень с участием 12 пациентов, привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

Упроцесідослідження с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапіну зменшувалиСмахплощу под кривой «концентрация-время» (АUC) в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг упроцесідосліджень с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с 1 на 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

Упроцесіклінічного исследование с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (> /=100 мг/сут), дозу арипіпразолу была увеличена с 10 мг/сутки до 30 мг/добупротягом 7 дней и применен еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось около 10% снижения содержания и содержания глюкламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Экспериментыinvitroпоказали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, которые метаболизируются главным образом с помощью CYP2D6. Результатыinvitroэкспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Известно что, впроцессидоисследование с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, со своей стороны, повлекло уменьшение AUC и Смахламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке постепенно росла в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза более высокой концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. разделы«особенности применения»и«способ применения и дозы»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику

этинилэстрадиол

у, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что, в свою очередь, вызывало уменьшение и Смахлевоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение уровня сывороточного фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции ни у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровней сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела наовуляторну активность яєчниківневідомий (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздел «Особенности применения» относительно дозировки для женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известно что, упроцесідосліджень с участием 10 мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Пациентам, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, нужно придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно в 2 раза снижаеплазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Пациентам, которые уже применяют лопинавир / ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) зменшувалоAUC таСмахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Изучениеinvitroвлияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит 2-N-глюкуронид, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2, с IC50 - показателями 53, 8 µm (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось проливламотриджинуна результаты тестов по быстрому определению некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный, более специфический химический метод.

Особенности применения.

Специальные предостережения

Кожные высыпания

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относились случаи возникновения высыпаний, что потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролізта реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)(см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролізта реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У взрослых, которые принимали участие в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозированию ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировались синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию. Поэтому врачи должны принимать во внимание возможность развития побочной реакции на препарат у детей, если возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При возникновении высыпаний всех пациентов (взрослых и детей) врач должен немедленно осмотреть и прекратить лечение ламотриджином, за исключением тех случаев, когда развитие сыпи не связано с приемом ламотриджина. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения не превышает риск возникновения побочных реакций. Если применение ламотриджина привело к развитию синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами, возобновлять прием ламотриджина нельзя.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома повышенной чувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь різнийступеньтяжкості и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет необратимый характер, но иногда можеповториваться при повторномузастосуванниламотриджина. Повторное неприменение препарата приводит к быстрому возвращению симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими признаками и симптомами: лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной концентрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушения функции печени и свертывания крови. Симптомы возникают обычно в течение 4 недель от начала лечения.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, связанных с ГЛГ, а также им следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов во время лечения ламотриджином.

Необходимо немедленно осмотреть пациентов, у которых развиваются эти признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует немедленно прекратить терапию ламотриджином, если другая причина развития симптомов не может быть установлена.

Клиническое ухудшение исуицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Имеются данные, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. Даниметаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, продемонстрировалинезначное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно В2 раза, что со своей стороны уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрації) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдатьсяпоступовое временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" способ применения и дозы». Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применяли разоміз гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты ОКТ 2

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение одного года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение пятироков.

Почечная недостаточность

Впроцессидоисследованьодноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация литриджина в плазме существенно не менялась. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащий ламотриджин, без консультации врача.

Развитие детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Бругадоподібні изменения на ЭКГ

Сообщалось о развитокаритмогенной аномалииѕт-T, а также типичных бругадоподобных изменений на ЭКГ у пациентов, получавших ламотриджин. В связи с этим перед применением ламотриджина пациентам с синдромом Бругада следует тщательно рассмотреть возможность такого лечения.

Применениедетям

Информация о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, а также когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие детей отсутствует.

Меры предосторожности, связанные с эпилепсией

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно, в течение не менее 2 недель.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют более чем один тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией неіндукуючихферментів противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Меры предосторожности, связанные с биполярным расстройством

Дети (в возрасте до 18 лет)

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными и другими психическими расстройствами.

Препарат содержит 0, 65, 1, 3 или 2, 6 мг сахарина натрия (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Ламотрин® 25 мг, 50 мг или 100 мг). Это необходимо принимать во внимание при расчете суточной нормы потребления натрия для пациентов, применяющих натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов

Женщинам непродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности следует пересмотреть необходимость лечения противоэпилептическими средствами. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и дляплода.

Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому при возможности следзастосовуватимонотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина

Беременность

Постмаркетинговые данные нескольких проспективных регистров с участием более 8700 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности, не указывают на существенное повышение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, в том числе расщелины ротовой полости. Исследования на животных показали ембріофетальну токсичность.

Если терапия ламотриджином считается необходимой во время беременности, рекомендуется его применение в минимально возможной терапевтической дозе.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу, поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина в плазме во время беременности с потенциальным риском потери контроля над приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% соответствующего уровня. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Среди ограниченного количества младенцев нежелательные явления не наблюдались.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудью с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка. Если женщина, которая получает лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать нежелательные явления, такие как седативный эффект, сыпь, плохое увеличение массы тела.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным двух исследований с участием добровольцев было обнаружено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового при применении плацебо. При применении ламотриджина в клинических исследованиях сообщалось о побочных реакциях неврологического характера, такие как головокружение и диплопію, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом о возможности управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Диспергируемые таблетки ламотриджина можно разжевывать, растворять в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза вводимого должна соответствовать ближайшей меньшем количестве целых таблеток.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема ламотриджина для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили прием ламотриджина, поскольку риск развития серьезного высыпания связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Чем больше промежуток времени после приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы до поддерживающей. Если интервал после прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу препарата Ламотрин® до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема ламотриджина для пациентов, прекративших прием из-за сыпи, связанной с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает риск.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей в возрасте от 13 лет (см. таблицу 2), а также для детей в возрасте от 2 до 12 лет (см. таблицу 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего ее увеличения(см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавление других ПЭП/лекарственных средств в схемы лечения, содержащие ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут иметь на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица2

Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 13 лет

Схема лечения

1-й+ 2-й недели

3-й+ 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапия:

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50 – 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 500 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия с применением вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(принимать по 25 мг через день)

25 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 25 – 50 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(один прием)

100 мг / сут

(два приема)

200-400 мг / сут

(два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 700 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина

(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50 – 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Пациентам, принимающим лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, рекомендованную для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Таблица 3

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: рекомендуемая схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг / кг массы тела / сутки)

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапиятипичных абсансов

0, 3 мг / кг / сут (один или два приема в день)

0, 6 мг / кг / сут (один или два приема в день)

1 – 15 мг/кг/сутки (в один или два приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

0, 15 мг / кг / сут*

(один прием в сутки)

0, 3 мг / кг / сут

(один прием в сутки)

1 – 5 мг/кг/сутки

(один или два приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 3 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

0, 6 мг / кг / сут

(два приема)

1, 2 мг / кг / сут (два приема)

5 – 15 мг/кг/сутки

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 1, 2 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 400 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не оказывают значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

0, 3 мг / кг / сут (один или два приема)

0, 6 мг / кг / сут (один или два приема)

1 – 10 мг/кг/сутки

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

* Если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 1 мг или более, но менее 2 мг, разрешается прием 2 мг ламотриджина, таблеток, диспергируемые, через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 1 мг, принимать ламотриджин не рекомендуется.

Для детей, масса тела которых не позволяет назначать таблеткиламотриджину 25 мг, следует применять другую лекарственную форму.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию препаратом Ламотрин®.

Дети в возрасте до 2 лет.

Данные об эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Поэтому, ламотриджин не рекомендуется для применения детям в возрасте до 2 лет.

Если на основании клинической потребности принято решение относительно терапии ламотриджином, см. раздел «Особенности применения».

Биполярний расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых в возрасте от 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает повышение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение шести недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Взрослые (в возрасте от 18 лет): рекомендуемая схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

Схема лечения

1-й+ 2-й недели

3-й+ 4-й недели

5-я неделя

Целевая стабилизационная доза

(6-неделя)*

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина.

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один или два приема)

100 мг / сут

(один или два приема)

200 мг / сут-обычная целевая доза для получения оптимального ответа

(один или два приема).

В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне 100-400 мг/сут.

Дополнительная терапия с применениемвальпроату(ингибитор глюкуронизации ламотриджина-см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(по 25 мг через день)

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один или два приема)

100 мг/сут – обычная целевая доза для получения оптимального ответа

(один или два приема).

Можно применять максимальную дозу 200 мг / сут в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(один прием)

100 мг / сут

(два приема)

200 мг / сут

(два приема)

300 мг/сут на 6-й неделе, в случае необходимости обычная целевая доза 400 мг/сутки увеличивается на 7-й неделе для достижения оптимального ответа

(два приема)

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему повышения дозы, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина с вальпроатом.

*Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5

Взрослые (в возрасте от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены согласно приведенным ниже схемам.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза ламотриджина (до прекращения приема)

1 неделя (начинается с прекращения приема)

2 неделя

3-я неделя и далее*

Прекращение приема вальпроата(ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

В случае прекращения применения вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая уровня увеличения более чем на 100 мг/неделю

100 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживают дозу 200 мг / сут (два приема)

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

Поддержу-ют дозу 400 мг / сут

Прекращение приема индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

400 мг / сут

400 мг / сут

300 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

300 мг / сут

225 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

200 мг / сут

150 мг / сут

100 мг / сут

Прекращение приема лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг / сут за 2 приема)

(диапазон доз 100-400 мг / сут)

Для пациентов, принимающих лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуемая схема лечения ламотриджином предусматривает начальное поддержание текущей дозы и дальнейшую коррекцию дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6

Взрослые (в возрасте от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.

Тем не менее, на основе данных по взаимодействию лекарственных средств, могут быть рекомендованы следующие схемы.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза (до дополнительного назначения)

1 неделя (начинается с дополнительного назначения)

2 неделя

3-я неделя и далее

Дополнительное назначение вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения вальпроата независимо от применения любых сопутствующих лекарственных средств

200 мг / сут

100 мг / сут

Поддерживать дозу 100 мг / сут

300 мг / сут

150 мг / сут

Поддерживать дозу 150 мг / сут

400 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживать эту дозу 200 мг / сут

Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина пациентам, которые не принимают вальпроат (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в зависимости от начальной дозы ламотриджина:

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения нижеуказанных препаратов без применения вальпроата:

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

200 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

150 мг / сут

150 мг / сут

225 мг / сут

300 мг / сут

100 мг / сут

100 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

Дополнительное назначение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг/сут; диапазон доз 100-400 мг / сут)

У пациентов, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

ОтменаламотриджинавпациентИв с биполярными расстройствами

Известно, что по данным клинических исследований, не отмечалось повышение частоты, степени тяжести аботипа побочных реакций послескоростной отмены натрия по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать приемламотриджинубез постепенного уменьшения дозы.

Дети (в возрасте до 18 лет)

Препарат Ламотрин® не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не показали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. раздел «Особенности применения»).

Общие рекомендацииотносительнодозировкапрепарата Ламотрин® для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина примерно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может быть необходимым применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимался, наблюдалось повышение уровня ламотриджина в 2 раза. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, что не предусматривает недели, когда препарат не принимается, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «особенности применения»).

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, которые принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают его индукторов глюкуронизации

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить в 2 раза (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Рекомендуется, чтобы от начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась от 50 - 100 мг/сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальной клинической ответа. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое превышение не будет необходимым.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривают недели без приема таблеток, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50 % (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Суточную дозу ламотриджина рекомендуется снижать постепенно на 50 - 100 мг еженедельно (не более 25 % от общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуальной клинической ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен производиться в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозы, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не является обязательным.

Одновременное применение с атазанавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии атазанавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира - ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с лопинавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии лопинавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира - ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендованной схемой не является обязательным. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной групізначноне отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.

Почечная недостаточность

При применении препарата пацієнтаміз почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Дляпацієнтівіз терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозуламотриджину устанавливают в соответствии с предназначенных сопутствующих лекарственных средств; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Начальную, растущую и поддерживающую дозы следует уменьшить примерно на 50% пациентам с умеренным (шкала Чайлда-пью, степень В) и на 75% пациентам с тяжелой (шкала Чайлда-пью, степень С) степенью печеночной недостаточности. Возрастающую и поддерживающую дозы нужно корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Действие ламотриджина как монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безпеказастосуванняламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям(до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. раздел «особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы и признаки

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зуба(задержка внутрижелудочкового проведения). Расширение комплекса QRS до более чем 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанные на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указанные в таблице ниже. Частотные категории получены в процессе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как †) и биполярного расстройства (обозначены как §)). Если частотные категории по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1 000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто-кожные высыпы5†§; нечасто-алопеция; редко-синдром Стивенса-Джонсона; очень редко-токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко-гематологические отклонения1 (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (см. раздел «особенности применения»); неизвестно – лимфаденопатия1.

Со стороны иммунной системы: очень редко-синдром гиперчувствительности2, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию (УИК) и полиорганную недостаточность; неизвестно-гипогаммаглобулинемия.

Со стороны психики: часто-агрессивность, раздражительность; очень редко-тик, галлюцинации и спутанность сознания; неизвестно – кошмары.

Со стороны нервной системы: очень часто-головная боль§; часто-сонливость†§, бессонница†, головокружени冧, тремор†, тревожное состояние§; нечасто-атаксия†; редко-нистагм†; очень редко – неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркінсона3, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз†, увеличение частоты приступов; редко – асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: нечасто-диплопия, пелена перед глазами.

Со стороны ЖКТ: часто-тошнота, рвота и диарея, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко-повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печінки4, печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия§; очень редко-симптомы системной красной волчанки.

Общие нарушения: часто-утомляемость,боль, боль в спине.

Описание отдельных нежелательных реакций

1Гематологічні отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

2 Также сообщалось о сыпь как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, отклонения впараметрах крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь разные степени тяжести и в единичных случаях может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и, при отсутствии других причин, отменить прием ламотриджина.

3 эти реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, и отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у пациентов без этого состояния.

4 Нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

5 В клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдался у 8-12% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5-6 % пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имел макуло-папулезный характер, чаще всего возникал в течение восьми недель от начала лечения и исчезал после отмены ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина выздоравливают, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

- высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы повышения дозы при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»);

- одновременным применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, с помощью которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по3блістериукартоннійпачці.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Спесіфар С. А.

SрecifarS. A.

Mместонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Октовриу 28, 1, Айя-Варвара, 12351, Греция

1, 28Octovrioustr. , AgiaVarvara, 12351, Greece

Заявитель.

ООО " АСИНО УКРАИНА»

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино Украина» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Киев, 03124, тел. /факс: +38 044 281 2333.