ЛАМИВУДИН 150 мг И ЗИДОВУДИН 300 мг таблетки 300 мг + 150 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Упаковка

Контейнер пластиковый №60x1

Контейнер пластиковый №60x1

Аналоги

Rp

ВИРОКОМБ 300 мг + 150 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЗИДОЛАМ 300 мг + 150 мг

Гетеро Драгс(IN)

Таблетки

Rp

ЗОВИЛАМ 60 мг + 30 мг

Милан Лабораториес Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛАЗИВУДИН 300 мг + 150 мг

Технолог(UA)

Таблетки

Rp

ЛАМИВУДИН/ ЗИДОВУДИН 300 мг + 150 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4965/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг
  • Торговое наименование: ЛАМИВУДИН 150 МГ И ЗИДОВУДИН 300 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Контейнер пластиковый №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМИВУДИН 150 мг И ЗИДОВУДИН 300 мг таблетки 300 мг + 150 мг инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Ламивудин 150 мг и ЗИДОВУДИН 300 мг

(LAMIVUDINE 150mg & ZIDOVUDINE 300mg)

Состав:

действующие вещества: ламивудин и зидовудин;

1 таблетка содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; опадрі белый 13В58802 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства таблетки, покрытые оболочкой, в виде каплетів, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с оттисками «С» и «60» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламивудин и зидовудин – сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламівудинєвисокосинергічним относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до

5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ – конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепь вирусной ДНК, что приводит к прекращению ее спекуляции. ТРИФОСФАТЫ ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

Invitroламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитам, долимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным линиям клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин таким образом имеетinvitroвысокий терапевтический индекс. Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностойких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ-клеток и увеличивает количество

CD-4клітин. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими лекарственными средствами, содержащими зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и летальность от нее.

У некоторых пациентов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностьюinvitroк аналогам нуклеозидов, которые на них влияли. Существуют клинические данные, что ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у пациентов, которые не лечились ранее антиретровирусными препаратами. Ламивудин и зидовудин широко применяют как компоненты антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидів).

Полімедикаментозна антиретровирусная терапия, которая содержит ламивудин, является эффективной как для пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов зM184Vмутацією вируса.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при применении внутрь составляет 80-85%, зидовудина – 60-70%.

Изучалась биоэквивалентность препарата по сравнению с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг; кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность препарата и комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема препарата максимальные концентрации ламивудина и зидовудина составляют 1, 5 (1, 3-1, 8) мг / мл и 1, 8 (1, 5-2, 2) мг / мл соответственно. Среднее время появления пика концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0, 75 (0, 50-2, 00) часы и

0, 50 (0, 25-2, 00) часы соответственно.

Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме препарата во время еды аналогичны этим показателям при приеме препарата натощак, хотя скорость абсорбции (Смах, tmax) снижается. Учитывая эти данные препарат можно применять независимо от приема пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством еды или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата и поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения.

Распределение.

В исследованиях внутривенного введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1, 3 и1, 6 л/кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетическую кривую и в небольшом количестве связывается с головными белками плазмы (менее 36 % сывороточного альбуминаin vitro). Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. Во Лекарственное взаимодействие, где есть механизм замены мест связывания с белками крови, препарат не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и цереброспинальную жидкость(ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки крови для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после перорального приема составляет примерно 0, 12 и 0, 5 соответственно. Действительная степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм.

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

50-80 % зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде главного метаболита

5-глюкуронідзидовудину, который есть как в моче, так и в плазме крови. После внутривенного введения определяется 3’-амино-3 ' - деокситимидин как метаболит зидовудина.

Вывод.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0, 32 л/ч/кг, выводится ламивудин главным образом почками (более 70 %) с помощью системы транспортировки органических катионов. Исследования доказали, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при клиренсе креатинина, равном или менее 50 мл/мин, нужно уменьшить дозы ламивудина (см. «Способ применения тадозы»).

По ограниченному количеству данных, у больных печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью, может быть необходимым уменьшение дозы зидовудина.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания.

Применение комбинированного лекарственного средства противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудину, зидовудину или к любому вспомогательному веществу.

Зидовудин противопоказан пациентам с уровнем нейтрофилов ниже 0, 75 х 109/л или уровнем гемоглобина ниже 7, 5 г/дл, или 4, 65 ммоль/л (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку в состав входят ламивудин и зидовудин, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для комбинированного лекарственного средства.

Зидовудин в основном метаболизируется с помощью UGT ферментов. Одновременное применение индукторов или ингибиторов UGT ферментов может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудину в моче с помощью органических транспортных катионов (ОТК), применение ламівудину вместе с ингибиторами ОТК или нефротоксичными препаратами может увеличить скорость вывод ламивудину.

Ламивудин и зидовудин почти не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома P450 и они не угнетают или индуцируют эту систему изоферментов. Таким образом, потенциал для взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеазы, которые метаболизируются в основном изоферментами P450, маловероятно.

Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Лекарственный препарат в пределах каждой терапевтической группы (доза)

Влияние на концентрацию препарата

Среднее относительное изменение AUC, Смах, Cmin с доверительными интервалами при их наличии (механизм)

Рекомендация по Соединенному введению с эфавирензом

Антиретровирусные средства

Диданозин/ламивудин

Нет данных

Коррекция дозы не требуется

Диданозин / зидовудин

Нет данных

Ставудин/ламивудин

Нет данных

Одновременное применение не рекомендовано

Ставудин / зидовудин

Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудинаIn-vitro

Антибактериальные средства

Атоваквон/ ламивудин

Нет данных

Существуют ограниченные данные по одновременному применению

Атовакон/ зидовудин

(750 мг два раза в день с едой/

200 мг трижды в сутки)

AUC зидовидину ↑ 33 %

AUC атовакону ↔

Кларитромицин/

ламивудин

Нет данных.

Необходимо разделять во времени применение препаратов как минимум на 2 часа

Кларитромицин/

Зидовудин (500 мг дважды в сутки/100 мг каждые 4 часа)

AUC зидовидину ↓ 12 %

Триметоприм, сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/

ламивудин

AUC ламивудина ↑ 40 %

AUC триметоприма, сульфаметоксазола ↔

Если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется.

Результаты одновременного применения с высокими дозами триметоприма, сульфаметоксазола для лечения пневмоний, спичиненихPneumocystis carinii, а также токсоплазмоза не изучали

Триметоприм, сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/

ламивудин

Нет данных.

Противогрибковые средства

Флуконазол/ламивудин

Нет данных.

Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина

Флуконазол/

зидовудин

(400 мг 1 раз в сутки/200 мг трижды в сутки)

AUC зидовудина ↑ 74 %

Антибактериальные средства

Рифампицин / ламивудин

Нет данных.

Нет достаточных данных для рекомендации по дозировке

Рифампицин/зидовудин

(600 мг 1 раз в сутки/200 мг трижды в сутки)

AUC зидовудину ↓ 48 %

Противосудорожные средства

Фенобарбитал / ламивудин

Нет данных

Нет достаточных данных для рекомендации по дозировке

Фенобарбитал/зидовудин

Нет достаточных данных для рекомендации по дозировке

Фенитоин / ламивудин

Нет данных

Необходимо осуществлять мониторинг уровня фенитоина

Фенитоин/зидовудин

AUC фенитоина ↓

Вальпроевая кислота/ламивудин

Нет данных

Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина

Вальпроевая кислота / зидовудин

AUC зидовудина ↑80 %

Препараты для лечения язвы желудка

Ранитидин / ламивудин

Нет данных.

Ранитидин только частично выделяется путем активной почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы, поэтому он не приводит к клинически значимому взаимодействию с ламивудином

Коррекция дозы не требуется

Ранитидин/зидовудин

Нет данных

Циметидин/

ламивудин

Нет данных.

Циметидин только частично выделяется путем активной почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы, поэтому он не приводит к клинически значимому взаимодействию с ламивудином

Коррекция дозы не требуется

Циметидин / зидовудин

Нет данных

Антинеопластические средства

Кладрибин / ламивудин

In vitro ламивудин подавляетвнутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что может привести к потере эффективности последнего.

Некоторые клинические наблюдения подтверждают возможное взаимодействие между этими препаратами

Одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано

Опоїди

Метадон/ламивудин

Нет данных

Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Возможно, необходима коррекция дозы метадона

Метадон / зидовудин

АUС зидовудину ↑ 43 %

АUС метадона ↔

Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты

Пробенецид/ламивудин

Нет данных

Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина

Пробенецид / зидовудин

АUС зидовудину ↑ 103 %

усиление указано как»↑", уменьшение как"↓", без изменений как « – »

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина.

Необходимо заменить зидовудин в составе Такаи комбинированной антиретровирусной терапии, на другой препарат. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, которые являются потенциально нефротоксическими или имеют мієлосупресивні свойства (например с системным пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловіром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения препарата и какого-либо из вышеуказанных лекарственных средств следует контролировать функцию почек и гематологические параметры и в случае необходимости снижать дозу одного или нескольких составляющих терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска от взаимодействия зидовудина с этими препаратами.

Особенности применения.

Специальные предостережения касаются каждой из составляющих препарата, а именно – ламивудина и зидовудина. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено. В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации относительно каждого из этих препаратов.

Пациентов следует предупредить с осторожностью применять препараты для самостоятельного вживания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения ставудина с зидовудином.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат не обеспечивает предупреждение передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать принимать адекватные меры безопасности.

Оппортунистические инфекции.

У пациентов, несмотря на применение препарата или любой другой антиретровіруспої терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением врачей.

Гематологические побочные реакции.

Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, которые лечатся зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни и у тех лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому у пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. раздел «противопоказания»).

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-болезни рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз в один-три месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом (то есть показатели гемоглобина менее 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов менее 1, 0 х 109/л) может потребоваться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы препарата нужно назначить отдельные лекарственные формы зидовудина и ламивудина (см. раздел «противопоказания»).

Панкреатит. У пациентов, которые лечились ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается невыясненным, связаны ли эти случаи с лечением медицинскими препаратами или они являются следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошнота, рвота или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая дыхательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной абонирковою недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения. В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гипатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

3 осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь).

Особый риск представляют пациенты, коинфицированные гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином. За такими пациентами необходим контроль.

Митохондриальные дисфункциипосле воздействия нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде.

Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Наиболее выраженными они были, если зидовудин назначали вместе со ставудином и диданозином. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Редко сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогіввнутрішньоутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Липоатрофия. Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, возникающей в связи с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связана с кумулятивным воздействием. Потеря жира является наиболее очевидной на лице, конечностях и ягодицах, не являются обратимыми при прерывании терапии зидовудином. Пациентов следует регулярно осматривать на наличие признаков липоатрофии во время терапии с зидовудином и лекарственных средств, содержащих зидовудин. Терапию следует включить на альтернативный режим, если есть подозрение на развитие липоатрофии.

Масса тела и метаболические показатели. Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть частично связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов может быть связано с терапией, тогда как, нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь увеличения массы тела с любым конкретным лечением. Контроль уровня липидива крови и уровня глюкозы необходимо проводить согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, спричиненімікобактеріми илиPneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно тщательно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений( таких как болезнь Грейвса), хотя их начало является более вариабельным и может возникать из-за многомесячий после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени. Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или Ссуществует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатита В или С следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов.

Если лечение препаратом пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следпериодически контролировать функциональные печеночные тесты и маркеры репликации вируса гепатита В течение 4 месяцев, поскольку прекращение применения ламивудина может вызвать обострение гипатита.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков ухудшения болезни печени утаких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «способ применения и дозы»).

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется принимать Рибавирин и зидовудин вместе. Врач должен заменить другим подходящим лекарственным средством-зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу сообщалось главным образом у пациентов на поздних стадиях болезни и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин, или лекарственными средствами, содержащими емтрицитабін.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследования натваринахне выявили признаков влияния ни зидовудина, ни ламивудина на женскую или половичью фертильность. Данных о влиянии этих препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность.

Безопасность применения ламивудина в период беременности для человека не установлена. Применение зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных относительно ламивудина, а также относительно комбинированного применения ламивудина и зидовудина нет. Назначать препарат в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только тогда, когда эффект, ожидаемый от лечения, превышает возможный риск.

На основании исследований изучения канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Сообщалось о легком неизбежно повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы внутриутробно или во время родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также единичные сообщения о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Кормление грудью.

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. И ламивудин, и зидовудин экскретируются в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, женщинам, которые лечатся препаратом, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по этому поводу не проводили. Учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентов, принимающих ламивудин, нужно предупредить о возможности возникновения реакций, которые негативно могут повлиять на способность управлять механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Препарат можно применять во время еды или натощак.

С целью гарантирования применения полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целой, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости и принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети, масса тела которых не менее 30 кг

Рекомендуемая доза препарата-1 таблетка 2 раза в сутки.

* Дети с массой тела от 21 до30 кг

Рекомендуемая доза препарата-половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

*Дети с массой тела от 14 до21 кг

Рекомендуемая доза препарата-половина таблетки 2 раза в сутки.

* Для достижения соответствующей дозировки применять моно компоненте лекарственные формы выпуска ламивудина и зидовудина в соответствующей дозировке.

Для лечения детей с массой тела менше14 кгслид воспользоваться изолированными формами выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям для медицинского применения этих препаратов.

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих препарата, либо уменьшить дозу, можно воспользоваться монокомпонентными формами выпуска ламівудину и зидовудина: каждый из препаратов представлен на рынке в монокомпонентных лекарственных формах таблеток/капсул или раствора для внутреннего применения.

Почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в монокомпонентных лекарственных формах.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина. Поэтому больным тяжелой печеночной недостаточностью следует применять ламивудин и зидовудин в монокомпонентных лекарственных формах.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может быть необходимой в случае снижения гемоглобина до уровня меньше

9 г/дл, или 5, 59 ммоль/л или же снижение количества нейтрофилов до уровня менее 1, 0 х 109/л. Вследствие того, что корректировка дозы препарата невозможно, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения почечной функции или изменения гематологических показателей.

Дети.

Для лечения детей с массой тела менее 30 кг следует применять монокомпонентные лекарственные формы ламивудина и зидовудина согласно инструкциям для медицинского применения этих препаратов.

Передозировка.

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме тех, что описаны в разделе«побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита.

Побочные реакции.

Существуют сообщения о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других препаратов, применяемых при лечении ВИЧ-инфекции, является ли результатом самой болезни. В связи с тем, что препарат содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих выявлено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервікальних участках («горб бизона»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-инфекцией или длительной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Ламивудин.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболические расстройства: гиперлактатемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением полностью не выяснена.

Со стороны дыхательной системы: кашель, назальные симптомы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея, панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные расстройства, рабдомиолиз.

Общие расстройства: утомляемость, плохое самочувствие, горячка.

Зидовудин.

Профиль побочных реакций одинаков для взрослых и детей.

Самые тяжелые побочные реакции-анемия (которая может требовать переливания крови), нейтропения талейкопения. Чаще они возникают при применении высших доз (1 200-1 500 мг/сут) и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией (особопринаявности нарушений функции костного мозга до начала лечения), и, в частности, у пациентов с количеством клеток CD4 менее 100/мм3. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозировки или прекращении лечения.

Вероятность развития нейтропениитакже существует у пациентов, у которых в начале лечениязидовудином наблюдались показатели количества нейтрофилов, уровня гемоглобина и уровня витамина B12 в сыворотке крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения и лейкопения. Тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга, истинная эритроцитарная анемия, апластическая анемия.

Со стороны метаболизма и расстройств системы пищеварения: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочевыделение.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства: плохое самочувствие, лихорадка, генерализованная боль, астения, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковому контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед Юнит-III/AurobinoPharmaLimitedUnit-III

Местонахождение производителя и адрес внедрения его деятельности.

Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Виладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal, Medchal District, Telangana 500090, India