ЛАМИТРИЛ таблетки 25 мг

Фармасайнс Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 100 мг
Таблетки, 150 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

от 222.56 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭПИЛЕПТАЛ 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 68.21 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛАМИКТАЛ™ 25 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед(GB)

Таблетки

от 191.93 грн

Rp

ЛАМАЛ 25 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЛАМИТОР 25 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМОЛЕНТАЛ 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАМОТРИДЖИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2656/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг
  • Торговое наименование: ЛАМИТРИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМИТРИЛ таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМИТРИЛ

(LAMITRIL)

Состав:

действующее вещество: ламотриджин (lamotrigine);

таблетки по 25 мг:

1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат;

таблетки по 100 мг:

1 таблетка содержит ламотриджина 100 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, краситель желтый закат FCF (Е 110);

таблетки по 150 мг:

1 таблетка содержит ламотриджина 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 25 мг: таблетки белого или почти белого цвета в форме щита, с отпечатком «Р 25» с одной стороны и с риской – с другой.

Таблетки 100 мг: таблетки светло-розового цвета (допустимы мелкие оранжевые вкрапления) в форме щита с отпечатком «Р 100» с одной стороны и с риской – с другой.

Таблетки 150 мг: таблетки почти белого или слегка желтоватого цвета (допустимы мелкие светло-коричневые вкрапления)в форме щита, с оттиском «Г 150» с одной стороны и с риской – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического припадка).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2, 5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламитрил имеет линейный фармакологический профиль. Выводится, главным образом, в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Особые группы пациентов.

Дети.

Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с самыми высокими показателями у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно короче, чем у взрослых, со средним значением примерно 7 часов, при одновременном применении с такими индукторами энзимов, как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения к периоду от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста.

Во время исследования, в котором принимали участие как пациенты пожилого возраста, так и молодые пациенты с эпилепсией, клиренс ламотриджина клинически значимо не менялся. После применения однократных доз мнимый клиренс уменьшился на 12% с 35 мл/мин/кг у пациентов в возрасте 20 лет до 31 мл/мин/кг у пациентов в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10 %: с 41 мл/мин у молодых пациентов до 37 мл/мин у пожилых пациентов. К тому же фармакокинетика ламотриджина была изучена у 12 здоровых пациентов пожилого возраста, которым была назначена одноразовая доза 150 мг. Среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста (0, 39 мл/мин/кг) находится между средним значением клиренса (от 0, 31 до 0, 65 мл/мин/кг), полученным в 9 исследованиях, проведенных среди молодых пациентов после получения ими единовременной дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функций почек.

12 добровольцам с хроническими нарушениями функций почек, а также 6 пациентов, проходивших гемодиализ, было применено единую дозу 100 мг ламотриджина. Средние значения кажущегося клиренса составили 0, 42 мл/мин/кг (хронические нарушения функций почек), 0, 33 мл/мин/кг (период между гемодиализом) и 1, 57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0, 58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составлял 42, 9 часа (хронические нарушения функций почек), 57, 4 часа (период между гемодиализом) и 13, 0 часа (во время гемодиализа), по сравнению с 26, 2 часа у здоровых добровольцев. Снижение в течение четырехчасовой сессии гемодиализа составляло в среднем 20% (от 5, 6 до 35, 1%) от присутствующего в теле количества ламотриджина. Определение начальной дозы Ламітрилу для данной группы пациентов должно базироваться на режиме приема пациентом противоэпилептических препаратов; снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функций печени.

Фармакокинетическое исследование однократной дозы проводилось с участием 24 пациентов с разной степенью нарушения функций печени и 12 здоровых пациентов в контрольной группе. Среднее значение кажущегося клиренса ламотриджина составило 0, 31, 0, 24 и 0, 10 мл/мин/кг у пациентов со степенью нарушения функций печени А, В и С (по классификации Чайлда — Пью) соответственно по сравнению с 0, 34 мл/мин/кг у здоровых пациентов из контрольной группы. Обычно начальная, повышенная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены примерно на 50% для пациентов с умеренной степенью нарушения функций печени (степень в по классификации Чайлда — пью) и на 75% для пациентов с тяжелой степенью нарушения функций печени (степень С по классификации Чайлда — пью). Повышенную и поддерживающую дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Взрослые и дети старше 13 лет

Для монотерапии и дополнительной терапии эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламитрил назначают в качестве дополнительной терапии, но при синдроме Леннокса — Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Для дополнительной терапии эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

Для монотерапии типичных абсансов.

Биполярное расстройство (взрослые).

Для предотвращения депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством и типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Ламитрил не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Противопоказания.

Ламитрил противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненталикарскому средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было установлено, что уридин-5’-дифосфат-глюкуронилтрансфераза (УГТ) – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина.

Таким образом, препараты, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию, могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые индуцируют УГТ, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Препараты, которые оказывают клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, приведены в таблице 1 ниже. Специальные рекомендации по дозировке этих лекарственных средств представлены в разделе " способ применения и дозы».

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1.

Влияние других лекарств на глюкуронизацию ламотриджина

Лекарства, которые значительно подавляют глюкуронизацию ламотриджина

Лекарства, которые значительно индуцируют глюкуронизацию ламотриджина

Лекарства, которые не подавляют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина

Вальпроат

Карбамазепин

Фенитоин

Примидон

Фенобарбитал

Рифампицин

Лопинавир / ритонавир

Атазановир / ритонавир*
Комбинация «этинилэстрадиол/ левоноргестрель**»

Литий

Бупропион

Оланзапин

Окскарбазепин

Фелбамат

Габапентин

Леветирацетам

Прегабалин

Топирамат

Зонизамид

Арипипразол

Лакозамид

Перампанел

* Подробно о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке Ламитрила для особых групп пациентов "раздела" способ применения и дозы».

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамісні препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. подраздел «Общие рекомендации относительно дозирования Ламітрилу для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» — указания по дозированию для женщин, принимающих гормональные контрацептивы, и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие ферменты цитохрома Р450, также индуцируют УГТ и вследствие этого ускоряют метаболизм ламотриджина.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было.

Во время исследования у здоровых взрослых добровольцев, которые применяли дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменял метаболизм окскарбазепина.

В исследовании с участием здоровых добровольцев было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с габапентином, габапентин не изменяет клиренс ламотриджина.

Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацином и ламотриджином была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. Согласно этим данным указанные препараты не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме не влияло совместное применение лакозаміду (200, 400 или 600 мг/сутки) в плацебоконтролируемых клинических испытаниях у пациентов с парциальными приступами судорог. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролируемых клинических исследований, в которых изучали дополнительный одновременный прием перампанелю у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, самая исследованная доза перампанелю (12 мг/сутки) увеличила клиренс ламотриджина менее чем на 10 %. Такой эффект не считается клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследованийin vitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами.

При одновременном приеме100мг/сутки ламотриджина и2 гглюконату лития, применялся 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в исследовании на 12 пациентах — лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой «концентрация — время» и Смахламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев наблюдалось возникновения сонливости по сравнению с 1 из 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (≥100 мг/день), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг/сутки до 30 мг/сутки в течение 7 дней и назначались еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10 % уменьшение Смахта AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Экспериментыin vitroпоказали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, лишь в минимальной степени может иметь влияние амитриптилин, бупропион, клоназепам, флюоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, которые метаболизируются, главным образом, с помощью CYP2D6. Результаты экспериментовin vitro также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев, которые применяли таблетку с комбинацией «этинилэстрадиол 30 мкг/ левоноргестрель 150 мкг», было отмечено увеличение выведения ламотриджина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь повлекло уменьшение площади под кривой «концентрация — время» и Смахламотриджину в среднем на 52 % и 39 % соответственно. При условии недельного перерыва в применении контрацептива (так называемый неделю без контрацептива) концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая концентрации, что была примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику

этинилэстрадиол

у, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение вывода левоноргестреля, что в свою очередь вызывало уменьшение площади под кривой «концентрация — время» и Смахлевоноргестреля в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало угнетение яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции ни у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелю на овуляторную активность яичников неизвестный (см. подраздел «Общие рекомендации относительно дозирования Ламітрилу для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» — указания по дозированию для женщин, принимающих гормональные контрацептивы, и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Для пациентов, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Смахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным изученияin vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2), ламотриджин, но не метаболит N(2)-глюкуронид, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2, с показателем IC50 53, 8 µm (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие при проведении лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения.

Кожные сыпи.

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде сыпей. В большинстве случаев сыпи умеренные и исчезают без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и прекращения лечения Ламитрилом. К ним относились случаи потенциально угрожающих жизни сыпей, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя. У взрослых, которым применяли Ламитрил в рекомендуемых дозах, частота тяжелых кожных высыпаний составляла примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев диагностировался синдром Стивенса — Джонсона (1 на 1 000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев сыпей, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением доз, рекомендованных в схеме увеличение дозировки при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, у которых ранее возникала аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Ламитрила, если нет доказательств, что кожные сыпи не связаны с приемом лекарственного средства. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления сыпей вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови, нарушение функции печени и асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием Ламітрилу.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими признаками, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, гипертриглицеридемия, нарушение функции печени и коагуляции. Симптомы возникают, как правило, в течение 4 недель от начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, связанные с ГЛГ, и о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они почувствуют эти симптомы во время терапии ламотриджином.

Состояние пациентов, у которых развиваются признаки и симптомы ГЛГ, нужно немедленно оценить и рассмотреть диагноз ГЛГ. Применение ламотриджина следует немедленно прекратить, если не может быть установлена альтернативная этиология.

Суицидальный риск.

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Имеются свидетельства, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

От 25% до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку, и они могут испытывать усиление депрессии или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламитрил, или нет.

При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о возникновении суицидальных намерений и поведения. По данным метаанализа рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было выявлено некоторое увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных необходимо тщательно контролировать на наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и лица, ухаживающие за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве.

За пациентами, которые лечатся Ламитрилом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, у тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодежи и у пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует внимательного надзора во время лечения.

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупреждать о необходимости в случае ухудшения их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появления суицидальных намерений/поведения или склонности к самоповреждению немедленно обратиться за медицинской помощью.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим: возможно прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или суицидальными намерениями/поведением, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью имеющихся ранее симптомов.

Гормональные контрацептивы.

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина.

Были получены данные, что комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг/ левоноргестрель 150 мкг» увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев надо будет увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже применяют гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. раздел «способ применения и дозы»). Поэтому женщинам, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача, и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов.

По результатам клинического исследования взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг /левоноргестрель 150 мкг»). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно применяют ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2).

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются, главным образом, вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламитрила с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза.

Ламитрил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении Ламитрила не происходило каких-то существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность.

В исследованиях однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно не менялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин.

Ламитрил не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

ЭКГ по типу синдрома Бругада

Сообщалось об аритмогенной аномалии ST-T и появлении характерной схемы ЭКГ по типу синдрома Бругада у пациентов, получавших ламотриджин. Нужно взвешенно подходить к назначению ламотриджина пациентам с синдромом Бругада.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия.

Внезапное прекращение приема Ламітрилу, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу Ламітрилу следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель.

По данным научных публикаций, тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламітрилом.

Может наблюдаться существенное увеличение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. Если у больного больше чем один тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить в сравнении с ухудшением контроля за другим типом приступов.

Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов значительно слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярное расстройство.

Дети (в возрасте до 18 лет)

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность.

Применение Ламітрилу в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии Ламитрила на фертильность у людей нет.

Тератогенность.

Ламитрил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламитрила на животных в дозах, превышавших терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны его применять.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических препаратов

Женщинам детородного возраста требуется консультация специалиста. Следует пересмотреть возможность лечения противоэпилептическими препаратами, когда женщина планирует беременность. Если женщина получает лечение по поводу эпилепсии, необходимо избегать резкой отмены противоэпилептических препаратов, поскольку это может привести к рецидива эпилептических приступов и иметь серьезные последствия для женщины и плода. В любом случае следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку применение комбинированной терапии ПЭП связано с повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией, в зависимости от сопутствующих примененных ПЭП.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

Беременность.

Многочисленные данные относительно беременных женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности (более 8700), не указывают на существенное повышение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, в том числе оральных расщелин. Исследования на животных показали ембріофетальну токсичность.

Если терапия Ламітрилом считается необходимой во время беременности, рекомендуется его применение в минимальной возможной терапевтической дозе.

Ламотриджин имеет легкое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и теоретически может повышать риск нарушения эмбриофетального развития вследствие снижения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «особенности применения»). Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина в плазме во время беременности с потенциальным риском потери контроля над приступами. После родов уровень ламотриджина может быстро возрастать с риском возникновения дозозависимых нежелательных явлений. Поэтому концентрации ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать до, во время и после беременности, а также вскоре после родов. При необходимости следует адаптировать дозу для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке на том же уровне, что и до беременности, или адаптировать дозу в соответствии с клинической ответа. Кроме того, после родов необходимо контролировать возникновение дозозависимых нежелательных явлений.

Период кормления грудью.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях и уровни ламотриджина у младенцев достигают 50% от соответствующих уровней у матерей. Поэтому у некоторых грудных детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект. Среди ограниченного количества младенцев нежелательные явления не наблюдались.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития нежелательных реакций у младенца. Если женщина, которая получает лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать нежелательные явления, такие как седативный эффект, сыпь и падение прироста веса.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным двух исследований с участием добровольцев, эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового у плацебо. При применении ламотриджина сообщалось о случаях головокружения и диплопии, поэтому пациентам следует сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Ламитрил принимать перорально независимо от приема пищи.

Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза вводимого должна соответствовать ближайшей меньшем количестве целых таблеток.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема Ламітрилу для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили прием Ламітрилу, поскольку риск развития серьезного сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением доз, рекомендованных в схеме увеличение дозировки ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Чем больше промежуток времени после приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы до поддерживающей. Если интервал от момента прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу Ламитрила до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема Ламитрила для пациентов, прекративших прием из-за сыпи, связанной с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает риск.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей в возрасте от 13 лет (Таблица 2), а также для детей в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего ее увеличения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавление других ПЭП/ лекарственных средств в схемы лечения, содержащие ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут иметь на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 2.

Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 13 лет.

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапия

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут (один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 500 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(принимать по 25 мг через день)

25 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 25-50 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает засто-сования вальпроата, но предусматривает применение: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(один прием)

100 мг / сут

(два приема)

200-400 мг / сут

(два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 700 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина

(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, рекомендованную для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Таблица 3.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: рекомендуемая схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сутки).

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапиятипичных абсансов

0, 3 мг / кг / сут

(один или два приема в сутки)

0, 6 мг / кг / сут

(один или два приема в сутки)

1-15 мг / кг / сут

(один или два приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

0, 15 мг / кг / сут*

(один прием в сутки)

0, 3 мг / кг / сут

(один прием в сутки)

1-5 мг / кг / сут

(один или два приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 3 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенинтоина, карбамазепина, фено-барбитала, приме-Дона, рифампицина, лопинавира / рито-навира

0, 6 мг / кг / сут

(два приема)

1, 2 мг / кг / сут (два приема)

5-15 мг / кг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 1, 2 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 400 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не оказывают значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

0, 3 мг / кг / сут (один или два приема)

0, 6 мг / кг / сут (один или два приема)

1-10 мг / кг / сут

(один или два приема)

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

* Если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 1 мг или более, но менее 2 мг, разрешается прием 2 мг Ламітрилу, таблеток, через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 1 мг, принимать Ламитрил не рекомендуется.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применения сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию Ламітрилом.

Дети в возрасте до 2 лет.

Данные об эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Поэтому Ламитрил не рекомендуется для применения детям в возрасте до 2 лет. Если на основании клинической потребности принято решение относительно терапии Ламитрилом, см. раздел "особенности применения".

Биполярное расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых в возрасте от 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает повышение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение шести недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4.

Взрослые (в возрасте от 18 лет): рекомендуемая схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

5-я неделя

Целевая стабилизационная доза

(6-я неделя)*

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина.

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один или два приема)

100 мг / сут

(один или два приема)

200 мг / сут-обычная целевая доза для получения оптимального ответа

(один или два приема).

В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне 100-400 мг / сут

Дополнительная терапия с применениемвальпроату(ингибитор глюкуронизации ламотриджина-см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(по 25 мг через день)

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один или два приема)

100 мг/сут – обычная целевая доза для получения оптимального ответа (один или два приема)

Можно применять максимальную дозу 200 мг / сут в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает засто-сования вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(один прием)

100 мг / сут

(два приема)

200 мг / сут

(два приема)

300 мг/сут на 6-й неделе, в случае необходимости обычная целевая доза 400 мг/сутки увеличивается на 7-й неделе для достижения оптимального ответа (два приема)

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему повышения дозы, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина с вальпроатом.

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5.

Взрослые (в возрасте от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты можно отменить согласно приведенным ниже схемам.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза ламотриджина (до прекращения приема)

1 неделя (начинается с прекращения приема)

2 неделя

3-я неделя и далее*

Прекращение приема вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

В случае прекращения применения вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая уровня увеличения более чем на 100 мг/неделю

100 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживают дозу 200 мг / сут (два приема)

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

Поддерживают дозу 400 мг / сут

Прекращение приема индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

400 мг / сут

400 мг / сут

300 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

300 мг / сут

225 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

200 мг / сут

150 мг / сут

100 мг / сут

Прекращение приема лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг / сут за два приема)

(диапазон доз 100-400 мг / сут)

Для пациентов, принимающих лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуемая схема лечения ламотриджином предусматривает начальное поддержание текущей дозы и дальнейшую коррекцию дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6.

Взрослые (в возрасте от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.

Тем не менее, на основе данных по взаимодействию лекарственных средств, могут быть рекомендованы следующие схемы.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза (до дополнительного назначения)

1 неделя (начинается с дополнительного назначения)

2 неделя

3-я неделя и далее

Дополнительное назначение вальпроата(ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения вальпроата независимо от применения любых сопутствующих лекарственных средств

200 мг / сут

100 мг / сут

Поддерживать дозу 100 мг / сут

300 мг / сут

150 мг / сут

Поддерживать дозу 150 мг / сут

400 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживать дозу 200 мг / сут

Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения нижеуказанных препаратов без применения вальпроата:

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

200 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

150 мг / сут

150 мг / сут

225 мг / сут

300 мг / сут

100 мг / сут

100 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

Дополнительное назначение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг/сут; диапазон доз 100-400 мг / сут)

Для пациентов, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Отмена ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами.

По данным клинических исследований не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после скорой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием Ламитрила без постепенного уменьшения дозы.

Дети (в возрасте до 18 лет).

Ламітрил не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не показали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. раздел «Особенности применения»).

Общие рекомендации по дозировке Ламитрила для особых групп пациентов.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.

Применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрель (30 мкг/150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может быть необходимым применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда контрацептив не принимался, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, что не предусматривает недели перерыва в приеме, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начало приема гормональных контрацептивов, если пациент принимает поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимает его индукторов глюкуронизации.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить вдвое (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется, чтобы от начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50-100 мг/сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальной клинической ответа. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое превышение не будет необходимым.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривают недели перерыва в приеме таблеток, в качестве терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов, если пациент уже принимает поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50 % (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (не более 25 % от общей суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуальной клинической ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови должен производиться в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином, если женщина уже принимает гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозы, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов, если пациент уже принимает поддерживающие дозы ламотриджина, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не является обязательным.

Одновременное применение с атазанавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к терапии атазанавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающую дозу ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира – ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с лопинавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к терапии лопинавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Корректировка дозы лекарственного средства в соответствии с рекомендованной схемой не является обязательным.

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.

Почечная недостаточность.

При применении Ламитрила пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливают в соответствии с предназначенных сопутствующих лекарственных средств; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.

Начальную, увеличиваемую и поддерживающую дозы следует уменьшить примерно на 50% пациентам с умеренным (степень в по классификации Чайлда — пью) и на 75% пациентам с тяжелой (степень С по классификации Чайлда — пью) степенью печеночной недостаточности. Увеличиваемую и поддерживающую дозы нужно корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Действие ламотриджина как монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям (до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена, и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. раздел «особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы и признаки

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении комплекса QRS (задержка внутрижелудочкового проведения). Расширение комплекса QRS до более чем 100 мс может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции при лечении эпилепсии и биполярных расстройств, о которых известно из данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указаны в таблице ниже. Частота реакций определена в ходе контролируемых клинических исследований [монотерапия эпилепсии (обозначены как†) и биполярного расстройства (обозначены как§)]. Если частота по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличается, указывается самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частота была определена из другого клинического опыта.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов

Побочные реакции

Частота

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Гематологические нарушения1, включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (см. раздел " особенности применения»)

Гипогаммаглобулинемия

Лімфоденопатія1

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Расстройства со стороны иммунной системы

Синдром гіперчутливості2(в том числе такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, отклонения показателей крови и печени от нормы, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, полиорганная недостаточность)

Очень редко

Психиатрические расстройства

Агрессия, раздраженность

Спутанность сознания, галлюцинации, тики

Кошмары

Часто

Очень редко

Неизвестно

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль§

Сонливость†§, головокружени冧, тремор†, бессонница†, тревожное состояние§

Атаксия†

Нистагм†

Неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркінсона3, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз†, увеличение частоты приступов

Асептический менингит (см. раздел " особенности применения»)

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Редко

Расстройства со стороны органов зрения

Диплопия†, нечеткость зрения†

Конъюнктивит

Нечасто

Редко

Расстройства со стороны пищеварительной системы

Тошнота†, рвота†, диарея†, сухость во рту§

Часто

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Печеночная недостаточность, дисфункция печенки4, повышение показателей функции печени

Очень редко

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожная сыпь 5†§

Алопеция

Синдром Стивенса-Джонсона§

Токсический эпидермальный некролиз

Реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями

Очень часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Очень редко

Расстройства со стороны скелетных мышц и соединительной ткани

Артралгия§

Вовчакоподібні реакции

Часто

Очень редко

Общие расстройства и реакции в месте введения

Утомляемость†, боль§, боль в спине§

Часто

1гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. «расстройства со стороны иммунной системы»).

2Також сообщалось о сыпь как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, отклонения в параметрах крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь разные степени тяжести и в единичных случаях может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламітрилу.

3ци реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, также имеются отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у пациентов без этого состояния.

4 нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

5У клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдался у 8-12% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5-6 % пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имел макуло-папулезный характер, чаще всего возникал в течение восьми недель от начала лечения и исчезал после отмены Ламітрилу (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина выздоравливают, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

- высокими начальными дозами ламотриджина и превышением доз, рекомендованных в схеме

увеличение дозировки при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»);

- параллельным применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

Имеются сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм влияния ламотриджина на костный метаболизм не определен.

Срок годностиости. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.

Упаковка.

Таблетки по 25 мг по 30 таблеток во флаконах.

Таблетки по 100 мг или 150 мг по 60 таблеток во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек, Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.