ЛАМИТОР таблетки 25 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

№30x1

№30x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭПИЛЕПТАЛ 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 68.21 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛАМИКТАЛ™ 25 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед(GB)

Таблетки

от 191.93 грн

Rp

ЛАМАЛ 25 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЛАМИТРИЛ 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 222.78 грн

Rp

ЛАМОЛЕНТАЛ 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАМОТРИДЖИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2915/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг
  • Торговое наименование: ЛАМИТОР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Упаковка

№30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМИТОР таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМИТОР

Состав:

действующее вещество: lamotrigine;

1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый (Е 172), повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического припадка).

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2, 5 часа. Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов (при монотераії). Ламитор имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

Биполярное расстройство (взрослые)

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений (депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния) у больных биполярными расстройствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было установлено, что ридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Препараты, которые значительно подавляют печеночные ферменты: вальпроат.

Препараты, которые значительно индуцируют печеночные ферменты: карбамазепин, фенитоин, примідин, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атанановір/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрель (другие пероральные контрацептивы и гормональные препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Препараты, которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты: литий, бупропион, Оланзапин, оксакарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид, арипипразол.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют печеночные ферменты, индуцирующие метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопію, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина у здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, которые принимали дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепина.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотриджином изучали путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследований, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследованийinvitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

Есть данные, что при одновременном приеме100мг в сутки ламотриджина и2 гглюконату лития, применялся 2 раза в сутки в течение 6 дней, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина во время исследования, привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев прием 15 мг оланзапина уменьшал площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальную концентрацию (Cmax) ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. Прием 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В ходе исследований пациентам с биполярным расстройством, получавшим ламотриджин (≥100 мг в сутки), дозу арипипразола увеличили с 10 мг в сутки до 30 мг в сутки в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10% уменьшения содержания и содержания глюкотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Экспериментыinvitroпоказали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, только минимально могут влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флюоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, которые метаболизируются главным образом с помощью CYP2D6. Результатыinvitroэкспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

У пациенток, которые принимали таблетку с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, повлекло уменьшение AUC и Смахламотриджину в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва в приеме контрацептива, достигая показателей ближе к концу недельного перерыва, в среднем примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В ходе исследований у женщин-добровольцев неизмененная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику

этинилэстрадиол

у, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестреля, что, в свою очередь, вызывало уменьшение количества и Смахлевоноргестреля в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерения уровня сывороточного фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показали угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови показали, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестреля на активность яичниковой овуляции неизвестно. Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовались. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

У мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Пациенты, параллельно принимающие рифампицин, должны соблюдать режим лечения, рекомендованный для терапии ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации.

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) зменшувалоAUC таСмахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно.

Данные по изучениюinvitroвлияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболітN(2)-глюкуронид является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с показателями IC50 53, 8 µm и 186 µm соответственно.

Взаимодействие при проведении лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, применяемыми для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения.

Кожные сыпи

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпи умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относились случаи потенциально угрожающих жизни сыпей, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У взрослых, которым применяли ламотриджин в рекомендуемых дозах, частота тяжелых кожных высыпаний составляла примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев диагностировался синдром Стивенса — Джонсона (1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев сыпей, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных сыпей, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышенимдоз, рекомендованных в схеме увеличения дозировки при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, у которых ранее возникала аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием ламотриджина, если нет доказательств, что кожные сыпи не связаны с приемом лекарственного средства. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления сыпей вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени асептический менингит. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже в случае отсутствия кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием ламотриджина.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратимый характер, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопении, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, гипертриглицеридемия и аномалии печеночной функции и свертывания. Симптомы возникают обычно в течение 4 недель после начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни.

Пациентов необходимо предупредить о возможных симптомах, связанных с ГЛГ, и посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае их возникновения во время лечения ламотриджином.

Следует немедленно обследовать пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, и рассмотреть возможность диагноза ГЛГ. Терапию ламотриджином следует прекратить, если альтернативная этиология возникновения вышеупомянутых симптомов не может быть установлена.

Суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Есть свидетельства, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин или нет.

При лечении противоэпилептическими препаратами больных с различными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. Имеются данные относительно незначительного увеличения риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать относительно признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые получают ламотриджин по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающее появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, нужно предупреждать о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина. Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), возможно постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

В ходе исследований было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/ левоноргестрель 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентки должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение препарата с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

Во время исследований однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламитор не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

ЭКГ по типу синдрома Бругада

У пациентов, принимающих ламотриджин, спостерігалисьаритмогенна аномаліяЅТ-T и ЭКГ по типу синдрома Бругада. Нужно взвешенно подходить к назначению ламотриджина пациентам с синдромом Бругада.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема препарата, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно, не менее 2 недель.

Есть данные, что тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов с более чем 1 типом приступов улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, которые не индуцируют ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярное расстройство

Дети

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте от 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности Необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими препаратами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3 %. Самыми распространенными дефектами, о которых сообщалось, были расщелина губы («заячья губа»), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, Если возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

Проведены исследования с участием женщин, получавших монотерапию ламотриджином в I триместре беременности. В общем не было приведено показаний весомого увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышении риска возникновения такого врожденного порока как разщелина во рту. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной расщелины во рту по сравнению с другим пороками после применения ламотриджина. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие эффективные дозы.

Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ли ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

Как и другие препараты, Ламитор следует назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и на ранних сроках беременности.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриждина и / или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля за приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует корректировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, что был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых младенцев, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

В случае необходимости лечения ламотриджином следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, учитывая пользу от лечения для матери и возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным исследований, эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового в группе плацебо. При приеме ламотриджина сообщалось о случаях головокружения и диплопии, поэтому пациенты должны оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку реакция на противоэпилептические лекарственные средства индивидуальна, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автотранспортом в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая соответствует целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети старше 12 лет(см. таблицу 1).

Начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают 50 мг в сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равна 100-200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг в день.

Дети в возрасте от 2 до12 лет(см. таблицу 3).

Начальная доза ламотриджина для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0, 3 мг/кг/массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимают 0, 6 мг/кг/массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0, 6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться большая доза.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети старше 12 лет(см. таблицу 1).

Для пациентов, принимающих вальпроат (с или без других противоэпилептических препаратов), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут за 1 или 2 приема.

Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу нужно увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут за 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сут.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее – 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки за 1 или 2 приема.

Таблица 1

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Режим лечения

1-й и 2-й недели

3-й и 4-й недели

Поддерживающая доза

Монотерапия

25 мг / сут

(за 1 прием)

50 мг / сут

(за 1 прием)

100-200 мг / сут

(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на

50-100 мг каждые 1-2 недели

Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, с другими противоэпилептическими препаратами или без таковых

12, 5 мг / сут

(прием по

25 мг через день)

25 мг / сут

(за 1 прием)

100-200 мг / сут

(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на

25-50 мг каждые 1-2 недели

Комбинированная терапия без вальпроата натрия

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

– карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

50 мг / сут

(за 1 прием)

100 мг / сут

(за 2 приема)

200-400 мг / сут

(за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на

100 мг каждые 1-2 недели

Эту схему лечения нужно применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджина

25 мг / сут

(за 1 прием)

50 мг / сут

(за 1 прием)

100-200 мг / сут

(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до

50-100 мг каждые 1-2 недели

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

В связи с риском возникновения сыпей начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет(см. таблицу 2).

Для детей, получающих вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0, 15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем – 0, 3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0, 3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приема (максимальная – 200 мг в сутки).

Для детей, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата составляет 0, 6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема в течение 2 недель, затем – 1, 2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально на 1, 2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема (максимально 400 мг в сутки).

Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 0, 3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0, 6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 0, 6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки за 1 или 2 приема. Максимальная доза-200 мг в сутки.

Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 2

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг / кг массы тела в сутки)

Режим лечения

1-й и 2-й недели

3-й и 4-й недели

Поддерживающая доза

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков

0, 3 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

0, 6 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

1-10 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

достигается постепенным увеличением дозы по

0, 6 мг/кг каждые

1-2 недели, максимум –

200 мг / сут

Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, с другими противоэпилептическими препаратами или без таковых

0, 15 мг/кг*

(за 1 прием)

0, 3 мг / кг

(за 1 прием)

1-5 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

достигается постепенным увеличением дозы на

0, 3 мг/кг кажды1-2 недели,

максимум-200 мг / сут

Комбинированная терапия без вальпроата натрия

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

– карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном.

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

0, 6 мг / кг

(за 2 приема)

1, 2 мг / кг

(за 2 приема)

5-15 мг / кг

(за 2 приема)

достигается постепенным увеличением дозы по

1, 2 мг/кг кажды1-2 недели,

максимум-400 мг / сут

Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина

0, 3 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

0, 6 мг / кг

(за 1 или 2 приема)

1-10 мг / кг

(за 1-2 приема)

достигается постепенным увеличением дозы на

0, 6 мг/кг кажды1-2 недели,

максимум-200 мг / сут

*В случае необходимости приема рассчитанной дозы 2, 5-5 мг разрешается прием 5 мг ламотриджина через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 2, 5 мг, принимать лекарственное средство не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток Ламитора в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии

При прекращении приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярное расстройство

Взрослые

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. таблицу 3), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности (см. таблицу 4).

Таблица 3

Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами

Режим лечения

1-2-я неделя

3-4-й неделе

5-я неделя

Стабилизационная доза*

(6-я неделя)

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом

12, 5 мг

(25 мг через день)

25 мг

(1 раз в сутки)

50 мг

(1 раз в сутки или в 2 приема)

100 мг (1 раз в сутки или за 2 приема) (максимальная суточная доза 200 мг)

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат.

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

– карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

50мг

(1 раз в сутки)

100 мг

(за 2 приема)

200 мг

(за 2 приема)

300 мг на 6-й неделе, повышая до 400 мг в сутки в случае необходимости на 7-й неделе (в 2 приема)

Монотерапия ламотриджином

или

дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджина

25 мг

(1 раз в сутки)

50 мг

(1 раз в сутки или в 2 приема)

100 мг

(1 раз в сутки или в 2 приема)

200 мг (от 100 до 400 мг)

(1 раз в сутки или в 2 приема)

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

*Стабилизационную дозу можно изменить в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации, например, как вальпроат, является 25мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг в сутки (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной 200 мг в сутки в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина и не принимают вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки (разделенная на 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг в сутки (за 2 приема) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг в сутки на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг в сутки (за 2 приема), что может быть назначена с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг в сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг в сутки (за 1 или 2 приема), однако во время исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно приведенной ниже схеме (см. таблицу 4).

Таблица 4

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Режим лечения

1 неделя

2 неделя

с 3-й недели*

С последующим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата

Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг в неделю, то есть стабилизационная доза 100 мг в сутки будет увеличена 1-й недели до 200 мг в сутки

Поддерживать эту дозу 200 мг / сут (распределенную на 2 приема)

С последующей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы.

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

– карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

400 мг

300 мг

200 мг

300 мг

225 мг

150 мг

200 мг

150 мг

100 мг

С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина

Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы

(200 мг в сутки), распределенную на 2 приема( 100-400 мг)

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сут.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза препарата, а ее коррекцию проводить, учитывая клиническое состояние.

С последующим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата

Необходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.

С последующим прекращением приема индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от начальной поддерживающей дозы. Эту схему лечения нужно применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Дозу ламотриджина следует постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих стимулируют.

С последующим прекращением приема другихпрепаратов, существенно не индуцирующих или подавляющих глюкуронизацию ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, основываясь на данных по взаимодействию лекарственных средств, может быть рекомендована нижеследующая схема (таблица 5).

Таблица 5

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Режим лечения

Стабилизационная доза ламотриджина (мг / сут)

1 неделя

2 неделя

с 3-й недели

Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина

200 мг

100 мг

Поддерживать эту дозу

(100 мг / сут)

300 мг

150 мг

Поддерживать эту дозу

(150 мг / сут)

400 мг

200 мг

Поддерживать эту дозу

(200 мг / сут)

Дополнительное назначение индукторовглюкуронизации ламотриджина больным, которые не принимают вальпроат, и в зависимости от дозы ламотриджина.

Эту схему лечения нужно применять с:

- фенитоином,

– карбамазепином,

- фенобарбиталом,

- примидоном

или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина

200 мг

200 мг

300 мг

400 мг

150 мг

150 мг

225 мг

300 мг

100 мг

100 мг

150 мг

200 мг

Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают стимулируют ламотриджина

Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100-400 мг)

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

Прекращение приема ламотриджина пациентами с биполярными расстройствами

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов не нужно. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (таблицы 1 и 3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно увеличить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы с начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинической ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническим ответом на лечение такое повышение дозы не будет необходимым.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно на 50-100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.

Применение с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавира / ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендуемые схемы увеличения дозировки ламотриджина не нужно. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджина: или препарат добавляется к вальпроата (ингибитора глюкуронизации ламотриджина), или к индуктору глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.

Пациентам, которые уже применяют поддерживающие дозы препарата и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста (более 65 лет)

Менять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в целом на 50 % пациентам с умеренной (степень В по шкале Чайлда — Пью) и на 75 % – с тяжелой (степень С по шкале Чайлда — Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют согласно клиническому эффекту.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Дети.

Действие ламотриджина как монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца не изучали. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять этой возрастной категории пациентов.

Ламотриджин не показан для применения детям с биполярным расстройством. Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения биполярного расстройства у этой возрастной группы пациентов не изучали, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нельзя предоставить.

Передозировка.

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), симптомами которого были атаксия; нистагм; нарушение сознания; кома, включая летальные последствия. Также наблюдались большие эпилептические припадки; сообщалось о расширении зуба (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Лечение. В случае передозировки пациента нужно госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции распределены на 2 группы: побочные реакции при лечении эпилепсии и биполярных расстройств. Для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание обе группы.

Эпилепсия

Со стороны кожи: кожные сыпи, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

В ходе исследований комбинированного лечения ламотриджином взрослых кожные высыпания наблюдались у 10 % больных, принимавших ламотриджин, и у 5% больных, которые принимали плацебо. Сыпи были причиной прекращения приема препарата. Кожные высыпания имели макулопапулезная характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»).

Изредка сообщалось о возникновении тяжелых опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необратимые рубцы; в единичных случаях эти симптомы приводили к летальному исходу.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами.

Со стороны системы крови: гематологические отклонения (что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения крови и нарушения функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпаниях как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже в случае отсутствия кожных высыпаний. В случае наличия таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить применение препарата.

Со стороны психики: агрессивность, раздражительность, тик, галлюцинации и спутанность сознания, ночные грезы.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов.

Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, имеющих это заболевание. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у больных с этой патологией.

Со стороны органов зрения: диплопия, занавес перед глазами, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота и диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-ммышечной системы: вовчакоподібні реакции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Биполярное расстройство

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту.

Со стороны кожи: кожные сыпи, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-ммышечной системы: артралгия.

Со стороны психики: ночные бредни.

Общие расстройства: боль, боль в спине.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Индия

или

Бадди Плант, Уилл. Бхад и Макхну Маджра, Бадди – 173205, Техсил Діст. Солан (Х. П. ), Индия.