info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЛАМИКТАЛ™ таблетки 100 мг Блистер №14x2

ЛАМИКТАЛ™ таблетки 5 мг

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг
Таблетки, 5 мг
Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЛАМИКТАЛ™ таблетки 100 мг Блистер №14x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭПИЛЕПТАЛ 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 68.25 грн

Rp

ЛАМАЛ 25 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЛАМИТОР 25 мг

Торрент Фармасьютикалс Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИТРИЛ 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 226.21 грн

Rp

ЛАМОЛЕНТАЛ 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЛАМОТРИДЖИН

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0452/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит ламотриджина 5 мг
  • Торговое наименование: ЛАМИКТАЛ™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре ниже 30°С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМИКТАЛ™ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМИКТАЛÔ

(LAMICTALÔ)

Cклад:

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка содержит ламотриджина 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмал гликолят (тип а), повидон К30, сахарин натрия, ароматизатор черносмородиновый, магния стеарат.

Лекарственная форма. Диспергируемые Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или белые с оттенком, (для таблеток по 5 мг – продолговатые, двояковыпуклые), (для таблеток по 25 мг, 50 мг, 100 мг – многогранные супереліптичні с гладкой поверхностью), таблетки с запахом черной смородины. С одной стороны таблеток тисненняGSCL2 (для таблеток по 5 мг), GSCL5 (для таблеток по 25 мг), GSCX7 (для таблеток по 50 мг), GSCL7 (для таблеток по 100 мг), с другой стороны – доза препарата, а именно: 5, 25, 50 или 100. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХN03AX09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин-это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического припадка).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2, 5 ч.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 ч. Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.
Взрослые и дети старше 13 лет.

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламиктал назначают как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП).

Дети в возрасте от2 до 12 лет.

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство.

Взрослые (в возрасте от 18 лет).

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством и типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Ламиктал не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Противопоказания.

Ламиктал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было установлено, что уридин 5’-дифосфо (УДФ)-глюкуронил трансфераза (УГТ) – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, препараты, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию, могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют УГТ, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Те препараты, которые, как доказано, имеют клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, изложенные в Таблице 1. Специальные рекомендации относительно дозирования этих лекарственных средств представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1.

Влияние других лекарственных средств на печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые значительно подавляют печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые значительно индуцируют печеночные ферменты

Лекарственные средства, которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты

Вальпроат

Карбамазепин

Фенитоин

Примидон

Фенобарбитал

Рифампицин

Лопинавир / ритонавир

Атазановир / ритонавир*
Комбинация «этинилэстрадиол/левоноргестрель»**

Литий

Бупропион

Оланзапин

Окскарбазепин

Фелбамат

Габапентин

Леветирацетам

Прегабалин

Топирамат

Зонизамид

Арипипразол

Лакозамид

Перампанел

* Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" дозы и способ применения».

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамісні препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» и указаний по дозированию для женщин, принимающих гормональные контрацептивы и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вальпроат, который тормозит стимулируют ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в два раза.

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют ферменты цитохрома Р450, также индуцируют УГТ и вследствие этого ускоряют метаболизм ламотриджина.

Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопію, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления, конечно, исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, которые принимали дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1 200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепина.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение

10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимающих ламотриджин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацином и ламотриджином была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут)в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме не влияло совместное применение лакозаміду (200, 400 или 600 мг/сутки) в плацебоконтролируемых клинических испытаниях у пациентов с парціальниминападами судом. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролируемых клинических исследований, которые исследовали дополнительный одновременный прием перампанелю у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, самая исследованная доза перампанелю (12 мг/сутки) увеличила клиренс ламотриджина менее чем на 10 %. Эффект такой величины не считается клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследованийinvitroпоказали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном приеме100мг/день ламотриджина и 2 г глюконата лития, применялся 2 раза в день в течение 6 дней 20 пациентами фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в ходе исследований 12 пациентов, и привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В ходе исследования с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой "концентрация-время" и Смахламотриджина в среднем на 24% и 20%, соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не оказывали клинически значимого влияния на фармакокінетикурисперидону при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с

1 на 20 добровольцами при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В ходе клинического исследования с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (> /=100 мг/день), дозу арипіпразолу была увеличена с 10 мг/день до

30 мг / день в течение 7 дней и применено еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10% уменьшения содержания и содержания глюкотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Экспериментыinvitroпоказали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, которые метаболизируются главным образом с помощью CYP2D6. Результатыinvitroэкспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

В ходе исследования с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджина с комбинацией «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг», было отмечено увеличение выведения ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, повлекло уменьшение площади под кривой „концентрация-время” и Смахламотриджину в среднем на 52% и 39%, соответственно. За умовитижневої перерыва в применении контрацептива (так называемый неделю без контрацептива), концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала, достигая концентрации, что была примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику

этинилэстрадиол

у, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение вывода левоноргестреля, что, в свою очередь, вызывало уменьшение площади под кривой „концентрация-время” и Смахлевоноргестрелю в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение уровня сывороточного фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции ни у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестреля на овуляторную активность яичников неизвестен (см. подраздел "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" особенности применения " по дозировке для женщин, принимающих гормональные контрацептивы и подразделение «Гормональные контрацептивы» раздела «особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В ходе исследований с участием 10 мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за стимулируют. Для пациентов, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, нужно придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованной при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) зменшувалоAUC таСмахламотриджину в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно (см. подраздел «Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы»).

Данные изученияinvitroвлияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но неN(2)-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2, с ІС50показником 53, 8 µm (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестИв

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения.

Специальные предостережения

Кожные высыпания

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и прекращения лечения Ламикталом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, что потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя. У взрослых, которые принимали участие в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозировке Ламиктала, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса – Джонсона (1 на 1 000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярные расстройства составляет 1 на 1 000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований по применению Ламиктала, частота случаев высыпаний, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Ламиктала, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови, нарушение функции печени и асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием Ламиктала.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может контролироваться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, принимающих ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопении, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, гипертриглицеридемия и аномалии печеночной функции и свертывания. Симптомы возникают обычно в течение 4 недель после начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни.

Пациентов необходимо предупредить о возможных симптомах, связанных с ГЛГ, и посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае их возникновения во время лечения ламотриджином.

Следует немедленно обследовать пациентов у которых наблюдаются следующие симптомы, и рассмотреть возможность диагноза ГЛГ. Терапию ламотриджином следует прекратить, если альтернативная этиология возникновения вышеупомянутых симптомов не может быть установлена.

Суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства и существуют свидетельства того, что больные на эпилепсию и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.

От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламиктал, или нет.

При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать на наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и лица, ухаживающие за ними должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможном прекращении лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Были получены данные, что комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг» увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрования) поддерживающую дозу ламотриджина (в два раза). У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже применяют гормональные контрацептивы с недельным перерывом между курсами (так называемый неделю без контрацептивов), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за несколько дней до или в течение недельного перерыва. Подробную информацию о дозировке см. в подразделе "общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов "раздела" способ применения и дозы». Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие

16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелю и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами (комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг /левоноргестрель 150 мкг») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламиктала с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении Ламиктала не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

В исследованиях однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно не менялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламиктал не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин без консультации врача.

Бругада-тип ЭКГ

АритмогеннаЅТ-t аномалия и типичная ЭКГ Бругады наблюдались у пациентов, которые применяли ламотриджин. Следует тщательно взвесить вопрос о применении ламотриджина у пациентов с синдромом Бругады.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема Ламиктала, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно, не менее 2 недель.

По данным литературы, тяжелые эпилептические припадки могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламикталом.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют более чем 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить в сравнении с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярное расстройство

Дети (в возрасте до 18 лет)

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

Фертильность

Применение Ламиктала в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии Ламиктала на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламиктала на животных в дозах, превышавших терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических препаратов

Женщинам детородного возраста требуется консультация специалиста. Следует рассмотреть вопрос относительно лечения противоэпилептическими препаратами, когда женщина планирует беременность. У женщин, которые получают лечение по поводу эпилепсии, необходимо избегать резкой отмены противоэпилептических препаратов, поскольку это может привести к рецидива эпилептических припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и плода. В любых случаях следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку применение комбинированной терапии ПЭП может быть связано с повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией, в зависимости от примененных ПЭП.

Риск, связанный с приемом ламотриджина

Беременность

Большое количество данных о беременных женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности (более 8700), не указывают на существенное повышение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, в том числе оральных расщелин. Исследования на животных показали ембріофетальну токсичность.

Если терапия Ламикталом считается необходимой во время беременности, рекомендуется его применение в минимально возможной терапевтической дозе.

Ламотриджин имеет легкий ингибиторный влияние на дигідрофолат редуктазу и поэтому, теоретически, может приводить к повышенному риску нарушения ембріофетального развития вследствие снижения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина в плазме во время беременности с потенциальным риском потери контроля над приступами. После родов уровень ламотриджина может быстро возрастать с риском возникновения дозозависимых нежелательных явлений. Поэтому концентрации ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать до, во время и после беременности, а также вскоре после родов. При необходимости следует адаптировать дозу для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке на том же уровне, что и до беременности, или адаптировать дозу в соответствии с клинической ответа. Кроме того, после родов необходимо контролировать возникновение дозозависимых нежелательных явлений.

Период кормления грудью

Сообщается, что ламотриджин в различных концентрациях проникает в грудное молоко, в результате чего общая концентрация ламотриджина в младенца может достигать примерно 50 % от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития нежелательных реакций у младенца. Если женщина, которая получает лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать нежелательные явления, такие как седативный эффект, сыпь, недостаточный прирост массы тела.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным двух исследований с участием добровольцев было обнаружено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового при применении плацебо. При применении ламотриджина в клинических исследованиях сообщалось о побочных реакциях неврологического характера такие как головокружение и диплопия, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Ламиктал, диспергируемые таблетки можно разжевывать, растворять в небольшом количестве воды (как минимум достаточной, чтобы укрыть всю таблетку) или глотать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза вводимого должна соответствовать ближайшей меньшем количестве целых таблеток.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема Ламиктала для пациентов, которые по любой причине прекратили прием Ламиктала, поскольку риск развития серьезного высыпания связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина (см. раздел "особенности применения"). Чем больше промежуток времени после приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы до поддерживающей. Если интервал от момента прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу Ламиктала до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема Ламиктала для пациентов, прекративших прием из-за сыпи, связанной с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает риск.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей в возрасте от 13 лет (Таблица 2), а также для детей в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего ее увеличения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавление других ПЭП/лекарственных средств в схемы лечения, содержащие ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут иметь на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 2.

Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 13 лет.

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапия:

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50 – 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 500 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(принимать по 25 мг через день)

25 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 25 – 50 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(один прием)

100 мг / сут

(два приема)

200-400 мг / сут

(два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Некоторым пациентам требовалась доза 700 мг / сут для достижения желаемого ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина

(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один прием)

100-200 мг / сут

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50 – 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, рекомендованную для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Таблица 3.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: рекомендуемая схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сутки).

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

Обычная поддерживающая доза

Монотерапиятипичных абсансов

0, 3 мг / кг / сут (один или два приема в день)

0, 6 мг / кг / сут (один или два приема в день)

1 – 15 мг/кг/сутки (в один или два приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия с применением вальпроата(ингибитора глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

0, 15 мг / кг / сут*

(один прием в сутки)

0, 3 мг / кг / сут

(один прием в сутки)

1 – 5 мг/кг/сутки

(один или два приема в сутки).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 3 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенинтоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

0, 6 мг / кг / сут

(два приема)

1, 2 мг / кг / сут (два приема)

5 – 15 мг/кг/сутки

(один или два приема).

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 1, 2 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 400 мг/сут.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не оказывают значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

0, 3 мг / кг / сут (один или два приема)

0, 6 мг / кг / сут (один или два приема)

1 – 10 мг/кг/сутки

(один или два приема)

Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0, 6 мг/кг/сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза – 200 мг/сут.

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

* Если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 1 мг или более, но менее 2 мг, разрешается прием 2 мг Ламікталу, таблеток, диспергируемые, через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется.

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от двух до шести лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию Ламикталом.

Дети в возрасте до 2 лет.

Данные об эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Поэтому, Ламиктал не рекомендуется для применения детям в возрасте до 2 лет. Если на основании клинической потребности принято решение относительно терапии Ламикталом, см. раздел "особенности применения".

Биполярное расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых в возрасте от 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает повышение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение шести недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не должны превышаться (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4.

Взрослые (в возрасте от 18 лет): рекомендуемая схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

Схема лечения

1-й + 2-й недели

3-й + 4-й недели

5-я неделя

Целевая стабилизационная доза (6-я неделя)*

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина.

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один или два приема)

100 мг / сут

(один или два приема)

200 мг / сут-обычная целевая доза для получения оптимального ответа

(один или два приема).

В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне 100-400 мг / сут

Дополнительная терапия с применениемвальпроату(ингибитор глюкуронизации ламотриджина-см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств

12, 5 мг / сут

(по 25 мг через день)

25 мг / сут

(один прием)

50 мг / сут

(один или два приема)

100 мг/сут – обычная целевая доза для получения оптимального ответа

(один или два приема)

Можно применять максимальную дозу 200 мг / сут в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

50 мг / сут

(один прием)

100 мг / сут

(два приема)

200 мг / сут

(два приема)

300 мг/сут на 6-й неделе, в случае необходимости обычная целевая доза 400 мг/сутки увеличивается на 7-й неделе для достижения оптимального ответа

(два приема)

Пациентам, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему повышения дозы, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина с вальпроатом.

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5.

Взрослые (в возрасте от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены согласно приведенным ниже схемам.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза ламотриджина (до прекращения приема)

1 неделя (начинается с прекращения приема)

2 неделя

3-я неделя и далее*

Прекращение приема вальпроата(ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

В случае прекращения применения вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая уровня увеличения более чем на 100 мг/неделю

100 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживают дозу 200 мг / сут (два приема)

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

Поддержу-ют дозу 400 мг / сут

Прекращение приема индукторов глюкуронизации ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира

400 мг / сут

400 мг / сут

300 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

300 мг / сут

225 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

200 мг / сут

150 мг / сут

100 мг / сут

Прекращение приема лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эта схема лечения предусматривает применение других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг / сут за два приема)

(диапазон доз 100-400 мг / сут)

Для пациентов, принимающих лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуемая схема лечения ламотриджином предусматривает начальное поддержание текущей дозы и дальнейшую коррекцию дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6.

Взрослые (в возрасте от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.

Тем не менее, на основе данных по взаимодействию лекарственных средств, могут быть рекомендованы следующие схемы.

Схема лечения

Текущая стабилизационная доза (до дополнительного назначения)

1 неделя (начинается с дополнительного назначения)

2 неделя

3-я неделя и далее

Дополнительное назначение вальпроата(ингибитор глюкуронизации ламотриджина, см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") в зависимости от начальной дозы ламотриджина

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения вальпроата независимо от применения любых сопутствующих лекарственных средств

200 мг / сут

100 мг / сут

Поддерживать дозу 100 мг / сут

300 мг / сут

150 мг / сут

Поддерживать дозу 150 мг / сут

400 мг / сут

200 мг / сут

Поддерживать эту дозу 200 мг / сут

Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в зависимости от начальной дозы ламотриджина:

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения нижеуказанных препаратов без применения вальпроата:

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

200 мг / сут

200 мг / сут

300 мг / сут

400 мг / сут

150 мг / сут

150 мг / сут

225 мг / сут

300 мг / сут

100 мг / сут

100 мг / сут

150 мг / сут

200 мг / сут

Дополнительное назначение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на глюкуронизацию ламотриджина

Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг/сут; диапазон доз 100-400 мг / сут)

У пациентов, которые принимают лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами.

По данным клинических исследований не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после скорой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием Ламиктала без постепенного уменьшения дозы.

Дети (в возрасте до 18 лет).

Ламіктал не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами в возрасте до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не показали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. раздел «Особенности применения»).

Общие рекомендации по дозировке Ламиктала для особых групп пациентов.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.

Применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может быть необходимым применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимался, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, что не предусматривает недели, когда препарат не принимается, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, которые принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают его индукторов глюкуронизации.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить вдвое (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется, чтобы от начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50 – 100 мг/сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальной клинической ответа. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое превышение не будет необходимым.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривают недели без приема таблеток, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимают препараты, индуцирующие стимулируют ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50 % (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (не более 25 % от общей суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуальной клинической ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови должен производиться в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения его приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозы, приведенным в таблицах .

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не является обязательным.

Одновременное применение с атазанавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии атазанавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира – ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с лопинавиром / ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии лопинавиром/ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендованной схемой не является обязательным. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.

Почечная недостаточность.

При применении Ламиктала пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливают в соответствии с предназначенных сопутствующих лекарственных средств; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.

Начальную, растущую и поддерживающую дозы следует уменьшить примерно на 50% пациентам с умеренным (степень в по классификации Чайлд-пью) и на 75% пациентам с тяжелой (степень С по классификации Чайлд-пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающую и поддерживающую дозы нужно корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Действие ламотриджина как монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям (до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. раздел «особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы и признаки

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышающих максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о розширеннякомплексуQRS (задержка внутрижелудочкового проведения). Расширение комплекса QRS до более чем 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанные на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указанные в таблице ниже. Частотные категории получены в ходе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как †) и биполярного расстройства (обозначены как §)). Если частотные категории по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта.

Нежелательные реакции распределены по частоте таким образом:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы и органы

Побочные реакции

Частота

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Гематологические нарушения1, включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (см. раздел " особенности застывания»)

Лімфоденопатія1

Очень редко

Очень редко

Неизвестно

Расстройства со стороны иммунной системы

Синдром гіперчутливості2(в том числе такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, отклонения показателей крови и печени от нормы, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, полиорганная недостаточность).

Гипогаммаглобулинемия




Очень редко

Неизвестно

Психиатрические расстройства

Агрессия, раздраженность

Спутанность сознания, галлюцинации, тики

Кошмары

Часто

Очень редко

Неизвестно

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль§

Сонливость†§, головокружени冧, тремор†, бессонница†, тревожное состояние§

Атаксия†

Нистагм†

Неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркінсона3, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз†, увеличение частоты приступов

Асептический менингит (см. раздел " особенности применения»)

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Редко

Расстройства со стороны органов зрения

Диплопия†, нечеткость зрения†

Конъюнктивит

Нечасто

Редко

Расстройства со стороны ЖКТ

Тошнота†, рвота†, диарея†, сухость во рту§

Часто

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Печеночная недостаточность, дисфункция печенки4, повышение показателей функции печени

Очень редко

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожная сыпь 5†§

Алопеция

Синдром Стивенса-Джонсона§

Токсический эпидермальный некролиз

Реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями

Очень часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Очень редко

Расстройства со стороны скелетных мышц и соединительной ткани

Артралгия§

Вовчакоподібні реакции

Часто

Очень редко

Общие расстройства и реакции в месте введения

Утомляемость†, боль§, боль в спине§

Часто

Описание отдельных нежелательных реакций

1гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. "Расстройства со стороны иммунной системы").

2Також сообщалось о сыпь как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, отклонения в параметрах крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь разные степени тяжести и в единичных случаях может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала.

3ци реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, и отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоз у пациентов без этого состояния.

4 нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

5У клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдался у 8-12% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5-6 % пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имела макуло-папулезный характер, чаще всего возникал в течение восьми недель от начала лечения и исчезал после отмены Ламиктала (см. раздел «особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина выздоравливают, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

- высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы

увеличение дозы при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»);

- параллельным применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, с помощью которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре ниже 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14

таблеток по 5 мг или по 25 мг или по 50 мг или по 100 мг в блистере; по 2 блистера в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

По 30 таблеток по 5 мг во флаконе из полиэтилена высокой плотности с защитой от открывания детьми; по 1 флакону в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А., Польша/

GlaxoSmithKlinePharmaceuticalsS. A. , Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А. , 189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша/

GlaxoSmithKlinePharmaceuticalsS. A. , 189GrunwaldzkaStr. , 60-322Poznan, Poland.