ЛАМИХОП-Т таблетки 300 мг + 300 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 300 мг

Таблетки, 300 мг + 300 мг

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТЕНОФОВИР + ЛАМИВУДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14991/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 28.03.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ламивудина 300 мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг
  • Торговое наименование: ЛАМІХОП-Т
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМІХОП-T

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержитьламивудина 300 мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, покриттяOpadryWhite30К580000: лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с надписью«СL 71» с одной стороны, и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТХ J05A R12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Это комбинированный противовирусный препарат. Активные ингредиенты препарата-ламивудин и тенофовира дизопроксил фумарат – являются селективными ингибиторами репликации вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) и вируса иммунодефицита человека 2 (ВИЧ-2). Ламивудин и тенофовиру дизопроксила фумарат оказывают синергическое ингибирующее действие на репликацию вируса иммунодефицита человека в клетке. Ламивудин постепенно превращается в клетке в ТРИФОСФАТЫ, а Тенофовир в дифосфаты. Ламивудин-трифосфат и тенофовир-дифосфат являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека.

Показано, что многокомпонентная антиретровирусная терапия с включением ламивудина эффективна у пациентов, которые еще не получали антиретровирусной терапии.

Фармакокинетика.

Не исследовалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Поскольку Ламихоп-Т содержит ламивудин и тенофовиру дизопроксила фумарат, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из действующих веществ, будут характерны для этого препарата.

Ламивудин

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма, низкой степени связывания с белками и почти полной почечной элиминации ламивудина в неизмененном состоянии.

Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует вероятность взаимодействия препарата при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспортировки органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (ранитидин, циметидин) выделяются этим путем только частично и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, выделяемые главным образом путем активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не способны вступать в значительные взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазолу (160 мг/800 мгтриметоприм/сульфаметоксазол) увеличивает на 40 % уровень ламівудину за счет триметоприма, что входит в состав ко-тримоксазолу. Но если у пациента нет почечной недостаточности, корректировка дозы не требуется (см. раздел«Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного применения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, применяемого для лечения пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii, да токсоплазмоза, не изучался.

Залцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому препарат не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат.

Учитывая результаты экспериментовin vitro но известен путь вывода тенофовира, можно утверждать, что вероятность взаимодействий, опосредованных CYP450, с участием тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение ламивудина, индинавира, ифавиренца, нельфинавира или саквинавира (усиленного ритонавира) вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом не приводило к какому-либо взаимодействию.

Если тенофовиру дизопроксилу фумарат применяли с лопинавиром / ритонавиром, изменений в фармакокинетике лопинавира и ритонавира не наблюдалось. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) тенофовира было увеличенным примерно на 30 %, если тенофовиру дизопроксила фумарат применяли с лопинавиром/ритонавиром. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Когда желудочно-резистентные капсулы диданозина принимали за 2 часа до или одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом, значение AUC диданозина было в среднем увеличено на 48% и 60% соответственно. Среднее увеличение значения AUC дидинозина составляло 44%, Если буферные таблетки принимали за 1 час до тенофовира. В обоих случаях параметры фармакокинетики тенофовира, который принимали с легкой пищей, оставались неизмененными. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «особенности применения»).

Если тенофовира дизопроксила фумарат применяли с атазанавиром, наблюдалось уменьшение концентраций атазанавира (уменьшение на 25% и 40% AUC и минимальной концентрации (Cmin) соответственно по сравнению с атазанавиром в дозе 400 мг). Если ритонавир добавляли к атазанавиру, негативное влияние тенофовира на Смипатазанавиру было значительно уменьшено, тогда как уменьшение значения AUC оставалось прежним (уменьшение на 25% и 26% AUC и Смипответно по сравнению с атазанавиром/ритонавиром 300/100 мг). Одновременное введение атазанавира / ритонавира с тенофовиром приводило к увеличенной экспозиции к тенофовиру. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Тенофовир выводится почками, как путем фильтрации, так и активной секреции через транспортеры органических ионов человека 1. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата с другими лекарственными препаратами, что также активно выводятся через анионные транспортеры (например с цидофовіром), может приводить к повышенной концентрации тенофовіру или лекарственного препарата, применяемого одновременно.

Влияние тенофовира дизопроксила фумарата не оценивалось у пациентов, получавших нефротоксические лекарственные средства (например аминогликозиды, амфотерицин B, фоскармет, ганцикловир, Пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин‑2). Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, нужно проводить еженедельную проверку функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и метадона, рибавирина, рифампицина, адефовира, дипивоксила или гормональных контрацептивов норгестимата/этинилэстрадиола не приводило ни к какому фармакокинетическому взаимодействию.

Особенности применения.

Специальные предостережения касаются каждой из составляющих препарата отдельно. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата нет.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая терапию препаратом Ламіхоп-Т, не предотвращает передачу ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому следует принимать адекватные меры безопасности.

У пациентов, несмотря на применение препарата или любую другую антиретровирусную терапию, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Перед тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, следует предложить всем ВИЧ-инфицированным пациентам анализ на антитело к ВИЧ (см. ниже подразделение «сопутствующее инфицирование ВИЧ‑1 и гепатитом B»).

Действие тенофовира дизопроксила фумарата не было исследовано у пациентов в возрасте до 18 лет и у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, следовательно следует быть осторожным при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом этих пациентов.

Сопутствующее введение других лекарственных средств.

Препарат не следует вводить с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или тенофовиру дизопроксила фумарат.

Препарат не следует вводить одновременно с адефовиром дипивоксилом, эмтрицитабином.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальные случаи панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовіру дизопроксилу фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, который вводили во время терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с высокой частотой вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения инфекции ВИЧ-1.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовиру дизопроксилу фумарат сочетали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Функция почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Безопасность применения тенофовира для почек исследовалась только у пациентов с незначительными нарушениями почечной функции (клиренс креатинина < 80 мл / мин).

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем-каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, которые ранее имели почечные явления во время получения адефовира дипивоксила, следует рассмотреть необходимость проведения более частого контроля функции почек.

Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, в том числе пациенты, нуждающиеся в гемодиализе. Данные о безопасности и эффективности диитенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовиру дизопроксила фумарат следует применять, только если ожидаемая польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Применение тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, следует корректировать интервал дозирования и внимательно наблюдать за функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до < 50 мл/мин, у любого пациента, который получает тенофовіру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до < 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л).

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например аминогликозидов, Амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Не было проведено клинических оценок действия тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, выводимые тем же путем-почками. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на кости. Во время исследования, в котором сравнивали действие тенофовира дизопроксила фумарата с ставудином в комбинации с ламивудином и ифавиренцом у пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности кости бедра и позвоночника.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, тогда следует получить соответствующие консультации.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу происходили главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов со скомпенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а следовательно, за ними следует тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось о острый приступ гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные исходы. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует каждый месяц контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита являются особенно серьезными, а иногда летальными.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В. Данные клинических исследований и опыт применения ламівудину в клинической практике показали, что у некоторых пациентов, больных хроническим гепатитом В, после прекращения приема ламівудину наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивного гепатита, которые могут иметь более тяжелые последствия у больных с декоменсованим заболеванием печени. При прекращении приема препарата у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, которые принимали антиретровирусную терапию в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Пациенты должны знать, что нет доказательств того, что тенофовиру дизопроксила фумарат предотвращает передачу ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующих мер.

Болезни печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которым применяют комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже имеющимися печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая применение некоторых лекарственных средств и употребление алкоголя). Особый риск имеют пациенты, коинфицированные гепатитом С, которые лечатся α-интерфероном и рибавирином.

Пациентам, которые имеют повышенный риск, необходим дальнейший надзор.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений на дорсоцервікальних участках («горб бизона») и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов могут возникать специфические симптомы, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофический синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии.

Отдаленные последствия вышеупомянутых побочных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналогиinvitro иinvivoвызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальный период. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. В случае появления соответствующих симптомов нужно провести полное обследование относительно возникновения митохондриальных дисфункций. Также следует придерживаться рекомендаций по применению антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Панкреатит. У пациентов, которые лечились ламивудином, наблюдались единичные случаи панкреатита. Однако остается невыясненным, связаны ли эти случаи с лечением препаратом, являются ли они следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошнота, рвота или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатита.

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Это может быть ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystisjiroveci (P. сarinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, поліоміозит и синдром Гийена-Барре), хотя эти нарушения могут возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение глюкозо-галактозной всасываемости, не следует применять препарат Ламіхоп-Т.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата и ламивудина на беременность ограничены.

Препарат можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для ребенка.

Учитывая, что риск для плода неизвестен, во время применения препарата женщины, которые могут забеременеть, должны применять эффективные контрацептивные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли Тенофовир в молоко человека. Ламивудин попадает в молоко человека.

Поэтому рекомендуется, чтобы матери, получающие препарат, не кормили грудью.

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациенты должны быть проинформированы, что возможно возникновение головокружения во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат применять взрослым внутрипо 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно во время приема пищи.

В случае отмены одного из компонентов препарата или коррекции дозы, ламивудин или тенофовира дизопроксила фумарат следует применять в виде отдельных лекарственных средств.

Лица пожилого возраста.

Данные по применению лицам старше 65 лет отсутствуют.

Влияние на функцию почек.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина< 50 мл/мин. Таким пациентам ламивудин и тенофовира дизопроксил фумарат следует применять в виде отдельных лекарственных средств.

Отмена лечения.

В случае отмены применение препарата пациентам с хроническим гепатитомВ с ВИЧ-инфекцией следует внимательно наблюдать за состоянием пациента с целью предотвращения обострения гепатита.

Дети.

Препарат не рекомендовано применять детям до 18 лет.

Передозировка.

В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для выявления признаков токсичности. В случае необходимости следует применить стандартное поддерживающее лечение.

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл / мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Ламивудин выводится с помощью гемодиализа, перитонеального диализа в очень малых количествах (4-часовой диализ), поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя соответствующих исследований не проводили.

Побочные реакции.

Сообщалось о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных при применении отдельно ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервікальних участках («горб бизона»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в случае длительной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Ламивудин

Со стороны системы крови: анемия, нейтропения, тромбоцитопения; истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны метаболизма: гиперлактатемия, лактоацидоз.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, парестезия. Были сообщения о случаях периферической нейропатии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея; панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи: высыпания, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные расстройства; рабдомиолиз.

Другие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды.

Тенофовиру дизопроксила фумарат

Побочные реакции, которые, возможно, связаны с лечением указаны ниже по классам систем органов.

Со стороны метаболизма: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактатоацидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминазы, жировая дегенерация печени, гепатит.

Со стороны кожи: высыпания, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенный уровень креатинина, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: астения, утомляемость.

Такие побочные реакции, как гипофосфатемия, гипокалиемия, рабдомиолиз, мышечная слабость, могут возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что они причинно связаны с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Такие побочные реакции, как остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) и нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), были установлены во время постмаркетингового исследования, но не наблюдались во время рандомизированных контролируемых исследований и во время проведения программы расширенного доступа к тенофовіру дизопроксилу фумарата.

Для получения дополнительной информации о возникновении таких побочных реакций, как панкреатит, лактатоацидоз, жировая дегенерация печени см. подраздел " описание отдельных побочных реакций»ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. раздел «особенности применения»).

ВИЧ-1.

Взаимодействие сдиданозином. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60% действия диданозина и увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактатоацидозом, иногда летальные.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области («горб бизона») (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены (см. раздел особенности применения).

Остеонекроз. Случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного воздействия комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Лактатоацидоз игепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. О лактатоацидоз, что обычно связан с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Лечение аналогами нуклеозида нужно прекратить за условий симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно возрастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита В течение лечения. В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ в течение лечения с превышением верхней границы нормы в 10 раз и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось у 2, 6 % пациентов, которые получали лечение тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Повышение уровня АЛТ имело среднее время проявления и составляло 8 недель, корректировалось длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ связывались іззменшенням вирусной нагрузки ≥ 2 log10 копий/мл, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. На протяжении лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особенности применения»).

Другие особые популяции.

Пациенты пожилого возраста. Исследование влияния тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом следует соблюдать осторожность (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать почечную функцию всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. разделы " способ применения и дозы», «особенности применения» и «фармакокинетика»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Канчигам, Даман – 396210 (ФазаІІ), Индия.