ЛАМИХОП-ЕТ таблетки

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки

Таблетки

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

Аналоги

Rp

ЭФАВИРЕНЦ, ЛАМИВУДИН И ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15652/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.12.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эфавиренцу 600 мг, ламивудину 300 мг и тенофовиру дизопроксила фумарата 300 мг
  • Торговое наименование: ЛАМІХОП-ЕТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМИХОП-ЕТ таблетки инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМІХОП-ЕТ

(LAMIHOPE-ET)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эфиренцу 600 мг, ламивудину 300 мг и тенофовиру дизопроксилу фумарата 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полоксамер, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, покрытие Opadry ІІWhite 03К580000: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до кремового цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТХJ05AR11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эфавиренц представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренц является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и существенно не інгібуєзворотну транскриптазу ВИЧ-2 и клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).

Ламивудин –сильный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Invitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитам, к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным линиям клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеетinvitro высокий терапевтический индекс.

Ламивудин, отрицательный энантиомер 2'-дезокси-3'-тіацитидину, является аналогом дидезокси нуклеозида.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат-это фумаратная соль пропрепарата тенофовира дизопроксила. Тенофовиру дизопроксил всасывается и превращается в активное вещество Тенофовир, что является аналогом нуклеотида монофосфата (нуклеотид). Затем Тенофовир превращается в активный

метаболит, тенофовиру дифосфат, являющийся обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовиру дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферийной крови. Тенофовиру дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1и ДНК полимеразу путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом диоксирибонуклеотидута обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовиру дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализахin vitroтенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л также показал влияние на синтез митохондриальной ДНК или образование молочной кислоты. Ламивудин и Тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами к ламивудину трифосфата и тенофовиру дифосфата соответственно. Ламивудина трифосфат и тенофовира дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, в результате обрыва цепи ДНК. Оба вещества активны против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также против вируса гепатита.

Фармакокинетика.

Эфавиренц.

Абсорбция:

Биодоступность составляет от 40% до 45% без пищи. Пища значительно увеличивает абсорбцию. Время пика концентрации в плазме (3-5 часов) не менялось после приема нескольких дозировок, а устойчивые концентрации в плазме были достигнуты в течение 2-7 дней.

После однократного применения одной таблетки Ламихоп-ЕТ у здоровых добровольцев среднее значение Смах эфавиренца было 2689 (±785) нг/мл, а соответствующее значение auc0–72 ч было 64850 (±21728) нг. г / мл. Среднее значение эфавиренца было 4, 28 (±1, 61) ч.

Распределение:

Эфавиренц обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови, особенно с альбумином (примерно 99, 5-99, 75 %). У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренц в дозе от 200 до600 мг 1 раз в сутки в течение минимум одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0, 26 % до 1, 19 % (среднее 0, 69 %) от соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренца в плазме крови.

Метаболизм: исследования у человека иin vitroс использованием микросом печени человека показали, что эфавиренц превращается в гидроксилированные производные, которые образовались из гидроксилированных метаболитов преимущественно с участием системы цитохрома Р450, с последующей глюкуронизацией. Эти метаболиты являются неактивными в отношении ВИЧ-1. На основании исследованийin vitroбыло сделано предположение о том, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм эфавиренца, и что он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В исследованияхin vitroэфавиренц не ингибировал CYP2E1 и ингибировал CYP206 и CYP1A2 только при концентрациях, намного превышающих концентрации, достигаемые в клинических условиях.

Метаболизм эфавиренца в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по варианту G516T изофермента CYP2B6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере не исключено увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренца. Было обнаружено, что эфавиренц индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, а следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма.

Вывод: эфавиренц имеет относительно большой предельный период полувыведения, что составляет от52 до 76 часов после применения однократной дозы и 40-55 часов после приема многократных доз. В моче обнаруживается примерно 14-34 % меченой изотопом дозы эфавиренца, и менее 1 % дозы эфавиренца выделяется с мочой в неизмененном состоянии.

Фармакокинетика эфавиренца у детей была такой, как фармакокинетика в взрослых. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводили.

Пол и раса: фармакокинетические свойства эфавиренца схожи у мужчин и женщин, а также среди изученных расовых групп.

Ламивудин.

Абсорбция:

Ламивудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при применении внутрь составляет 80-85%. После приема Ламихопа-ЕТ максимальные концентрации ламивудина составляют 1, 5 (1, 3-1, 8) мг / мл. Среднее время появления пика концентрации ламивудина составляет 0, 75 (0, 50-2, 00) часы. Степень абсорбции ламивудина и период полувыведения при приеме Ламихопа-ЕТ во время еды аналогичны этим показателям при приеме Ламихопа-ЕТ натощак, хотя скорость абсорбции (Смах, Tmax) снижается. Учитывая эти данные, Ламіхоп-ЭТ можно применять независимо от приема пищи.

Распределение:

В опытах по внутривенному введению ламивудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 л/кг. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетическую кривую и в небольшом количестве связывается с головными белками плазмы (менее 36 % сывороточного альбуминаinvitro). Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и достигает цереброспинальной жидкости (ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСЖ/сыворотки ламівудину через 2-4 часа после перорального приема составляет примерно 0, 12. Настоящий степень проникновения ламівудину в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм:

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном состоянии. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая из-за невысокой степени метаболизма в печени (5-10 %) и низкий уровень связывания с белками в плазме.

Вывод:

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0, 32 л/ч/кг, выводится ламивудин главным образом почками (более 70 %) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при клиренсе креатинина, равном или менее 50 мл/мин, нужно снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).

Тенофовиру дизопроксилуфумарат.

Абсорбция:

Тенофовиру дизопроксила фумарат-это растворимый в воде эфир пропрепарата, который быстро превращаетсяin vivoна тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно в тенофовиру монофосфат и в активный компонент – тенофовиру дифосфат. После перорального введения ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в Тенофовир. Биодоступность при пероральном приеме тенофовира с дизопроксилфумаратом тенофовира составляла примерно 25%. Післявведення многочисленных доз тенофовіру дизопроксилу фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам значенняСмах, AUC0‑∞и Cmin тенофовіру составили 326 (36, 6 %) нг/мл, 3, 324 (41, 2 %) нг·ч/мл и 64, 4 (39, 4 %) нг/мл

медианное значение Смахв сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг/мл. Однако введение тенофовира дизопроксила фумарата с легкой пищей не имело существенного влияния на фармакокинетику тенофовира. Исследование in vitro показали, что ни тенофовиру дизопроксила фумарат, ни Тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450.

Распределение:

После перорального введения тенофовира дизопроксила фумарата Тенофовир попадает во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связываниеin vitro тенофовиру с белкомплазма или сыворотка крови составляла менее 0, 7 и 7, 2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0, 01 до 25 мкг / мл.

Метаболизм:

Исследование in vitro показали, что ни тенофовиру дизопроксила фумарат, ни Тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450.

Вывод:

Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и активной тубулярною транспортной системой, при этом после внутривенного введения приблизно70–80 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс был оценен примерно в 230 мл/ч/кг (примерно 300 мл/мин). Почечный клиренс был оценен в примерно 160 мл/ч / кг (около 210 мл / мин), что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовира. После перорального введения окончательный период полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.

Исследованиями было установлено, что путем активной тубулярной секреции тенофовира является попадание в проксимальной канальцевой клетки с помощью транспортеров органического Иона человека1 и 3 и выведение к сечизу посредством резистентного ко многим препаратам белка 4.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к эфавиренцу, ламивудину, тенофовиру дизопроксилу фумарата или к любой составляющей препарата.

Тяжелые нарушения функции печени (стадия С по шкале Чайлда–пью).

Одновременный прием вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, в связи с конкуренцией эфавиренца за CYP3A4 ( может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или повлечь серьезные и тяжелые осложнения: сердечные аритмии, длительный седативный эффект, угнетение дыхания), или алкалоидамиSekale Cornutum(например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилерготамином).

Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой(Hypericum perforatum), –из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренца.

Одновременное лечение вориконазолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку Ламихоп-Эт состоит из ламивудина, эфавиренца и тенофовира дизопроксила фумарата, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для Ламихопа-Эт. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, назначая которые рекомендуется быть осторожными.

Взаимодействия зламівудином

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма, низкой степени связывания с белками и почти полной почечной элиминации ламивудина в неизмененном состоянии. Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия Ламіхопу-ЕТ при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например с триметопримом). Другие активные вещества (например: ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, выделяемые главным образом путем активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не вступают в значительные взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазолу (160 мг/800 мг триметоприм/сульфаметоксазол) увеличивает на 40 % уровень ламівудину за счет триметоприма, что входит в состав ко-тримоксазолу. Но если у пациента нет почечной недостаточности, корректировка дозы не требуется (см. раздел«Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Взаимодействие ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, применяемого для лечения пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii, да токсоплазмоза, не изучалась.

Залцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении этих препаратов. Поэтому Ламихоп-Этне рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Емтрицитабін

В случае совместного применения ламивудин может тормозить внутриклеточную фосфориляцию емтрицитабина. Дополнительно механизм вирусной резистентности к ламівудину и емтрицитабіну опосредуется через мутацию одного и того же гена вирусной обратной транскриптазы (М184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинации может быть ограниченной. Ламихоп-эт не рекомендуется применять в комбинации с эмтрицитабином или препаратами фиксированной комбинации, в состав которых входит эмтрицитабин.

Взаимодействия с эфавиренцем

Эфавиренцin-vivoявляется индуктором CYP3A4, CYP2B6 и 1A1. При одновременном применении эфавиренца с другими препаратами, которые являются субстратами для этих энзимов, может наблюдаться снижение их концентраций в плазме крови.

Эфавиренц может быть индуктором СУР2С19 и СУР2С9; однако ингибирование наблюдалосьinvitro, а общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

Действие эфавиренца может усилиться в случае одновременного применения медицинских препаратов (например ритонавира) или употребление продуктов (например грейпфрутового сока), которые ингибируют активность CYP3A4 таСУР2В6. Составляющие, индуцирующие эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации эфавиренца в плазме.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Противопоказания к совместимому применению

Эфавиренц не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигідроерготаміном, ергоновіном и метилергоновіном), потому что ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Сопутствующее применение эфавиренца и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно уменьшение концентрации эфавиренца в плазме при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией метаболических энзимов препарата и / или транспорта протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, применение его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренца. Уровень эфавиренца может увеличиться после прекращения применения зверобоя, поэтому может потребоваться коррекция дозы эфавиренца.

Индукционный эффект зверобоя может продолжаться не менее 2 недель после прекращения его применения.

Взаимодействиизтенофовира дизопроксила фумаратом

Учитывая результаты экспериментовin vitro но известен путь вывода тенофовира, можно утверждать, что вероятность взаимодействий, опосредованных CYP450, с участием тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное введение ламивудина, индинавира, эфавиренца, нельфинавира или саквинавира (усиленного ритонавира) вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом не приводило к взаимодействию, имеющему клиническое значение.

Если тенофовиру дизопроксилу фумарат применяли с лопинавиром / ритонавиром, изменений в фармакокинетике лопинавира и ритонавира не наблюдалось. Значение тенофовира было увеличено примерно на 30%, если тенофовира дизопроксила фумарат применяли с лопинавиром/ритонавиром. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Когда желудочно-резистентные капсулы диданозина принимали за 2 часа до или одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом, значение AUC диданозина было в среднем увеличено на 48% и 60% соответственно. Среднее увеличение значения AUC дидинозина составляло 44%, если буферные таблетки принимались за 1 час до тенофовира. В обоих случаях параметры фармакокинетики тенофовира, принимавшего легкую пищу, оставались неизмененными. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «особенности применения»).

Если тенофовира дизопроксила фумарат применяли с атазанавиром, наблюдалось уменьшение концентраций атазанавира (уменьшение на 25% и 40% AUC и Cmin соответственно по сравнению с атазанавиром в дозе400 мг). Если ритонавир добавляли к атазанавира, негативное влияние тенофовіру на Сміпатазанавіру был значительно уменьшенным, тогда как уменьшение значения AUC залишалосятим самим (уменьшение на 25 % и 26 % AUC и Cmin соответственно по сравнению с атазанавиром/ритонавиром 300/100 мг). Одновременное введение атазанавира / ритонавира с тенофовиром увеличивало экспозицию к тенофовиру. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Тенофовир выводится почками, как путем фильтрации, так и путем активной секреции через транспортеры органических ионов человека 1. Одновременное применение тенофовіру дизопроксилу фумарата с другими лекарственными препаратами, что также активно выводятся через анионные транспортеры (например с цидофовіром), может повышать концентрацию тенофовіру или лекарственного препарата, применяемого одновременно.

Действие тенофовира дизопроксила фумарата не оценивали у пациентов, получавших нефротоксические лекарственные средства (например аминогликозиды, амфотерицин B, фоскармет, ганцикловир, Пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин‑2). Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата в случае одновременного или недавнего применения нефротоксических лекарственных средств. Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, нужно проводить еженедельную проверку функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и метадона, рибавирина, рифампицина, адефовира, дипивоксила или гормональных контрацептивов норгестимата/этинилэстрадиола не вызывало ни одного фармакокинетического взаимодействия.

Особенности применения.

Нижеследующие специальные предостережения касаются отдельных составляющих препарата, а именно: ламивудина, эфавиренца и тенофовира дизопроксила фумарата. ПосколькуЛамихоп-Эт является фиксированной комбинацией, не следует применять его вместе с другими препаратами, содержащими такие же действующие вещества: эфавиренц, ламивудин или тенофовиру дизопроксила фумарат.

В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина, эфавиренца и тенофовира дизопроксила фумарата. В таких случаях следует обращаться к информации относительно каждого из этих препаратов.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Ламіхоп-ЕТ, не предотвращает передачу ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать принимать адекватные меры безопасности.

У пациентов, несмотря на применение Ламіхопу-ЕТ или любую другую антиретровирусную терапию, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Ламихоп-эт не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими емтрицитабин и кладрибин. Не рекомендовано одновременное применение таблетокламихоп-ЕТ вместе с диданозином, поскольку влияние диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовира дизопроксилуфумаратом.

Одновременное применение с вориконазолом.

Эфавиренц значительно снижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол значительно повышает концентрацию эфавиренца в плазме. Поскольку таблетки Ламихоп-Эт являются продуктом с фиксированной комбинацией, доза эфавиренца не может быть изменена; поэтому не рекомендовано применять Ламихоп-Эт вместе с исконазолом.

Панкреатит. При наличии у пациента боли в животе, тошнота, рвота или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием Ламіхопу-ЕТ до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения. В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить. С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированные гепатитом С, которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациентам с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналогиinvitro иinvivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальный период. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Такие педиатрические пациенты требуют полного обследования возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на действующие рекомендации по применению антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этого на сегодня неизвестны. Механизм возникновения их изучен недостаточно. Есть предположения о взаимосвязи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Существуют индивидуальные факторы повышенного риска липодистрофии, такие как пожилой возраст, и медикаментознозалежні факторы, такие как продолжительность антиретровирусной терапіїта сопутствующие метаболические расстройства. Во время клинического обследования следует оценивать физические признаки жирового перераспределения, определять уровень липидов сыворотки крови и уровень глюкозы крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям (см. раздел «Побочные реакции»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystisjiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена–Барре), которые могут возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени.

Ламіхоп-ЭТ можно применять пациентам с болезнями печени, только если польза от применения превышает риски, а следовательно за ними следует тщательно наблюдать во время лечения.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения этих препаратов.

Если лечение Ламіхопом-ЕТ пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные тесты и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку прекращение применения может вызвать обострение гепатита.

Больные с уже имеющимися печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков осложнения болезни печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, подвергаются повышенному риску развития тяжелых и потенциально небезбечних печеночных побочных реакций.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Воздействие на кости. Могут происходить снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и изменения в костных биомаркерах. Ламихоп-Этможна применять подросткам в возрасте от 12 лет, если польза превышает риск. Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. Если возникает подозрение на костные аномалии, то следует получить соответствующие консультации.

Сыпи. Очень часто наблюдаются легкие и умеренные сыпи в течение двух недель после начала применения Ламихопа-ЕТ, в таком случае прекращение лечения не требуется. Сыпи обычно проходят в течение двух недель. Тяжелые формы высыпаний или эритема в том числе синдром Стивенса–Джонсона, требуют немедленного прекращения лечения.

Центральная нервная система и психиатрические эффекты. Побочные реакции центральной нервной системы и психиатрические побочные эффекты очень распространены после начала лечения эфавиренцом. Эти симптомы обычно появляются в течение первой недели лечения и, как правило, проходят в течение 4 недель. Существует вероятность побочных реакций, связанных с алкоголем и другими психоактивными веществами. Пациенты должны знать, что, если они назначаютсимптомы, такие как тяжелая депрессия, психоз и суицидальные мысли, они должны немедленно проконсультироваться со своим врачом или обратиться за медицинской помощью, чтобы определить, будет ли бытьпродление терапииперевешать риски.

Функция почек. Тенофовир, в первую очередь, выделяется почками через комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Таким образом, клиренс уменьшается у больных с нарушениями функции почек. Есть некоторые данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с нарушением функции почек (< 80 мл/мин). Таким больным, Ламихоп-ЕТ следует применять, только если потенциальная польза лечения превышает потенциальные риски. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается за счет уменьшения клиренса. Снижение дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин. Лечение Ламихопом-ЕТ не рекомендуется пациентами с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при применении комбинированной таблетки. Рекомендуется определять клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии и, если нужно, во время терапии Ламіхопом-ЕТ. Рекомендуется определять клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке у пациентов с риском нарушения почечной функции. У любого пациента, который получает тенофовіру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче, если уровень фосфата в сыворотке < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина падает ниже 50 мл/мин. Следует также прекратить лечение другими пациентами, у которых клиренс креатинина падает ниже 50 мл/мин или у которых уровень фосфата в сыворотке падает ниже 1, 0 мг/дл (0, 32 ммоль/л). Следует избегать одновременного применения Ламихопа-Этразом изнефротоксическими лекарственными средствами (например аминогликозидами, амфотерицином B, фоскарнетом, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром и интерлейкином-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумаратута нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Оппортунистические инфекции. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов в лечении ВИЧ-инфекции.

Пожилые пациенты. Пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции; поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов препаратами, в составе которых есть тенофовиру дизопроксилуфумарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение комбинации действующих веществ в период беременности не исследовалось, но есть данные по применению действующих веществ как монопрепаратов.

Исследованиеэфавиренцу на животных выявили репродуктивную токсичность, в том числе тератогенные эффекты. Поступала информация о случаях дефектов нервной трубки у младенцев, рожденных женщинами, принимавшими лекарства во время беременности. Эфавиренц не следует применять во время первого триместра беременности.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния тенофовира дизопроксила фумарата на беременность, развитие плода, роды или постнатальное развитие. У людей безпеказастосуваннятенофовирв во время беременности полностью не установлена. Однако было изучено достаточное количество случаев воздействия в первом триместре, чтобы выявить по меньшей мере двукратное увеличение риска общих врожденных дефектов.

Безопасность примененияламивудинапри беременности для человека не установлена. Однако риски для плода нельзя исключить. На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя. Сообщалось о легкое преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы внутриутробно или во время родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также единичные сообщения о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Кормление грудью

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Ламивудин экскретируется в грудное молоко человека в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови.

Неизвестно, попадает ли эфавиренц и тенофовиру грудное молоко. Поскольку ламивудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, женщинам, которые лечатся Ламіхопом-ЕТ, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальные исследования по этому поводу не проводились. Однако были сообщения о случаях головокружения во время лечения. Эфавиренц может вызвать нарушение концентрации внимания и/или сонливость. Если пациенты испытывают эти симптомы, им следует избегать потенциально опасной деятельности, например управления автомобилем и эксплуатации оборудования.

Способ применения и дозы.

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Рекомендовано принимать таблеткиламихоп-ЕТ запивая водой. Рекомендовано применять амихоп-Эт натощак, поскольку пища может усиливать действие эвафиренца и вызывать побочные реакции. Чтобы избежать нежелательных эффектов эфавиренца на нервную систему, рекомендовано применение перед сном.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет, масса тела которых не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Ламіхопу-ЭТ – 1 таблетка 1 раз в день.

Коррекция дозы

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих Ламіхопу-ЕТ, или уменьшить дозу, можно воспользоваться другими формами выпуска эфавиренца, ламівудину и тенофовірудизопроксилуфумарату.

Почечная недостаточность

Ламіхоп-ЕТне рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Пациентиз умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуют регулирования интервалуприйому ламивудину и тенофовиру дизопроксилу фумарата, что невозможно при применении комбинированной таблетки, поэтому рекомендуется применять эфавиренц, ламивудин и тенофовиру дизопроксилуфумарат в других лекарственных формах.

Печеночная недостаточность

Противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. Если лікуванняЛаміхопом-ЕТ прекращается, следует тщательно контролировать состояние пациентов, коинфицированных ВИЧ и гепатитом В, поскольку возможно обострение гепатита. В случае прекращения лечения наламихопом-ЕТ следует принимать во внимание длительный период полувыведения эфавиренца и внутриклеточный период полураспада тенофовира и ламивудина.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможным возрастным снижением почечной функции или изменением гематологических показателей.

Дети.

Ламихоп-эт не рекомендовано детям до 12 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Данные по передозировке Ламихопа-ЕТ ограничены. Специфических симптомов острой передозировки эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, кроме тех, что описаны в разделе «побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Есть сообщения, что у некоторых пациентов, принимавших эфиренц 600 мг два раза в день, были выражены симптомы нарушения нервной системы. Зафиксирован один случай непроизвольного сокращения мышц. Можно применить активированный уголь, чтобы помочь удалению избыточного количества эфавиренца. Специфического антидота не существует. Поскольку эфавиренц связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективным, чтобы удалить значительное количество его из крови.

Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен. Тенофовир удаляется с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Были сообщения о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата или широкого спектра других лекарств, применяемых при лечении ВИЧ-болезней, является ли результатом самой болезни. В связи с тем, что Ламихоп-Эт содержит комбинацию эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими тремя составляющими. Увеличение токсичности вследствие совместного приема этих трех составляющих выявлено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервікальних участках («горб бизона»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса), которые могут возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в связи с длительной антиретровирусной терапией. Частота этого явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Эфавиренц

Сбоку нервной системы.

Часто: патологические сновидения, расстройство внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.

Нечасто: чувство беспокойства, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда эфавиренц принимать вместе с пищей, возможно вследствие повышенных концентраций эфавиренца в плазме крови. Для того, чтобы улучшить переносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: сыпь.

Часто: зуд.

Нечасто: экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии эфавиренцом. У большинства пациентов сыпи исчезают при продолжении приема эфавиренца в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренца пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпей. При повторном назначении эфавиренца рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы.

Часто аллергия.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: острый гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: гинекомастия.

С бокупсихіки.

Часто: беспокойство, депрессия.

Нечасто: склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфорическое настроение, галлюцинации, мания, паранойя, попытки самоубийства, суицидальные мысли.

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, имеют повышенный риск серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения от 0, 3 % для маниакальных реакций до 2 % для тяжелой депрессии и суицидальных мыслей.

Синдром реактивации иммунной системы. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время применения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

Липодистрофия и метаболические нарушения. Считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, что включает потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно-шейном отделе («горб бизона»).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия тагіперлактатемія.

Остеонекроз. В клинических исследованиях есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, кто длительное время находится на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

Печеночные ферменты.

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренц, может быть признаком индукции ферментов.

Амилаза.

Очень часто: бессимптомное повышение концентраций амилазы в сыворотке крови.

Клиническое значение асимптоматического повышения концентраций амилазы в сыворотке крови известно.

Ламивудин

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

С бокуметаболізму

Часто: гиперлактатемия.

Редко лактоацидоз.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: парестезия. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснена.

Со стороны дыхательной системы

Часто: кашель, назальные симптомы.

С бокутравнсистемы

Часто: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея.

Редко: панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов артатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Редко гепатит.

Со стороны кожи и ее производных

Часто: сыпь, алопеция.

Редко ангионевротический отек.

Со стороны опорно-руховогоаппаратв

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко: рабдомиолиз.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Тенофовир

Метаболические нарушения: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминазы, жировая дегенерация печени, гепатит.

Со стороны кожи: высыпания, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция(проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенный креатинин, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: астения, утомляемость.

Такие побочные реакции, как гипофосфатемия, гипокалиемия, рабдомиолиз, мышечная слабость, могут возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что они причинно связаны с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Такие побочные реакции, как остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) танефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), были установлены во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований и в программе расширенного доступа к тенофовіру дизопроксилу фумарата.

Относительно возникновения таких побочных реакций, как панкреатит, лактатоацидоз, жировая дегенерация печени, см. раздел «Описание окремихпобічних реакций»ниже.

Описание окремихпобічних реакций

ВИЧ-1 и гепатит В.

Почечная недостаточность.

Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. раздел «особенности применения»).

ВИЧ-1.

Взаимодействие сдиданозином. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% действия диданозина и увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактатоацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области («горб бизона») (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены (см. раздел «особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекрозу наблюдались, в частности, у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного воздействия комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Лактатоацидоз игепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. О лактатоацидоз, что обычно связан с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Лечение аналогами нуклеозида нужно прекратить за условий симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно возрастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита В течение лечения. В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение рівняаланінамінотрансферази (АЛТ) в течение лечениес превышением верхней границы нормы в 10 раз и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось у 2, 6 % пациентов, которые получали лечение тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Повышение уровня АЛТ имело среднее время проявления и составляло 8 недель, корректировалось длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ связывались с уменьшением вирусной нагрузки ≥ 2 log10 копий/мл, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. На протяжении лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Другие особые популяции.

Пациенты пожилого возраста. Исследование влияния фенофовира дизопроксила фумарата у пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом следует соблюдать осторожность (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может вызвать нефротоксичность, рекомендуется контролировать почечную функцию всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. разделы " способ применения и дозы», «особенности применения» и «фармакокинетика»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.