ЛАМИХОП 3 таблетки 300 мг + 150 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Упаковка

Флакон №60x1

Флакон №60x1

Аналоги

Rp

ВИРОКОМБ 300 мг + 150 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЗИДОЛАМ 300 мг + 150 мг

Гетеро Драгс(IN)

Таблетки

Rp

ЗОВИЛАМ 60 мг + 30 мг

Милан Лабораториес Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛАЗИВУДИН 300 мг + 150 мг

Технолог(UA)

Таблетки

Rp

ЛАМИВУДИН 150 мг И ЗИДОВУДИН 300 мг 300 мг + 150 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14139/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг
  • Торговое наименование: ЛАМІХОП 3
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Флакон №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛАМИХОП 3 таблетки 300 мг + 150 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМІХОП С

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг и зидовудина 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, покриттяOpadryWhite 13B58802: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с линией разлома с одной стороны и тиснением «ML6» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХJ05AR01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламивудин и зидовудин –сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является высокосинергичнымподо зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназамидо 5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ – конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепь вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. ТРИФОСФАТЫ ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

Invitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитам, к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным линиям клеток и книзки других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеетinvitro высокий терапевтический индекс.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностойких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество клеток-4. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни талетального последствия от нее.

У некоторых индивидуумов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностьюinvitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные, что ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудину у индивидуумов, которые не лечились ранее антиретровирусными препаратами.

Ламивудин и зидовудин широко применяют как компоненты антиретровирусной терапии совмесно с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидів).

Полімедикаментозна антиретровирусная терапия, которая содержит ламивудин, является эффективной как для пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с мутацией М184V вируса.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из пищеварительного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при применении внутрь составляет 80-85%, зидовудина – 60-70%.

Изучалась биоэквивалентность Ламихопа по сравнению с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг. Кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность Ламихопа 3и комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема Ламіхопу 3 максимальные концентрации ламівудину и зидовудина составляют 1, 5 (1, 3-1, 8) мг/мл и 1, 8 (1, 5-2, 2) мг/мл соответственно. Среднее время появыпику концентрации ламивудина тазидовудина составляет 0, 75 (0, 50-2, 00) часы и 0, 50 (0, 25-2, 00) часы соответственно. Степень абсорбции ламівудинуй зидовудина и период полувыведения при приеме Ламіхопу 3 во время еды аналогичны этим показателям при приеме Ламіхопу С натощак, хотя скорость абсорбции (Смах, tmax) снижается. Учитывая эти данные, Ламихоп С можно применять независимо от употребления пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическое качество препарата, поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде при условии, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения.

Распределение

В опытах по внутривенному введению ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1, 3 и 1, 6 л/кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетическую кривую и в небольшом количестве связывается с головными белками плазмы (менее 36 % сывороточного альбуминаinvitro).

Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34 до 38%. В лекарственное взаимодействие, где есть механизм замены мест связывания с белками, Ламіхоп Зне вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после перорального приема составляет примерно 0, 12 и 0, 5 соответственно. Действительная степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном состоянии. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками плазмы крови.

50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде главного метаболита 5-глюкуронидзидовудина, который есть как в моче, так и в плазме крови. После внутривенного введения определяется 3’-амино-3 ' - деокситимидин как метаболит зидовудина.

Вывод

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0, 32 л/ч/кг. Ламивудин выводится главным образом почками (более 70 %) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при клиренсе креатинина, равном или менее 50 мл / мин, нужно уменьшить дозы ламивудина (см. раздел " способ применения и дозы»).

По ограниченным данным, у больных печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. Для больных тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, будет необходимо уменьшить дозу зидовудина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания.

Применение Ламихопа с противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудину, зидовудину или к любой составляющей препарата.

Зидовудин противопоказан пациентам с уровнем нейтрофилов ниже 0, 75×109/л или уровнем гемоглобина ниже 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль / л, поэтому Ламихоп с противопоказан для этой группы пациентов (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В состав лекарственного средства входят ламивудин и зидовудин, поэтому любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут также характерные дляЛаміхоп Из. Клинические исследования показали, что клинически значимые взаимодействия между ламивудином и зидовудином отсутствуют.

Зидовудин метаболизируется преимущественно ферментами УДФ-ГТ; одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит с помощью органических транспортных катионов (ОТК); применение ламивудина вместе с ингибиторами ОТК или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.

Ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются с помощью ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3a4, CYP 2c9 или CYP 2D6), они не подавляют и не индуцируют эту систему ферментов. Таким образом, потенциал для взаимодействий с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном ферментами Р450, маловероятен.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя изучаемые классы препаратов.

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Взаимодействие
Среднее геометрическое изменение (%)

(Возможный механизм)

Рекомендация, по одновременному применению

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Диданозин/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Коррекция дозы не требуется.

Диданозин / зидовудин

Взаимодействующее изучено.

Ставудин/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Одновременное применение не рекомендовано.

Ставудин / зидовудин

In vitro антагонизм анти-ВИЧ активности между ставудином и зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Атоваквон/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Поскольку доступны только ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Атоваквон / зидовудин

(750 мг два раза в день с пищей / 200 мг три раза в сутки)

AUC зидовудина↑33%

AUC атоваквона«

Кларитромицин / ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Необходимо разделять во времени применение Ламихопа Зта кларитромицина как минимум на 2 часа

Кларитромицин/зидовудин

(500 мг два раза в день/100 мг каждые 4 часа)

AUC зидовудину↓12%

Триметоприм / сульфаметоксазол

(ко-тримоксазол)/ламивудин

(160 мг / 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней / 300 мг разовая доза)

Ламивудин: AUC↑40%

Триметоприм: AUC«

Сульфаметоксазол: AUC«

(ингибирование органических транспортных катионов)

Если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозиЛаміхопу Зне нужна (см. раздел«Способ применения и дозы»).

При одновременном применении С ко-тримоксазолом, следует отметить, что пациенты должны находиться под медицинским наблюдением. Применение высоких доз триметоприма/сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызваннойPneumocystis jirovecii (пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не изучали и их следует избегать.

Триметоприм / сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) / зидовудин

Взаимодействие не изучено.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Флуконазол/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. раздел «Побочные реакции»).

Флуконазол / зидовудин

(400 мг 1раз в сутки/200 мг трижды в сутки)

AUC зидовудина↑74%

(Ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы)

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Рифампицин / ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.

Рифампицин / зидовудин (600 мг 1 раз в сутки/200 мг трижды в сутки)

AUC зидовудину↓48%

(Индукция УДФ-глюкуронилтрансферазы)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Фенобарбитал / ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.

Фенобарбитал/зидовудин

Взаимодействующее изучено.

Существует вероятность незначительного уменьшения концентрации зидовудина в плазме крови из-за индукции УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Фенитоин / ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Необходимо осуществлять мониторинг уровня фенитоина.

Фенитоин/зидовудин

AUC фенитоина↑↓

Вальпроевая кислота/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. раздел «Побочные реакции»).

Вальпроевая кислота / зидовудин

(250 мг или 500 мг 3 раза в день / 100 мг три раза в день)

AUC зидовудину80%

(Ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы)

Антигистаминные лекарственные средства (антагонисты H1-гистаминовых рецепторов)

Ранитидин / ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранітидинтільки частично выделяется путем активной почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы.

Коррекция дозы не требуется.

Ранитидин/зидовудин

Взаимодействие не изучено

Циметидин/ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметид только частично выделяется путем активной почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы.

Коррекция дозы не требуется.

Циметидин / зидовудин

Взаимодействие не изучено.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Кладрибин / ламивудин

Взаимодействие не изучено

In vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что может привести к потенциальному риску потери эффективности кладрибина при одновременном применении. Некоторые клинические наблюдения подтверждают возможную взаимодействию между ламивудином и кладрибином

Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано

(см. раздел " особенности применения»)

Опиоиды

Метадон/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. раздел «Побочные реакции»).

Коррекция дозы метадона для большинства пациентов маловероятна; иногда может потребоваться индивидуальный подбор доз метадона.

Метадон / зидовудин

30 - 90 мг один раз в сутки/200 мг каждые 4 часа

AUC зидовудина↑43%

AUC метадона«

Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты

Пробенецид/ламивудин

Взаимодействующее изучено.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. раздел «Побочные реакции»).

Пробенецид / зидовудин

(500 мг 4 раза в сутки / 2мг/кг массы тела 3 раза в сутки)

AUC зидовудина↑106%

(Ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы)

ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Раствор сорбита (3, 2 г; 10, 2 г;

13, 4 г)/ламивудин

Разовая доза ламивудина в виде раствора для внутреннего применения составляет 300 мг

Ламивудин:

AUC↓14%; 32%; 36%

Cmax↓28%; 52%, 55%.

По возможности избегайте длительного одновременного применения препарата Ламихоп Зз лекарственными средствами, содержащими в своем составе сорбит или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотрите возможность более частого контроля ВИЧ-1 вирусной нагрузки, если не возможно избежать длительного одновременного применения.

Сокращения: ↑ = повышение; ↓ = уменьшение; «= без значительных изменений; AUC=площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация/время»; Cmax=максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F=видимый клиренс при пероральном приеме

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. раздел«Особенности применения»).

Следует рассмотреть вопрос о замене зидовудина в составе такой комбинированной антиретровирусной терапии. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, которые являются потенциально нефротоксическими или имеют мієлосупресивні свойства (например с системным пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловіром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного застосуванняЛаміхопу С и любого из этих препаратов следует контролировать функцию почек и показатели крови и при необходимости снижать дозу одного или нескольких составляющих терапии.

Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска от взаимодействия зидовудина с котримоксазолом (см. вышеуказанную информацию о взаимодействии, которая относитсядо ламивудина и ко-тримоксазола), аэрозольной формой пентамидина, пириметамина и ацикловира при применении в профилактических дозах.

Особенности применения.

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск его передачи половым путем, нельзя исключить остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи должны быть приняты в соответствии с национальных установок.

В этот раздел включены особые предупреждения и меры предосторожности, которые относятся и к ламивудину, и к зидовудину. Дополнительные меры предосторожности и предупреждения, касающиеся комбинированного препаратуЛаміхоп С отсутствуют.

В тех случаях, когда необходима коррекция доз действующих веществ, рекомендуется применять отдельные формы лекарственных средств ламивудина и зидовудина (см. раздел«способ применения и дозы»). В этих случаях врачу стоит обратиться к инструкции для медицинского применения этих лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения ставудина с зидовудином (см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Оппортунистические инфекции: У пациентов, которые получают Ламіхоп Забо любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому эти пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гематологические побочные реакции: Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, которые лечатся зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга. Поэтому у пациентов, применяющих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры. (см. раздел "противопоказания"). Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых четырех-шести недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ рекомендуется сдавать анализ крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем.

У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз в один-три месяца. В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения лекарственным засобомЛаміхоп С или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов менее 1, 0 х 109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина (см. раздел«Способ применения и дозы»). В связи с невозможностью снижения дозы препарата нужно назначить отдельные лекарственные формы зидовудина и ламивудина. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Панкреатит. У пациентов, которые лечились ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается невыясненным, связаны ли эти случаи с лечением медицинскими препаратами, или они являются следствием собственно болезни. При наличии у пациента клинических признаков, симптомов, характерных для панкреатита, или при повышении уровня биохимических показателей нужно предположить наличие панкреатита и отменить препарат до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение зидовудином следует прекратить.

С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени, которые особенно выражены при применении ставудину, диданозина и зидовудина. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые подверглись воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и/или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включая зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонус, судороги, нарушения поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Есть ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными на сегодня неизвестно. Эти нарушения должны быть учтены в отношении каждого ребенка, на которого имели влияние нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинвмісними продуктами. При возникновении подозрения развития липоатрофии, терапия должна быть изменена на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами воздействия на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Относительно увеличения уровня липидов в некоторых случаях есть подтверждение относительно влияния лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показателям.

Синдром иммунного восстановления: У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно, такие реакции возникают во время первых нескольких недель или месяцев комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные микобактериальные инфекции или пневмония вызванаPneumocystis jirovecii(известна как пневмоцистная пневмония). Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения.

Заболевания печени: Если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита В, дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина для лечения вирусного гепатита В, доступна в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Зеффикс.

Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или с существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Если лечение от пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные пробы и маркеры репликации вируса гепатита В течение 4 месяцев, поскольку прекращение применения ламивудина может вызвать обострение гепатита.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением в соответствии со стандартной практикой. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С: Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Остеонекроз: Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной, о случаях остеонекроза сообщалось особенно у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-болезни и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ).

Ламіхоп Зне следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или лекарственными средствами, содержащими емтрицитабін.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Как правило, при принятии решения по применению антиретровирусных лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные по применению у животных, а также клиническую практику применения у беременных женщин. В данном случае показано, что применение зидовудина беременным женщинам с дальнейшим лечением новорожденных снижает частоту передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку. Большое количество данных о беременных женщин, которые принимали ламивудин или зидовудин, не указывают на мальформативну токсичность (более 3000 случаев прохождения курса лечения в первом триместре из которых более 2000 случаев связаны с применением как ламівудину, так и зидовудина). Риск развития мальформаций маловероятен, что подтверждается указанным большим объемом данных.

Действующие вещества лекарственного средства могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, и в одном исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Для ко-инфицированных гепатитом пациенток, получающих лечение средствами, содержащими в своем составе ламивудин, например, Ламіхоп С, и впоследствии беременеют, следует рассмотреть возможность рецидива гепатита при прекращении приема ламівудину.

Митохондриальная дисфункция: in vitro и in vivo применение нуклеозидных и нуклеотидных аналогов продемонстрировало, что они вызывают различную степень повреждения митохондрий. Существуют сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в послеродовом периоде (см. раздел«Особенности применения»).

Кормление грудью

I ламивудин и зидовудин экскретируются в грудное молоко человека в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови.

На основе данных, взятых у более ніж200 пармати/ребенок, которые получали лечение от ВИЧ, концентрация в сыворотке крови ламівудинуу младенцев на грудном вскармливании от матерей, которые получали лечение от ВИЧ, была очень низкой (< 4% от концентрации в сыворотке крови матерей) и постепенно снижалась до неопределенных уровней, когда младенцы на грудном вскармливании достигали 24-недельного возраста. Отсутствуют данные по безопасности ламивудина при применении детям в возрасте до трех месяцев.

После приема однократной дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была равной в материнском молоке и сыворотке крови.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется по возможности не кормить грудью своих детей при любых условиях, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальные исследования по этому поводу не проводились. Учитывая фармакологические характеристики препарата, нет оснований предполагать возможность какого-либо вредного влияния. Но для определения способности выполнять эти функции нужно принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Способ применения и дозы.

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Ламіхоп Зможна применять во время еды или натощак.

С целью гарантирования применения полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целой, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости и принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети, масса тела которых не менее 30 кг

Рекомендуемая дозаламихопа с-1 таблетка 2 раза в день.

Дети с массой тела от 21 до30 кг

РекомендованапероральнадозаЛаміхопу С – половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до21 кг

РекомендованапероральнадозаЛаміхопу С– половина таблетки 2 раза в день.

Режим дозирования для детей с массой тела от 14 до 30 кг базируется в первую очередь на моделировании фармакокинетики и подтвержден данными клинических исследований с применением ламивудина и зидовудина в качестве отдельных компонентов. Возможно возникновение фармакокинетического передозировки зидовудином, поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг безопасности. Если у пациентов с массой тела от 21 до 30 кг возникает желудочно-кишечная непереносимость, может быть применен альтернативный режим дозирования – половина таблетки 3 раза в сутки.

Ламіхоп С не следует применять детям с массой тела менее 14 кг, поскольку дозы действующих веществ могут быть соответствующим образом скорректированы с учетом веса ребенка. Этим пациентам следует применять ламивудин и зидовудин в отдельной форме лекарственного средства, согласно предписанным рекомендациям дозирования этих препаратов. Для этих пациентов и для пациентов, которые не могут глотать таблетки, ламивудин и зидовудин доступны в виде растворов для внутреннего применения.

В ситуациях, когда нужно прекратить лечение одним из складниківЛаміхопу С или уменьшить его дозу, можно воспользоваться отдельными формами ламівудину и зидовудина, которые выпускаются в виде таблеток/капсул или раствора для внутреннего применения.

Почечная недостаточность: Концентрация ламивудина и зидовудина у пациентов с нарушением функции почек повышается из-за снижения клиренса. Поэтому пациентам с пониженной функцией почек (клиренс креатинина составляет£50 мл/мин) с целью коррекции дозировки действующих веществ препарата рекомендуется назначать отдельные формы ламивудина и зидовудина. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Печеночная недостаточность: Ограниченные данные у пациентов с циррозом печени позволяют предположить, что у пациентов с печеночной недостаточностью из-за снижения глюкуронидации может возникнуть накопление зидовудина. Данные, полученные для пациентов с умеренной тяжелой формой печеночной недостаточности, свидетельствуют о том, что фармакокинетика ламивудина существенно не влияет на печеночную дисфункцию. Однако, для пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина, поэтому этим больным следует назначать отдельные формы ламивудина и зидовудина. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может быть необходима в случае снижения гемоглобина до уровня менее 9 г/дл, или 5, 59 ммоль/л или же снижение количества нейтрофилов до уровня менее 1, 0 х 109/л. Вследствие того, что корректировка дозы Ламіхопу Знеможливе, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения почечной функции или изменения гематологических показателей.

Передозировка.

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препаратом. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме тех, что описаны в разделе«побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение зидовудина, но ускоряют элиминацию метаболита глюкуронида. За более подробной информацией врач может обратиться к инструкциям по применению ламивудина и зидовудина.

Побочные реакции.

Были сообщения о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ-болезней, являются ли результатом самой болезни. В связи с тем, что амихоп с содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих выявлено не было.

При применении зидовудина сообщалось о случаях возникновения лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, обычно связаны с тяжелой формой гепатомегалии и жировой дистрофией печени (см. раздел«Особенности применения»).

При применении зидовудина отмечалась потеря подкожной жировой клетчатки, которая наиболее заметна на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, получающих лечение тахопом с, нужно часто обследовать на наличие признаков липоатрофии. Если такие проявления обнаружены, применение лекарственного средства с следует прекратить (см. раздел«особенности применения»).

Во время проведения антиретровирусной терапии у пациентов может увеличиваться масса тела и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови (см. раздел«Особенности применения»)

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвсата аутоиммунный гепатит); хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел«Особенности применения»).

О случаях остеонекроза сообщалось, в основном, у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей стадией ВИЧ-инфекции или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота неизвестна (см. раздел«Особенности применения»).

Ламивудин

Перечисленные ниже побочные реакции, которые считаются по крайней мере связанными с лечением, приводятся в зависимости от системы организма, органов и абсолютной частоты возникновения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1 000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: Нейтропения и анемия (иногда тяжелой формы), тромбоцитопения

Очень редко: Истинная эритроцитарная аплазия

Метаболизм и расстройства системы пищеварения

Очень редко: Лактоацидоз

Нервная система

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: Периферическая нейропатия (или парестезия)

Респираторные, торакальные и медиастинальные (средостенные) нарушения

Часто: Кашель, назальные симптомы

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: Тошнота, рвота, боль или спазм в животе, диарея

Редко: Панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки

Гепатобилиарная система

Нечасто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Редко гепатит.

Кожа и нарушения подкожной ткани

Часто: сыпь, алопеция.

Редко ангионевротический отек.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко: рабдомиолиз.

Общие расстройстваи реакции в месте введения

Часто: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин

Профиль побочных реакций подобен для взрослых и подростков. Наиболее серьезные побочные реакции включают анемию (может требовать переливания крови), нейтропению и лейкопению. Чаще это встречается при применении более высоких доз препарата (1200-1500 мг/сут) и у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном резерве костного мозга до начала лечения) и преимущественно у пациентов с количеством CD4 клеток менее 100/мм3. (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Перечисленные ниже побочные реакции, которые считаются по крайней мере связанными с лечением, приводятся в зависимости от системы организма, органов и абсолютной частоты возникновения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется таким образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1 000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Кровь и лимфатическая система

Часто: анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при сниженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с кількістюCD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии (см. раздел «особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения(с гипоплазией костного мозга).

Редко: истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства системы пищеварения

Редко лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства

Редко: тревога, депрессия.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Сердечно-сосудистая система

Редко кардиомиопатия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные (средостенные) нарушения

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Пищеварительный тракт

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.

Гепатобилиарная система

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Почки и мочевыделительная система

Редко: частое мочеотделение.

Репродуктивная системаи нарушения со стороны молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Данные, полученные из плацебо-контролируемых и открытых исследований показывают, что частота появления тошноты и других частых клинических нежелательных явлений последовательно уменьшается в течение первых недель терапии зидовудином.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман – 396210 (ФазаІІ), Индия.