КВЕТИПИН таблетки 25 мг

Фармасайнс Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 100 мг
Таблетки, 200 мг
Таблетки, 300 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 153.28 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 25 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

от 189.63 грн

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 100 100 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 200 200 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Rp

КЕТИЛЕПТ 25 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Таблетки

от 160.15 грн

Rp

КВЕНТИАКС 25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КВЕТИАПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12146/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 25 мг кветиапина (в форме кветиапина фумарата)
  • Торговое наименование: КВЕТИПИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Кветиапин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КВЕТИПИН таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КВЕТИПИН

(QUETIPIN)

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапина (в форме кветиапина фумарата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кальция фосфат дигидрат двухосновный, магния стеарат;

оболочка таблеток 25 мг: полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

оболочка таблеток 100 мг: полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид желтый (Е 172);

оболочка таблеток 200 мг и 300 мг: полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 25 мг-круглидвоопуклитаблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета, с отпечатком " Р "или гладкие с одной стороны и с отпечатком «25" С другой стороны;

таблетки 100 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с оттиском «Г» или гладкие с одной стороны и с оттиском «100» с другой стороны;

таблетки 200 мг-круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с отпечатком «Р» или гладкие с одной стороны и с отпечатком «200» С другой стороны;

таблетки 300 мг-продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с отпечатком "Р «или гладкие с одной стороны и с отпечатком» 300" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХN05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветиапин является производным дибензотиазепина, что оказывает нейролептическое действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается неясным, какой вклад в фармакологический эффект препарата приходится на N-дезалкільований метаболит.

Кветиапин является аффинным к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и 5НТ1А (in vitro Ki равен 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовых рецепторов D1та D2 (in vitroKi равен 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2, по сравнению с D2, лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1(in vitro Ki равен 10 нМ) и адренергических рецепторов альфа1(in vitro Ki равен 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа2 (in vitro Ki равен 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами.

N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5нт2 и дофаминовым рецепторам D1та D2.

Кроме того, подобно кветиапину N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5нт1 и гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа2.

Фармакокинетика.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика Кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной. Кинетика Кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и не курящих, не отличается.

Всасывание. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. При исследовании с препаратом, с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73 % выделяется с мочой и 21 % – с калом в течение одной недели. Биодоступность Кветиапина практически не изменяется при приеме препарата с пищей, при этом значения Смах и Каук увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 часа после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35% от такой Кветиапина.

Распределение. Объем распределения Кветиапина составляет 10±4 л/кг, связывание с белками плазмы крови – 83 %.

Элиминация и метаболизм. Период полувыведения кветиапина – примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкілкветіапіну составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выделяемого с мочой, составляет менее 5 %.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом на долю первоначального соединения в моче и Кале через неделю после приема Меченого Кветиапина приходится менее 5% от поступившей дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Основные реакции метаболизации Кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами Кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию Кветиапина, является Р450 3а4. Образование N-дезалкілпохідного и элиминация кветиапина осуществляются, главным образом, под действием этого фермента.

В опытахin vitro показано, что кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкіл-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибированиеin vitro отмечается только в концентрациях, в 5-50 раз превышают концентрации в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг/сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Лечение маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярными расстройствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов, входящему в состав препарата.

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы HIV-протеаз, азолмисных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С учетом того, что кветиапин влияет на цнс, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.

Кветиапин потенцирует эффекты алкоголя, поэтому при лечении кветиапином следует избегать потребления алкоголя.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм Кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение Кветиапина с ингибиторами CYP 3а4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.

Сопутствующее применение Кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию кветіапіном пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неіндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике Кветиапина. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 70 %.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика Кветиапина не менялась.

Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином.

В исследовании при сравнении комбинации лития с кветіапіном и плацебо с кветіапіном у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и Кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, которая принимала оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства по отдельности.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, которые применяли Кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Кветиапин может выступать как антагонист леводопы и агонист дофамина.

Кветиапин не индуцирует в печени ферментативных систем, участвующих в метаболизации антипирина.

Сочетанное применение кветиапина (по 150 мг 2 раза в сутки) и дивалпроексу (500 мг 2 раза в сутки) повышает максимальную концентрацию (Смах) общей вальпроевой кислоты в плазме крови на 11 %. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Кветиапин можно принимать независимо от приема пищи или вместе с пищей.

Взаимодействия с фитопрепаратами не установлено.

Особенности применения.

Дети

Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которое ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучался в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время клинических исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Экстрапирамидные симптомы

В ходе исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким что вызывает дистресс беспокойством и необходимостью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения Кветиапина. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться, и даже, возникать после прекращения терапии.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветіапіном сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

Синдром апноэ во сне

Синдром апноэ сна был зарегистрирован у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, которые получают сопутствующие депрессанты центральной нервной системы и которые имеют историю или находятся в опасности возникновения апноэ во время сна, таких как те, кто имеют избыточный вес / ожирение или мужчины, Кветиапин следует использовать с осторожностью.

Судороги

Во время клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая Кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение кветиапина и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0, 5х109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Сообщалось о агранулоцитоз (тяжелую нейтропению с инфекцией), редко, среди пациентов, получавших кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и / или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – предварительное существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов (а), а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза, и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови < 1, 0х109 / л. Пациентов желательно контролировать на появление признаков и симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1, 5х109/л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветіапін, активный метаболит кветиапина, имеет аффинность от умеренной до сильной до нескольких подтипов мускариновым рецепторам. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, также обладающие антихолинергическим эффектом.

Кветиапин следует использовать с осторожностью пациентам с задержкой мочи (также в анамнезе), клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственным состоянием, с повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой.

Взаимодействия

См. также раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение Кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию Кветиапина в плазме крови, что может повредить эффективности терапии кветиапином. Лечение кветіапіном пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия и / или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, которые редко сообщались, включая несколько случаев с летальными исходами. Были сообщения о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, что может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветіапіном, должны быть под наблюдением относительно возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а пациенты, которые страдают сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и во время применения согласно инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатию и миокардит, однако, причинно-следственная связь с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода минимум от одной до двух недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным исследований по изучению Кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника. Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных исходах у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска ее появления следует определить до и во время терапии кветіапіном и принять меры.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение постмаркетингового применения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях на протяжении постмаркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом: увеличение триглицеридов, желчные камни, потребление алкоголя.

Дополнительная информация

Данные о применении Кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактозной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Неправильное использование и злоупотребление

Зарегистрированы случаи неправильного использования и злоупотребления. Необходимо быть внимательными при назначении кветиапина пациентам с историей злоупотребления спиртными напитками или наркотиками.

Применение лицам пожилого возраста

У лиц пожилого возраста клиренс Кветиапина в плазме крови в среднем снижается на 30-50% по сравнению с таковым у больных в возрасте 18-65 лет. Кроме того, у этой категории больных чаще отмечают нарушения функций печени, центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Все это требует осторожности при применении препарата лицам пожилого возраста.

Нарушениефункции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функционирования печени

Применение кветиапина больным с существующими заболеваниями печени требует осторожности. Необходимо принимать меры предосторожности и при применении сопутствующих препаратов с потенциальной гепатотоксичностью. Перед началом терапии кветиапином больным с известными или предполагаемыми нарушениями функции печени рекомендуется провести определение содержания трансаминаз. Такие же исследования необходимо периодически выполнять и в процессе лечения препаратом.

Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При лечении кветиапином больные должны предупреждать врача о наличии беременности или планировании беременности. Безопасность и эффективность кветиапина в период беременности не исследовались. Поэтому при назначении Кветиапина беременным женщинам следует взвесить возможную пользу от такой терапии по сравнению с потенциальным риском для плода.

Согласно информации о нескольких беременностей, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут меняться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции – возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Неизвестно, в каком количестве Кветиапин проникает в грудное молоко. Учитывая потенциальные побочные реакции, прием кветиапина при кормлении грудью противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания или физической координации.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Шизофрения

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.

Переход с одной дозы к другой происходит в течение 2 дней, поскольку в течение 1-2 дней равновесное состояние для Кветиапина в организме еще не достигается. При необходимости увеличить или уменьшить дозу препарата рекомендуется изменять дозу каждый раз на 25-50 мг (при приеме 2 раза в сутки).

Биполярное маниакальное расстройство

Для монотерапии или дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.

Подбор дозы осуществляется в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата.

Дозировка препарата для отдельных категорий больных

Лица пожилого возраста.

Как и другие антипсихотические препараты, применять препарат при лечении больных пожилого возраста следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов младшего возраста.

Больные с нарушениями функции печени.

Этим категориям больных препарат следует применять с осторожностью. Начальная доза Кветиапина составляет 25 мг/сут. Эта доза может повышаться на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы.

Пропущенная доза

В случае пропуска дозы препарат следует принять сразу же, как только это окажется возможным. Однако если уже приближается время приема следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схемы приема, не восполняя пропущенную дозу. Ни в коем случае не следует принимать двойную дозу препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения детей не исследовали, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Больные с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями больше всего могут быть подвержены негативным последствиям передозировки.

Данные о передозуваннякветіапінуобмежені. Описаны случаи применения метиапинув дозе, превышавшей 20 г; летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого введения в медицинскую практику были очень редки сообщения о передозировке метиапина, результатом которого был летальный исход или кома, или удлинение.

Симптомы. Как правило, это симптомы являются более выраженными проявлениями обычных фармакологических эффектов препарата (например сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия). Следующие события были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: QT-удлинение, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки.

Лечение. Специфического антидота для Кветиапина не существует. При тяжелых отравлениях следует также иметь в виду, что отравление могло быть при приеме нескольких препаратов. В случаях тяжелых отравлений необходимо проведение интенсивной терапии, включая поддержку проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, проведение мероприятий, поддерживающих функционирование сердечно-сосудистой системы. В отношении этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении фізостигміну (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке Кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

До полной нормализации состояния больного необходим тщательный медицинский надзор.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 %, < 10 %), нечасто (≥ 0, 1 %, < 1 %), редкие (0, 01 %, < 0, 1 %), очень редкие (< 0, 01 %) и неизвестной частоты (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

При приеме кветиапина наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение Кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: снижение уровня гемоглобина (снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8, 07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7, 45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветіапіном, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло -1, 50 г/дл. ).

Часто: лейкопения (основанное на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109клітин/л в любое время); уменьшение количества нейтрофилов; повышение уровня эозинофилов (основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после первоначального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1х109клеток / л в любое время).

Нечасто: тромбоцитопения (тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае), анемия, уменьшение количества тромбоцитов.

Редкие: агранулоцитоз (отклонения нейтрофилов от > =1, 5х109/л от базового до < 0, 5х109/л в любое время в течение лечения).

Неизвестно: нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи).

Очень редки: анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Часто: гиперпролактинемия (уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет: > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) мужчины; > 30 мкг/л (> 1304, 34 пкмоль/л) женщины – в любое время. ); снижение общего Т4, снижение свободного Т4, снижение общего Т3, повышение ТТГ (на основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после первоначального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3та свободного Т3становило < 0, 8х НТМ (пкмоль/л) и отклонения ТТГ составляет > 5 мме/л в любое время).

Нечасто: снижение свободного Т3, гипотиреоидизм.

Очень редкие: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто: повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови (уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2, 258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1, 694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет), как минимум, в одном случае); повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) (уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6, 2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5, 172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0, 769 ммоль/л) встречалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41, 7 мг/дл (1, 07 ммоль/л)); снижение холестеринуЛПВЩ (холестерин ЛПВП: < 40 мг/дл (1, 025 ммоль/л) мужчины; < 50 мг/дл (1, 282 ммоль/л) женщины в любое время); повышение массы тела (основано на > 7 % увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых).

Часто: усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии (уровень глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7, 0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11, 1 ммоль/л) как минимум в одном случае).

Нечасто: гипонатриемия (смещение от > 132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании); сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета.

Редкие: метаболический синдром.

Психические нарушения

Частые: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом.

Редкие: сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные симптомы. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапином.

Часто: дизартрия.

Нечасто: судороги, синдром беспокойных ног, тардитивна дискинезия, обморок.

Со стороны сердца

Часто: тахикардия, пальпитация, постуральная гипотензия.

Нечасто: пролонгация интервала, брадикардия.

Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC от < 450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях Кветиапина Среднее изменение и количество пациентов, которые имели смещение к клинически значимому уровню, сходны в группах Кветиапина и плацебо. Брадикардия может возникать во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: боль в глазах.

Со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия.

Редкие: венозная тромбоэмболия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочеиспускания.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Часто: диспноэ.

Нечасто: ринит.

Со стороны ЖКТ

Очень часто: сухость во рту.

Часто: запор, диспепсия, рвота (в связи с увеличением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет)).

Нечасто: дисфагия.

Редкие: панкреатит, кишечная непроходимость / илеус.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, повышение уровней гамма-ГТ.

Нечасто: повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) в сыворотке крови.

Редкие: желтуха, гепатит.

Асимптоматическое повышение (смещение от нормы до > 3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: сыпь.

Очень редко: в отдельных случаях возможны аллергические реакции, включая ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Неизвестной частоты: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень редко: рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Неизвестной частоты: синдром отмены препарата у новорожденных, неонатальная абстиненция.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: сексуальная дисфункция.

Редкие: приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Очень часто: симптомы отмены (прекращение применения). Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.

Часто-легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия, боль в животе, боль в пояснице, лихорадка.

Редкие: злокачественный нейролептический синдром, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей

Редкие: повышение уровня креатининфосфокиназы в крови. Согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.

Случаи удлиненного интервала, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsadedepointes», были сообщены при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими к этому классу препаратов.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Со стороны обмена веществ и питания

Очень частые:

Усиление аппетита

Со стороны нервной системы

Часто:

Обморок

Очень часто:

Экстрапирамидные симптомы

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто:

Ринит

Со стороны ЖКТ

Очень часто:

Рвота

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Часто:

Дратівливість3

Лабораторные показатели

Очень часто:

Повышение уровня пролактину1, повышение артериального давления2

1. Уровни пролактина (пациенты < 18 лет: > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) у мужчин; > 26 мкг/л (> 1130, 428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина > 100 мкг / л.

2. На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3. Примечание: частота соответствует той, которая наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 25 мг или 100 мг, или 200 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке, по 300 мг по 100 таблеток во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк. /PharmascienceInc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек, Н4Р 2Т4, Канада/

6111Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.