КВЕНТИАКС таблетки 25 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 100 мг
Таблетки, 200 мг
Таблетки, 300 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 100 100 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 200 200 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 25 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

от 186.98 грн

Rp

КЕТИЛЕПТ 25 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Таблетки

от 160.68 грн

Rp

КВЕТИПИН 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 153.28 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КВЕТИАПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16639/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 27.03.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата)
  • Торговое наименование: КВЕНТИАКС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Лекарственное средство не требует особых условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства. Кветиапин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КВЕНТИАКС таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Квентиакс®

(Kventiax®)

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг, или 300 мгкветіапіну (в виде кветиапина фумарата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е 172) – содержится в таблетках по 25 мг и 100 мг, железа оксид красный (Е 172) – содержится в таблетках по 25 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

·таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: круглые, бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки, со скошенным краем;

·таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

·таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

·таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Кветиапин.

Код АТХN05AH04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветиапин является производным веществом дибензотиазепина, что оказывает нейролептическое действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается неясным, какой вклад в фармакологический эффект препарата делает N-дезалкільований метаболит.

Кветиапин проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и 5НТ1А (in vitro Ki равен 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовых рецепторов D1та D2 (in vitroKi равен 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2, по сравнению с D2, лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1(in vitro Ki равен 10 нМ) и адренергических рецепторов альфа 1 (in vitro Ki равен 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2 (in vitro Ki равен 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами.

N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5нт2 и дофаминовым рецепторам D1та D2.

Кроме того, подобно кветиапину N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5нт1та гистаминергических и адренергических рецепторов альфа 1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2.

Фармакокинетика.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика Кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и не курящих, не отличается.

Всасывание. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность Кветиапина практически не изменяется при приеме препарата с пищей, при этом значения Смах и Каук увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 часа после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35% от такой Кветиапина.

Распределение. Объем распределения Кветиапина составляет 10 ±4 л/кг, связывание с белками плазмы крови – 83 %.

Элиминация и метаболизм. Период полувыведения кветиапина – примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкілкветіапіну составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выделяемого с мочой, составляет менее 5 %.

При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73% выделяется с мочой и 21% – с калом в течение одной недели.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом доля исходного соединения в моче и кале через неделю после приема меченного кветиапина составляет менее 5 % от дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Основные реакции метаболизации Кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами Кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не имеет фармакологической активности.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию Кветиапина, является Р450 3а4. Образование N-дезалкілпохідної и элиминация кветиапина происходят, главным образом, под действием этого фермента.

В опытахin vitro показано, что кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкіл-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибированиеin vitroотмечается только в концентрациях, в 5-50 раз превышают концентрации в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг/день.

Клинические характеристики.

Показания.

- Лечение шизофрении.

- Лечение биполярного расстройства, в частности:

· лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

· лечение тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

· профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лікуваннякветіапіномє эффективным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или добудь-либо компонентапрепарату.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентіакс®следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм Кветиапина. Во время исследования у здоровых добровольцев сопутствующее применение Кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3а4) вызывало повышение AUC Кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение Кветиапина с ингибиторами CYP 3а4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периодулечения кветиапином.

В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратомквентиакс®.

Сопутствующее применение Кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапіюпрепаратомКвентіакс®пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от застосуванняпрепаратуКвентіакс®преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неіндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 70 %.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика Кветиапина не менялась.

Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития зпрепаратомКвентіакс® и плацебоі препаратуКвентіакс® у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологічнівластивості»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и Кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, которая принимала оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства по отдельности.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, которые применяли Кветиапин, отмечались случайныхибноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

ОскількиКвентіакс® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами(TDR), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долгосрочная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Квентиакс® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которое ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Отсроченное влияние лечения вентиакс® на рост и половое созревание не изучался в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препаратуквентиакс® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначаетсяквентиакс®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться подпильным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождатьсямедикаментозной терапией, особенно в начале лечения и приподальшихсменах дозы. Пациентов (технихдоглядателей)нужно предупредить о необходимости сохранения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении инегайного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (моложе 25 лет), которых лечили кветіапіном, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3, 0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с TDR, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (моложе 25 лет) составила 2, 1 % (3/144) в группе, принимавших кветиапин, и 1, 3 % (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациенты с биполярной депрессией и пациенты с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, могут потребовать сохранения в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока исчезнут симптомы, или прекращения лечения.

Лечение кветіапіном сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать возрастанию частоты случайных травм (падения), особосредпациентивлитноговику. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, докивонины привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс®следует с осторожностью применять пациентами с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

Судоми

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные действия»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает дистресс, беспокойством и необходимостью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препаратуквентиакс®. Симптомы тардитивной дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные действия»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая Кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препаратуквентиакс® и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0, 5×109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией)упациентов, получавших Кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализацияколичества лейкоцитивта / абонейтрофиливотбувалася после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении –зниженнякількостілейкоцитів и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов, при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза, и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендовано прекратить лечение кветіапіном при уровне нейтрофилов в крови < 1, 0×109/л. Рекомендуєтьсяконтролюватистан пациентов на предметпоявисимптомів инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1, 5×109/л (см. раздел «Фармакологічнівластивості»).

Взаимодействия

См. также раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение Кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию Кветиапина в плазме крови, что может повредить эффективности терапии кветиапином. ЛікуванняпрепаратомКвентіакс®пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препаратуКвентіакс®превосходит риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, что редко наблюдались, включая несколько случаев с летальными исходами (см. раздел «Побочные действия"). У нескольких пациентов была увеличена масса тела, что может быть фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно зчиннимиінструкціями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветіапіном, потребуютьнаглядущодо возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а пациенты, которые страдают на сахарный диабет абомаютьфактори риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестеринуізниження уровня холестеринуліпопротеїдів высокой плотности (ЛПВП)наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побічніреакції»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов, что наблюдались во время клинических исследований, существует вероятность посиленняметаболічного риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно зінструкцією для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность, назначая метиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниямитапациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при определении метиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены Кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода минимум от одной до двух недель (см. раздел «Побочные действия»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен в случае применения других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс®следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, маютьпідвищенийризик летальному исходу, по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению Кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдавших деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор –фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе летальные случаи у пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые отримувалиодночасно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто испытывают факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

ЛікуванняпрепаратомКвентіакс®следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатитупід часклінічних испытаний и постмаркетингового применения, но взаимосвязь не был установленный. В сообщенияхподопостмаркетингового применения многие пациенты малитакифакториризику развития панкреатита, как увеличение уровней триглицеридов (см. раздел " особенности применения. Липиды"), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Во время проведения клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением Кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения Кветиапина пациенту случае подозрения на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные о применении Кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «побочные реакции» и «фармакологические свойства»). Наблюдался положительный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

ТаблеткиКвентіакс®содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся Кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период вагітностіКвентіакс®можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут меняться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.

Кормление грудью

Существуют сообщения о том, что Кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветіапіномабо прекратить лечение на период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая то, что метиапинголовным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.

Способ применения и дозы.

Для каждого показа назначают разные схемы дозирования. Следует убедиться, что назначенепациенту дозировка соответствует его состоянию.

Лікування шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степениприбиполярном расстройстве

Препаратквентиакс® следует применять в сутки. Суточная доза первые четыре добыстановить: 50 мг( первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг(четвертые сутки). После 4 дней лечения дозу необходимо титровать до обычно эффективных 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от150 мг до750 мг в сутки.

Лікування маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степениприбиполярном расстройстве

Препаратквентиакс® следует применять в сутки. Суточная доза первые четыре добыстановить: 50 мг( первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг(четвертые сутки). Дальнейшую корректировку дозы до 800 мг/сут надо проводить с приростом не более чем на 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от200 мг до800 мг в сутки. Обычно эффективная доза находится в диапазоне 400-800 мг/сут.

Лікування депрессивных эпизодов прибиполярном расстройстве

ПрепаратКвентіакс® следует применять один раз перед сном. Загальнадобова доза для первых четырех дней лечения составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторая эпоха), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертая эпоха). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае поганоїнепереносимостіпрепарату следует розглянутидоцільністьзниження дозы до минимальной – 200 мг.

Профілактикарецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для попередженнянаступних маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на застосуванняКвентіакс®SRпри неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратомКвентіакс®в той же назначенной дозе перед сном. ДозуКвентіакс®можно корректировать в пределах диапазона доз від300 мг до 800мг/сут в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс®следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в периодподбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препаратуквентиакс®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс Кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препаратквентиакс® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы25 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения детей не исследовались, поэтому препарат не применяют детям и подросткам (до 18 лет). (См. раздел "особенности применения").

Передозировка.

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 гкветіапіну. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13, 6 гкветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводивших к летальному исходу, комы или удлинение интервала QT, были очень редкими.

Симптомы

Следующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: подовженняінтервалуQT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «особенности применения»).

В общем симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжкихускладненьслід рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаниепадки устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг)смониторингомсердечной деятельности с помощью ЭКГ.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке Кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков(следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применение других антипсихотических средств, применение Кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветіапіном приведена ниже по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и невідомачастота(невозможно оценить, исходя из существующих данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Снижение уровня гемоглобіну23

Лейкопенія1, 29, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня еозинофілів28

Тромбоцитопенія14, анемия

Агранулоцитоз27

Нейтропенія1

Со стороны иммунной системы

Нечасто

Редко

Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи)

Анафилактическая реакція6

Со стороны эндокринной системы

Часто

Нечасто

Очень редко

Гіперпролактинемія16, снижение общего Т425, снижение свободного Т425, снижение общего Т325, повышение тиреотропного гормона ТТГ25

Снижение свободного Т325, гіпотиреоїдизм22

Неадекватная секреция антидиуретического гормона

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови11, 31, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)12, 31, снижение уровня холестеринуЛПВЩ18, 31, повышение массы тела9, 31

Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гіперглікемії7, 31

Гипонатриемия20, сахарный диабет1, 5, 6

Метаболический синдром30

Психические нарушения

Часто

Редко

Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведінка21

Сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне

Со стороны нервной системы

Очень часто

Часто

Нечасто

Головокружение4, 17, сонливость2, 17, головная боль, экстрапирамидные симптомы1, 22

Дизартрия

Судоми1, синдром беспокойных ног, тардитивна дискінезія1, 6, непритомність4, 17

Со стороны сердца

Часто

Нечасто

Тахікардія4, пальпітація24

Пролонгация интервала QT1, 13, 19, брадикардія33

Со стороны органов зрения

Часто

Нечеткость зрения

Со стороны сосудов

Часто

Редко

Ортостатическая гіпотензія4, 17

Венозная тромбоемболія1

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Задержка мочеиспускания

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Часто

Нечасто

Диспное24

Ринит

Со стороны ЖКТ

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Сухость во рту

Запор, диспепсия, блювання26

Дисфагія8

Панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Нечасто

Редко

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови3, повышение уровней гамма-ГТ3

Повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ)3 в сыворотке крови

Жовтяниця6, гепатит

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень редко

Неизвестная частота

Ангионевротический набряк6, синдром Стивенса – Джонсона6

Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень редко

Рабдомиолиз

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Частота неизвестна

Синдром отмены препарата у новорождених32, неонатальная абстиненция

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Редко

Сексуальная дисфункция

Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла

Общие нарушения

Очень часто

Часто

Редко

Симптомы отмены (прекращение применения)1, 10

Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия

Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия

Изменения лабораторных показателей

Редко

Повышение уровня креатининфосфокиназы в крові15

1. См. раздел «Особенности применения».

2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до > 3 × высший предел нормы (ВМН) в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении Кветиапина. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, которые блокируют альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов – обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

5. Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета.

6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился лишь на основании постмаркетинговых данных применение кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7, 0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11, 1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9. > 7% увеличении массы тела по сравнению с первоначальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.

11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2, 258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1, 694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае.

12. Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6, 2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5, 172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0, 769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП было 41, 7 мг/дл (1, 07 ммоль/л).

13. См. ниже.

14. Тромбоциты ≤ 100×109/л как минимум в одном случае.

15. Согласно данным клинических исследований побочных реакций повышения уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.

16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет) > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304, 34 пкмоль/л) у женщин в любое время.

17. Может привести к падению.

18. Холестерин ЛПВП < 40 мг/дл (1, 025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1, 282 ммоль/л) у женщин в любое время.

19. Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC с < 450 мс до ≥ 450 мс с повышением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях Кветиапина Среднее изменение и количество пациентов, которые имели отклонения до клинически значимого уровня, сходны в группах Кветиапина и плацебо.

20. Отклонения с > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

21. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветіапіном или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

22. См. раздел «Фармакологические свойства».

23. Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8, 07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7, 45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветіапіном во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1, 50 г/дл.

24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

25. Отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3та свободного Т3становило < 0, 8 × нижняя граница нормы (НТМ) (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составил > 5 мме/л в любое время.

26. Увеличение частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1, 5×109/л до < 0, 5×109/л в любое время в течение лечения.

28. Отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1×109клеток / л в любое время.

29. Отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤ 3×109клітин/л в любое время.

30. В связи с сообщениями о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученными во всех клинических исследованиях кветиапина.

31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более, чем одноразовое усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).

32. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

33. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях относительно возникновения брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях Кветиапина.

Случаи удлиненного интервала, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsadedepointes» были зафиксированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения.

КРКА-ФАРМА Д. А. О., Хорватия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.