КСОЛАР порошок 75 мг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 75 мг
Порошок, 150 мг

Порошок, 75 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 2 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 2 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОМАЛИЗУМАБ

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9055/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит 75 мг омализумаба*; воспроизводимый Ксолар содержит 125 мг/мл омализумаба (75 мг в 0, 6 мл)
  • Торговое наименование: КСОЛАР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2-8°С, в недоступном для детей месте. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 2 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КСОЛАР порошок 75 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

КСОЛАР

(XOLAIRÒ)

Состав:

действующее вещество: omalizumab;

1 флакон содержит 75 мг или 150 мг омализумаба*; воспроизводимый Ксолар содержит 125 мг/мл омализумаба (75 мг в 0, 6 мл или 150 мг в 1, 2 мл);

вспомогательные вещества: порошок–L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20; растворитель- вода для инъекций.

* Омализумаб-это гуманизированное моноклональное антитело, вырабатываемое по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка (СНВ).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

агломерат белого или почти белого цвета, после растворения – бесцветная или от светло-коричневого до желтого цвета раствор, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Код АТХR03D X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным из рекомбинантной ДНК, селективно связывающейся с человеческим иммуноглобулином Е (IgE). Антителом является каппа-IgG1, содержащий человеческий каркасный участок с комплементарно-определяющим участком мышиного исходного антитела, который связывается с IgE.

Аллергическая астма

Механизм действия

Омализумаб связывается с IgE и предупреждает его связывание с FсεRI (рецептором, имеющим высокое сродство с IgE), снижая, таким образом, количество свободного IgE, способного запустить аллергический каскад. Лечение омализумабом пациентов с атопическими заболеваниями приводило к значительному супрессивному действию на FсεRI-рецепторы базофилов.

Фармакодинамические эффекты

In vitroвысвобождение гистамина после стимуляции аллергеном базофилов, полученных от пациентов, которые применяли Ксолар, было меньше примерно на 90 % по сравнению со значением, полученным до лечения.

Во время клинических исследований наблюдалось дозозависимое снижение уровня свободного IgE в сыворотке крови в течение одного часа после введения первой дозы, что хранилось в промежутках между дозами. Через один год после прекращения лечения Ксоларом уровне IgE возвращались к показателю до начала лечения, при этом не наблюдалось обратной реакции относительно уровня IgE после выведения из организма лекарственного препарата.

Хроническая спонтанная крапивница

Механизм действия

Омализумабсвязывается ЗиДе и снижает уровни свободного IgE в сыворотке. Далее, происходит угнетение рецепторов IgE (FcεRI) на клетках. Полностью непонятно, каким образом это приводит к прекращению симптомов хронической спонтанной крапивницы.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях у пациентов с ХСК максимальное угнетение уровня свободного IgE наблюдали в течение трех дней после первого подкожного введения. После повторного введения один раз в 4 недели уровни свободного IgE в сыворотке крови до введения оставались стабильными между 12-м и 24-й неделями лечения. После прекращения приема препарата Ксолар уровни свободного IgE увеличивались, достигая в течение 16 недель уровней, которые наблюдались до лечения.

Клинический опыт при аллергической астме

Взрослые и дети старше 12 лет

Эффективность и безпекаКсолару были продемонстрированы в ходе 28-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (исследование 1) с участием 419 пациентов в возрасте 12-79 лет с тяжелой аллергической астмой, у которых была снижена функция легких (ОФВ140-80% от должного) и поганоконтролювалисясимптоми астмы, несмотря на применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов и бета2-агонистов длительного действия. В исследование включали больных с несколькими приступами астмы, лечение которых требовало системного применения кортикостероидов или госпитализации, или неотложной помощи в связи обострением бронхиальной астмы, несмотря на непрерывное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов и бета2-агонистов длительного действия. Ксолар или плацебо вводили подкожно как дополнение к терапии беклометазонудипропионатом (или эквивалентом) в дозе> 1000 мкг и бета2-агонистом длительного действия. Также как поддерживающая терапия были разрешены пероральные кортикостероиды, теофиллин и модификаторы лейкотриена(22%, 27% и 35% пациентов соответственно).

Частота обострений астмы, требующих лечения с применением системных кортикостероидов, была первичной конечной точкой. Омализумаб снижалчастоту обострений астмы на 19% (р = 0, 153). Дополнительные оценки, показавшие статистическую значимость (Р < 0, 05) в пользу Ксолара, включали снижение частотытяжких обострений (при которых легочная функция пациента была снижена до уровня ниже 60% от наилучшей личной и требовалось применение системных кортикостероидов) и связанных с астмой внеплановых визитов к врачу(состоявших из госпитализаций, неотложной помощи и незапланированного посещения врача), а также улучшение общей оценки эффективности лечения, связанной с астмой качества жизни (AQL), симптомов астмы и легочной функции.

При анализе подгруппы пациентов с общим уровнем IgE ≥ 76 МЕ / мл до лечения установлена более вероятная клинически значимая польза от Ксолара. У этих больных во время исследования 1 Ксолар снижал частоту обострений на 40% (р = 0, 002). Кроме того, в программе изучения Ксолара при тяжелой астме отмечено большее число пациентов с клинически значимым ответом в группе с общим уровнем IgE ≥ 76 МЕ/мл. Таблица 6 содержит результаты исследования 1.

Результаты исследования 1 Таблица6

Популяция исследования 1 в целом

Исследование

Ксолар

N=209

Плацебо

N=210

Обострение астмы

Частота за период 28 недель,

0, 74

0, 92

% снижение, р-значение для соотношениячастоты

19, 4%, p = 0, 153

Тяжелые обострения астмы

Частота за период 28 недель,

0, 24

0, 48

% снижение, р-значение для соотношениячастоты

50, 1%, p = 0, 002

Посещение врача по неотложным показаниям

Частота за период 28 недель,

0, 24

0, 43

% снижение, р-значение для соотношениячастоты

43, 9%, p = 0, 038

Общая оценка врачом

% пациентов, которые реагировали*,

60, 5%

42, 8%

p-значение **

< 0, 001

ПокращанняAQL

%пациентов≥0, 5покращання,

60, 8%

47, 8%

p-значение

0, 008

* Значительное улучшение или полный контроль.

** р-значение для общего распределения оценки.

Уходиисследование 2 оценивали эффективность и безопасность Ксолара в популяции 312 пациентов с тяжелой аллергической астмой, которые совпадали по характеристикам с популяцией исследования 1. Лечение Ксоларомуходицегооткрытого исследования привело к уменьшению на 61% частоты клинически значимых обострений астмы по сравнению с текущей терапией астмиокремо.

Четыре дополнительные крупноплацебо-контролируемые вспомогательные исследования Ксолара продолжительностью от 28 до 52 недель были посвящены оценке эффективности и безопасности Ксолара у 1722 взрослых тадитей в возрасте от 12 лет(исследование 3, 4, 5, 6) с тяжелой персистирующей астмой. У большинства пациентов был недостаточный контроль астмы, но они меньше получали сопутствующей терапии астмы, чем пациенты в исследований 1 или 2. Уходідосліджень 3-5как первиннукінцеву точкувикористовували обострения, тодіяк уходідослідження 6, в первую очередь, оценивали уменьшение потребности в ингаляционных кортикостероидах.

Во время исследований 3, 4 и 5 пациенты, которые применяли Ксолар, имели сокращение частоты обострений астмы соответственно на 37, 5% (р = 0, 027), 40, 3% (р < 0, 001) и 57, 6% (р < 0, 001) По сравнению с плацебо.

Уходідослідження 6 значительно больше пациентов с тяжелой аллергической астмой при применении Ксолару смогли уменьшить их дозу флутиказону до ≤ 500 мкг/день без ухудшения контролюастми (60, 3%) по сравнению с группой плацебо (45, 8%, г < 0, 05).

Качество жизни, связанное с астмой, измерялось с помощью анкеты Джунипер (Juniper). Для всех шести исследований отмечено достоверное улучшение по сравнению с исходным качеством жизни у пациентов, получавших Ксолар, по сравнению с больными из группы плацебо или контрольной группы.

Общая оценка врачом эффективности лечения.

Общая оценка эффективности лечения проводилась врачом в пяти указанных выше исследованиях как контроль астмы. Врач имел возможность учесть МШВ (максимальную скорость выдоха), симптомы в дневное и ночное время, применение препаратов первой помощи, данные спирометрии и обострение астмы. Во всех пяти исследованиях статистически значимо большая доля пациентов, которые применяли Ксолар, была признана такой, что достигла значительного улучшения или полного контроля астмы по сравнению с пациентами группы плацебо.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Главное подтверждение безопасности и эффективности Ксолара в возрастной группе от 6 до 12 лет получено в одном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (Исследование 7).

Исследования 7 было плацебо-контролируемым исследованием, которое включало особую подгруппу (n = 235) пациентов, как это определено в текущих показаниях, которые лечились высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (≥ 500 мкг/сут эквивалента флутиказону), а также бета-агонистов длительного действия.

Клинически значимое обострение определялось как ухудшение симптомов астмы по клинической оценке исследователя, что требовало удвоения начальной дозы ингаляционных кортикостероидов в течение по крайней мере 3 дней и/или лечения по жизненным показаниям системными кортикостероидами (перорально или внутривенно) в течение по крайней мере 3 дней.

В особой подгруппе пациентов, получавших высокие дозы ингаляционных кортикостероидов, группа омализумаба имела статистически достоверно более низкую частоту клинически значимых обострений астмы, чем группа плацебо. На 24 неделе разница в частоте между группами лечения составляла 34% (соотношение частоты 0, 662, Р = 0, 047) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших омализумаб. Во втором двойном слепом 28-недельном периоде лечения разница в частоте между группами лечения составляла 63 % (соотношение частоты 0, 37, р < 0, 001) снижения по сравнению с плацебо у пациентов, получавших омализумаб.

Во время 52-недельного двойного слепого периода лечения (которое включало 24-недельную фазу применение фиксированной дозы стероидов и 28-недельную фазу коррекции дозы стероидов) разница в частоте между группами лечения составила 50 % (соотношение частоты 0, 504, г < 0, 001) относительного уменьшения частоты обострений у пациентов, которые получали омалізумаб.

Для группы пациентов, которые получали омалізумаб, показано большее снижение частоты применения бета-агонистов по неотложным показаниям, чем для группы плацебо, в конце 52-недельного периода лечения, хотя разница между группами не была статистически значимой. По общей оценке эффективности лечения в конце 52-недельного двойного слепого периода лечения в подгруппе тяжелых больных, которые применяли высокие дозы ингаляционных кортикостероидов плюс бета-агонисты длительного действия, доля пациентов с «отличной» оценкой эффективности лечения была выше, а соотношение пациентов с «удовлетворительной» или «плохой» оценкой эффективности лечения были ниже в группе омалізумабу по сравнению с группой плацебо, разница между группами была статистически значимой(р < 0, 001), в то же время не было никаких различий между групамипацієнтівомалізумабу и плацебо относительно субъективных оценок качества жизни.

Клинический опыт при хронической спонтанной крапивнице

Эффективность и безопасность Ксолара была продемонстрирована во время двух рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований III фазы (исследование 1 и 2) у пациентов с ХСК, которые продолжали отмечать признаки заболевания, несмотря на применение H1-антигистаминных препаратов в утвержденной дозе. В третьем исследовании (Исследование 3) исходно оценивалась безопасность Ксолара у пациентов с ХСК, которые продолжали отмечать признаки заболевания, несмотря на лечение H1-антигистаминными препаратами в дозе, что примерно в 4 раза превышала утвержденную дозу, а также H2-антигистаминными препаратами и/или антагонистами рецепторов лейкотриенов. В трех исследованиях участвовали 975 пациентов в возрасте от 12 до75 лет (средний возраст 42, 3 года; 39 пациентов в возрасте 12-17 лет, 54 пациента в возрасте ≥65 лет; 259 мужчин и 716 женщин). Все пациенты имели не контролируемые симптомы, которые оценивались по 16-балльной шкале для еженедельной оценки тяжести течения крапивницы (UAS7, диапазон 0-42), а также по 8-балльной шкале для еженедельной оценки тяжести зуда (которая является частью UAS7; диапазон 0-21) за 7 дней до рандомизации, несмотря на прием антигистаминных препаратов минимум за 2 недели до этого.

Во время исследований 1 и 2 средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения кожного зуда у пациентов составил 13, 7-14, 5 в начале исследования средний балл по шкале UAS7 составил 29, 5 и 31, 7 соответственно. Во время исследования 3 по изучению безопасности средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда у пациентов составлял 13, 8, а средний балл по шкале UAS7 составлял 31, 2 в начале исследования. В рамках всех трех исследований пациенты получали, в среднем, 4-6 лекарственных средств (включая H1-антигистаминные препараты) для лечения симптомов ХСК до включения в исследование. Пациенты получали препарат Ксолар в дозе 75 мг, 150 мг или 300 мг или плацебо в виде подкожной инъекции каждые 4 недели в течение 24 и 12 недель в исследованиях 1 и 2 соответственно и препарат Ксолар в дозе 300 мг или плацебо в виде подкожной инъекции каждые 4 недели в течение 24 недель в исследовании 3. Во всех исследованиях періодбез лечения составлял 16 недель.

Первичной конечной точкой было изменение относительно исходного уровня до 12-й недели по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда. Омалізумаб в дозе 300 мг уменьшал балла по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда на 8, 55-9, 77 (p < 0, 0001) по сравнению с уменьшением на 3, 63-5, 14 в группе плацебо (см. Таблицу 7). Скорости ответа по шкале UAS7≤6 (на 12-й неделе) была статистически значимо выше в группах препарата Ксолар в дозе 300 мг (52-66%) (p< 0, 0001) по сравнению с 11-19% в группе плацебо, а полная ремиссия (UAS7=0) достигалась у 34-44% (p< 0, 0001) пациентов, которые применяли дозу 300 мг, по сравнению с 5-9% пациентов в группах плацебо. Пациенты, которых лечили дозой 300 мг, достигли наивысшего среднего процента дней без появления эпизодов ангионевротического отека с 4-го по 12-й неделю (91, 0-96, 1%; p< 0, 001) по сравнению с пациентами в группах плацебо (88, 1-89, 2%). Середнязміна относительно исходного рівнядо 12-го тижняу общем DLQI (дерматологический индекс качества жизни)в группах препарата Ксолар в дозе 300 мг была выше (p< 0, 001), чем в группах плацебо, что свидетельствует об улучшении от 9, 7 до 10, 3 балла по сравнению с 5, 1-6, 1 баллами в соответствующих группах плацебо.

Таблица 7

Изменение относительно исходного уровня до 12-й недели по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда, исследования 1, 2 и 3 (популяция mITT*)

Плацебо

Омализумаб
300 мг

Исследование 1

N

80

81

Средний балл (СВ)

−3, 63 (5, 22)

−9, 40 (5, 73)

Разница в средних значениях по методу наименьших квадратов по сравнению с плацебо 1

-

−5, 80

95% ди для разницы

-

−7, 49−4, 10

P-значение сравнимо с плацебо 2

-

< 0, 0001

Исследование 2

N

79

79

Средний балл (СВ)

−5, 14 (5, 58)

−9, 77 (5, 95)

Разница в средних значениях по методу наименьших квадратов по сравнению с плацебо1

-

−4, 81

95% ди для разницы

-

−6, 49−3, 13

P-значенняпорівняно с плацебо2

-

< 0, 0001

Исследование 3

N

83

252

Средний балл (СВ)

−4, 01 (5, 87)

−8, 55 (6, 01)

Разница в средних значениях по методу наименьших квадратов по сравнению с плацебо 1

-

–4, 52

95% ди для разницы

-

−5, 97 −3, 08

P-значение сравнимо с плацебо 2

-

< 0, 0001

* Модифицированная популяция (mITT) по назначенному лечению: включены все пациенты, которые были рандомизированы и получали по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата.

BOCF (перенос исходного зафиксированного значения вперед) использовалось для заполнения в случае отсутствия данных.

1 средний балл по методу наименьших квадратов рассчитывался с помощью модели ANCOVA. Переменной был исходный уровень по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда (<13 по сравнению с ≥13) и начальная масса тела (< 80 кг по сравнению с ≥80 кг).

2 p-значение получено по результатам ANCOVA t-теста.

На Рис. 1 изображен средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения кожного зуда в течение длительного времени в исследовании 1. Средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения кожного зуда значительно снизился при достижении максимального эффекта на 12-й неделю в течение 24‑недельного периода лечения. В ходе исследования 3 были получены одинаковые результаты.

Во всех трех исследованиях средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда постепенно увеличивался в течение 16-недельного периодубез лечения соответственно до появления симптомов. Средние значения в конце периода наблюдения были аналогичны тем, которые отмечались в группе плацебо, но ниже, чем соответствующие средние значения в начале исследования.

Средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда в течение длительного времени, исследование 1 (популяция mITT)

Рис. 1


BOCF= перенос исходного зафиксированного значения вперед; mITT= модифицированная популяция по назначенному лечению.

Эффективность через 24 недели лечения

Результаты по эффективности, что наблюдалась на 24-й неделе лечения, сравнивали с показателями, которая наблюдалась на 12-й неделе лечения.

При приеме дозы 300 мг в исследованиях 1 и 3 средний уровень снижения в начале исследования по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда составил 9, 8 и 8, 6, процент пациентов за UAS7≤6 составил 61, 7% и 55, 6%, а процент пациентов с полным ответом (UAS7=0) составил 48, 1% и 42, 5% соответственно (все p< 0, 0001 по сравнению с плацебо).

Клинический опыт повторного применения омализумаба пациентами ограничен.

Данные клинических испытаний с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) включали данные о 39 пациентах, 11 из которых получили дозу 300 мг. Результаты относительно введения дозы 300 мг получены у 9 пациентов на 12-й неделе и у 6 пациентов на 24-й неделе и свидетельствуют о одинаковую терапевтическую ответ на лечение омалізумабом, как и у взрослых пациентов. Среднее изменение в начале исследования по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда свидетельствовала о снижении на уровне 8. 25 на 12-й неделе и на уровне 8, 95 на 24-й неделе. Скорость ответа – 33% на 12-й неделе и 67% на 24-й неделе для UAS7=0 и 56% на 12-й неделе и 67% на 24-й неделе для UAS7≤6.

Фармакокинетика.

Действие омализумаба изучалось у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с аллергической астмой, а также у взрослых и подростков с ХСК. Общие фармакокинетические параметры омализумаба у этих пациентов одинаковы.

Абсорбция

После подкожного введения омализумаб абсорбируется со средней абсолютной биодоступностью 62%. После подкожного введения разовой дозы взрослым и детям старше 12 лет с астмой или ХПК омалізумаб медленно пропитал, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в среднем через 7-8 дней. У пациентов с астмой после многократного введения омализумаба площадь под кривой "сывороточная концентрация-время" с 0-го по 14-й день в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения первой дозы.

Фармакокинетика омализумаба является линейной при дозах выше 0, 5 мг/кг. После многократного введения омализумаба площадь под кривой "сывороточная концентрация-время" с 0-го по 14-й день в равновесном состоянии была до 6 раз выше, чем после введения первой дозы.

Применение Ксолара в форме лиофилизата или раствора обусловило аналогичные профили «сывороточная концентрация – время» омализумаба.

Распределение

In vitroомализумаб образует комплексы С IgE, имеющие ограниченный размер. Преципитирующие комплексы и комплексы с молекулярной массой более одного миллиона дальтонов не обнаружены ниin vitro ниin vivo. С учетом фармакокинетики в популяции распределение омализумаба было одинаковым у пациентов с аллергической астмой и пациентов с ХСК. Ожидаемый объем распределения после подкожного введения составлял 78 ± 32 мл/кг.

Вывод

В клиренсе омализумаба задействованы процессы клиренса IgG так же, как и выведение путем специфического связывания и образования комплексов С его целевым лигандом – IgE. Печеночная элиминация IgG включает расщепление в ретикулоэндотелиальной системе и в клетках эндотелия. Неизмененный IgG также экскретируется с желчью. У пациентов с астмой период полувыведения омализумаба из сыворотки крови в среднем составлял 26 дней при клиренсе в среднем 2, 4 ± 1, 1 мл/кг/день. Кроме того, при массе тела, большей в 2 раза, клиренс увеличивался примерно вдвое. У пациентов с ХСК, с учетом фармакокинетических моделей, период полувыведения омалізумабу из сыворотки крови в равновесном состоянии составил в среднем 24 дня, а явный клиренс в равновесном состоянии у пациентов с массой тела 80 кг составлял 3, 0 мл/кг/сутки.

Характеристики в популяциях пациентов

Пациенты с астмой

Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, индекс массы тела

Фармакокинетика Ксолара в популяции анализировалась с целью оценки влияния демографических характеристик. Анализ этих ограниченных данных свидетельствует, что коррекция дозы в зависимости от возраста (6-76 лет), расовой/этнической принадлежности, пола или индекса массы тела не требуется.

Пациенты с ХСК

Влияние демографических характеристик и других факторов на экспозицию Ксолара оценивали по фармакокинетике в популяции. Кроме этого, влияние независимой переменной было оценено путем анализа соотношения между концентрацией омализумаба и клиническим ответом. Этот анализ свидетельствует о том, что для пациентов с ХСК не зависимо от возраста (12-75 лет), расовой/этнической принадлежности, пола, массы тела, индекса массы тела, исходного уровня IgE, анти-FceRI аутоантител, одновременного применения H2-антигистаминных препаратов или антагонистов рецепторов лейкотриенов, коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции почек и печени

Данные относительно фармакокинетики или фармакодинамики у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Аллергическая астма

Возможность лечения Ксоларом следует рассматривать только для пациентов установленойиде (иммуноглобулине)-опосредованной астмой.

Взрослые и дети старше 12 лет

Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, у которых результат кожного теста или тестаin vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергена положительный, у которых ослаблена функция легких (ОФВ1(объем форсированного выдоха) < 80 %), а также частые проявления симптомов в день или частое пробуждение в ночное время, и которые имеют документальное подтверждение многократных тяжелых обострений астмы, несмотря на применение высоких суточных доз ингаляционных кортикостероидов с добавлением ингаляционных бета2-агонистов длительного действия.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет.

Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, у которых положительный кожный тест или тестin vitroна реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергена, а также частые проявления симптомов днем или пробуждения в ночное время, и которые имеют документальные подтверждения многократных тяжелых обострений астмы, несмотря на применение высоких суточных доз ингаляционных кортикостероидов с добавлением ингаляционных бета2-агонистов длительного действия.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) – дозировка 150 мг

Препарат Ксолар показан как дополнительная терапия при хронической спонтанной крапивнице у взрослых и подростков (в возрасте от12 лет) с неадекватным ответом на лечение Н1– антигистаминными препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Поскольку IgE может привлекаться к иммунного ответа, вызванного некоторыми гельмінтними инвазиями, препарат Ксолар может косвенно снижать эффективность лекарственных средств для лечения гельминтных или других паразитарных инфекций.

Ферменты цитохрома Р450, рефлюксный насос и механизм связывания с белками в клиренсе омализумаба не задействованы; таким образом, возможность взаимодействия с другими препаратами незначительна. Исследований взаимодействия Ксолара с лекарственными средствами или вакцинами не проводилось. Отсутствуют фармакологически обоснованные причины предполагать, что лекарственные средства, которые обычно применяют для лечения астмы, будут взаимодействовать с омализумабом.

Аллергическая астма

Во время клинических исследований Ксолар обычно применяли в сочетании с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными бета-агонистами кратковременного и длительного действия, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными препаратами. Не выявлено признаков изменения безопасности применения Ксолара под влиянием этих широкоиспользуемых препаратов для лечения астмы. Доступны ограниченные данные по применению Ксолара в сочетании со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия). В ходе клинических исследований, в которых Ксолар применяли совместно с иммунотерапией, безопасность и эффективность Ксолара в сочетании со специфической иммунотерапией не отличались от таких при применении Ксолара как монотерапии.

Хроническая спонтанная крапивница

Во время клинических исследований по изучению ХСК Ксолар применяли одновременно с антигистаминными препаратами (анти-H1, анти-H2) и антагонистами рецепторов лейкотриенов. Нет никаких данных, подтверждающих, что безопасность омализумаба изменялась при применении с этими лекарственными средствами относительно известного профиля безопасности при аллергической астме. Кроме этого, популяционный фармакокинетический анализ не свидетельствовал о соответствующем влиянии H2-антигистаминных препаратов и антагонистов рецепторов лейкотриенов на фармакокинетику омализумаба.

Дети

В клинические исследования по изучению ХСК были включены некоторые пациенты в возрасте от 12 до 17 лет, которые принимали препарат Ксолар одновременно с антигистаминными препаратами (анти-H1, анти-H2) и антагонистами рецепторов лейкотриенов. Исследования с участием детей в возрасте до 12 лет не проводились.

Особенности применения.

Ксолар не показан для лечения острых приступов астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Не проводилось исследований применения препарата Ксолар у пациентов с синдромом повышенного содержания IgE или аллергическим бронхолегеневим аспергиллезом, а также с целью предупреждения анафилактических реакций, включая провоцируемые пищевой аллергией, атопическим дерматитом или аллергическим ринитом. Ксолар не показан для лечения таких состояний.

Не проводилось исследований применения препарата Ксолар у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, состояниями, опосредованные иммунными комплексами, либо уже существующим нарушением функции почек или печени. Следует с осторожностью назначать Ксолар таким пациентам.

Не рекомендуется резкое прекращение приема системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом. Снижение дозы кортикостероидов следует проводить под непосредственным наблюдением врача и, при необходимости, постепенно.

Нарушения со стороны иммунной системы

  • Аллергические реакции и типа

Во время приема омализумаба могут наблюдаться местные или системные аллергические реакции и типа, включая анафилаксию и анафилактический шок; их появление возможно даже после длительного лечения. Большинство этих реакций развиваются в течение 2 часов после первой или последующих инъекций препарата Ксолар, но иногда побочные реакции возникают и через более чем 2 часа, в некоторых случаях даже позже чем через 24 часа после инъекции. Поэтому после введения Ксолара препараты для лечения анафилактических реакций должны всегда быть доступны для немедленного применения. Пациентов следует информировать, что такие реакции возможны, и в случае развития аллергической реакции необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Выборки реакций гиперчувствительности, не связанные с применением омализумаба, у пациентов в анамнезе, является фактором риска развития анафилактических реакций при применении Ксолара .

Антитела к омализумабу были обнаружены у небольшого количества пациентов во время клинических исследований. Клиническая значимость антител к Ксолару не очень хорошо определена.

  • Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь и реакции, подобные сывороточной болезни (замедленные аллергические реакции III типа), изредка наблюдаются у пациентов, получающих гуманизированные моноклональные антитела, включая омализумаб. Вероятный патофизиологический механизм включает формирование и депонирование иммунных комплексов в связи с выработкой антител к омализумабу. Типичным моментом начала является 1-5 день после введения первой или последующих инъекций, а также после длительного лечения. Симптомы, указывающие на сывороточную болезнь, включают артрит / артралгии, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Для предупреждения или лечения этих расстройств могут быть показаны антигистаминные препараты и кортикостероиды, а пациенты должны сообщать врачу о любых подозрительных симптомах.

  • Синдром Чорджа–Стросс и синдром гиперэозинофилии

У пациентов с тяжелой астмой в отдельных случаях могут наблюдаться синдром системной гиперэозинофилии или аллергический гранулематозный васкулит (синдром Чорджа–Стросс), оба состояния обычно лечат с применением системных кортикостероидов.

В отдельных случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими средствами, включая омализумаб, могут выявляться или развиваться системная эозинофилия и васкулит. Эти явления обычно связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидных препаратов, применяемых.

При лечении таких пациентов врачу следует помнить о развитии выраженной эозинофилии, васкулітного сыпи, ухудшение легочных симптомов, патологии параназальных синусов, сердечных осложнений и/или нейропатии.

Во всех тяжелых случаях вышеупомянутых иммунных нарушений следует рассмотреть вопрос о прекращении приема омализумаба.

Паразитарные (гельминтные) инвазии

IgE может участвовать в иммунном ответе, вызванном некоторыми гельминтными инвазиями. Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с постоянным высоким риском гельминтных инвазий показало незначительный рост частоты инвазий на фоне приема омализумаба, хотя течение, тяжесть и ответ на лечение оставались неизменными. Уровень заболеваемости гельминтными инвазиями во время общей клинической программы, которая не разрабатывалась специально для выявления таких инвазий, был меньше 1 случай на 1000 пациентов. Однако пациентам с высоким риском гельминтной инфекции необходимо быть осторожными, особенно при путешествиях в местности, в которых гельминтные инфекции являются эндемичными. Если пациент не отвечает на назначенное антигельминтное лечение, следует рассмотреть вопрос об отмене Ксолара.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Соответствующие данные по применению омализумаба беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия на репродуктивную функцию. Омализумаб проникает через плацентарный барьер, а его потенциальный вред для плода неизвестен. Омализумаб был связан с возрастным снижением количества тромбоцитов у низших приматов, с большей относительной чувствительностью у незрелых животных. При отсутствии необходимости Ксолар не следует применять во время беременности.

Неизвестно, проникает ли омализумаб в грудное молоко. Омализумаб выделяется из грудным молокомнижающих приматов, поэтому риск для младенца не может быть исключен. Женщинам не следует кормить грудью во время лечения Ксоларом.

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность человека. В специально разработанных доклинических исследованиях фертильности, в том числе исследованиях спаривания, ухудшение мужской или женской фертильности не наблюдалось после повторного применения омалізумабу в дозах до 75 мг/кг. Кроме того, не наблюдались генотоксические эффекты в отдельных доклинических исследованиях генотоксичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Ксолар не имеет или имеет лишь незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Аллергическая астма

Ксолар должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и лечения тяжелой персистирующей астмы.

Необходимую дозу и частоту приема Ксолара определяют по концентрации IgE (МЕ/мл), которую устанавливают перед началом лечения, а также замасленной тела пациента (кг). До начала применения для назначения дозы у пациента нужно определить уровень IgE с помощью количественного анализа общего IgE с использованием любой промышленной сыворотки. В зависимости от показателей рекомендуемая доза Ксолара составляет 75-600 мг. Эту дозу можно разделить на 1-4 введения.

Меньшая вероятность положительного эффекта отмечалась у пациентов с уровнем IgE ниже 76 МЕ/мл. До начала терапии врачу следует убедиться, что у взрослых пациентов, детей в возрасте от 12 лет с IgE ниже 76 МЕ / мл и детей в возрасте от 6 до 12 лет с IgE ниже 200 МЕ / мл наблюдается несомненнаяin vitroреактивность (радиоаллергосорбентный тест [RAST]) к постоянно присутствующему аллергену.

Пересчет дозы приведен в таблице 1, а определение дозы для взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 до 12 лет – в таблицах 2 и 3.

Не следует назначать Ксолар пациентам, у которых уровень IgE или масса тела превышает уровни, указанные в таблице дозировок.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 600 мг омализумаба каждые две недели.

Перерасчет дозы на количество флаконов, количество инъекций и общий объем инъекции на каждое введение

Таблица 1

Доза (мг)

Количество флаконов

Количество инъекций

Общий объем инъекции (мл)

75 мг

150 МГБ

75

0

1

0, 6

150

0

1

1

1, 2

225

1

2

1, 8

300

0

2

2

2, 4

375

2

3

3, 0

450

0

3

3

3, 6

525

3

4

4, 2

600

0

4

4

4, 8

а0, 6 мл = максимальный объем изымаемого из одного флакона (Ксолар 75 мг);

b1, 2 мл =максимальный объем изымаемого из одного флакона (Ксолар 150 мг);

сабовикористання 0, 6 мл из флакона 150 мг.

ВВОД КАЖДЫЕ 4 НЕДЕЛИ. Дозы препарата Ксолар (мг на дозу), которые вводят путем подкожной инъекции каждые 4 недели

Таблица 2

Выходной уровень IgE (МЕ / мл)

Масса тела (кг)

> 20-25

> 25-30

> 30-40

> 40-50

> 50-60

> 60-70

> 70-80

> 80-90

> 90-125

> 125-150

≥30-100

75

75

75

150

150

150

150

150

300

300

> 100-200

150

150

150

300

300

300

300

300

450

600

> 200-300

150

150

225

300

300

450

450

450

600

> 300-400

225

225

300

450

450

450

600

600

> 400-500

225

300

450

450

600

600

> 500-600

300

300

450

600

600

> 600-700

300

450

600

> 700-800

> 800-900

ВВЕДЕНИЕ КАЖДЫЕ 2 НЕДЕЛИ,

> 900-1000

см. таблицу 3

> 1000-1100

ВВОД КАЖДЫЕ 2 НЕДЕЛИ. Дозы препарата Ксолар (мг на дозу), которые вводят путем подкожной инъекции каждые 2 недели

Таблица 3

Выходной уровень IgE (МЕ / мл)

Масса тела (кг)

> 20-25

> 25-30

> 30-40

> 40-50

> 50-60

> 60-70

> 70-80

> 80-90

> 90-125

> 125-150

≥ 30-100

ВВЕДЕНИЕ КАЖДЫЕ 4 НЕДЕЛИ,

> 100-200

см. таблицу 2

> 200-300

375

> 300-400

450

525

> 400-500

375

375

525

600

> 500-600

375

450

450

600

> 600-700

225

375

450

450

525

> 700-800

225

225

300

375

450

450

525

600

> 800-900

225

225

300

375

450

525

600

> 900-1000

225

300

375

450

525

600

> 1000-1100

225

300

375

450

600

Не вводить: нет данных по рекомендации доз

> 1100-1200

300

300

450

525

600

> 1200-1300

300

375

450

525

> 1300-1500

300

375

525

600

Введение. Только для подкожного введения. Не вводить внутривенно или внутримышечно.

Инъекцию выполняют подкожно в дельтовидную область плеча. При наличии определенных причин, препятствующих введению инъекции в дельтовидную область, препарат можно вводить в область бедра.

Опыт самостоятельного введения Ксолара ограничен. В связи с этим препарат должен вводить медработник.

Продолжительность лечения, контроль и коррекция дозы

Ксолар предназначен для длительного лечения. Клинические исследования подтвердили эффективность лечения Ксоларом, который применяют в течение по крайней мере 12-16 недель. На 16-й неделе после начала терапии Ксоларом необходимо оценить состояние пациента относительно эффективности лечения до введения последующих инъекций. Решение о продолжении терапии Ксоларом должно основываться на заключении о достижении значительного прогресса в отношении общего контроля астмы.

Прекращение лечения Ксоларом в большинстве случаев приводит к обратному повышению уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Уровень общего IgE повышен в течение лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения лечения. Таким образом, повторное определение уровня IgE во время лечения Ксоларом нельзя использовать для установления необходимой дозы препарата. Определение дозы после перерыва в лечении, длящегося менее одного года, нужно проводить по уровню IgE, полученному при начальном определении дозы. Уровень общего IgE сыворотки может определяться повторно с целью выбора дозы, если лечение Ксоларом было прервано более года назад.

При значительных изменениях массы тела требуется коррекция дозы.

Хроническая спонтанная крапивница-дозировка 150 мг

Рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде подкожных инъекций каждые 4 недели.

Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема препарата.

Данные клинических исследований относительно длительного лечения более 6 месяцев по этому показанию ограничены.

Особые популяции

Пожилой возраст (от 65 лет)

Доступные ограниченные данные по применению препарата Ксолар пациентам старше 65 лет, однако нет оснований считать, что для пациентов пожилого возраста нужен другой подход к дозировке, чем для младших взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Исследование влияния нарушения функции почек или печени на фармакокинетику препарата Ксолар не проводились. Поскольку клиренс омализумаба в клинических дозах происходит преимущественно с участием ретикулярной эндотелиальной системы( РЭС), его изменение в связи с нарушением функции почек или печени маловероятно. Хотя нет специфических рекомендаций по корректировке дозы, Ксолар таким пациентам следует применять с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность Ксоларудлядитей в возрасте до 6 лет не установлены. Нет данных.

Специальные указания по применению

Лиофилизированный препарат растворяется в течение 15-20 мин, хотя в отдельных случаях этот процесс может быть более длительным. Полностью растворенный препарат будет прозрачным или слегка опалесцирующим и может содержать несколько маленьких воздушных пузырьков или пену на стенках флакона. Поскольку раствор имеет вязкую консистенцию, необходимо тщательно удалить весь приготовленный раствор в полном объеме, что составляет 0, 6 мл (для флакона Ксолар 75 мг) или 1, 2 мл (для флакона Ксолар 150 мг) перед вытеснением воздуха или избытка раствора из шприца.

Правила приготовления и введения раствора.

1. Для флакона Ксолар 75 мг отобрать 0, 9 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Для флакона Ксолар 150 мг отобрать 1, 4 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Игла шприца должна быть с широким просветом (№ 18).

2. Поставить флакон вертикально на ровную поверхность, проколоть крышку иглой и ввести воду для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком, придерживаясь стандартных асептических процедур, направляя воду для инъекций непосредственно в порошок.

3. Удерживая флакон в вертикальном положении, его энергично вращают (не встряхивая) в течение примерно 1 минуты, чтобы равномерно увлажнить порошок.

4. Чтобы способствовать растворению, после завершения шага 3 слегка вращают флакон в течение 5-10 секунд примерно каждые 5 минут для растворения всех твердых частиц, которые остаются.

Следует отметить, что в некоторых случаях может потребоваться более 20 минут, чтобы полностью растворить порошок. В таком случае повторяют шаг 4, пока видимые желеобразные частицы в растворе не исчезнут.

При полном растворении препарата раствор не должен содержать видимых желеобразных частиц. Обычно присутствуют мелкие пузырьки или пена по краю флакона. Восстановленный препарат должен выглядеть прозрачным или опалесцирующим. Не используют при наличии желеобразных частиц.

5. Перевернуть флакон по крайней мере на 15 секунд, чтобы дать возможность раствору перетечь в направлении пробки. Используя шприц емкостью 3 мл, оснащенный иглой №18 с широким просветом, вводят иглу в перевернутый флакон. Удерживая флакон в перевернутом положении (конец иглы должен находиться возле крышки флакона в растворе) набирают раствор в шприц. Перед тем как извлечь иглу из флакона, оттягивают поршень назад на всю длину полости шприца, чтобы удалить из перевернутого флакона весь раствор.

6. Заменяют иглу №18 иглой №25 для подкожных инъекций.

7. Удаляют воздух, крупные пузыри и любой избыток раствора, чтобы получить необходимую дозу (0, 6 или 1, 2 мл). На поверхности раствора в шприце может оставаться тонкий слой мелких пузырьков. Поскольку раствор слегка вязкий, может потребоваться 5-10 секунд, чтобы ввести раствор подкожно.

Во флаконе содержится 0, 6 мл (75 мг) или 1, 2 мл (150 мг) Ксолару.

8. Инъекцию вводят подкожно в участок дельтовидной мышцы плеча или в бедро.

Ксолар, порошок для приготовления раствора для инъекций, поставляется в одноразовых флаконах.

С точки зрения микробиологической чистоты, препарат следует использовать немедленно после растворения.

Любой неиспользованный препарат или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Ксолар не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет в связи с недостаточными данными по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Максимальная переносимая доза Ксолара не определялась. Внутривенное введение пациентам разовой дозы до 4 000 мг не вызывало проявлений дозолимитирующей токсичности. Самая высокая кумулятивная доза, введенная пациенту, составляла 44 000 мг в течение 20-недельного периода и не вызвала при этом какого-либо острого побочного эффекта.

При подозрении на передозировку проводить мониторинг состояния пациента относительно каких-либо необычных симптомов. Следует должным образом определить диагнози применить лечение.

Побочные реакции.

Аллергическая астма

Во время клинических исследований у взрослых и детей в возрасте от 12 лет наиболее частыми побочными реакциями были головная боль и реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции, отек, покраснение и зуд. В ходе клинических исследований у детей в возрасте от 6 до 12 лет наиболее частыми побочными реакциями, которые связаны с лекарственным средством, были головная боль, лихорадка и боль в верхней части живота. Большинство реакций были легкой или средней степени тяжести.

В таблице 4 побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований в общей популяции исследования безопасности, указаны по классам систем органов meddra и по частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1000 - < 1/100), редко (≥1/10000 - < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Частота явлений, сообщение о которых получено в период постмаркетингового наблюдения, указана как неизвестная (не может быть определена по имеющимся данным).

Побочные реакции Таблица 4

Инфекции и инвазии

Нечасто

Фарингит

Редко

Паразитарные инвазии

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

Идиопатическая тромбоцитопения, включая тяжелые случаи

Со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактическая реакция, другие серьезные аллергические состояния, развитие антител к препарату

Частота неизвестна

Сывороточная болезнь, которая может включать лихорадку и лимфаденопатию

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль*

Нечасто

Синкопе, парестезия, сонливость, головокружение

Со стороны сосудистой системы

Нечасто

Постуральная гипотензия, приливы крови

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто

Аллергический бронхоспазм, кашель

Редко

Отек гортани

Частота неизвестна

Аллергический гранулематозный васкулит (синдром Чорджа–Стросс)

Со стороны ЖКТ

Часто

Боль в верхних отделах живота**

Нечасто

Признаки или симптомы диспепсии, диарея, тошнота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Фоточувствительность, крапивница, высыпания, зуд

Редко

Ангионевротический отек

Частота неизвестна

Алопеция

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна

Артралгия, миалгия, отечность суставов

Общие нарушения и состояния, связанные со способом применения препарата

Очень часто

Пирексия**

Часто

Реакции в месте инъекции, такие как припухлость, эритема, боль, зуд

Нечасто

Гриппоподобное заболевание, отечность верхних конечностей, увеличение массы тела, утомляемость

* Очень часто у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

** У детей в возрасте от 6 до 12 лет.

Хроническая спонтанная крапивница

Безопасность и переносимость омализумаба исследовали применяя дозы 75 мг, 150 мг и 300 мг каждые 4 недели 975 пациентам с ХСК, 242 из которых получали плацебо. В целом, 733 пациента получали омализумаб до 12 недель и 490 пациентов – до 24 недель. Из них 412 пациентов получали омализумаб до 12 недель и 333 пациенты получали омализумаб до 24 недель в дозе 300 мг.

Как видно из Таблицы 5 побочные реакции при ХСК возникали при введении различных доз пациентам с достоверно различными факторами риска, сопутствующими заболеваниями, возрастом и одновременно применяемыми лекарственными средствами (например, исследования по изучению астмы включало детей в возрасте от 6 до 12 лет).

В Таблице 5 перечислены побочные реакции (события, возникали у ≥ 1% пациентов в любой группе лечение≥ 2% чаще в любой из групп лечения омалізумабу по сравнению с группой плацебо (после медицинского обследования)), которые отмечались при применении дозы 300 мг в трех объединенных исследованиях фазы III. Приведены побочные реакции делятся на две группы: реакции, возникшие в течение 12-недельного и 24-недельного периода лечения.

Побочные реакции приведены по классам систем органов MedDRA. В пределах каждого класса системы органов побочные реакции распределены по частоте, наиболее часты первые. Категории частотивизначено таким образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частотане может быть определена по имеющимся данным).

Таблица 5

Побочные реакции в соответствии с Объединенными базами данных по безопасности при ХСК (день 1–неделя 24) при приеме омализумаба в дозе 300 мг

12-недельное лечение

Объединенные исследования 1, 2 и 3 омализумаба

Категория частоты

Плацебо N=242

300 мг N=412

Инфекции и инвазии

Синусит

5 (2, 1%)

20 (4, 9%)

Часто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

7 (2, 9%)

25 (6, 1%)

Часто

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

1 (0, 4%)

12 (2, 9%)

Часто

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Реакции в месте инъекции*

2 (0, 8%)

11 (2, 7%)

Часто

24-недельное лечение

Объединенные исследования 1 и 3 омализумаба

Категория частоты

Плацебо N=163

300 мг N=333

Инфекции и инвазии

Инфекция верхних дыхательных путей

5 (3, 1%)

19 (5, 7%)

Часто

* Хотя не обнаружена более чем 2% разница по сравнению с плацебо, были включены реакции в месте введения, поскольку во всех случаях был установлен причинно-следственная связь, связанный с лечением в рамках исследования.

Описание отдельных побочных реакций, связанных с аллергической астмой и ХСК

Нарушение иммунной системы

Для получения дополнительной информации см. раздел«Особенности применения».

Анафилаксия

Анафилактические реакции во время клинических исследований встречались очень редко. Тем не менее, в следствие суммарного поиска в базе данных по безопасности, в постмаркетинговых исследованиях, получено, в общей сложности, 898 случая анафилаксии. На основании предполагаемой экспозиции 566, 923 человеко-лет лечения, результаты рапортование составляют 0, 20%.

Артериальная тромбоэмболия (ATE)

Уходиконтролированных клинических исследований и текущих обсервационных исследованийнаберегаласьчисельнанеответственность АТЕ. АТЕ включалаінсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и сердечно-сосудистую смерть (включая смертьзневідомої причины). В конечном анализе обсервационного исследования частота ATE на 1000 пациентов составляла 7, 52 (115/15286 пацієнто-лет) в группе пациентов, принимавших препарат Ксолар, и 5, 12 (51/9963 пацієнто-лет) в контрольной группе. В многофакторном анализе с учетом начальных факторов сердечно-сосудистого риска отношение рисков составляло 1, 32 (95% доверительный интервал 0, 91-1, 91). В отдельном анализе объединенных клинических исследований, которые включали все рандомизированные, двойные слепые, плацебоконтрольовані клинические исследования продолжительностью 8 или более недель, частота ATE на 1000 пацієнто-лет составляла 2, 69 (5/1856 пацієнто-лет) в группе пациентов, принимавших препарат Ксолар, и 2, 38 (4/1680 пацієнто-лет) в группе плацебо (отношение рисков 1, 13, 95% доверительной интервал 0, 24-5, 71).

Тромбоциты

Во время клинических исследований у нескольких пациентов выявлено количество тромбоцитов, ниже нижней границы нормального диапазона лабораторных показателей. Ни в одном из случаев данное изменение не приводило к эпизодам кровотечений и снижению количества гемоглобина. Случаев персистирующей тромбоцитопении, подобных наблюдаемым у низших приматов, у людей не отмечалось (пациенты в возрасте от 6 лет), хотя во время постмаркетингового наблюдения были получены отдельные сообщения о случаях идиопатической тромбоцитопении, в том числе о тяжелые случаи.

Паразитарные инвазии

Плацебо-контролируемое исследование выявило незначительное повышение уровня заболеваемости у пациентов с постоянным высоким риском гельминтных инвазий на фоне приема омализумаба, что не было статистически значимым. Течение, тяжесть и ответ на лечение инвазий не претерпели изменений.

Срок годности. 4 года.

Химическая и физическая стабильность растворенного лекарственного средства было продемонстрировано в течение 8 часов при температуре 2-8 ° C и в течение 4 часов при температуре 30 ° C.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство нужно применить сразу же после растворения.

Если он не был использован сразу же, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения при использовании, которые обычно не должны превышать 8 часов при температуре 2-8 °C или 2 часа при температуре 25 °C.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2-8°С, в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Ксолар можно растворять только водой для инъекций.

Упаковка.

Флакон из прозрачного бесцветного стекла с пробкой из бутилкаучука и предохранительной крышкой голубого (150 мг) или серого (75 мг) цвета.

Вода для инъекций в прозрачных бесцветных стеклянных ампулах по 2 мл.

Упаковка содержит один флакон с порошком и одну ампулу с водой для инъекций.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/NovartisPharmaSteinAG, Switzerland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332Stein, Switzerland.