КСИГДУО ПРОЛОНГ таблетки 500 мг + 10 мг

АстраЗенека АБ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг + 10 мг
Таблетки, 1000 мг + 5 мг
Таблетки, 1000 мг + 10 мг

Таблетки, 500 мг + 10 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТФОРМИН + ДАПАГЛИФЛОЗИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15985/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.05.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 12, 30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 502, 61 мг
  • Торговое наименование: КСІГДУО ПРОЛОНГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства для лечения сахарного диабета. Метформин в комбинации с дапаглифлозином.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КСИГДУО ПРОЛОНГ таблетки 500 мг + 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КСИГДУО Пролонг

(XIGDUOProlong)

Состав:

действующие вещества: дапаглифлозина пропандиол; метформина гидрохлорид;

5/1000 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 6, 15 мг, что эквивалентно 5 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 1005, 04 мг;

10/1000 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 12, 30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 1005, 04 мг;

10/500 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 12, 30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 502, 61 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза 2208, гипромеллоза 2910 (для 10/500 мг), целлюлоза микрокристаллическая РН102 (для 10/500 мг), кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая РН302, лактоза безводная, кросповидон, барвникOpadry®
IIYellow 85F12372 (для 10/1000 мг), барвникOpadry®IIPink 85F94333 (для 10/500 мг), барвникOpadry®IIPink 85F94592 (для 5/1000 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

5/1000 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой, от розового до темно-розового цвета, двоопукла, овальная, с гравировкой"1071" и"5/1000" с одной стороны и плоская с другой стороны.

10/500 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой, розового цвета, двоопукла, капсулоподібна, с гравировкой"1072" и"10/500" с одной стороны и плоская с другой стороны.

10/1000 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой, от желтого до темно-желтого цвета, двоопукла, овальная, с гравировкой"1073" и"10/1000" с одной стороны и плоская с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сахарного диабета. Метформин в комбинации с дапаглифлозином. КодАТХА10В D15.

Фармакологические свойства.

КСІГДУО Пролонг объединяет в себе два гипогликемические препараты с механизмами действия, дополняют друг друга, для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: дапагліфлозин, селективный и обратимый ингибитор натрійзалежного котранспортера глюкозы 2-го типа (НЗКТГ-2), и метформина гидрохлорид, бігуанід.

Дапаглифлозин

Натрійглюкозний котранспортер 2-го типа (SGLT2), который экспрессируется в проксимальных почечных канальцах, отвечает за реабсорбцию большей части отфильтрованной глюкозы из просвета канальцев. Дапаглифлозин является селективным и обратным ингибитором SGLT2. Путем ингибирования SGLT2 дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию отфильтрованной глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличивает экскрецию глюкозы с мочой.

Метформина гидрохлорид

Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, снижая базальный и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемии ни у больных сахарным диабетом 2-го типа, ни у здоровых добровольцев, за исключением необычных обстоятельств, и не вызывает гиперинсулинемии. Во время лечения метформином секреция инсулина не изменяется, при этом уровень инсулина натощак и суточное значение плазменного уровня инсулина могут в действительности снизиться.

Фармакодинамика.

Дапаглифлозин

У здоровых участников исследования и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа после применения дапаглифлозина наблюдалось увеличение количества глюкозы, выведенной с мочой. Примерно 70 г глюкозы выводилось с мочой в сутки при применении дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в течение 12 недель. Подобное максимальное выведение глюкозы наблюдалось в случае применения дапаглифлозина в суточной дозе 20 мг. Такая экскреция глюкозы с мочой при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи.

Кардіоелектрофізіологія

Применение дапаглифлозина не было связано с клинически значимым удлинением интервала qtc в случае применения препарата в суточных дозах до 150 мг (доза, которая 15 раз превышала рекомендованную дозу) в исследовании с участием здоровых добровольцев. Кроме того, клинически значимого влияния на интервалqtc не наблюдалось после применения здоровыми добровольцами дапаглифлозина в разовых дозах до 500 мг (доза, которая в 50 раз превышала рекомендованную дозу).

Фармакокинетика.

Применение КСИГДУО Пролонг считается биоэквивалентным совместному применению соответствующих доз дапаглифлозина ("Форксига") и оригинального метформина гидрохлорида пролонгированного действия, которые применяются вместе в виде отдельных таблеток.

Применение препарата КСИГДУО Пролонг здоровыми добровольцами после стандартного приема пищи и натощак обеспечивает однаковую экспозицию для дапаглифлозина и метформину замедленного высвобождения. По сравнению с приемом препарата натощак, в случае применения препарата во время стандартного приема пищи наблюдаются уменьшение на 35 % и задержка на 1-2 часа в достижении максимальных концентраций дапагліфлозину в плазме крови. Такое влияние приема пищи не считается клинически значимым. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метформина в случае его применения в составе препарата КСИГДУО Пролонг.

Всасывание

Дапаглифлозин

После перорального применения дапаглифлозина максимальные концентрации препарата в плазме крови (Cmax), как правило, достигаются в течение 2 часов после применения препарата натощак. Значениясмах иaucувеличиваются пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина в случае повышения дозы препарата в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после перорального применения препарата в дозе 10 мг составляет 78 %. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижает уровень сахдапаглифлозина на 50% и удлиняет показатели примерно на 1 час, но не изменяет показатель по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми и дапаглифлозин может применяться независимо от приема пищи.

Метформина гидрохлорид

После однократного перорального приема метформина замедленного высвобождения медиана досягненняСмахдорівнює 7 часам и имеет диапазон от 4 до 8 часов. Степень всасывания метформина (по определению поAUC) с метформина замедленного высвобождения в виде таблеток повышается примерно на 50 % при приеме с пищей.

Влияния пищи наСмах итмах метформина не наблюдалось.

Распределение

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. У пациентов с нарушениями функции почек или печени связывание с белками не меняется.

Метформина гидрохлорид

Исследование распределения метформина замедленного высвобождения не проводились; однако кажущийся объем распределения (V/F) метформина после однократного перорального применения метформина с немедленным высвобождением в дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 л. Метформин незначительной степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками которой составляет более 90 %. Метформин проникает в эритроциты.

Метаболизм

Дапаглифлозин

Метаболизм дапаглифлозина опосредуется, главным образом, UGT1A9; метаболизм, опосредованный, у людей незначительный. Дапаглифлозининтенсивно метаболизируется, в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-O-глюкуронида, что является неактивным метаболитом. Дапаглифлозина 3-О-глюкуронид составляет 61% от дозы [14С]-дапаглифлозина 50 мг и является преобладающим в плазме крови человека компонентом, связанным с препаратом.

Метформина гидрохлорид

Исследования с внутривенным введением однократной дозы здоровым добровольцам показали, что метформин экскретируется в неизмененном виде с мочой и не подвергается метаболизму в печени (у людей не было выявлено никаких метаболитов) или экскреции с желчью.

Исследования метаболизма метформина с замедленным высвобождением в случае применения препарата в таблетках не проводились.

Вывод

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся с помощью экскреции с мочой. После применения [14С]-дапаглифлозина в разовой дозе 50 мг 75% и 21% общей радиоактивности выводится соответственно с мочой и калом. С мочой менее 2 % дозы препарата выводится в неизмененном виде. С калом в неизмененном виде выводится примерно 15 % дозы препарата.

Средний конечный период полувыведения из плазмы крови (t1/2) дапаглифлозина составляет примерно 12, 9 часа после однократного перорального приема дапаглифлозина в дозе 10 мг.

Метформина гидрохлорид

Почечный клиренс метформина превышает клиренс креатинина примерно в 3, 5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь элиминации метформина. После перорального применения метформина примерно 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 часов. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 6, 2 часа. Период полувыведения составляет примерно 17, 6 часа, что указывает на возможное участие эритроцитов в роли депо распределения препарата.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Дапаглифлозин

При равновесному концентрации препарата (20 мг дапагліфлозину один раз в сутки в течение 7 дней) пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени (что было определено зарозрахованою скоростью клубочковой фильтрации (рШКФ)) имели геометрические средние значеннясистемної экспозиции дапагліфлозину, которые были выше на 45 %, в 2, 04 и 3, 03 раза, соответственно, чем аналогичные показатели у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с нормальной функцией почек. Более высокая системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и с нарушениями функции почек не приводил в соответствии с более высокой суточной экскреции глюкозы. Суточная экскреция глюкозы с мочой при равновесному концентрации препарата у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени была соответственно на 42 %, 80 % и 90 % ниже, чем у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с нормальной функцией почек. Влияние гемодиализа на экспозицию дапаглифлозина неизвестно.

Метформина гидрохлорид

У пациентов со сниженной функцией почек (за рШКФ) период полувыведения метформина из плазмы крови и крови удлиняется, и почечный клиренс снижается пропорционально снижению рШКФ.

Дапаглифлозин

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (класс а и в по классификации Чайлда-пью) средние показатели иauc дапаглифлозина были соответственно на 12% и 36% выше по сравнению с показателями подобранных по определенным параметрам здоровых участников исследования в контрольной группе после разового применения дапаглифлозина в дозе 10 мг. Эти различия не рассматривались как клинически значимые. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-пью) средние показатели iauc дапаглифлозина были соответственно на 40% и 67% выше по сравнению с показателями подобранных по определенным параметрам здоровых участников исследования в контрольной группе.

Метформина гидрохлорид

Фармакокинетические исследования метформина с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Дапаглифлозин

По данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст не имеет клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекция дозы препарата не требуется.

Метформина гидрохлорид

Некоторые данные, полученные в ходе проведения контролируемых фармакокинетических исследований метформина с участием здоровых лиц пожилого возраста, свидетельствуют о том, что общий плазменный клиренс метформина снижается, период полувыведения препарата удлиняется и увеличивается по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц младшего возраста.

Таким образом, изменение фармакокинетики метформина с возрастом, прежде всего, объясняется изменением функции почек.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика препарата КСІГДУО Пролонг в педиатрической популяции не изучалась.

Пол

Дапаглифлозин

По данным популяционного фармакокинетического анализа, пол не имеет клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекция дозы препарата не нужна.

Метформина гидрохлорид

Фармакокинетические параметры метформина у здоровых лиц пациентов с сахарным диабетом 2-го типа существенно не отличались при проведении анализа данных по признаку пола (мужчины = 19, женщины = 16). Кроме того, в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа гипогликемический эффект метформина был сопоставим у мужчин и женщин.

Расовая принадлежность

Дапаглифлозин

По данным популяционного фармакокинетического анализа, расовая принадлежность (представители европеоидной, негроидной или монголоидной расы) не имеет клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекция дозы препарата не нужна.

Метформина гидрохлорид

Исследования фармакокинетических параметров метформина в зависимости от расовой принадлежности не проводились. В ходе проведения контролируемых клинических исследований применения метформина пациентам с сахарным диабетом 2-го типа гипогликемический эффект был сопоставимым у представителей европеоидной (n = 249), негроидной (n = 51) расы и выходцев из Латинской Америки (n = 24).

Масса тела

Дапаглифлозин

По данным популяционного фармакокинетического анализа, масса тела не имеет клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекция дозы препарата не нужна.

Лекарственные взаимодействия

Отдельные фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с препаратом КСИГДУО Пролонг не проводились, хотя такие исследования были проведены с отдельными компонентами препарата дапаглифлозином и метформином.

Оценка лекарственных взаимодействий в условиях

Дапаглифлозин

В ходе проведения исследований в условияхinvitroдапагліфлозин и дапагліфлозину 3-О-глюкуронид не подавляли активністьСУР 1A2, 2C9, 2С19, 2D6, 3A4 и не індукували активністьСУР 1A2, 2B6 или 3A4. Дапаглифлозин является слабым субстратом для активного переносчика Р-гликопротеина (Р-gp), а дапаглифлозина 3-O-глюкуронид является субстратом для активного переносчика AT3. Дапаглифлозин или дапаглифлозина 3-О-глюкуронид существенно не подавляли активность активных переносчиков р-gp, OCT2, OAT1 или AT3. В целом, дапаглифлозин вряд ли влияет на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, которые являются субстратами дляР-gp, OCT2, OAT1 или oat3.

Влияние других препаратов на метформин

В таблице ниже представлены эффекты других одновременно применяемых препаратов на метформин.

Влияние одновременно применяемых препаратов на плазменную системную экспозицию метформина

Одновременно применяемый препарат

(режим дозирования)*

Метформин

(режим дозирования)*

Метформин

Изменение показателей†AUC‡

Изменение показателей†Cmax

Корректировка дозы не требовалась длятакихпрепаратов:

Глибурид (5 мг)

850 мг

↓9 %§

↓7 %§

Фуросемид (40 мг)

850 мг

↑15 %§

↑22 %§

Нифедипин (10 мг)

850 мг

↑9 %

↑20 %

Пропранолол (40 мг)

850 мг

↓10 %

↓6 %

Ибупрофен (400 мг)

850 мг

↑5 %§

↑7 %§

Препараты, которые выводятся почками путем канальцевой секреции, могут усиливать кумуляции метформина.

Циметидин (400 мг)

850 мг

↑40 %

↑60 %

*Метформин и все одновременно применяемые препараты применялись в виде разовых доз.

† Процентное изменение (с/без одновременного применения препарата и без изменения = 0 %); ↑ и ↓ указывают соответственно на увеличение и уменьшение экспозиции.

‡AUC =AUC(INF) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности).

§ Соотношение арифметических средних значений.

Влияние метформина на другие препараты

В таблице ниже представлены эффекты метформина на другие одновременно применяемые препараты.

Влияние метформина на системную экспозицию одновременно применяемых препаратов

Одновременно применяемый препарат (режим дозирования)*

Метформин (режим дозирования)*

Одновременно применяемый препарат

Изменение показателей†AUC‡

Изменение показателей†Cmax

Корректировка дозы не требовалась для таких препаратов:

Глибурид (5 мг)

850 мг

↓22 %§

↓37 %§

Фуросемид (40 мг)

850 мг

↓12 %§

↓31 %§

Нифедипин (10 мг)

850 мг

↑10 %¶

↑8 %

Пропранолол (40 мг)

850 мг

↑1 %¶

↑2 %

Ибупрофен (400 мг)

850 мг

↓3 %#

↑1 %#

Циметидин (400 мг)

850 мг

↓5 %¶

↑1 %

*Метформин и все одновременно применяемые препараты применялись в виде разовых доз.

† Процентное изменение (с/без одновременного применения препарата и без изменения = 0 %); ↑ и ↓ указывают соответственно на увеличение и уменьшение экспозиции.

‡AUC =AUC(INF) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности), если не указано иное.

§ Соотношение арифметических средних значений, p-значение разности < 0, 05.

¶ Значение AUC (0-24 ч) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 ч), о которых сообщалось.

# Соотношение арифметических средних значений.

Влияние других препаратов на дапаглифлозин

В таблице ниже представлены эффекты одновременно применяемых препаративных дапаглифлозин. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется.

Влияние одновременно применяемых препаратов на системную экспозицию дапаглифлозина

Одновременно применяемый препарат (режим дозирования)*

Дапаглифлозин (режим дозирования)*

Дапаглифлозин

Изменение показателей† AUC‡

Изменение показателей† Cmax

Корректировка дозы не требовалась длятакихпрепаратов:

Пероральные гипогликемические препараты

Метформин (1000 мг)

20 мг

↓1 %

↓7 %

Пиоглитазон (45 мг)

50 мг

0 %

↑9 %

Ситаглиптин (100 мг)

20 мг

↑8 %

↓4 %

Глимепирид (4 мг)

20 мг

↓1 %

↑1 %

Воглибоза (0, 2 мг три раза в день)

10 мг

↑1 %

↑4 %

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Гидрохлортиазид (25 мг)

50 мг

↑7 %

↓1 %

Буметанид (1 мг)

10 мг один раз в сутки в течение 7 дней

↑5 %

↑8 %

Валсартан (320 мг)

20 мг

↑2 %

↓12 %

Симвастатин (40 мг)

20 мг

↓1 %

↓2 %

Антибактериальное лекарственное средство

Рифампин (600 мг один раз в сутки в течение 6 дней)

10 мг

↓22 %

↓7 %

Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство

Мефенаминовая кислота (нагрузочная доза 500 мг с последующим применением 14 доз по 250 мг каждые 6 часов)

10 мг

↑51 %

↑13 %

* Одноразовая доза, если не указано иное.

†Процентное изменение (с/без одновременного применения препарата и без изменения = 0 %); ↑ и ↓ указывают соответственно на увеличение и уменьшение экспозиции.

‡AUC =AUC(INF) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности) для препаратов, которые применялись в виде разовых доз, іAUC =AUC(TAU) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени с минимальной концентрацией в конце первого интервала доз) для препаратов, которые применялись в виде многократных доз.

Влияние дапаглифлозина на другие препараты

В таблице ниже представлены эффекты дапаглифлозина на другие одновременно применяемые препараты. Дапаглифлозин существенно не влиял на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов.

Влияние дапаглифлозина на системную экспозицию одновременно применяемых препаратов

Одновременно применяемый препарат (режим дозирования)*

Дапаглифлозин (режим дозирования)*

Одновременно применяемый препарат

Изменение показателей† AUC‡

Изменение показателей† Cmax

Корректировка дозы не требовалась длятакихпрепаратов:

Пероральные гипогликемические препараты

Метформин (1000 мг)

20 мг

0 %

↓5 %

Пиоглитазон (45 мг)

50 мг

0 %

↓7 %

Ситаглиптин (100 мг)

20 мг

↑1 %

↓11 %

Глимепирид (4 мг)

20 мг

↑13 %

↑4 %

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Гидрохлортиазид (25 мг)

50 мг

↓1 %

↓5 %

Буметанид (1 мг)

10 мг один раз в сутки в течение 7 дней

↑13 %

↑13 %

Валсартан (320 мг)

20 мг

↑5 %

↓6 %

Симвастатин (40 мг)

20 мг

↑19 %

↓6 %

Дигоксин (0, 25 мг)

20 мг нагрузочная доза, затем 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней

0 %

↓1 %

Варфарин (25 мг)

S-варфарин

R-варфарин

20 мг нагрузочная доза, затем 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней

↑3 %

↑6 %

↑7 %

↑8 %

* Одноразовая доза, если не указано иное.

† Процентное изменение (с/без одновременного применения препарата и без изменения = 0 %); ↑ и ↓ указывают соответственно на увеличение и уменьшение экспозиции.

‡AUC =AUC(INF) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности) для препаратов, которые применялись в виде разовых доз, іAUC =AUC(TAU) (площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени с минимальной концентрацией в конце первого интервала доз) для препаратов, которые применялись в виде многократных доз.

Клинические характеристики.

Показания.

КСІГДУО Пролонг показан как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, для которых лечение дапагліфлозином и метформином считается целесообразным.

Противопоказания.

КСІГДУО Пролонг противопоказан пациентам с:

- гиперчувствительность к действующим веществам или любой из вспомогательных веществ;

- любым видом острого метаболического ацидоза (таким как молочнокислый ацидоз, диабетический кетоацидоз);

- диабетической прекомой;

- тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) (смотри раздел«Особенности применения»;

- острыми состояниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как:

- дегидратация,

- тяжелая инфекция,

- шок;

- острым или хроническим заболеванием, которое может вызвать гипоксию тканей, таким как:

- сердечная или дыхательная недостаточность,

- недавно перенесенный инфаркт миокарда,

- шок;

- нарушением функции печени

- острой алкогольной интоксикацией, алкоголизмом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Положительный тест на наличие глюкозы в моче

Дапаглифлозин

Мониторинг гликемического контроля с проведением тестов на наличие глюкозы в моче не рекомендуется пациентам, принимающим ингибиторы SGLT2, поскольку ингибиторы SGLT2 увеличивают экскрецию глюкозы с мочой, и это приведет к получению положительных результатов при определении содержания глюкозы в моче. При проведении мониторинга гликемического состояния следует использовать альтернативные методы исследования.

Интерференция с 1, 5-ангідроглюцитом (1, 5-АГ)

Дапаглифлозин

Мониторинг гликемического контроля с проведением анализа на определения 1, 5-АГ не рекомендуется, поскольку измерение уровней 1, 5-АГ является ненадежным методом исследования в оценке гликемического состояния у пациентов, которые принимают ингибиторы SGLT2. При проведении мониторинга гликемического состояния следует использовать альтернативные методы исследования.

Ингибиторы карбоангидразы

Топирамат или другие ингибиторы карбоангидразы (например, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) часто вызывают снижение уровня бикарбоната в сыворотке крови и приводят к гиперхлоремического метаболического ацидоза без изменений анионного интервала, гиперхлоремического метаболического ацидоза. Совместное применение этих лекарственных средств ізпрепаратомКСІГДУО Пролонг повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Может быть целесообразным более частый контроль состояния таких пациентов.

Препараты, снижающие клиренс метформина

Препараты, выводимые почками путем канальцевой секреции (например, катионные препараты, такие как циметидин), способны к взаимодействию с метформином через конкурирование за общую канальцевую транспортную систему почек, могут увеличивать кумуляцию метформина и повышать риск развития лактоацидоза. Может быть целесообразен более частийконтроль станутакихпацієнтів.

Алкоголь

Алкоголь способен потенцировать действие метформина на метаболизм лактата. Нужно предостеречь пациентов от чрезмерного потребления алкоголя во время применения препарата КСІГДУО Пролонг.

Применение с другими препаратами

Метформина гидрохлорид

Некоторые лекарственные средства способны вызывать развитие гипергликемии и могут привести к потере гликемического контроля. К таким препаратам относятся тиазиды и другие мочегонные средства, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные противозачаточные средства, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. Когда такие препараты назначают пациенту, который принимает препарат КСІГДУО Пролонг, необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом, чтобы поддерживать необходимый уровень гликемического контроля. Когда применение таких препаратов отменяют для пациента, принимающего препарат КСИГДУО Пролонг, необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом на предмет развития гипогликемии.

Во время проведения исследований взаимодействий путем введения однократной дозы здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не изменилась.

Особенности применения.

Молочнокислый ацидоз

В послерегистрационный период извещалось о случаях молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина, включая летальные исходы. В этих случаях молочнокислый ацидоз начинался почти незаметно и сопровождался неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, абдоминальная боль, респираторный дистресс или усиление сонливости; однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотермия, артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия. Молочнокислый ацидоз, связанный с применением метформина, характеризовался повышением концентрации лактата в крови (> 5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонемии), и увеличением соотношения лактат: пируват; уровни метформина в плазме крови обычно составляли > 5 мкг/мл. Метформин снижает захват лактата печенью, повышая уровни лактата в крови, что увеличивает риск развития молочнокислого ацидоза, особенно у пациентов группы риска.

В случае подозрения на молочнокислый ацидоз, связанный с применением метформина, нужно немедленно прибегнуть к поддерживающих мероприятий в условиях стационара, а также немедленно прекратить применение препарата КСІГДУО Пролонг. Если у пациентов, которых лечат препаратом КСІГДУО Пролонг, диагностировано молочнокислый ацидоз или есть сильное подозрение на его наличие рекомендуется немедленно провести гемодиализ с целью коррекции ацидоза и выведения накопившегося метформина (метформина гидрохлорид выводится путем диализа с клиренсом до 170 мл/мин при условии надлежащей гемодинамики). Гемодиализ часто способствовал исчезновению симптомов и выздоровлению пациента.

Необходимо сообщить пациентам и их семьям о симптомы молочнокислого ацидоза и проинструктировать их, чтобы в случае появления этих симптомов они прекратили применение препарата КСІГДУО Пролонг и сообщили о появлении этих симптомов своему врачу.

Рекомендации по снижению риска и коррекции молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина, в случае наличия факторов риска, приведены ниже.

Нарушение функции почек: случаи молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина, в послерегистрационный период преимущественно случались у пациентов со значительными нарушениями функции почек. Риск кумуляции метформинута развития молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина, возрастает с увеличением тяжести нарушения функции почек, поскольку мтеофрмин в значительной степени выводится почками.

  • Перед началом терапии препаратом КСІГДУО Пролонг необходимо рассчитать скорость клубочковой фильтрации (рШКФ).
  • КСИГДУО Пролонг не рекомендован пациентам с умеренной почечной недостаточностью (рШКФ менее 60 мл/мин/1, 73 м2), поскольку эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек и снижается у пациентов с умеренным нарушением функции почек и отсутствует у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рШКФ< 30 мл/мин/1, 73 м2).
  • противопоказан пациентам с рШКФ менее 60 мл/мин/1, 73 м2.
  • рШКФ следует определять по меньшей мере ежегодно всем пациентам, получающим КСИГДУО Пролонг. Пациентам, которые имеют повышенный риск нарушения функции почек (например, пожилые лица), функцию почек следует оценивать чаще.

Взаимодействие с лекарственными средствами: одновременное применение препарата КСІГДУО Пролонг с определенными препаратами повышает риск развития молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина; к таким препаратам относятся лекарственные средства, повреждающие функцию почек, приводят к значительным изменениям гемодинамики, влияющих на кислотно-щелочной баланс или усиливают кумуляции метформина (например, катионные препараты). Поэтому может быть целесообразен более частый контроль состояния таких пациентов.

Возраст 65 или более лет: риск развития молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина, растет с увеличением возраста, поскольку у пациентов пожилого возраста чаще встречается нарушение функции печени, почек или сердца, чем у пациентов более молодого возраста. Пациентам пожилого возраста следует чаще оценивать функцию почек.

Рентгенологические исследования с применением контрастных веществ: внутрисосудистое введение кодированных контрастных веществ пациентам, получавшим метформин, приводило к острому ухудшению почечной функции и развитию молочнокислого ацидоза. Пациентам, имеющим в анамнезе нарушения функции печени, алкоголизм или сердечной недостаточностью и пациентам, которым будут вводить йодированные контрастные вещества внутриартериально, необходимо прекратить применение препарата КСІГДУО Пролонг на время проведения процедуры обследования, что предусматривает введение йодированных контрастных веществ, или до нее. Через 48 часов после процедуры следует повторно оценить рШКФ, и если функция почек окажется стабильной, применение препарата КСІГДУО Пролонг можно восстановить.

Хирургическое вмешательство и другие процедуры: прекращение потребления пищи и жидкостей на время хирургических или других процедур увеличивает риск гиповолемии, развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Применение препарата КСІГДУО Пролонг следует временно прекратить, пока потребление пациентами пищи и жидкости ограничено.

Гипоксические состояния: несколько случаев молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина, в послерегистрационный период произошли у пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью (в частности такой, которая сопровождалась гипоперфузией и гипоксемией. Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, вызывали появление молочнокислого ацидоза, а также могут вызвать преренальную азотемию. Если возникнут подобные явления применение препарата КСИГДУО Пролонг следует прекратить.

Чрезмерное потребление алкоголя: алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата, что увеличивает риск развития молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина. Следует предостеречь пациентов от чрезмерного потребления алкоголя во время применения препарата КСІГДУО Пролонг.

Нарушение функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени случались случаи молочнокислого ацидоза, связанного с применением метформина. Это может быть обусловлено нарушением клиренса лактата, что приводит к более высоким уровням лактата в крови. Поэтому пациентам с клиническими или лабораторными признаками болезни печени следует избегать применения препарата КСІГДУО Пролонг.

Артериальная гипотензия

Дапаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения дапагліфлозином, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (рШКФ менее 60 мл/мин/1, 73 м2), у пациентов пожилого возраста или пациентов, получающих петлевые диуретики.

Перед началом лечения препаратом КСІГДУО Пролонг у таких пациентов необходимо оценить и откорректировать степень обезвоживания. После начала терапии рекомендуется проводить мониторинг симптомов развития артериальной гипотензии.

Кетоацидоз

Случаи кетоацидоза, серьезного, угрожающего жизни состояния, требующего немедленной госпитализации, были зарегистрированы в период послерегистрационного наблюдения у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, которые применяли інгібіторинатрійзалежного котранспортера глюкозы 2-го типа (НЗКТГ2), в том числе дапагліфлозин. У пациентов, которые применяли дапаглифлозин, зарегистрированы случаи кетоацидоза с летальным исходом. Лекарственное средство КСИГДУО Пролонгне предназначено для применения пациентам с сахарным диабетом 1-го типа.

Пациентов, у которых на фоне применения препарата КСІГДУО Пролонгвиникають симптомы тяжелого метаболического ацидоза, нужно обследовать на наличие кетоацидоза, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку на фоне применения КСІГДУО Пролонгкетоацидоз может быть имеющимся, даже если уровень глюкозы в крови ниже 250 мг/дл. В случае подозрения на кетоацидоз следует прекратить применение препарата и обследовать пациента и безотлагательно начать лечение. Для коррекции кетоацидоза может потребоваться применение инсулина, введение жидкостей и восполнение недостатка углеводов.

По данным пострегистрационных сообщений, во многих случаях, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, наличие кетоацидоза была распознана не сразу, и лечение начато с задержкой из-за того, что концентрация глюкозы в крови была ниже уровне, что обычно ожидаются в случае диабетического кетоацидоза (часто менее 250 мг/дл). Симптомы на момент обследования свидетельствовали о дегидратацию и тяжелый метаболический ацидоз и включали в себя тошноту, рвоту, боль в животе, общее недомогание и одышку. В некоторых случаях были выявлены факторы склонности к кетоацидозу, такие как уменьшение дозы инсулина, острое захворюванняз лихорадкой, уменьшение потребления калорий за болезни или хирургическое вмешательство, расстройства со стороны поджелудочной железы, дают основания предположить недостаточность инсулина (например, сахарный диабет 1-го типа, наличие в анамнезе панкреатита или хирургического вмешательства на поджелудочной железе), и злоупотребления алкоголем.

Перед началом применения препаратаКСІГДУО Пролонгслід учесть наличие в анамнезе пациента факторов, которые могут способствовать развитию кетоацидоза, в том числе обусловленной любыми причинами панкреатическую недостаточность инсулина, ограниченное потребление калорий и злоупотребления алкоголем. За пациентами, которые применяют сигдуо Пролонг, нужно следить на случай развития кетоацидоза и временно прекратить применение препарата в клинических ситуациях, которые могут спровоцировать развитие кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острой болезни или хирургическое вмешательство).

Острое поражение почек и нарушение функции почек

Дапаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема и может вызвать нарушение функции почек. Поступали пострегистрационные сообщения о случаях острого поражения почек у пациентов, которые получали дапагліфлозин, некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации и проведения диализа; некоторые сообщения касались пациентов в возрасте до 65 лет.

Перед началом применения препарата КСІГДУО Пролонг следует обратить внимание на наличие факторов, которые могут провоцировать развитие острого поражения почек, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и сопутствующее применение лекарственных средств (диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II, НПВС). Может быть целесообразна временная отмена КСІГДУО Пролонг в случае уменьшения перорального потребления пищи (например, из-за острой болезни или голодания) или потери жидкости (через желудочно-кишечное заболевание или чрезмерное воздействие высоких температур); следует наблюдать за пациентами на случай появления симптомов острого поражения почек. В случае острого поражения почек необходимо немедленно прекратить применение препарата КСІГДУО Пролонг и начать лечение.

Дапаглифлозин повышает уровни креатинина в сыворотке крови и снижает рШКФ. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек могут быть более склонными к этим изменениям. Нежелательные реакции, связанные с почечной функцией, могут возникнуть после начала лечения препаратом КСІГДУО Пролонг. Перед началом лечения препаратом КСИГДУО Пролонг, а также периодически после того следует проводить оценку функции почек. Препарат противопоказан пациентам с рШКФ менее 60 мл/мин/1, 73 м2.

Уросепсис и пиелонефрит

В послерегистрационный период у пациентов, которые применяли ингибиторинзктг2, в том числе дапаглифлозин, зарегистрированы случаи серьезных инфекций мочевыводящих путей, в том числе уросепсиса и пиелонефрита, требовавших госпитализации. Применение ингибиторов НЗКТГ2підвищує риск возникновения инфекций мочевыводящих путей. Пациентов необходимо обследовать на наличие симптомов инфекций мочевыводящих путей и при наличии показаний немедленно

Применение с лекарственными средствами, которые вызывают развитие гипогликемии

Дапаглифлозин

Инсулин или стимуляторы секреции инсулина, как известно, вызывают развитие гипогликемии. Дапаглифлозин увеличивает риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином или стимулятором секреции инсулина.

Поэтому, чтобы свести к минимуму риск развития гипогликемии, можно снизить дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при их применении в комбинации с препаратомКСІГДУОПролонг.

Метформина гидрохлорид

Гипогликемия не развивается у пациентов, получающих монотерапию метформином при обычных условиях применения, но может иметь место при потреблении недостаточно калорийной пищи, когда интенсивные физические нагрузки не компенсируются калорийными добавками, или на фоне сопутствующего применения других препаратов, снижающих уровень глюкозы (таких как сульфонилмочевина и инсулин), или этилового спирта. Особенно чувствительными к гипогликемического воздействия являются пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты и пациенты, которые плохо питаются, а также пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза или с алкогольной интоксикацией. У пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые применяют бета-адренергические блокаторы, гипогликемию может быть сложно распознать.

Концентрации витаминаB12

Во время контролируемых клинических исследований применения метформина, которые продолжались в течение 29 недель, примерно у 7 % пациентов наблюдалось уменьшение уровней витамина В12 в сыворотке крови ниже нормы, что не сопровождалось никакими клиническими проявлениями. Вероятно, это снижение обусловлено воздействием комплекса витамин В12-внутренний фактор Кастла» на абсорбцию витамина В12, однако оно очень редко сопровождается анемией и при прекращении приема метформина или при назначении витамина В12досить быстро исчезает. Пациентам, которые принимают препарат КСІГДУОПролонг, рекомендуется ежегодно проводить оценку гематологических параметров, а при обнаружении каких-либо очевидных нарушений проводить необходимое обследование и лечение.

У некоторых лиц (с недостаточным уровнем потребления или усвоения витамина В12чи кальция) наблюдается склонность к снижению уровней витамина В12нижче нормы. Для таких пациентов может быть полезно регулярное, каждые 2-3 года, определение уровней витамина В12 в сыворотке крови.

Грибковые инфекции половых органов

Применение дапаглифлозина увеличивает риск развития грибковых инфекций половых органов. Пациенты с наличием в анамнезе грибковых инфекций половых органов были более склонны к развитию грибковых инфекций половых органов.

Рекомендован мониторинг и проведение надлежащего лечения.

Увеличение уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (X-ЛПНП)

В случае применения дапаглифлозина наблюдается повышение уровней X-ЛПНП. После начала лечения препаратомксигдуо Пролонг рекомендован мониторинг уровней Х-ЛПНП и проведение лечения в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи.

Рак мочевого пузыря

В ходе проведения 22 клинических исследований сообщалось о впервые диагностированные случаи рака мочевого пузыря в 10 с 6045 пациентов (0, 17 %), которые получали дапагліфлозин, и в 1 из 3512 пациентов (0, 03 %), которые получали плацебо/препарат сравнения. После исключения пациентов, у которых влияние исследуемым препаратом на момент установления диагноза рака мочевого пузыря составлял менее одного года, было зарегистрировано 4 случая рака мочевого пузыря в случае применения дапаглифлозина и не наблюдалось ни одного случая в случае применения плацебо/препарата сравнения. Факторы риска развития рака мочевого пузыря и наличие гематурии (потенциального показателя уже имеющихся опухолей) были сбалансированы между группами лечения на исходном уровне. Было зарегистрировано слишком мало случаев, чтобы определить, связано ли развитие этих явлений с применением дапаглифлозина.

Данных, чтобы определить, влияет ли дапаглифлозин на уже имеющиеся опухоли мочевого пузыря, недостаточно. Итак, препаратКСІГДУО Пролонг не рекомендуется применять для лечения пациентов с активным раком мочевого пузыря. Для пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе необходимо рассмотреть преимущества гликемического контроля по сравнению с неизвестными рисками рецидива рака в случае применения препаратуКСІГДУО Пролонг.

Макрососудистые явления

Клинические исследования, которые бы предоставили убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых заболеваний при применении препарата сигдуо Пролонг или любых других противодиабетических средств, не проводились.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению препарата сигдуо Пролонгабо дапаглифлозина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на крысах, получавших дапаглифлозин, продемонстрировали токсическое действие препарата на развитие почек в периоды, соответствующие второму и третьему триместрам беременности у человека.

Поэтому применение этого лекарственного средства не рекомендуется во время второго и третьего триместров беременности. Ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В исследованиях на животных с применением метформина не отмечалось негативного влияния на беременность, эмбриональное или фетальный развитие, роды или постнатальное развитие.

Когда пациентка планирует забеременеть, а также во время беременности, для лечения сахарного диабета рекомендовано применять не это лекарственное средство, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови, максимально приближенного к нормальному, с целью снижения риска возникновения пороков развития плода, связанных с ненадлежащим уровнем глюкозы в крови.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли это лекарственное средство или дапаглифлозин (и / или его метаболиты) в грудное молоко человека. Имеющиеся данные по фармакодинамике / токсикологии у животных обнаружили экскрецию дапаглифлозина / метаболитов в молоко, а также фармакологически-опосредованные эффекты у потомства во время грудного вскармливания. Метформин выделяется в грудное молоко человека в небольших количествах. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Не следует применять это лекарственное средство во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Влияние этого лекарственного средства или дапаглифлозина на репродуктивную функцию у человека не изучалось. У самцов и самок крыс дапаглифлозин в любой исследуемой дозе не влиял на репродуктивную функцию. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности метформина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дапаглифлозин и метформин не влияют или оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами тамеханизмами. Якщодапагліфлозин применяют в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, следует предупредить пациентов из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Врачу необходимо индивидуализировать начальную дозу препаратуКСІГДУО Пролонг, учитывая текущее лечение пациента.

ПрепаратКСІГДУО Пролонг следует принимать один раз в сутки утром, с приемом пищи, постепенно увеличивая дозу, чтобы уменьшить частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые развиваются через действие метформина.

Таблетки препаратуКСІГДУО Пролонг следует глотать целиком, не измельчать, не разламывать и не жевать. Иногда неактивные компоненты препарата сигдуо Пролонг будут выводиться с калом в виде мягкой гидратированной массы, что может напоминать оригинальную таблетку.

Дозу препарата можно корректировать в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата, не превышая при этом максимальную рекомендованную суточную дозу 10 мг для дапаглифлозина и 2000 мг для метформина гидрохлорида.

Перед началом лечения препаратомксигдуо Пролонг пациенты, принимающие вечернюю дозу метформина удлиненного действия, должны пропустить прием последней дозы.

У пациентов с гиповолемией рекомендуется откорректировать это состояние до начала лечения препаратомксигдуо Пролонг.

Пациенты с нарушением функции почек

Необходимо проводить оценку функции почек до начала терапии препаратомКСІГДУО Пролонг и периодически после этого.

КСІГДУО Пролонгпротипоказаний пациентам с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации (рШКФ) менее 60 мл/мин/1, 73 м2.

Нет необходимости корректировать дозу препарата КСІГДУО Пролонг для пациентов с легкими нарушениями функции почек (рШКФ = 60 мл/мин/1, 73 м2або больше).

Прекращение применения препарата через проведение обследований с применением йодированных контрастных веществ

Пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, алкоголизм или сердечную недостаточность, и пациентам, которым будут вводить йодированные контрастные вещества внутриартериально, необходимо прекратить применение препарата КСІГДУО Пролонг на время проведения процедуры обследования, что предусматривает введение йодированных контрастных веществ, или до нее. Через 48 часов после процедуры следует повторно оценить рШКФ; если функция почек окажется стабильной, применение препарата КСІГДУО Пролонг можно восстановить.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в изменении режима дозирования препарата сигдуо Пролонг для пациентов в зависимости от возраста. Рекомендуется более часто проводить оценку функции почек у пациентов пожилого возраста.

Дапаглифлозин

В объединенной группе пациентов (в составе 21 двойного слепого, контролируемого клинического исследования безопасности и эффективности применения дапагліфлозину) в целом 1424 (24 %) из 5936 пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином, буливіком от 65, а 207 (3, 5 %) пациентов имели возраст от 75 лет. После проведения мониторинга за уровнем почечной функции (рШКФ) был сделан вывод, что эффективность применения препарата пациентами в возрасте до 65 лет и пациентов старше 65 лет была похожей. Среди пациентов в возрасте ≥ 65 лет больший процент тех, кого лечили дапаглифлозином, испытали нежелательные реакции, связанные с гиповолемией и нарушением функции почек или почечной недостаточностью, чем в группе пациентов, получавших плацебо.

Метформина гидрохлорид

Контролируемые клинические исследования применения метформина не предусматривали достаточного количества пациентов пожилого возраста, чтобы определить, или ответ на применение препарата у пациентов пожилого возраста отличается от ответа у пациентов младшего возраста, хотя за другими зарегистрированными данными о клинический опыт применения препарата не обнаружено различий в ответе между пациентами пожилого возраста и пациентами младшего возраста.

Метформин в основном выводится из организма почками, и риск развития молочнокислого ацидоза при применении метформина больше у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек.

В общем, дозу для пожилых пациентов следует подбирать с осторожностью, начиная с нижнего значения диапазона доз, учитывая большую частоту ухудшения функции печени, почек или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств и более высокий риск развития молочнокислого ацидоза.

Пациентам пожилого возраста рекомендована более частая оценка функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рШКФ от ≥ 60 к < 90 мл / мин / 1, 73 м2)

Дапаглифлозин

В объединенную группу пациентов (в составе 21 двойного слепого, с использованием активного препарата и плацебо в качестве контроля, клинического исследования безопасности и эффективности применения препарата (дапагліфлозин в качестве монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими средствами) были включены 53 % (4906/9339) пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести. Профиль безопасности у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести схож с профилем безопасности, что наблюдается в общей популяции.

Нарушение функции печени

Применение метформина пациентам с нарушениями функции печени было связано с некоторыми случаями молочнокислого ацидоза. КСІГДУО Пролонг не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата сигдуопролонг педиатрическим пациентам (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Дапаглифлозин

Во время клинических исследований не было зарегистрировано ни одного дапаглифлозина. В случае передозировки целесообразным будет проведение поддерживающих мероприятий в зависимости от клинического состояния пациента. Выведение дапаглифлозина из организма с помощью гемодиализа не изучалось.

Метформина гидрохлорид

Во время применения метформина гидрохлорида были зарегистрированы случаи передозировки препарата, включая прием препарата в дозах > 50 г. Гипогликемия сообщалось примерно в 10 % случаев, но причинно-следственная связь с применением метформина гидрохлорида установлен не был.

О развитии молочнокислого ацидоза сообщалось примерно в 32% случаев передозировки метформина. Метформин подвергается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при условии надлежащей гемодинамики. Таким образом, для пациентов, у которых подозревается передозировка метформина, гемодиализ может быть полезным для удаления накопленного препарата.

Побочные реакции.

Дапаглифлозин и метформина гидрохлорид

Для оценки безопасности были использованы данные, полученные при участии предварительно определенной группы пациентов в составе 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований сопутствующего применения дапаглифлозина и метформина немедленного или замедленного высвобождения. В эту объединенную группу исследования были включены несколько дополнительных исследований: исследования монотерапии метформином и исследования комбинированного применения ингибитора дипептидилпептидази-4(ДПП4) и метформина или инсулина и метформина, 2 исследования ранней комбинированной терапии метформином, а также 2 исследования с участием пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) и сахарным диабетом 2-го типа, которые получали свое обычное лечение (метформіняк базовая терапия). Для участия в исследованиях, во время которых обеспечивалось проведение базовой терапии с применением или без применения метформина, в объединенную группу 8 плацебо-контролируемых исследований были включены только те пациенты, которые получали лечение метформином. В ходе проведения этих 8 исследований 983 пациента один раз в сутки получали лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином и 1185 пациентов получали плацебо и метформин. В этих 8 исследованиях средняя продолжительность экспозиции составляла 23 недели. Средний возраст популяции составлял 57 лет, 2% лиц были старше 75 лет. 54% популяции составляли мужчины; 88% лиц были европеоидной расы, 6% – азиатского происхождения и 3% – негроидной расы или афроамериканцы. На исходном уровне участники исследования имели сахарный диабет со средней продолжительностью 8 лет; средний уровень гемоглобінуА1с (HbA1c) составил 8, 4 %; у 90 % пациентов функция почек была нормальной или с незначительными изменениями, у 10% пациентов отмечалось умеренное нарушение функции почек.

Общая частота нежелательных явлений в объединенной группе пациентов (у 8 краткосрочных, плацебо-контролируемых исследованиях), которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 10 мг и метформином, составила 60, 3 % по сравнению с 58, 2 % в группе применения плацебо и группе лечения метформином. Частота случаев прекращения терапии из-за развития нежелательных явлений у пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 10 мг и метформином, составляла 4% по сравнению с 3, 3 % в группе применения плацебо и группе лечения метформином. Наиболее частыми явлениями, которые привели к прекращению лечения и были зарегистрированы по крайней мере у 3 пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 10 мг и метформином, были нарушения почечной функции (0, 7 %), повышение уровней креатинина в крови (0, 2 %), снижение почечного клиренса креатинина (0, 2 %) и инфекции мочевыводящих путей (0, 2 %).

В таблице ниже приводятся наиболее частые нежелательные реакции, связанные с применением дапаглифлозина и метформина. Эти нежелательные реакции отсутствовали на исходном уровне, регистрировались чаще в группе лечения дапаглифлозином и метформином, чем в группе применения плацебо, и наблюдались по крайней мере у 2% пациентов, получавших лечение или дапаглифлозином в дозе 5 мг, или дапаглифлозином в дозе 10 мг.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥ 2% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином и метформином

Нежелательная реакция

% пациентов

Анализ данных 8 Объединенных плацебо-контролируемых исследований

Плацебо и метформин

N = 1185

Дапаглифлозин в дозе 5 мг и метформин

N = 410

Дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин

N = 983

Грибковые инфекции половых органов у женщин*

1, 5

9, 4

9, 3

Назофарингит

5, 9

6, 3

5, 2

Инфекции мочевыводящих путей†

3, 6

6, 1

5, 5

Диарея

5, 6

5, 9

4, 2

Головная боль

2, 8

5, 4

3, 3

Грибковые инфекции половых органов у мужчин‡

0

4, 3

3, 6

Грипп

2, 4

4, 1

2, 6

Тошнота

2, 0

3, 9

2, 6

Боль в спине

3, 2

3, 4

2, 5

Головокружение

2, 2

3, 2

1, 8

Кашель

1, 9

3, 2

1, 4

Запор

1, 6

2, 9

1, 9

Дислипидемия

1, 4

2, 7

1, 5

Фарингит

1, 1

2, 7

1, 5

Увеличение частоты мочеиспускания§

1, 4

2, 4

2, 6

Дискомфорт при мочеиспускании

1, 1

2, 2

1, 6

* Грибковые инфекции половых органов включают в себе такие нежелательные реакции(перечислены в порядкузменшеннячастоти, которые наблюдаются у женщин): вульвовагінальна грибковая инфекция, вагинальная инфекция, инфекция половых органов, вульвовагинит, грибковая инфекция половых органов, кандидозный вульвовагинит, абсцесс вульвы, генитальный кандидоз и бактериальный вагинит. (Количество (N) женщин: плацебо и метформин = 534, дапаглифлозин в дозе 5 мг и метформин = 223, дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин = 430).

†Инфекции мочевыводящих путей включают в себя такие нежелательные реакции(перечислены в порядкузменшеннячастоти): инфекция мочевыводящих путей, цистит, пиелонефрит, уретрит и простатит.

‡ Грибковые инфекции половых органов включают в себе такие нежелательные реакции (перечислены в порядкузменшеннячастоти, которые наблюдаются учоловіків): баланит, грибковая инфекция половых органов, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекция половых органов, воспаление крайней плоти, баланопостит.

(Количество (N) мужчин: плацебо и метформин = 651, дапаглифлозин в дозе 5 мг и метформин = 187, дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин = 553).

§ Увеличение частоты мочеиспускания включает в себя следующие нежелательные реакции (перечисленные в порядкузменшеннячастоты): поллакиурия, полиурия и повышенный диурез.

Метформина гидрохлорид

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии метформином замедленного высвобождения случаи диареи и тошноты/блюванняповідомлялося в > 5 % пациентов, которые получали лечение метформином, и чаще, чем в пацієнтівз группы применения плацебо (диарея: 9, 6 % по сравнению с 2, 6 %; тошнота/рвота: 6, 5 % по сравнению с 1, 5 %). Появление диареи привела к прекращению применения исследуемого лекарственного средства в 0, 6 % пациентов, которые получали лечение метформином замедленного высвобождения.

АнализобОбъединенныхданных 12плацебо-контролируемыхисследованийлечениедапаглифлозиномвдозе 5и 10 мг

Данные, представленные в таблице 2, получены в ходе проведения 12 плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 12 до 24 недель. В 4 исследованиях дапаглифлозин применялся как монотерапия, в 8 исследованиях дапаглифлозин применялся как дополнение к основной терапии противодиабетическими лекарственными средствами или в составе комбинированной терапии с метформином.

Эти данные отражают действие дапаглифлозина у 2338 пациентов со средней продолжительностью экспозиции 21 неделю. Пациенты получали плацебо (N = 1393), дапаглифлозин в дозе 5 мг (N = 1145) или дапаглифлозин в дозе 10 мг (N = 1193) один раз в сутки.

Средний возраст популяции составлял 55 лет и 2% лиц были старше 75 лет. 50% популяции составляли мужчины; 81% лиц были европеоидной расы, 14% – азиатского происхождения и 3% – негроидной расы или афроамериканцы. На исходном уровне участники исследования имели сахарный диабет со средней продолжительностью 6 лет; средний уровень HbA1c составлял 8, 3 %; 21% участников исследования имели подтвержденные микрососудистые осложнения сахарного диабета. Функция почек на исходном уровне была нормальной или слегка нарушенной у 92% пациентов, умеренно нарушенной – у 8 % пациентов (средняя рШКФ – 86 мл/мин/1, 73 м2).

В таблице ниже приводятся наиболее частые нежелательные реакции, связанные с применением дапаглифлозина. Эти нежелательные реакции отсутствовали на исходном уровне, регистрировались чаще в группе лечения дапаглифлозином, чем в группе применения плацебо, и наблюдались по крайней мере у 2% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 5 мг или 10 мг.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях в≥2 % пациентов, получавших лечение дапаглифлозином

Нежелательная реакция

% пациентов

Анализ объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований

Плацебо

N=1393

Дапаглифлозин 5 мг

N=1145

Дапаглифлозин 10 мг

N=1193

Грибковые инфекции половых органов у женщин*

1, 5

8, 4

6, 9

Назофарингит

6, 2

6, 6

6, 3

Инфекции мочевыводящих путей†

3, 7

5, 7

4, 3

Боль в спине

3, 2

3, 1

4, 2

Увеличение частоты мочеиспускания‡

1, 7

2, 9

3, 8

Грибковые инфекции половых органов у мужчин§

0, 3

2, 8

2, 7

Тошнота

2, 4

2, 8

2, 5

Грипп

2, 3

2, 7

2, 3

Дислипидемия

1, 5

2, 1

2, 5

Запор

1, 5

2, 2

1, 9

Дискомфорт при мочеиспускании

0, 7

1, 6

2, 1

Боль в конечностях

1, 4

2, 0

1, 7

*Грибковые инфекции половых органов включают в себя такие нежелательные реакции (перечислены в порядкузменшеннячастоти, которая наблюдается у женщин): вульвовагінальна грибковая инфекция, вагинальная инфекция, кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, инфекции половых органов, генитальный кандидоз, грибковая инфекция половых органов, вульвит, инфекция мочеполового тракта, абсцесс вульвы и бактериальный вагинит. (Количество (N) женщин: плацебо = 677, дапаглифлозин в дозе 5 мг = 581, дапаглифлозин в дозе 10 мг = 598).

†Инфекции мочевыводящих путей включают в себя такие нежелательные реакции (перечислены в порядкузменшеннячастоти): инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригоніт, уретрит, почечная инфекция и простатит.

‡Увеличение частоты мочеиспускания включает в себя следующие нежелательные реакции (перечисленные в порядкузменшеннячастоты): поллакиурия, полиурия и повышенный диурез.

§Грибковые инфекции половых органов включают в себя такие нежелательные реакции, перечисленные в порядкузменьшеннячастоти, сообщенной для мужчин): баланит, грибковая инфекция половых органов, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекция половых органов у мужчин, инфекция

полового члена, баланопостит, инфекционный баланопостит, инфекция половых органов, воспаление крайней плоти. (Количество (N) мужчин: плацебо = 716, дапаглифлозин в дозе 5 мг = 564, дапаглифлозин в дозе 10 мг = 595).

Анализ объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований лечения дапаглифлозином в дозе10 мг

Безопасность и переносимость дапаглифлозина в дозе 10 мг также были оценены по данным плацебо-контролируемых исследований. Данные включали в себя данные / результаты 13 плацебо-контролируемых исследований, в частности, 3 исследования монотерапии, 9 исследований дополнения дапаглифлозина к основной терапии противодиабетическими лекарственными средствами, а также исследования ранней комбинированной терапии метформином. В ходе проведения этих 13 исследований 2360 пациентов один раз в сутки получали лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг со средней продолжительностью экспозиции 22 недели. Средний возраст популяции составлял 59 лет, и 4% лиц в возрасте от 75 лет. 58% популяции составляли мужчины; 84% лиц были европеоидной расы, 9% – азиатского происхождения и 3% – негроидной расы или афроамериканцы. На исходном уровне участники исследования имели сахарный диабет со средней продолжительностью 9 лет; средний уровень HbA1c составлял 8, 2 %; 30% участников исследования имели подтвержденное микрососудистое заболевание. Функция почек на исходном уровне была нормальной или слегка нарушенной у 88 % пациентов, умеренно нарушенной – у 11 % пациентов (средняя рШКФ – 82 мл/мин/1, 73 м2).

Зменьшеннявнутрішньосудинного обобъема

Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. Для групп исследований, объединявших 12 и 13 краткосрочных, плацебо-контролируемых исследований нежелательные реакции, связанные с истощением объема (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемию, ортостатическую гипотензию или артериальную гипотензию), приведены в таблице ниже.

Нежелательные реакции, связанные с уменьшением внутрисосудистого объема1, в клинических исследованиях применения дапаглифлозина

Анализ объединенных данных 12плацебо-контролируемых исследований

Анализ данных Объединенных 13плацебо-контролируемых исследований

Плацебо

Дапаглифлозин 5 мг

Дапаглифлозин 10 мг

Плацебо

Дапаглифлозин 10 мг

Общее количество участников исследования N (%)

N=1393

5 (0, 4%)

N=1145

7 (0, 6%)

N=1193

9 (0, 8%)

N=2295

17 (0, 7%)

N=2360

27 (1, 1%)

Подгруппа пациентов n (%)

Пациенты, получающие петлевые диуретики

n=55

1 (1, 8%)

n=40

0

n=31

3 (9, 7%)

n=267

4 (1, 5%)

n=236

6 (2, 5%)

Пациенты с нарушением функции почек умеренной степени тяжести с рШКФ от ≥ 30 до < 60 мл/мин/1, 73 м2)

n=107

2 (1, 9%)

n=107

1 (0, 9%)

n=89

1 (1, 1%)

n=268

4 (1, 5%)

n=265

5 (1, 9%)

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

n=276

1 (0, 4%)

n=216

1 (0, 5%)

n=204

3 (1, 5%)

n=711

6 (0, 8%)

n=665

11 (1, 7%)

1 уменьшение внутрисосудистого объема включает сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии или артериальной гипотензии.

Нарушение функции почек

Применение дапаглифлозина было связано с увеличением в сыворотке крови уровней креатинина и уменьшением рШКФ (см. таблицу ниже). У пациентов с нормальной или слегка нарушенной функцией почек на начальном уровне показатели сывороточного креатинина и рШКФ вернулись к исходным значениям на неделе 24. Нежелательные реакции, связанные с нарушениями почечной функции, включая почечную недостаточность и увеличение уровней креатинина в крови, с большей частотой встречались у пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином (см. таблицу ниже). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек были более склонны к этим нежелательным реакциям (см. таблицу ниже). Устойчивые снижения рШКФ были замечены у пациентов с умеренными нарушениями почечной функции (рШКФ от 30 до 60 мл/мин/1, 73 м2).

Изменения уровней сывороточного креатинина и рШКФ, связанные с применением дапаглифлозина, при анализе объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований и исследования умеренного нарушения функции почек.

Анализ объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований

Плацебо

N = 1393

Дапаглифлозин 5 мг

N = 1145

Дапаглифлозин 10 мг

N = 1193

Средние значения на исходном уровне

Креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

0, 853

0, 860

0, 847

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

86, 0

85, 3

86, 7

Изменения натыжные 1

Креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

-0, 003

0, 029

0, 041

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

0, 4

-2, 9

-4, 1

Изменения на неделе 24

Креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

-0, 005

-0, 001

0, 001

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

0, 8

0, 8

0, 3

Исследование умеренного нарушения функции почек

Плацебо

N = 84

Дапаглифлозин

5 мг

N = 83

Дапаглифлозин

10 мг

N = 85

Средние значения на исходном уровне

Креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

1, 46

1, 53

1, 52

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

45, 6

44, 2

43, 9

Изменения на неделе 1

Креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

0, 01

0, 13

0, 18

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

0, 5

- 3, 8

-5, 5

Изменения на неделе 24

Креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

0, 02

0, 08

0, 16

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

0, 03

- 4, 0

-7, 4

Изменения на неделе 52

Креатинин в сыворотке

крови (мг / мл)

0, 10

0, 06

0, 15

рШКФ (мл / мин / 1, 73 м2)

-2, 6

- 4, 2

-7, 3

Процент пациентов с по крайней мере одной нежелательной реакцией, связанной с нарушениями функции почек

Анализ объединенных данных 6 плацебо-контролируемых исследований (продолжительностью до 104 недель) 1

Анализ объединенных данных 9 плацебо-контролируемых исследований (продолжительностью до 104 недель)2

Параметр на исходном уровне

Плацебо

Дапагліфло-зин 5 мг

Дапагліфло-

зин 10 мг

Плацебо

Дапагліфло-

зин 10 мг

Общее количество участников исследования

Пациенты ( % ) с по крайней мере одним явлением

n=785

13 (1, 7%)

n=767

14 (1, 8%)

n=859

16 (1, 9%)

n=1956

82 (4, 2%)

n=2026

136 (6, 7%)

Возраст 65 лет и старше

Пациенты ( % ) с по крайней мере одним явлением

n=190

4 (2, 1%)

n=162

5 (3, 1%)

n=159

6 (3, 8%)

n=655

52 (7, 9%)

n=620

87 (14, 0%)

рШКФ от ≥ 30до < 60 мл/мин/1, 73 м2

Пациенты ( % ) с по крайней мере одним явлением

n=77

5 (6, 5%)

n=88

7 (8, 0%)

n=75

9 (12, 0%)

n=249

40 (16, 1%)

n=251

71 (28, 3%)

Возраст 65 лет и старше и рШКФ от ≥ 30 до < 60 мл/мин/1, 73 м2)

Пациенты ( % ) с по крайней мере одним явлением

n=41

2 (4, 9%)

n=43

3 (7, 0%)

n=35

4 (11, 4%)

n=141

27 (19, 1%)

n=134

47 (35, 1%)

1подгруппапациентивусклади 12объединенихплацебо-контролируемых с долгосрочной расширенной фазой исследований

2подгруппапациентивусклади 13объединенихплацебо-контролируемых с долгосрочной расширенной фазой исследований

Безопасность применения дапаглифлозина оценивалась в исследовании с участием пациентов с умеренными нарушениями почечной функции (рШКФ от 30 до менее 60 мл/мин/1, 73 м2). В этом исследовании во время лечения продолжительностью до 104 недель у 13 пациентов наблюдались переломы костей. Ни одного случая переломов не было зарегистрировано в группе применения плацебо, 5 случаев переломов было зарегистрировано в группе применения дапаглифлозина в дозе 5 мг и 8 случаев переломов – в группе применения дапаглифлозина в дозе 10 мг. Восемь из этих 13 переломов были зарегистрированы у пациентов, которые на исходном уровне имели рШКФ от 30 до 45 мл/мин/1, 73 м2. Об одиннадцати из 13 переломов было сообщено в течение первых 52 недель. Очевидного типового варианта по анатомической локализации перелома нет.

Гипогликемия

Частота эпизодов гипогликемии, которые были зарегистрированы во время проведения исследования, показана в таблице ниже. Эпизоды гипогликемии наблюдались чаще, когда дапаглифлозин добавляли к сульфонилмочевине или инсулину.

Частота эпизодов тяжелой степени* и небольших† эпизодов гипогликемии в плацебо-контролируемых исследованиях

Плацебо

Дапаглифлозин

5 мг

Дапаглифлозин

10 мг

Добавление к метформину*(24 недели)

N=137

N=137

N=135

Эпизоды тяжелой степени [n (%)]

0

0

0

Небольшие эпизоды [n (%)]

0

2 (1, 5)

1 (0, 7)

Добавление активного контроля к метформину по сравнению с глипизидом (52 недели)

N=408

N=406

N=406эпизоды тяжелой степени [n (%)]

3 (0, 7)

0

Небольшие эпизоды [n (%)]

147 (36, 0)

7 (1, 7)

Добавление ингибитора ДПП4 (с или без метформина) (24 недели)

N=226

N=225

Эпизоды тяжелой степени [n (%)]

0

1 (0, 4)

Небольшие эпизоды [n (%)]

3 (1, 3)

4 (1, 8)

Добавление к инсулину с другими ППД‡

или без таковых (24 недели)

N=197

N=212

N=196

Эпизоды тяжелой степени [n (%)]

1 (0, 5)

1 (0, 5)

1 (0, 5)

Небольшие эпизоды [n (%)]

67 (34, 0)

92 (43, 4)

79 (40, 3)

* Эпизоды гипогликемии тяжелой степени были определены как симптомные эпизоды, требующие оказания внешней (посторонней) помощи из-за серьезных нарушений сознания или поведения, с показателями глюкозы в капиллярной крови или плазме крови на уровне < 54 мг/дл и быстрым восстановлением состояния после введения глюкозы или глюкагона.

†Небольшие эпизоды гипогликемии были определены либо как симптомный эпизод с показателями глюкозы в капиллярной крови или плазме крови на уровне < 63 мг/дл, независимо от необходимости в оказании внешней помощи, или как бессимптомный эпизод со значениями глюкозы в капиллярной крови или плазме крови на уровне < 63 мг/дл, который не может квалифицироваться как эпизод тяжелой степени.

‡ППД = лечение пероральными противодиабетическими лекарственными средствами.

Грибковые инфекции половых органов

Грибковые инфекции половых органов чаще регистрировались в случае лечения дапаглифлозином. Грибковые инфекции половых органов (12 плацебо-контролируемых исследований) наблюдались у0, 9 % пациентов, которые получали плацебо, в 5, 7 % пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 5 мг, и у 4, 8 % пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 10 мг. Через развитие инфекции половых органов досрочно прекратили участие в исследовании 0 % пациентов, получавших плацебо, и 0, 2 % пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 10 мг. Инфекции чаще наблюдались у женщин. Наиболее частыми сообщаемыми грибковыми инфекциями половых органов были вульвовагинальные грибковые инфекции у женщин баланит у мужчин. У пациентов с грибковыми инфекциями половых органов в анамнезе чаще регистрировались грибковые инфекции половых органов во время исследования, чем у пациентов, у которых в анамнезе такие инфекции отсутствовали (10, 0 %, 23, 1 % и 25, 0 % по сравнению с 0, 8 %, 5, 9 % и 5, 0 % в группе применения плацебо, дапагліфлозину в дозе 5 мг и дапагліфлозину в дозе 10 мг соответственно).

Реакции повышенной чувствительности

Во время лечения дапаглифлозином сообщалось о реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, крапивница, повышенная чувствительность к препарату). Во время клинических исследований серьезные анафилактические реакции и тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи и случаи ангионевротического отека наблюдались у 0, 2 % пациентов, получавших лечение препаратом сравнения, и в 0, 3 % пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином. Если возникают реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить применение дапаглифлозина; лечение проводят в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи.

Лабораторные тесты

Увеличение гематокрита

Дапаглифлозин

В объединенной группе пациентов увеличение по сравнению с исходным уровнем средних показателей гематокрита наблюдалось у пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином, начиная с недели 1, и продолжалось до недели 16, колирізниця между средними показателями гематокрита по сравнению со средними показателями гематокрита на исходном уровне достигла максимальных значений. На неделе 24 средние значения показателей гематокрита по сравнению с исходным уровнем изменились на 0, 33 % в группе применения плацебо и на 2, 30 % – в группе лечения дапагліфлозином в дозе 10 мг. На неделе 24 показателя гематокрита на уровне > 55% были зарегистрированы у 0, 4% пациентов, получавших плацебо, и у 1, 3% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг.

Увеличение сывороточных уровней неорганического фосфора

Дапаглифлозин

В объединенной группе пациентов увеличение по сравнению с исходным уровнем средних показателей сывороточных уровней фосфора было зарегистрировано на 24 Недели у пациентов, которые получали лечение дапагліфлозином в дозе 10 мг по сравнению с пациентами, которые получали плацебо (увеличение средних показателей соответственно на 0, 13 мг/дл по сравнению с – 0, 04 мг/дл). Более высокий процент пациентов с выраженными отклонениями лабораторных показателей до уровня гиперфосфатемии (> 5, 6 мг/дл для пациентов в возрасте 17-65 лет или> 5, 1 мг/длу пациентов в возрасте> 66 лет) был зарегистрирован натижні 24 в группе лечения дапагліфлозином в дозе 10 мг по сравнению с группой применения плацебо (соответственно 1, 7 % против 0, 9 %).

Увеличение уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (Х-ЛПНП) в случае применения дапаглифлозина

В объединенной группе пациентов изменение по сравнению с исходным уровнем средних значений показателей липидного обмена наблюдалась в группе пациентов, получавших лечение дапаглифлозином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Средний процент по сравнению с исходным уровнем на 24 Недели изменился на 0, 0 % по сравнению с 2, 5 % для общего холестерина и на 1, 0 % по сравнению с 2, 9 % для холестерина ЛПНП в группе применения плацебо и группе лечения дапагліфлозином в дозе 10 мг соответственно.

Концентрации витамина B12

Метформина гидрохлорид

Метформин может снижать сывороточные концентрации витамина В12. Пациентам, которые принимают препарат КСІГДУО Пролонг, рекомендуется ежегодно проводить оценку гематологических параметров, а при обнаружении каких-либо очевидных нарушений проводить необходимое обследование и лечение.

Послерегистрационный опыт

Дополнительные побочные реакции были идентифицированы после регистрации дапаглифлозина. Поскольку сообщения об этих реакциях добровольные и поступают из популяции неопределенного размера, как правило, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата, а именно:

* кетоацидоз

· острое поражение почек и нарушение функции почек;

· уросепсис и пиелонефрит.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 ºС.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

4601 Хайуэй 62 Ист, Маунт Вернон, IN, 47620, США.