КСЕОМИН порошок 50 LD50

Мерц Фармасьютикалз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 LD50
Порошок, 100 LD50

Порошок, 50 LD50

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

БОТОКС 100 ОД-Аллерган

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия(IE)

Порошок

Rp

ДИСПОРТ 300 ОД

Ипсен Фарма Биотек(FR)

Порошок

Классификация

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15447/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.09.2021
  • Состав: один флакон содержит 50 LD50 единиц ботулинического нейротоксина Сlostridium Botulinum типа А (150 кД), свободного от комплексообразующих белков [ботулинический нейротоксин типа а, очищенный от культур Clostridium Botulinum (штамм Hall)]
  • Торговое наименование: КСЕОМИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Другие миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Токсин ботулинический.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КСЕОМИН порошок 50 LD50 инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Ксеомин

(XEOMIN®)

Состав:

действующее вещество: СlostridiumBotulinum neurotoxin тип A;

один флакон содержит 50LD50 единиц или 100LD50одиниць ботулинического нейротоксинуСlostridiumBotulinumтипа а (150 кД), свободного от комплексообразующих белков [ботулинический нейротоксин типа а, очищенный от культурClostridiumBotulinum(штамм Hall)];

вспомогательные вещества: сахароза, сывороточный альбумин человека.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: твердое вещество от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Токсин ботулинический. Код АТХМ03АХ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ботулинический нейротоксин типа А блокирует холинергическую передачу в нервно-мышечных синапсах, подавляя этим высвобождение ацетилхолина. Нервные окончания в нервно-мышечных синапсах больше не реагируют на нервные импульсы, из-за чего прерывается секреция нейротрансмиттеров на конечную пластину двигательного нерва (химическая денервация). Восстановление передачи импульсов происходит за счет образования новых нервных окончаний и новых связей с концевыми пластинами двигательных нервов.

Механизм действия

Механизм действия, с помощью которого ботулинический нейротоксин типа А оказывает свое действие на холинергические нервные окончания, можно описать чотирикроковим последовательным процессом:

* связывание: тяжелая цепь ботулинического нейротоксина типа а связывается с исключительно высокой селективностью и сродством с рецепторами, которые находятся только на холинергических нервных окончаниях;

* интернализация: сужение мембраны нервного окончания и всасывание токсина через нервное окончание (эндоцитоз);

* транслокация: амино-конечный сегмент тяжелой цепи нейротоксина образует пору в везикулярной мембране, дисульфидная связь расщепляется, и легкая цепь нейротоксина проходит через эту пору в цитозоле;

* эффект: после высвобождения легкой цепи он очень селективно расщепляет белок-мишень (SNAP 25), важный для выделения ацетилхолина.

Полное восстановление функции конечной пластины / передачи импульсов после внутримышечной инъекции в норме происходит через 3-4 месяца, в течение которых нервные окончания прорастают и восстанавливают связи с пластиной двигательного нерва.

Результаты клинических исследований

В двух сравнительных клинических исследованиях разовых доз 3-й фазы ставили целью продемонстрировать не меньшую эффективность препарата Ксеомін в сравнении с другим продуктом, который содержал традиционный комплекс ботулинического токсина типа А – онаботулотоксин А (900 кД): одно исследование у пациентов с блефароспазмом (исследования MRZ 60201-0003, n = 300), второе – у пациентов с цервикальной дистонией (исследования MRZ 60201-0013, n = 463). Результаты исследований свидетельствуют о том, что Ксеомин и препарат сравнения имеют одинаковые эффективность и профиль безопасности у пациентов с блефароспазмом или спастической кривошеей при применении в конверсионном соотношении дозирования 1: 1.

Блефароспазм

Ксеомин изучали в рамках рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования фазы 3 с участием 109 пациентов с блефароспазмом. Все пациенты имели клинический диагноз доброкачественного эссенциального блефароспазма, исходный балл по підшкалою тяжести Оценочной шкалы Янковича (ОШЯ) ≥ 2, а также стабильный терапевтический эффект после предыдущего введения онаботулотоксину А (ботокс).

Пациентов были рандомизированы (2: 1) для получения одной дозы препарата Ксеомін (n = 75) или плацебо (n = 34) в дозе, подобной (+/− 10 %) до доз, которые вводили во время 2 последних по времени процедур лечения онаботулотоксином А в форме инъекций до начала исследования. Наибольшей разрешенной в исследовании дозой считали 50 единиц на один глаз; средняя доза препарата Ксеомин составляла 32 единицы на один глаз.

Первичной конечной точкой эффективности считали изменения в показателе підшкали тяжести ОШЯ от исходного уровня до 6-й недели после инъекции в популяции всех пациентов, которые проходили лечение (ITT-популяция), при этом пропущенные значения заменяли на последние имеющиеся значения для данного пациента (перенос последнего наблюдения вперед). Разница между группой препарата Ксеомін и группой плацебо в изменениях показателей підшкали тяжести ОШЯ от исходного уровня к 6-й неделе в ITT-популяции составляла−1, 0 (ДИ 95 % -1, 4; -0, 5) баллов и была статистически достоверной (p< 0, 001).

Если пациенты нуждались в еще одной инъекции, они могли принять участие в продолжении этого исследования. Пациенты получали до пяти инъекций препаратуксеомин с минимальным интервалом между двумя инъекциями не менее 6 недель (общая продолжительность исследования – 48-69 недель, максимальная доза – 50 единиц на глаз). На протяжении всего исследования медиана интервала между инъекциями у пациентов, получавших NT 201, колебалась между 10, 14 (1-й интервал) и 12, 00 неделями (2-й и 5-й интервалы).

Спастическая кривошея

Ксеомин изучали в рамках рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования 3-й фазы с участием 233 пациентов с цервикальной дистонией. Все пациенты имели клинический диагноз преимущественно ротационной цервикальной дистонии, выходной общий балл по Оценочной шкале спастической кривошеи Западного Торонто (ОШСКЗТ) ≥ 20. Пациентов были рандомизированы (1: 1: 1) для получения одной инъекции препарата Ксеомін в дозе 240 единиц (n = 81), препарата Ксеомін в дозе 120 единиц (n = 78) или плацебо (n = 74). Количество и места введения инъекций определял исследователь.

Первичной переменной эффективности считали изменения в среднеквадратическом выражении показателей от исходного уровня к 4-й недели после инъекции по шкале ОШСКЗТ в популяции всех пациентов, которые проходят лечение (ITT-популяция), при этом пропущенные значения заменяли исходным значением для пациента (полная статистическая модель). Изменения показателей от исходного уровня к 4-й недели после инъекции по шкале ОШСКЗТ были достоверно более высокими в группах NT 201 по сравнению с изменениями в группе плацебо (p < 0, 001 для всех статистических моделей). Кроме того, эти различия имели клиническое значение, например: -9, 0 баллов для группы 240 единиц по сравнению с плацебо и -7, 5 баллов для группы 120 единиц по сравнению с плацебо в полной статистической модели.

Если пациенты нуждались в еще одной инъекции, они могли принять участие в продолжении этого исследования. Пациенты получали до пяти инъекций препаратуксеомин в дозе 120 единиц или 240 единиц с минимальным интервалом между двумя инъекциями не менее 6 недель (общая продолжительность исследования 48-69 недель). На протяжении всего исследования медиана интервала между инъекциями у пациентов, получавших NT 201, колебалась между 10, 00 (1-й интервал) и 13, 14 недели (3-й и 6-й интервалы).

Спастичность верхней конечности после инсульта

В базовом исследовании (двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом) среди пациентов со спастичностью верхней конечности после инсульта были рандомизированы 148 участников для получения препаратуКсеомін (n = 73) или плацебо (n = 75), согласно рекомендациям по дозировке для первичного лечения, приведенных в разделе «Способ применения и дозы». Совокупная доза после 6 повторных циклов лечения в рамках клинического исследования составляла, в среднем, 1 333 единицы (максимум 2 395 единиц) в течение периода до 89 недель.

Согласно определенного первичного параметра оценки эффективности (частота ответа для мышц-сгибателей запястья по шкале Ашворта на 4-й неделе, ответ определяли как улучшение по меньшей мере на 1 балл по 5-балльной шкале Ашворта), пациенты, которые отримувалиКсеомін(частота ответа – 68, 5 %), имели в 3, 97 раза большую вероятность развития терапевтического ответа по сравнению с теми, кто получал плацебо (частота ответа: 37, 3 %; ДИ 95 %: от 1, 90 к 8, 30; p < 0, 001, ITT-популяция).

В этом исследовании фиксированных доз не планировалось делать разграничение эффекта лечения у женщин и мужчин, несмотря на это, в ретроспективном анализе частота ответа была выше у женщин (89, 3 %), чем у мужчин (55, 6 %), но разница достигала статистической значимости только для женщин. Однако у пациентов-мужчин частота ответа по шкале Ашворта через 4 недели среди тех участников, которые отримувалиКсеомін, была последовательно выше для всех групп пролеченных мышц по сравнению с плацебо.

В открытой фазе продолжения этого базового исследования (в этот период разрешалось гибкое дозирование), в которое вошли 145 пациентов, которые получили до 5 инъекций, частота положительного ответа на лечение была одинаковой у мужчин и женщин; такой же вывод был сделан в исследовании с маскировкой данных для исследователя (номер исследования в базе EudraCT 2006-003036-30), в котором эффективность и безопасность препаратуКсеомін в двух разведениях оценивали у 192 пациентов со спастичностью верхней конечности различной этиологии.

Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины)

В исследованиях эффективности применения препарата Ксеомин по таким показаниям, как глабелярные морщины, в целом принимали участие 447 пациентов с глабелярными морщинами от умеренно до резко выраженных при максимальном насуплении. Из них 169 пациентов (≥18 лет) получали Ксеомін в базовом вдвойне слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазиІІІ, а 236 пациентов лечили в ходе открытой фазы продолжения этого исследования. Исследование продемонстрировало статистически и клинически значимую эффективность 20 единиц препарата Ксеомин по сравнению с плацебо. Это было подтверждено большим количеством пациентов в день 30-й, которые ответили на лечение, оцененных по шкале морщин на лице при максимальном насупленні, по оценке исследователей и пациентов было отмечено значительно большее количество пациентов с положительным ответом на лечение среди пациентов, которые получали 20 единиц препарата Ксеомін, по сравнению с теми, которые получали плацебо.

Анализ в подгруппах показал, что эффективность у пациентов в возрасте от 50 лет ниже по сравнению с более молодыми пациентами. Из них 113 пациентов были в возрасте до 50 лет, а 56 пациентов были старше 50 лет. Эффективность у мужчин была меньше, чем у женщин. 33 пациента были мужского пола и 136 пациентов были женского пола.

В одном сравнительном исследовании разовых доз фазы III у пациентов с глабелярними морщинами (MRZ 60201/GL/3002, n= 381) было отмечено не меньшую эффективность препарата Ксеомін, чем препарата сравнения, который содержал традиционный комплекс ботулинического токсина типа А – онаботулотоксин А (900 кД). Результаты исследования также свидетельствуют, что Ксеомін и этот препарат сравнения имеют одинаковую эффективность и профиль безопасности у пациентов с глабелярними морщинами при применении доз, перечисленных в соотношении 1: 1 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Безопасность при длительном многократном применении (20 единиц) для лечения глабелярних морщин была продемонстрирована в исследовании фазы III в течение периода лечения до двух лет с применением до 8 последовательных циклов инъекций (MRZ60201-0609, n= 796).

Латеральные периорбитальные морщины при максимальной улыбке («гусиные лапки»)

В исследовании фазы III 111 пациентов с латеральными периорбитальными морщинами (»гусиными лапками") от умеренных до резко выраженных при максимальной улыбке лечили в течение 1 цикла 12 единицами препарата Ксеомин или плацебо на одну сторону (правый/левый участок глаза) со сравнением 3-точечной и 4-точечной схем введения препарата. Успех лечения определялся как улучшение как минимум на 1 балл по 4-балльной шкале, которое оценивал независимый эксперт на неделе 4, используя стандартизированные цифровые фотографии, сделанные при максимальной улыбке для обоих глаз по сравнению с исходным состоянием. И 3-точечная, и 4-точечная схема введения продемонстрировали преимущество над плацебо. При применении 3-точечной схемы введения процент успеха составил 69, 9 % в группе препарата Ксеомін против 21, 4 % в группе плацебо, а при применении 4-точечной схемы − 68, 7 % против 14, 3 % соответственно. Ни у одного пациента, которого лечили препаратом Ксеомин, ухудшения не наблюдали. Это было подтверждено большим количеством пациентов, ответивших на лечение, в день 30 в соответствии с 4-балльной шкалы при максимальной улыбке, по оценке исследователей и пациентов было отмечено большее количество пациентов с положительным ответом на лечение среди пациентов, которые получали 12 единиц препарата Ксеомін в участок одного глаза, по сравнению с плацебо.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставить результаты исследований препаратуксеомин во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении морщин, связанных с действием мышц, дистонии, а также у младенцев и детей младшего возраста до 24 месяцев при лечении мышечной спастичности (см. раздел «способ применения и дозы» по применению детям).

Фармакокинетика.

Общие характеристики действующего вещества

Классические исследования по кинетике и распределению ботулинического нейротоксина типа а не проводились, поскольку действующее вещество применяется в очень малых количествах (пикограммы в одной инъекции) и быстро и необратимо связывается с холинергическими нервными окончаниями.

Нативный ботулинический токсин – это высокомолекулярный комплекс, который, в дополнение к нейротоксину (150 кД), содержит другие нетоксичные белки, такие как гемагглютинин и не-гемагглютинины. В отличие от традиционных препаратов, содержащих комплекс токсина ботулизма типа А, Ксеомин содержит чистый (150 кД) нейротоксин, поскольку он свободен от комплексообразующих белков, и, таким образом, имеет низкое содержание чужеродного белка. Содержание чужеродного белка, который вводится в организм, считается одним из факторов вторичной неэффективности лечения.

Как и многие другие белки, ботулинический нейротоксин типа А, как было показано, подвергается ретроградному аксональному транспорту после внутримышечной инъекции. Однако ретроградное транссинаптическое попадание активного ботулинического нейротоксина типа а в центральную нервную систему не наблюдается.

Связанный с рецепторами ботулинический нейротоксин типа а подлежит эндоцитозу в нервные окончания до достижения своей мишени (SNAP 25), после чего распадается внутриклеточно. Свободные циркулирующие молекулы ботулинического нейротоксину типа А, которые не связались с пресинаптическими рецепторами холинергических нервных окончаний, подвергаются фагоцитозу и піноцитозу и распадаются, как любые другие свободные циркулирующие белки.

Распределение действующего вещества в организме пациентов

Фармакокинетические исследования препаратуксеомин у людей не проводились из-за приведенных выше причин.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека по результатам стандартных фармакологических исследований безопасности для сердечно-сосудистой системы.

Результаты исследований токсичности многократного применения относительно системной токсичности препаратуксеомин у животных были, главным образом, связаны с его фармакодинамическим действием, то есть с атонией, парезами и атрофией мышц, в которые делали инъекции.

Признаки местной непереносимости не отмечались. Исследование токсического воздействия препаратуКсеомін на репродуктивную функцию не показали неблагоприятного влияния на фертильность самцов и самок кроликов или прямого влияния на эмбрион/плод или на до - и послеродовое развитие крыс и кроликов. Однако введение препаратуКсеомін ежедневно, еженедельно или раз в две недели в исследованиях эмбриональной токсичности в дозах, демонстрируют снижение массы тела самки, приводило к увеличению количества абортов у кроликов и определенного уменьшения массы тела плода у крыс.

Исследования генотоксичности и канцерогенности препарата ксеомин не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Ксеомінпризначений для временного уменьшения умеренных и нерезко выраженных вертикальных морщин между бровями, которые заметны при насупленні (глабелярні морщины), латеральных періорбітальних морщин, которые заметны при максимальной улыбке («гусиные лапки»), у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет, когда резкая выраженность этих морщин имеет сильное психологическое влияние на пациента; для симптоматического лечения у взрослых блефароспазма, цервикальной дистонии преимущественно ротационной формы (спастическая кривошея) и спастичности мышц руки после инсульта, которая проявляется согнутым запястьем и сжатым кулаком.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, генерализованные расстройства мышечной активности (например миастения гравис, синдром Ламберта−Итона), инфекция или воспаление в предусмотренной для инъекции участке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Теоретически эффект ботулинического нейротоксину может быть усилен аминогликозидными антибиотиками или другими лекарственными средствами, которые препятствуют нервно-мышечной передачи, например миорелаксанты типа тубокурарина.

Следовательно, одновременное применение препаратуксеомин с аминогликозидами или спектиномицином требует особого внимания. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия необходимо применять осторожно, при необходимости уменьшая начальную дозу миорелаксанта или применяя препараты промежуточного действия, например векуроний или аттракурий, вместо веществ с длительным действием.

4-аминохинолины могут уменьшать эффективность препаратуксеомин.

Особенности применения.

Общая информация

Перед введением препаратуКсеомін врач должен ознакомиться с анатомией пациента и с любыми анатомическими изменениями за предыдущие хирургические вмешательства.

Ксеомин можно применять только по показаниям и только для одного сеанса лечения одного пациента. Особое внимание следует уделять приготовлению и введению препарата, а также инактивации и утилизации неиспользованного раствора (см. раздел«Способ применения и дозы).

Следует соблюдать осторожность, чтобы не ввести препаратксеомин в кровеносный сосуд.

Ксеомин следует применять с осторожностью в таких случаях:

* наличие каких-либо нарушений свертываемости крови;

· если пациент принимает антикоагулянты или другие вещества, которые могут иметь антикоагулянтный эффект.

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности верхней конечности после инсульта пациентам с акинезией или тем, которые ранее вели малоподвижный образ жизни, следует сообщить о важности постепенного восстановления подвижности после инъекции препарата сеомин.

Клинические эффекты ботулинического нейротоксина типа а могут увеличиваться или уменьшаться после повторных инъекций. Возможными причинами изменения клинических эффектов есть разные способы восстановления препарата, интервалы введения инъекций, мышцы, в которые вводили инъекции и предельные колебания активности токсина в результате проведенных биологических исследований или вторичной отсутствия ответа. Не следует превышать рекомендуемые разовые дозы препарата Ксеомин.

При лечении цервикальной дистонии и постинсультной спастичностіКсеомін следует осторожно вводить в участках, близких к чувствительных структур, таких как сонная артерия, верхушки легких или пищевод.

Местное и удаленное распространение эффекта токсина

Нежелательные эффекты могут возникнуть из-за инъекции ботулинического нейротоксина типа а в неправильно выбранные участки, что может временно парализовать близлежащие группы мышц. При лечении по неврологическим показаниям большие дозы могут вызвать паралич в мышцах, удаленных от места инъекции.

Имеются сообщения о нежелательных эффектах, которые могут быть связаны с распространением ботулинического токсина в участки, удаленные от места инъекции (см раздел «Побочные реакции»). Некоторые из них могут быть опасными для жизни, кроме того, имели место сообщения о летальных исходах, которые иногда были связаны с дисфагией, пневмонией и/или значительным истощением во время лечения за неврологическими показаниями.

О развитии дисфагии сообщалось также после инъекции в участки, не связанные с шейной мускулатурой.

Нервно-мышечные нарушения

У пациентов, получавших терапевтические дозы, может возникать повышенная мышечная слабость.

Инъекция препарата Ксеомин не рекомендуется для лечения глабелярных морщин и» гусиных лапок " у пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе.

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности верхней конечности после инсульта у пациентов с нервно-мышечными расстройствами увеличивается риск развития повышенной мышечной слабости. Препарат ботулинического токсина у этих больных следует применять только под наблюдением специалиста и только в случае, если польза от лечения превышает риск. У больных с дисфагией и аспирацией в анамнезе лечение проводят с особой осторожностью.

Пациентов или лиц, которые за ними ухаживают, следует сообщить о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления расстройств глотания, речи или дыхания.

Ксеомин с осторожностью применяют:

· пациентам, страдающим боковой амиотрофический склероз;

* пациентам с другими заболеваниями, которые приводят к периферической нервно-мышечной дисфункции;

* пациентам, в целевых мышцах которых имеется выраженная слабость или атрофия.

Реакции повышенной чувствительности

Реакции повышенной чувствительности были зарегистрированы при применении препарата ботулинического нейротоксина. В случае развития серьезных (например анафилактических реакций) и/или немедленных реакций повышенной чувствительности необходимо назначить соответствующее лечение.

Образование антител

Слишком частое применение препарата увеличивает риск образования антител, из-за чего лечение может оказаться неудачным (см. раздел «Способ применения и дозы).

Возможность образования антител может быть минимизирована путем введения наименьшей эффективной дозы при наибольших клинически показанных интервалах между инъекциями.

Показания

Блефароспазм

Следует избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, чтобы уменьшить вероятность развития птоза. Вследствие диффузии ботулинического нейротоксина типа а в нижнюю косую мышцу может развиться диплопия. Если избегать медиальных инъекций в нижнее веко, можно уменьшить частоту развития этой нежелательной реакции.

Через антихолинергические эффекты ботулинического нейротоксину типа А препаратКсеомін следует применять с осторожностью пациентам с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Чтобы предотвратить возникновение эктропиона, следует избегать инъекций в нижнее веко и проводить интенсивное лечение любого эпителиального дефекта. Для этого могут потребоваться защитные капли, мази, терапевтические мягкие контактные линзы или закрытие глаза повязкой или другими средствами.

Уменьшение моргания после инъекции препаратуксеомин в круговую мышцу глаза может привести к оголению роговицы, персистирующих дефектов эпителия и образования язвы на роговице, особенно у пациентов с нарушениями черепно-мозговых нервов (лицевого нерва). У пациентов, которым ранее проводили операции на глазах, нужно провести тщательное обследование чувствительности роговицы.

Экхимоз легко возникает в мягких тканях века. Если сразу после инъекции мягко прижать место прокола, это снижает такой риск.

Спастическая кривошея

Пациентов следует проинформировать о том, что инъекции препаратуКсеомін для лечения спастической кривошеи могут привести к развитию дисфагии от легкой до тяжелой степени тяжести с риском аспирации и одышки. В этих случаях может потребоваться медицинское вмешательство (например в виде питания через желудочный зонд) (см. также раздел «Побочные реакции»). Ограничение дозы, которая вводится в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, до 100 единиц уменьшает вероятность развития дисфагии. Пациенты с уменьшенной массой шейных мышц или пациенты, которым нужны двусторонние инъекции в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, имеют больший риск. Возникновение дисфагии объясняется распространением фармакологического эффекта препаратуксеомин вследствие распространения нейротоксина в мышцы пищевода.

Спастичность верхней конечности после инсульта

Ксеомин для лечения очаговой спастичности изучался в комбинации с обычными режимами медицинской помощи и не назначается как замена этим методам лечения. Ксеомин, вероятно, не будет эффективным для улучшения диапазона движений в суставе, пораженном фиксированной контрактурой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Надлежащие данные по применению ботулинического нейротоксина типа а беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию (см. также раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Следовательно, Ксеомин не следует применять во время беременности, кроме случаев явной необходимости, а также, если потенциальная польза оправдывает риск.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли ботулинический нейротоксин типа а в грудное молоко. Следовательно, Ксеомин не следует применять во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Отсутствуют клинические данные о влиянии ботулинического нейротоксина типа а на репродуктивную функцию. У кроликов вредное влияние на фертильность самцов или самок не обнаружен(см. также раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ксеомин имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать, что в случае развития астении, мышечной слабости, головокружения, нарушения зрения или опущения век они должны избегать управления транспортными средствами и другой потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы.

Из-за разницы единиц при определении активности единица дозы препаратуКсеомін не являются взаимозаменяемыми с единицами других препаратов ботулинического токсина.

Подробную информацию о клинических исследованиях сравнения препарата Ксеомин с традиционными комплексами ботулинического токсина типа А (900 кД) см. В разделе «фармакодинамические свойства».

Препарат Ксеомин могут вводить только врачи, имеющие специальную подготовку, а также опыт обращения с ботулиническим токсином.

Восстановленный раствор препарата Ксеомин назначается для введения в виде внутримышечной инъекции.

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности верхней конечности после инсульта оптимальную дозировку и количество мест для инъекций в мышце врач устанавливает для каждого пациента индивидуально. Следует титровать дозу.

Для уменьшения глабелярных морщин и «гусиных лапок» восстановленный раствор препарата Ксеомин вводят, используя тонкую стерильную иглу (например, иглу 30-го калибра).

После восстановления препарат Ксеомин следует применять сразу, его можно применять только во время одной процедуры и только для одного пациента.

Вертикальные морщины между бровями (морщины глабелярні)

Дозировка

После восстановления препарата Ксеомин(50 единиц/1, 25 мл) рекомендуемый объем инъекции 0, 1 мл (4 единицы) вводят в каждую из 5 инъекционных точек: две инъекции в каждую мышцу, отвечающую за сморщивание бровей, и одна инъекция в гордиев мышцу: это соответствует стандартной дозе 20 единиц. Доза может быть увеличена врачом до 30 единиц, если это необходимо для удовлетворения индивидуальных потребностей пациента, с интервалами между курсами лечения по меньшей мере 3 месяца.

Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабелярных морщин) в целом происходит в течение 2-3 дней, а максимальный эффект наблюдается на день 30-ой. Эффект сохраняется до 4 месяцев после инъекции.

Способ применения

Восстановленный раствор препарата Ксеомин вводят, используя тонкую стерильную иглу (например, иглу 30-го калибра).

Перед и во время инъекции большой или указательный палец следует крепко прижать ниже орбитального края, чтобы предотвратить попадание раствора в этот участок. Иглу следует направлять вверх и медиально. Для уменьшения риска возникновения блефароптоза следует избегать инъекций возле мышцы, поднимающей верхнее веко, и в черепную часть круговой мышцы глаза. Инъекции в мышцу, отвечающую за сморщивание бровей, следует вводить в центральную часть мышцы и минимум на 1 см выше надбровных дуг.

Латеральные периорбитальные морщины, заметные при максимальной улыбке («гусиные лапки»)

Дозировка

После восстановления препарата Ксеомин (50 единиц/1, 25 мл) рекомендуемый объем инъекции 0, 1 мл(4 единицы) вводят с обеих сторон в каждую из 3 инъекционных точек. Одну инъекцию 0, 1 мл вводят примерно на 1 см латеральнее орбитального костного края. Другие две инъекции (по 0, 1 мл каждая) следует вводить примерно на 1 см выше и ниже точки первой инъекции.

Общая рекомендованная стандартная доза на одну процедуру лечения составляет 12 единиц на одну сторону (общая суммарная доза 24 единицы).

Уменьшение латеральных периорбитальных морщин, заметных при максимальной улыбке («гусиных лапок»), чаще всего происходит в течение первых 6 дней, а максимальный эффект наблюдается на день 14-ый. Эффект сохраняется до 3 месяцев после инъекции.

Данных по эффективности и безопасности применения более двух инъекций с 4-месячным интервалом при латеральных периорбитальных морщинах, заметных при максимальной улыбке, в настоящее время нет.

Способ применения

Восстановленный раствор препарата Ксеомин вводят, используя тонкую стерильную иглу (например, иглу 30-го калибра). Инъекцию следует делать внутримышечно в круговую мышцу глаза, непосредственно под кожу, чтобы избежать распространения препарата Ксеомин. Следует избегать инъекций очень близко к большой скуловой мышце, чтобы предотвратить птозу (опущению) губы.

Для уменьшения глабелярних морщин и «гусиных лапок» интервалы между курсами лечения должны составлять не менее 3 месяцев. Если лечение неэффективно или эффект от повторных инъекций уменьшается, следует применять альтернативные методы лечения.

Блефароспазм

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 1, 25-2, 5 единицы в каждое место инъекции. Начальная доза не должна превышать 25 единиц на 1 глаз. Общая доза не должна превышать 100 единиц каждые 12 недель. Интервалы между лечебными процедурами должны определяться на основе фактической клинической потребности конкретного пациента.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение 4 дней после инъекции. Эффект лечения препаратомКсеомін длится, как правило, 3-4 месяца, хотя он может длиться значительно дольше или короче. При необходимости лечебную процедуру можно повторить.

Если эффект от начальной дозы был недостаточным, при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в 2 раза. Однако продемонстрировано, что дополнительная польза от инъекции более 5, 0 единиц в одно место отсутствует.

Способ введения

После растворения препаратКсеомін вводят соответствующей стерильной иглой (например, иглой размером 27−30G / 0, 30-0, 40 мм). Электромиографический контроль во время проведения процедуры не нужен. Рекомендуемый объем одной инъекции составляет примерно 0, 05-0, 1 мл.

ПрепаратКсеомін вводят в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. Если зрение нарушено из-за спазмов, можно сделать дополнительные инъекции в область лба, в латеральные участки круговой мышцы глаза и верхней части лица.

Спастическая кривошея

Дозировка

При лечении спастической кривошеи дозировка препаратуКсеомін следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от положения шеи и головы пациента, локализации боли, гипертрофии мышц, массы тела пациента и его реакции на инъекции.

Максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 единиц, но в следующих циклах дозы можно корректировать в зависимости от реакции пациента на лечение. Не следует превышать дозу препарата 300 единиц в течение одного цикла процедур. В одно место для инъекции нельзя вводить препарат в дозе, превышающей 50 единиц.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение 7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры лечения препаратомКсеомін длится примерно 3-4 месяца, однако он может длиться значительно дольше или короче. Интервал между процедурами должен составлять как минимум 10 недель. Интервалы между лечебными процедурами должны определяться на основе фактической клинической потребности конкретного пациента.

Способ введения

Для инъекций в поверхностные мышцы используют соответствующие стерильные иглы, например иглы размером 25−30G / 0, 30-0, 50 мм, а для глубоких мышц – иглу размером, например, 22G / 0, 70 мм. Рекомендуемый объем одной инъекции в одно место составляет примерно 0, 1-0, 5 мл.

Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции препаратуКсеомін в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, в мышцу, которая поднимает лопатку, в лестничные мышцы, в ременный мышцу и/или в трапециевидные мышцы. Этот список не является исчерпывающим, поскольку любой из мышц, ответственных за контроль положения головы, может вовлекаться в патологический процесс и требовать лечения. Если возникают трудности с определением отдельных вовлеченных мышц, может потребоваться электромиография. Мышечная масса и степень гипертрофии или атрофии являются теми факторами, которые необходимо принимать во внимание при выборе соответствующей дозы.

Проведение инъекций в несколько мест позволяет препаратуксеоминровномерно охватывать участки иннервации мышц, склонных к дистонии (особенно при инъекции в большие мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы, которую необходимо химически денервировать.

В грудинно-ключично-сосцевидную мышцу не следует вводить инъекции билатерально, поскольку существует повышенный риск развития нежелательных явлений (в частности, дисфагии), если билатеральные инъекции или дозы, которые вводятся в эту мышцу, превышают 100 единиц.

Спастичность верхней конечности после инсульта

Дозировка

Точную дозировку и количество мест для инъекций следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от размера, количества и расположения вовлеченных в патологический процесс мышц, тяжести спастичности и наличия слабости в мышце.

Рекомендуемые начальные дозы:

Клиническая структура
Мышца

Единицы

Изогнутое запястье

Лучевой сгибатель кисти

(Flexor carpi radialis)

50

Локтевой сгибатель кисти

(Flexor carpi ulnaris)

40

Сжатый кулак

Поверхностный сгибатель пальцев

(Flexor digitorum superficialis)

40

Глубокий сгибатель пальцев

(Flexor digitorum profundus)

40

Согнутый локоть

Плечо-лучевой

60

Двуглавый

80

Плечевой

50

Проноване предплечья

Квадратный пронатор

(Pronator quadratus)

25

Круглый пронатор

(Pronator teres)

40

Большой палец, прижатый к ладони

Длинный сгибатель большого пальца (Flexor pollicis longus)

20

Приводящая мышца большого пальца (Adductor pollicis)

10

Короткий сгибатель большого пальца (Flexor pollicis brevis/
Opponens pollicis)

10

В базовом клиническом исследовании минимальные и максимальные суммарные дозы составили 170 единиц и 400 единиц на один цикл лечения.

Рекомендуемые дозы для повторного лечения:

Клиническая структура
Мышца

Единицы (диапазон)

Количество мест для инъекций в одной мышце

Изогнутое запястье

Лучевой сгибатель кисти

(Flexor carpi radialis)

25−100

1−2

Локтевой сгибатель кисти

(Flexor carpi ulnaris)

20−100

1−2

Сжатый кулак

Поверхностный сгибатель пальцев (Flexor digitorum superficialis)

40−100

2

Глубокий сгибатель пальцев

(Flexor digitorum profundus)

40−100

2

Согнутый локоть

Плечо-лучевой

25−100

1−3

Двуглавый

75−200

1−4

Плечевой

25−100

1−2

Проноване предплечья

Квадратный пронатор

(Pronator quadratus)

10−50

1

Круглый пронатор

(Pronator teres)

25−75

1−2

Большой палец, прижатый к ладони

Длинный сгибатель большого пальца (Flexor pollicis longus)

10−50

1

Приводящая мышца большого пальца (Adductor pollicis)

5−30

1

Короткий сгибатель большого пальца (Flexor pollicis brevis/
Opponens pollicis)

5−30

1

Максимальная общая рекомендуемая доза составляет до 400 единиц на один цикл лечения.

Действие препарата начинается, по отзывам пациентов, через 4 дня после инъекции. Максимальный эффект, которым считали улучшение мышечного тонуса, ощущался в течение 4 недель. В целом эффект лечения длился 12 недель. Повторное лечение, как правило, можно проводить не чаще чем через каждые 12 недель.

Способ введения

Восстановленный раствор препаратуксеомин вводят в виде инъекции с помощью соответствующей стерильной иглы (например иглы калибром 26g/ диаметром 0, 45 мм/ длиной 37 мм для поверхностных мышц и более длинной иглы, например калибром 22g/ диаметром 0, 7 мм/ длиной 75 мм, для глубоких мышц).

Если возникают трудности с определением отдельных вовлеченных мышц, инъекции следует проводить под электромиографическим контролем. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату Ксеомин равномерно охватывать участки иннервации мышцы, что особенно важно при инъекциях в большие мышцы.

Особые группы пациентов

Клинические данные, полученные в ходе исследований фазы III, по применению препарата Ксеомин пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. До проведения дальнейших исследований в этой возрастной группе Ксеомин не рекомендован для применения пациентам старше 65 лет.

Все показания

При отсутствии эффекта лечения в течение одного месяца после первой инъекции, необходимо пересмотреть приемлемость лечения ботулиническим нейротоксином типа А.

При лечении глабелярных морщин и " гусиных лапок»проводятанализ причин отсутствия ответа на лечение, например, введение не в те мышцы, способ введения, недостаточная доза, образование нейтрализующих нейротоксин антител.

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности верхней конечности после инсультапроводятклиническое подтверждение эффекта нейротоксину на мышцу, в который был введен препарат, например электромиографическое исследование в специализированном учреждении; анализ причин отсутствия ответа на лечение, например: плохое выделение мышц, в которые инъекция, очень низкая доза, плохая техника введения, фиксированная контрактура, очень слабый антагонист, возможно развитие антител.

Если во время первого цикла лечения не было отмечено никаких нежелательных явлений, можно назначить дополнительный курс лечения при таких условиях: 1) коррекция дозы с учетом анализа последней неудачной попытки лечения глабелярних морщин и «гусиных лапок»; 2) минимальный интервал 3 месяца между первоначальным и повторным курсом лечения при лечении блефароспазма, спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта; 3) електроміографічний контроль; 4) соблюдение рекомендованного минимального интервала между первоначальным и повторным циклом лечения.

Восстановление и утилизация неиспользованного препарата

Перед применением Ксеомін восстанавливают в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0, 9 %) для инъекций. Восстановление и разведение должно проводиться в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике, особенно это касается асептики.

Процедуры восстановления содержимого флакона и подготовки шприца проводят над бумажными полотенцами с пластиковой подкладкой, чтобы избежать разбрызгивания. В шприц набирают соответствующее количество растворителя (см. ниже). После вертикального введения иглы через резиновую пробку растворитель мягко вводят во флакон так, чтобы избежать образования пены. Для восстановления раствора рекомендуется применять короткую коническую иглу размером 20−27G. Флакон выбрасывают, если вакуум не позволяет ввести растворитель во флакон. Удаляют шприц из флакона и смешивают Ксеомин с растворителем, осторожно вращая и переворачивая флакон (не разрешается энергично встряхивать). При необходимости игла, которую использовали для восстановления, может оставаться во флаконе, но необходимое количество раствора нужно набирать новым стерильным шприцем для инъекции.

Восстановленный препарат Ксеомин-это прозрачный бесцветный раствор без твердых частиц.

Препарат Ксеомин не следует применять, если после восстановления полученный раствор является непрозрачным или содержит видимые хлопья или частицы.

Для лечения блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности верхней конечности после инсульта

Препарат Ксеомин силой действия 50 единиц (ЕД) растворяют в необходимом объеме растворителя в соответствии с таблицей*:

Объем растворителя, который прилагается
(раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0, 9 %) для инъекций)

Конечная доза в единицах на

0, 1 мл

0, 25 мл

0, 5 мл

1, 0 мл

2, 0 мл

4, 0 мл

20, 0

10, 0

5, 0

2, 5

1, 25

ОД

ОД

ОД

ОД

ОД

* Для уменьшения глабелярных морщин и» гусиных лапок " 50 единиц препарата Ксеомин растворяют перед применением в 1, 25 мл 9 мг/мл (0, 9 %) раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов. Это соответствует концентрации 40 единиц / мл.

Препарат Ксеомин силой действия 100 единиц растворяют в необходимом объеме растворителя в соответствии с таблицей*:

Объем растворителя, который прилагается
(раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0, 9 %) для инъекций)

Конечная доза в единицах на

0, 1 мл

0, 5 мл

1, 0 мл

2, 0 мл

4, 0 мл

8, 0 мл

20, 0

10, 0

5, 0

2, 5

1, 25

ОД

ОД

ОД

ОД

ОД

*Для уменьшения глабелярних морщин и «гусиных лапок» 100 единиц препарата Ксеомін растворяют перед применением в 2, 5 мл 9 мг/мл (0, 9 %) раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов. Это соответствует концентрации 40 единиц / мл.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если он не используется сразу, за продолжительность и условия хранения открытой упаковки отвечает пользователь. Обычно, хранение не должно длиться дольше 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, если восстановление раствора не происходило в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Раствор для инъекций, который хранился дольше 24 часов, а также весь неиспользованный раствор для инъекций выбрасывают.

Процедура для безопасной утилизации флаконов, шприцев и материалов, которые использовались

Неиспользованные флаконы, остатки восстановленного раствора во флаконе и/или шприцы подлежат автоклавированию. В качестве альтернативы, остатки подготовленного препарата Ксеомин можно инактивировать путем добавления одного из следующих растворов: 70% этанола, 50% изопропанола, 0, 1% додецилсульфата натрия (SDS) (анионный детергент), разбавленного раствора гидроксида натрия (0, 1 N NaOH) или разбавленного раствора гипохлорита натрия (по меньшей мере 0, 1% NaOCl).

После инактивации использованные флаконы, шприцы и материалы не следует опорожнять и необходимо выбросить в соответствующие контейнеры и утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Рекомендации на случай возникновения любого инцидента во время работы с токсином ботулизма

· Разлитой или рассыпанный препарат необходимо обязательно вытереть: с помощью абсорбирующего материала, пропитанного любым из перечисленных выше растворов, если речь идет о порошке, или сухим абсорбирующим материалом, если речь идет о восстановленный раствор;

· загрязненные поверхности необходимо очистить с помощью абсорбирующего материала, пропитанного любым из описанных выше растворов, а затем высушить;

· если флакон разбился, необходимо действовать, как описано выше, тщательно собрать осколки разбитого стекла и вытереть рассыпанный или разлитый препарат, избегая порезов кожи;

· в случае контакта препарата с кожей промывают пораженный участок большим количеством воды;

· при попадании препарата в глаза тщательно промывают глаз большим количеством воды или раствором для промывки глаз;

· при попадании препарата на раны, порезы или поврежденные участки кожи тщательно промывают их большим количеством воды и проводят соответствующие медицинские мероприятия в соответствии с введенной дозы.

Следует строго придерживаться инструкций по обращению с препаратом и процедуры утилизации препарата.

Дети.

Лечение глабелярных морщин и " гусиных лапок»

Безопасность и эффективность применения препарата Ксеомин для лечения вертикальных морщин между бровями или латеральных периорбитальных морщин, заметных при максимальной улыбке, у лиц в возрасте до 18 лет не исследовали. Поэтому применение препарата Ксеомин лицам в возрасте до 18 лет не рекомендовано.

Лечение блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности верхней конечности после инсульта

Безопасность и эффективность применения препаратуксеомин детям (до 18 лет) по неврологическим показаниям не установлены. Применять препаратКсеомін детям до появления новых данных не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы передозировки

Высокие дозы ботулинического нейротоксина типа а могут вызывать развитие выраженного мышечного паралича с различными симптомами в местах, удаленных от места инъекций. К таким симптомам, в частности, относят общую слабость, птоз, диплопию, затрудненное дыхание, затрудненную речь, а также паралич дыхательной мускулатуры, затрудненное глотание, что может привести к развитию аспирационной пневмонии.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для контроля за возможным развитием симптомов чрезмерной мышечной слабости или мышечного паралича. Пациент может нуждаться в симптоматическом лечении. При параличе дыхательной мускулатуры необходима поддержка дыхания.

Побочные реакции.

Обычно нежелательные эффекты наблюдаются в течение первой недели после лечения и носят временный характер. Нежелательные эффекты могут быть связаны с действующим веществом, с процедурой инъекции или с обоими факторами.

Побочные реакции, не зависящие от показания

Побочные реакции, связанные с введением препарата

Локальная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, болезненность, припухлость, отек, эритема, зуд, локализованная инфекция, гематома, кровоизлияние и/или гематомы могут быть связаны с проведением инъекции.

Болевые ощущения, связанные с иглой, и/или чувство тревоги могут привести к парасимпатическим сосудистых реакций, например к транзиторной симптоматической гипотензии и обморока.

Нежелательные эффекты класса вещества ботулинического токсина типа А

Локализованная Мышечная слабость является одним из ожидаемых фармакологических эффектов ботулинического токсина.

Распространение токсина

При лечении токсинами ботулизма по другим показаниям о нежелательные эффекты, связанные с распространением токсина в отдаленные от места введения участка, сообщалось очень редко (повышенная мышечная слабость, дисфагия и аспирационная пневмония с летальным исходом в некоторых случаях) (см. раздел «Особенности применения»).

Нежелательные эффекты, приведенные выше, не могут быть полностью исключены при применении препарата Ксеомин.

Реакции повышенной чувствительности

Изредка сообщали о случаях серьезной и / или немедленной реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилаксии, сывороточной болезни, крапивницы, отека мягких тканей и одышки. Некоторые из этих реакций регистрировали после применения традиционного комплекса ботулинического токсина типа А – отдельно или в комбинации с другими веществами, которые известны своей способностью вызывать подобные реакции.

Побочные реакции, зависящие от показания

Глабелярные морщинки и " гусиные лапки»

Боль, вызванная иглой, и / или страх могут привести к тошноте и звону в ушах. Блефароптоз, который может быть вызван техникой инъекции, связан с фармакологическим эффектом препарата Ксеомин.

Спастическая кривошея

Лечение спастической кривошеи может приводить к развитию дисфагии разной степени тяжести с возможностью аспирации, что иногда может нуждаться в медицинской помощи. Дисфагия может сохраняться в течение 2-3 недель с момента инъекции, однако зафиксирован один случай пятимесячной дисфагии.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинической практике

Ниже приведена информация о частоте развития побочных реакций, которые наблюдались в клинической практике, по отдельным показаниям. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Вертикальные морщины между бровями (морщины глабелярні)

Инфекции и инвазии

Нечасто: бронхит, назофарингит, гриппоподобное заболевание.

Психические нарушения

Нечасто: депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: парез лица (птоз бровей).

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто: отек век, птоз век, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, узелки на коже.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: мышечные расстройства (поднятие бровей).

Нечасто: подергивание мышц, спазмы мышц, ощущение тяжести.

Общие нарушения и осложнения в месте введения

Нечасто гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, слабость, утомляемость.

Латеральные периорбитальные морщины, заметные при максимальной улыбке («гусиные лапки»)

Нарушения со стороны органов зрения

Часто: отек век, сухость глаз.

Общие нарушения и осложнения в месте введения

Часто гематома в месте инъекции.

Блефароспазм

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, парез лица.

Нарушения со стороны органов зрения

Очень часто: птоз веки, сухость глаз.

Часто: размытое зрение, нарушение зрения, диплопия, повышенное слезоотделение.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость во рту, дисфагия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Часто: боль в месте инъекции, утомляемость.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: Мышечная слабость.

Спастическая кривошея

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, предобморочное состояние, головокружение.

Нечасто: расстройства речи.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Нечасто: дисфония, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: дисфагия.

Часто: сухость во рту, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: гипергидроз.

Нечасто: сыпь.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: боль в шее, Мышечная слабость, боль в мышцах, мышечные спазмы, костно-мышечная скованность.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Часто: боль в месте инъекции, астения.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Спастичность верхней конечности после инсульта

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, дизестезия, парестезия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: дисфагия.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: Мышечная слабость, боль в конечностях.

Нечасто: мышечная боль.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Нечасто: астения.

Часто: боль в месте инъекции, ощущение жара.

Некоторые из этих нежелательных эффектов могут быть связаны с самим заболеванием.

Послерегистрационный опыт применения

Сообщалось о развитии гриппоподобных симптомов и реакций повышенной чувствительности, таких как припухлость, отек (также отдельно от места инъекции), эритема, зуд, сыпь (местный и генерализованный) и одышка.

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях

Очень важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет непрерывно отслеживать баланс пользы и рисков, присущих лекарственному средству. Медицинских работников призывают сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Восстановленный раствор можно хранить при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 24 часов.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок для раствора для инъекцийпо50ld50одиниц или 100ld50одиниц во флаконе. По1флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия.