КРУРОВИТ таблетки 50 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №14x2

Аналоги

Rp

ЭНДАСТАЗОЛ 100 мг

Алкалоид АД - Скопье(MK)

Таблетки

Rp

ПЛЕСТАЗОЛ 50 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

Rp

ПЛЕТОЛ 50 мг

СЭМ Фармасьютикалс Лимитед(CY)

Таблетки

Rp

ЦИЛОСТАЗОЛ СТАДА 100 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИЛОСТАЗОЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16396/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 08.11.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит цилостазола 50 мг
  • Торговое наименование: КРУРОВІТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30º C.  Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КРУРОВИТ таблетки 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КРУРОВІТ

(CRUROVIT®)

Состав:

действующее вещество: цилостазол (cilostazol);

1 таблетка содержит цилостазола 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармелоза.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: белые или почти белые круглые плоские таблеткиз фаской, с гравировкой стилизованной буквы Ез одной стороны номера 601с другой стороны таблетки, без или почти без запаха;

таблетки по 100 мг: белые или почти белые круглые плоские таблеткиз фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 602с одной стороны таблетки, без или почти без запаха;

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

Код АТХ B01A C23.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанцией ходьбы, МДХ) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанции ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% от плацебо. Этот эффект был несколько ниже у пациентов с диабетом.

Цилостазол обладает вазодилататорным эффектом, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования показали, что цилостазол вызывает обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, а после завершения приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48-96 часов без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерола. Длительное применение препарата не вызвало увеличения уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Смахцилостазолу и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Однако AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозировке. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10, 5 часа. Существует два главных метаболита-дегидроцилостазол и 4 ' -транс-гидроксицилостазол, имеющие близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность, чем исходное вещество, а 4'-транс-гидроксиметаболит – 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро - и 4'-транс-гидроксиметаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.

Метаболизм.

Цилостазол выводится преимущественно путем метаболизма, в дальнейшем метаболиты выводятся с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме, – CYP3A4, в меньшей степени – CYP2C19 и еще в меньшей степени – CYP1A2.

Вывод.

Главный путь выведения – с мочой (74 %), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Примерно 30% начальной дозы выделяется с мочой как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Распределение.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4 ' -транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97, 4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазолу была на 27 % выше, а Смахта AUC были соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Смах и AUC дегідрометаболіту были соответственно на 41 % и 47 % ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Смахта AUC 4'-транс-гідроксицилостазолу были на 173 % и 209 % выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют болей в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II за Фонтейном).

Противопоказания.

- Известна гиперчувствительность к цилостазолу или любому компоненту препарата.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин).

- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

- Застойная сердечная недостаточность.

- Беременность.

- Любая известная склонность к кровотечению (например язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая артериальная гипертензия).

- Желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция или мультилокулярная желудочковая эктопия; удлинение интервала QT.

- Тяжелая тахиаритмия.

- Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарная интервенция в течение последних 6 месяцев.

- Одновременное лечение двумя или более антитромбоцитарными или антикоагуляционными средствами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан).

Особые меры безопасности.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае появления кровотечений или синяков во время терапии. В случае появления глазных кровотечений прием цилостазола необходимо прекратить.

Поскольку препарат способен подавлять агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазола следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали единичные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазола. Однако несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, такие как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеются какие-либо другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазола следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.

Требуется осторожность при совместимом применении цилостазола с ингибиторами или индукторами CYP 3a4, CYP 2c19 или субстратами CYP 3a4.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Необходима осторожность при совместном приеме цилостазола с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола с любыми другими антитромботическими средствами.

Эффект торможения приступа инсульта, проявляющего этот препарат, не исследовался при асимптоматическом ишемическом инсульте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антитромботические средства

Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы III с антитромбоцитарной активностью. Его применение здоровым добровольцам в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Совместное применение с АСК в течение короткого времени (≤4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрель и другие антитромбоцитарные средства

Совместный прием цилостазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПЧ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и совместном применении с цилостазолом, что не приводило к значительному суммарному влиянию на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазола с любыми антитромботическими средствами. Нужно рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, получающим многосложную антитромботическую терапию.

Пероральные антикоагулянты (например варфарин)

При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагуляционным средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)

Цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени – CYP1A2. Дегідрометаболіт, который имеет антитромбоцитарную активность, в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-гідроксиметаболіт, активность которого дорівеює 1/5 активности цилостазолу, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, которые подавляют CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42 % соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазолу. Может потребоваться снижение дозы цилостазола до 50 мг два раза в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазола до 74 %, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболита, но с заметным повышением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита.

Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазолу 100 мг приводило к повышению AUC цилостазолу на 117 %, которое сопровождалось снижением на 15 % AUC дегідрометаболіту и повышением на 87 % AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32% в сравнении с монотерапией цилостазолом.

Применение 100 мг цилостазола дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазола на 44 %. Совместимый прием не влиял на экспозицию дегидрометаболита, но повышал AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 40 %. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазола на 53%.

Прием однократной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не оказывал заметного влияния на фармакокинетику цилостазола.

Однократный прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазолу до 26 %, что сопровождалось повышением на 69 % AUC дегідрометаболіту и снижением на 31 % AUC 4'-транс-гідроксиметаболіту, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.

Субстраты фермента цитохрома Р450

Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70 %. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (такими как цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохрома Р450

Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не был исследован. Теоретически антитромботическое действие может быть изменено, поэтому необходим мониторинг в случае цилостазола с индукторами Р450.

Во время исследований табакокурение (индуцирующее CYP1A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазола беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск неизвестен. Цилостазол нельзя принимать во время беременности.

Кормление грудью.

Исследования на животных показали, что цилостазол может проникать в грудное молоко. Точные данные о выделении цилостазола в грудное молоко женщины отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на ребенка, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. В случае необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Рекомендуемая доза препарата-по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема пищи утром и вечером.

Прием препарата во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме крови (Смах), что увеличивает риск побочных реакций. Если в течение 3 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

Уменьшение дозы до 50 мг дважды в сутки рекомендовано для пациентов, которые получают препараты, которые сильно ингибируют CYP3A4, например, некоторые макролиды, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы, или препарате, которые сильно ингибируют CYP2C19, например омепразол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин специальная коррекция дозировки препарата не требуется. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с легкой формой заболевания печени дозу не нужно менять. Отсутствуют данные относительно пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети.

Препаратне рекомендован для применения дітямчерез отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Информация об острой передозировке ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. За пациентами следует наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнить желудок с помощью индукции рвоты или путем промывания.

Побочные реакции.

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщается в клинических исследованиях препарата, были головная боль (> 30%), диарея (> 15%) и нарушение работы кишечника (> 15%). Эти реакции, как правило, имели легкую или умеренную интенсивность и иногда облегчались за счет снижения дозы.

Нежелательные эффекты, которые иногда могут возникнуть при применении цилостазола, перечислены в таблице ниже.

Частота побочных реакций:

очень частые (≥1/10);

частые (≥1/100 до < 1/10);

нечастые (≥1/1000 до < 1/100);

жидкие (≥1/10000 до < 1/1000);

очень жидкие (<1/10000);

единичные (имеющиеся данные недостаточны, чтобы оценить частоту).

Частота побочных реакций, которые наблюдались в период пострегистрационного применения, считается единичной (имеющиеся данные недостаточны, чтобы оценить частоту побочных реакций).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Частые

Экхимоз

Нечастые

Анемия

Жидкие

Продление времени кровотечения, тромбоцитемия

Одиночные

Тенденция к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия

Со стороны иммунной системы

Нечастые

Аллергическая реакция

Со стороны обмена веществ и питания

Частые

Периферические отеки, Отеки лица, анорексия

Нечастые

Гипергликемия, сахарный диабет

Со стороны психики

Нечастые

Тревожность

Со стороны нервной системы

Очень частые

Головная боль

Частые

Головокружение

Нечастые

Бессонница, страшные сны

Одиночные

Парез, гипестезия

Со стороны органов зрения

Одиночные

Конъюнктивит

Со стороны органов слуха

Одиночные

Звон и шум в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые

Сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия

Нечастые

Инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок; кровоизлияние в глаз, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, невыясненные кровотечения, ортостатическая гипотензия

Одиночные

Приливы, гипертония, гипотония, кровоизлияния в мозг, легкие, мышцы, дыхательные пути, подкожные кровоизлияния

Со стороны дыхательной системы

Частые

Ринит, фарингит

Нечастые

Одышка, пневмония, кашель

Одиночные

Интерстициальная пневмония

Со стороны ЖКТ

Очень частые

Диарея, нарушение стула

Частые

Тошнота и рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе

Нечастые

Гастрит

Со стороны гепатобилиарной системы

Одиночные

Гепатит, аномалии печеночной функции, желтуха

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые

Сыпь, зуд

Одиночные

Экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечастые

Миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Жидкие

Почечная недостаточность, нарушение функции почек

Одиночные

Гематурия, поллакиурия

Общие расстройства

Частые

Боль в груди, астения

Нечастые

Озноб, недомогание

Одиночные

Пирексия, боль

Лабораторные исследования

Одиночные

Повышение уровня мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина в крови

Увеличение количества случаев сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30º C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток ублістері; по 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия/EGISPharmaceuticalsPLC, Hungary.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1165 м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/1165 Budapest Bokenyfoldiut 118-120, Hungary.