КОСИРЕЛЬ 5 МГ/5 МГ таблетки 5 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг (COSYREL® 5mg/5mg)

КОСІРЕЛЬ5 мг/10 мг (COSYREL® 5mg/10mg)

КОСІРЕЛЬ 10 мг/5 мг (COSYREL® 10mg/5mg)

КОСІРЕЛЬ 10 мг/10 мг (COSYREL® 10mg/10mg)

Состав:

действующие вещества: bisoprolol fumarate/perindopril arginine;

КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг:

1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4, 24 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3, 395 мг периндоприла);

КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг:

1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4, 24 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6, 790 мг периндоприла);

КОСІРЕЛЬ10 мг/5 мг:

1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8, 49 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3, 395 мг периндоприла);

КОСІРЕЛЬ10 мг/10 мг:

1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8, 49 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6, 790 мг периндоприла);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е 470b), натрия кроскармеллоза;

пленочная оболочка: глицерин (Е 422), гипромеллоза (Е 464), макрогол6000, магния стеарат (Е 470b), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг: розовато-бежевого цвета, продолговатой формитаблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением « с одной стороны и «5/5» − с другой. Таблетка подлежит разделению на две части.

КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг: розовато-бежевого цвета, продолговатой формитаблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением « с одной стороны и «5/10» − с другой. Таблетка подлежит разделению на две части.

КОСІРЕЛЬ 10 мг/5 мг: розовато-бежевого цвета, круглой формитаблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением « с одной стороны и «10/5» − с другой.

КОСІРЕЛЬ10 мг/10 мг: розовато-бежевого цвета, продолговатой формитаблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением « с одной стороны и «10/10» − с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Код ATXC09BX02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол-это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, который не имеет внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активности. Он имеет низкое сродство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами, которые отвечают за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Его β1-селективность распространяется за пределы терапевтического дозирования.

Периндоприл

Периндоприл-ингибитор фермента, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)). Преобразующий фермент или киназа - это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина i в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептиду. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовых систем (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение ад ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФinvitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не проявляет выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3-4 часа после применения. Благодаря периоду полувыведения, который составляет 10-12 часов, Бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается обычно через две недели применения.

При однократном применении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном применении снижается исходно повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренина плазмы, вероятно, обусловливает антигипертензивный эффект β-блокаторов.

Бисопролол снижает симпатоадренергічну реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что является необходимым при лечении стенокардии при ишемической болезни сердца.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии (мягкой, умеренной и тяжелой); снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется не менее 24 часа: остаточный эффект составляет около 87-100 % пикового эффекта.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред - и постнагрузки на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препаратуКОСІРЕЛЬсуттєво не отличаются от скорости и степени всасывания бисопролола и периндоприла при их применении как монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция

Бисопролол почти полностью (> 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (примерно 10 %), что обусловливает высокую биодоступность (примерно 90 %) после перорального применения.

Распределение

Объем распределения составляет 3, 5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30%.

Биотрансформация и вывод

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками, а остальные 50% выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л / час. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что приводит к 24-часовой эффект после приема дозы один раз в день.

Особые группы пациентов

Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.

Поскольку выведение бисопролола из организма осуществляется в одинаковой степени почками и печенью, пациентам с нарушенной функцией печени или почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по NYHA) уровне бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови в состоянии равновесия составляет 64 ±21 нг/мл, а период полувыведения − 17 ± 5 часов.

Периндоприл

Абсорбция

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20 %, в основном из ангиотензин-пре образующим ферментом, и является дозозависимым.

Биотрансформация

Периндоприл относится к пролекарств. В кровообращение попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлат. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Линейность

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов

Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлат равен 70 мл / мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг и КОСІРЕЛЬ 10 мг/10 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг и КОСІРЕЛЬ 10 мг/5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ или к другим ингибиторам АПФ;
• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что требует внутривенной инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;
• тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;
• нелеченная феохромоцитома (см. раздел «Особенности применения»);
• метаболический ацидоз;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (см. раздел " особенности применения»);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73м2) (см. разделы «особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубітрил/валсартан (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не обнаружено. Информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведена далее.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: аліскірен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел " противопоказания»)

Алискирен. Одновременное применение препаратуКОСІРЕЛЬта аліскірену у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушенной функцией почек, противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубітрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия, такие как клонидин и другие (например метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное применение с антигипер-тензивными препаратами с центральным механизмом действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена терапии β-блокатором, в частности без предварительного снижения дозы, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Антиаритмические препараты I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон). Возможно потенцирование влияния на время атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени – Дилтиазема. Негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, которые применяют β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокады.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Алискирен. В любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену повышает риск возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. раздел «Противопоказания»). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Не рекомендовано одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, в частности возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, Амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности в случае одновременного применения с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такая комбинация обоснована, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Нестероидные противовоспалительные средства( НПВС), включая аспирин в дозах ≥ 3 г/день. При одновременном применении препаратуКОСІРЕЛЬз НПВП (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или с другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипотензивного эффекта периндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, которые активируют α - и β-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными β-блокаторами. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как Фелодипин и Амлодипин. Одновременное применение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон). Возможно усиление влияния на время атриовентрикулярной проводимости.

Парасимпатомиметические препараты. Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск возникновения брадикардии.

ß-блокаторы местного действия(например глазные капли для лечения глаукомы). Одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.

Гликозиды дигиталиса. Уменьшение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в случае нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением доз периндоприла. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ: в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые предварительно лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Мефлохин. Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B). Усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Особенности применения.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства КОСІРЕЛЬ.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренінозалежною гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходим тщательный надзор врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0, 9 %). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или постепенной отмены лечения с применением отдельных компонентов.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата КОСІРЕЛЬ. Терапию β-блокатором следует продолжать. Необходимо установить надлежащий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдался абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Во время проведения дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы. Одновременное применение ингибиторов mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел«противопоказания»). Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Виды противопоказания: в случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном, терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). в случае прекращения лечения сакубитрилом / валсартаном, терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила / валсартана (см. разделы "противопоказания" и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому, перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (в частности гепарина, ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендовано (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипер-тензивными средствами центрального действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозировку следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение двух недель и при необходимости начать заместительную терапию.

Брадикардия. Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя снижается до < 50-55 уд/мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу препарата КОСІРЕЛЬ следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол нужно применять в соответствующей дозе.

Атриовентрикулярная блокада I степени. Учитывая негативное дромотропное действие β-блокаторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала. Применение β-блокаторов может увеличить количество и продолжительность приступов у больных стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β1-адренорецепторов возможно при легких формах заболевания и только в комбинации с вазодилататорами.

Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек суточная доза препаратуКОСІРЕЛЬ должно базироваться на клиренсе креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, диуретики могут способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратомКОСІРЕЛЬ. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и / или периндоприла.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. У пациентов, которые находились на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимали одновременно ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибілізуючого лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Как и другие β-блокаторы, Бисопролол может усиливать как чувствительность к аллергенам так и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях-резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, могут вызывать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема β-блокаторов пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять КОСІРЕЛЬ больным сахарным диабетом со значительным колебанием уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема β-блокаторов.

Строгая диета. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, придерживающимся строгой диеты.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении β-блокаторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.

Анестезия. У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, ослабление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить лечение β-блокатором перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или нужна анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение препаратом следует прекратить за один день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать β-блокаторы лишь после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрении на неїбісопрололслідзавжди призначатиу комбинации с α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Сердечная недостаточность. Нет терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями:

* инсулинозависимый сахарный диабет (I типа),

* тяжелые нарушения функции почек,

* тяжелые нарушения функции печени,

* рестриктивная кардиомиопатия,

* врожденные болезни сердца,

* гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца,

* инфаркт миокарда за последние 3 месяца.

Вспомогательные вещества

Уровень натрия.

Косирель содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти «свободный от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение препаратукосирельпротипоказано в период беременности.

Кормление грудью

Применение препаратуКОСІРЕЛЬне рекомендовано в период кормления грудью. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные о влиянии на фертильность при применении препаратукосирельвидсутни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

КОСІРЕЛЬне имеет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением ад, особенно в начале лечения или при изменении лечения, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Обычная дозировка составляет одну таблетку один раз в день, утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла минимум в течение 4 недель. Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

Пациентам, которые стабилизированы применением 2, 5 мг бисопролола и 2, 5 мг периндоприла рекомендуется полтаблетки 5 мг/5 мг один раз в день.

Пациентам, которые стабилизированы применением 2, 5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла рекомендовано полтаблетки 5 мг/10 мг один раз в день.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

Таблетки КОСІРЕЛЬ5 мг/5 мг и КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг имеют насечку для деления на две части.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек(см. разделы«Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг не приемлем для применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза периндоприла составляет 2, 5 мг в день. Поэтому применяют полтаблетки препарата КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг один раз в день. КОСІРЕЛЬ 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.

КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг и КОСІРЕЛЬ 10 мг/5 мг: пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин рекомендуемая суточная доза препарата КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг составляет полтаблетки, а КОСІРЕЛЬ 10 мг/5 мг – одну таблетку. КОСІРЕЛЬ 5 мг/10 мг и КОСІРЕЛЬ 10 мг/5 мг не приемлемые для применения пациентам с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин (почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

КОСІРЕЛЬ 10 мг/10 мг не приемлем для применения пациентам с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печени(см. разделы «Особенности применения»и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в подборе дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Применение препаратукосирельможно с учетом функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата мирельдитям (в возрасте до 18 лет) установлено не было. Данные отсутствуют. Поэтому применять препарат детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Передозировка.

Данные относительно передозировки препаратомКОСІРЕЛЬвідсутні.

Бисопролол

Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На настоящее время известно несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза – 2000 мг) у пациентов, которые страдали артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются очень чувствительными.

Лечение. При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что Бисопролол трудно поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других β-блокаторов следует рассмотреть нижеуказанные общие меры, которые являются клинически обоснованными.

Брадикардия. Ввести атропин внутривенно. Если реакция в ответ на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия. Внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Введение глюкагона может быть полезным.

Атриовентрикулярная блокада (II или III степени). Следует тщательно контролировать состояние пациентов И инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести внутривенно диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.

Бронхоспазм. Провести бронходилататорную терапию, например ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и / или аминофиллин.

Гипогликемия. Ввести глюкозу внутривенно.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприла является ограниченной. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0, 9 %). В случае возникновения гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с поднятыми ногами. Если возможно, следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении бисопролола, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований с применением периндоприла, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений с бисопрололом или периндоприлом, которые применялись отдельно, сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые классифицируются по классам систем органівMedDRAта по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: бисопролол- редко, периндоприл- очень редко.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Эозинофилия: периндоприл- нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл- очень редко; панцитопения: периндоприл- очень редко; лейкопения: периндоприл- очень редко; нейтропения: периндоприл- очень редко; тромбоцитопения: периндоприл– очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом Г-6-ФД: периндоприл- очень редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл- нечасто*; гиперкалиемия, обратная при отмене действующего вещества: периндоприл– нечасто*; гипонатриемия: периндоприл- нечасто*.
Со стороны психики. Изменения настроения: периндоприл- нечасто; нарушение сна: бисопролол- нечасто, периндоприл– нечасто; депрессия: бисопролол– нечасто; кошмарные сновидения, галлюцинации: бисопролол – редко; спутанность сознания: периндоприл- очень редко.

Со стороны нервной системы. Головная боль**: бисопролол- часто, периндоприл– часто; головокружение**: бисопролол- часто, периндоприл- часто; вертиго: периндоприл– часто; нарушение вкуса (дисгевзия): периндоприл– часто; парестезия: периндоприл– часто; сонливость: периндоприл- нечасто*; обморок: бисопролол- редко, периндоприл- нечасто*.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл– часто; снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз): бисопролол- редко; конъюнктивит: бисопролол- очень редко.

Со стороны органов слуха и равновесия. Звон в ушах: периндоприл- часто; расстройства слуха: бисопролол- редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл– нечасто*; тахикардия: периндоприл– нечасто*; брадикардия: бисопролол– очень часто; ухудшение сердечной недостаточности: бисопролол- часто; нарушение атриовентрикулярной проводимости: бисопролол- нечасто;: периндоприл- очень редко; стенокардия: периндоприл– очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов группы высокого риска: периндоприл- очень редко.

Со стороны сосудистой системы. Гипотензия и связанные с ней симптомы: бисопролол- часто, периндоприл– часто; ощущение холода или онемения конечностей: бисопролол– часто; ортостатическая гипотензия: бисопролол– нечасто; васкулит: периндоприл– нечасто*; инсульт, возможно, вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов группы высокого риска: периндоприл- очень редко, феномен Рейно: периндоприл– частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл– часто; диспноэ: периндоприл- часто; бронхоспазм: бисопролол- нечасто, периндоприл– нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл- очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: бисопролол- часто, периндоприл- часто; запор: бисопролол- часто, периндоприл– часто; диарея: бисопролол- часто, периндоприл– часто; тошнота: бисопролол- часто, периндоприл– часто; рвота: бисопролол- часто, периндоприл–часто; диспепсия: периндоприл- часто; сухость во рту: периндоприл- нечасто; : периндоприл- очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Цитолитический или холестатический гепатит: бисопролол- редко, периндоприл- очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Сыпь: периндоприл– часто; зуд: периндоприл– часто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани: периндоприл- нечасто; крапивница: периндоприл– нечасто; реакции фоточувствительности: периндоприл- нечасто*; пемфигоид: периндоприл– нечасто*; гипергидроз: периндоприл– нечасто; реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь): бисопролол– редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл- редко*; мультиформная эритема: периндоприл- очень редко; алопеция: бисопролол– очень редко; β-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания: бисопролол- очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные судороги: бисопролол- нечасто, периндоприл- часто; Мышечная слабость: бисопролол– нечасто; артралгия: периндоприл– нечасто*; миалгия: периндоприл- нечасто*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность: периндоприл– нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл- очень редко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл– нечасто; нарушение потенции: бисопролол- редко.

Общие расстройства. Астения: бисопролол- часто, периндоприл– часто; утомляемость: бисопролол - часто; боль в грудной клетке: периндоприл– нечасто*; недомогание: периндоприл– нечасто*; периферический отек: периндоприл– нечасто*; гипертермия: периндоприл- нечасто*.

Исследования. Повышение уровня мочевины в крови: периндоприл- нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл– нечасто*; повышение уровня печеночных энзимов: бисопролол- редко, периндоприл– редко; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл- редко; повышение уровня триглицеридов: Бисопролол– редко; снижение гемоглобина и снижение гематокрита: периндоприл- очень редко.

Повреждения, отравления и осложнения приема. Падение: периндоприл- нечасто*.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

**Данные симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1-2 недель.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Поэтому можно расценивать СНАДГ как возможное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.

Срок годности.

30 месяцев.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнер для таблеток в коробке из картонаупаковочного.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рут де Саран, 45520 жиди, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

Леон Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Sedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просимозвертатися к ООО «Сервье Украина» по тел. : (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.