КОРДАРОН раствор 50 мг/мл

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 50 мг/мл

Раствор, 50 мг/мл

Упаковка

Ампулы 3 мл №6x1

Ампулы 3 мл №6x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АРИТМИЛ 50 мг/мл

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

КАРДИОДАРОН-ЗДОРОВЬЕ 50 мг/мл

ООО ФК Здоровье(UA)

Раствор

Rp

КОРДАРОН 50 мг/мл

Санофи Винтроп(FR)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АМИОДАРОН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3683/01/01

Дата последнего обновления: 07.04.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 50 мг Амиодарона гидрохлорида
  • Торговое наименование: КОРДАРОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Упаковка

Ампулы 3 мл №6x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОРДАРОН раствор 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОРДАРОНÒ

(CORDARONEÒ)

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1млрозчинумістить 50мгаміодаронугідрохлориду;

вспомогательные вещества: спиртбензиловый, полисорбат80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Кардиологические препараты

.

Антиаритмические препараты III класса

.

Амиодарон

. Код АТХ С01В

.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства. Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентно блокирует альфа-и бета-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствие отрицательного инотропного эффекта.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанная с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух вдвойне слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших до момента госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефібриляцій и введение адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой – плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации: среди 197 пациентов (39 %), которые были живы на момент госпитализации, было 44 % пациентов в группе амиодарона по сравнению с 34 % пациентов из группы плацебо (р=0, 03).

После поправки на другие прогностические факторы исхода лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1, 6 (95 % доверительный интервал: 1, 1-2, 4; р=0, 02). В группе Амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р=0, 04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р=0, 004).

Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трех и более дефібриляцій, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, либо с рецидивом фибрилляции желудочков после изначально успешной дефибрилляции были рандомизированы в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5 % раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, либо в группу получения лидокаина (1, 5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации в 347 пациентов, включенных в исследование: 22, 8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0, 009. После поправки на другие прогностические факторы, что влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2, 49 (95 % доверительный интервал: 1, 28-4, 85; р=0, 007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий в отношении количества пациентов, которые нуждались в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий в отношении количества пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала асистолия, в группе лидокаина (28, 9 %) была статистически значимо большей, чем в группе амиодарона (18, 4 %), р=0, 04.

Фармакокинетика.

Количество внутривенно введеногоаміодаронув крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит десетиламиодарон являются потенциальными ингибиторамиin vitroCYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламіодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1, 1 % (OCT2 субстрат).

Данныеin vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

КордаронÒ, раствор для внутривенного введения показан для лечения тяжелых нарушений ритма, когда невозможен пероральный прием препарата:

- Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковая, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

КордаронÒдля внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказания.

Известна повышенная чувствительность дойода, Амиодарона или к другим компонентам препарата.

Синусовабрадикардія, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема Амиодарона.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Препарат противопоказан недоношенным младенцам, доношенным новорожденным и детям в возрасте до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).

II и III триместры беременности.

Период кормления грудью.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальнутахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

- антиаритмические препараты Іа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин

для внутривенного введения,

левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, Спирамицин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- телапревир;

- кобицистат.

Эти Противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза

ємодій.

Антиаритмические препараты. Много антиаритмических препаратов угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижения благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типаtorsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение Амиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают отрицательное инотропное действие, способствуют брадикардии и / или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахікардіютипуtorsade de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, проявляют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия (см. подраздел «Средства, которые могут вызывать гипокалиемию»), так же, как брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардиютипуtorsade de pointes, принадлежат, в частности, антиаритмические средства класса ИА, класса III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахікардіїтипуtorsade de pointes обычно противопоказано.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, которые способствуют возникновению желудочковой тахикардии типаtorsade de pointes. К ним относятся:

- метадон;

- противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);

- нейролептики.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Большинство лекарств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Іа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Влияние Амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболітдесетиламіодарон подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения Амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема Амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахікардіютипуtorsade de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. ниже «Комбинации, которые не рекомендуется применять»):

- антиаритмические средства класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного применения, левофлоксацин, меквітазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного применения, тореміфен, винкамин для внутривенного применения.

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардииtorsade de pointes.

Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, через замедление метаболизма амиодарона.

Комбинации, которые не рекомендуется применять (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную терапию Даклатасвиром / Софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром: брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Следует определять концентрации циклоспорина в крови, контролировать функции почек и корректировать дозы во время лечения амиодароном.

Инъекционная форма Дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим следствием. Это особенно актуально для бета-блокаторов, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Инъекционная форма верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типаtorsades de pointes. По возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предварительную оценку длительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахікардіютипу torsade de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, Сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частностиtorsade de pointes.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частностиtorsade de pointes.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типаtorsade de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента и контроль уровня электролитов.

Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности во время применения.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировка доз дигоксина.

Дабигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. В случае применения дабигатрана в послеоперационный период необходим клинический мониторинг и при необходимости − корректировка дозы дабигатрана, однако доза не должна превышать 150 мг/сут.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.

Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Фенитоин (путем экстраполяции – также фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение и контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Флекаинид (субстратCYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона возрастает риск проявлений мышечной токсичности (например рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизироваться CYP3A4. При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые не метаболизируются CYP 3a4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через угнетение амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости – контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекция дозы такролимуса в течение одновременном применении с амиодароном и после его отмены.

Бета-блокаторы, кроме эсмолола и соталола. Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (Бисопролол, карведилол, метопролол, Небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности torsade de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Верапамил для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Некоторые макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардииtorsade de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение во время одновременного применения этих препаратов.

Средства, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частностиtorsade de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардииtorsade de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Орлистат. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости – контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, через угнетение его метаболизма в печени. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены при необходимости следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозы тамсулозина.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ, а в случае необходимости − корректировка дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Особенности применения.

Предостережение относительно способа применения.

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, что резистентная к внешней электроимпульсной терапии, у пациентов с остановкой сердца.

Раствор аміодаронуслід вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарона необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В противном случае препарат можно вводить через периферические вены – наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно скорее обеспечить надзор за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение амиодарона с такими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, піпамперон, піпотіазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные, метадон или фінголімод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечные расстройства

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Может развиваться проаритмогенний эффект амиодарона, особенно в случае существования факторов, которые способствуют пролонгации интервала QT, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и наличие гипокалиемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмииtorsades de pointes при применении амиодарона является ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса − Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например прогрессирующее кожное высыпание с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Расстройства со стороны органов зрения

В случае снижения остроты зрения или нарушения его четкости следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование с фундоскопией. Возникновение нейропатии зрительного нерва или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном требует отмены лечения амиодароном, поскольку продолжение лечения может вызвать прогрессирование нарушений до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с Софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия (ПВПД) для лечения гепатита С, таким как Даклатасвир, симепревир или Ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендовано.

Если одновременного применения этих препаратов с амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. По состоянию пациентов с высоким риском развития брадиаритмии необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительное время полувыведения Амиодарона надлежащий мониторинг также необходим по состоянию пациентов, которые прекратили прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентов, получающих эти препараты для лечения гепатита с в комбинации с амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь относительно симптомов, обусловленных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости безотлагательного обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.

Легочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и требует контроля за состоянием пациента с помощью рентгенологических методов обследования(см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, у некоторых пациентов, леченных амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты. В течение 24 часов после начала применения раствора Амиодарона может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендовано регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Кордарон содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3-х лет.

Введение лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт, новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальному исходу «gasping syndrome» (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).

Предостережение. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию следует устранить до применения Амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковым аритміям, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Трансплантация

В ретроспективных исследованиях применения амиодарона у реципиентов трансплантата перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ).

ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в виде дисфункции левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков в первые 24 часа после операции трансплантации, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая ПДТ может быть необратимой.

Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного противоаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, которые находятся в списке ожидания на получение сердечного трансплантата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарата, поэтому не предвидится возникновения каких-либо пороков развития у человека. На сегодня вещества, которые вызывают пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в надлежащим образом контролируемых исследованиях у двух биологических видов опытных животных.

С клинической точки зрения в настоящее время нет достаточного количества данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении во время И триместра беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата к этому сроку не следует ожидать никакого негативного влияния на щитовидную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарона позже этого периода может вызвать гипотиреоз у плода, который может быть обнаружен при помощи лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба.

Таким образом, применение этого лекарственного средства во время беременности противопоказано с II триместра.

Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам следует с осторожностью применять растворы для инъекций.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме крови женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не применимо.

Способ применения и дозы.

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее чем эквивалент 2 ампул на 500 мл. Кордарон можно вводить только на изотоническом (5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

КордаронÒдля внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудования для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

КордаронÒдля внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. При этих обстоятельствах можно использовать периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. раздел «Особенности применения»).

Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца:

Инфузионное введение через центральный венозный доступ.

Нагрузочная доза: стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов желательно с помощью инфузомата, и должна быть введена повторно 2 или 3 раза за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.

Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг в сутки, до 1, 2 г в сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Сердечно-легочная реанимация при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца.

При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при условии его наличия и готовности); в противном случае препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), что вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2, 5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона детям на сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы Амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального " синдрома одышки» ("гаспинг-синдрома", gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным детям, младенцам и детям в возрасте до 3 лет. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса(см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Передозировка.

Информации о передозировке Амиодарона при внутривенном введении не существует.

Информации относительно передозировки амиодарона при пероральном применении мало. Сообщалось о нескольких случаях минусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии«torsade de pointes", и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетические свойства препарата, рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон ійогометаболітинепіддаються диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0, 1 %; < 1 %); редко (≥ 0, 01 %, < 0, 1 %); редко (< 0, 01 %), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Нарушения со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Одиночные: в некоторых случаях сообщалось о выраженной брадикардии, а в более исключительных случаях − об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардиятипаtorsade de pointes(см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, флебитта флегмона.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражении печени диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеуказанных побочных явлениях.

Одиночные:

- обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1, 5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно;

- острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. раздел «Особенности применения»), что требует отмены препарата;

- хроническое поражение печени во время длительного лечения (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1, 5-5 раз больше нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, которая возникает после лечения препаратом в течение более чем 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Одиночные: анафилактический шок.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы.

Эндокринные расстройства.

Очень часто: нарушения со стороны щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенная «несоответствие» уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требует отмены препарата.

Часто: нарушения со стороны щитовидной железы:

- гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна. Если применение амиодарона имеет обоснованные Показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.

- гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика является менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая меняющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) на протяжении достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены Амиодарона.

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).

Со стороны нервной системы.

Одиночные: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга). Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Одиночные:

- интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом.

- острый респираторный дистресс-синдром, что, как правило, связан с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях − летальный, иногда − в ранний послеоперационный период (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены Амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «особенности применения»).

- бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Одиночные: чрезмерное потоотделение, алопеция.

Часто: экзема;

Частота неизвестна:

тяжелые, иногда фатальные, кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса − Джонсона;

- буллезный дерматит;

- DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Расстройства со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нейропатия / неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до полной слепоты.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, в случае передозировки или после очень быстрого введения.

Одиночные: приливы жара.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боль в пояснице, боль в спине.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны психики.

Частота неизвестна: состояние спутанности сознания, бред, галлюцинация.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Частота неизвестна потеря либидо.

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях после одобрения препарата является важной процедурой. Это позволяет обеспечить постоянный мониторинг соотношения "польза / риск" для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через Национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость. Применять только разрешенные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Упаковка. № 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Санофи Уинтроп Индастриа, Франция.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

1 ру де ля Вирж Амбаре Эт Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина", Украина.