КОПЕГУС таблетки 200 мг

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 200 мг

Таблетки, 200 мг

Упаковка

Флакон №168x1

Флакон №168x1

от 1323 грн

Аналоги

Rp

ГЕПАВИРИН 200 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РИБАВИРИН

ATX

-

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8616/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 200 мг рибавирина
  • Торговое наименование: КОПЕГУС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения вирусного гепатита С.

Упаковка

Флакон №168x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОПЕГУС таблетки 200 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОПЕГУСÒ

(COPEGUSÒ)

Состав:

действующее вещество: ribavirin;

1 таблетка содержит 200 мг рибавирина;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия крахмал гликолят (тип а), целлюлозамикрокристаллическая, крахмалькукурудзяный, магния стеарат.

пленочная оболочка: OPADRY® розовый 03А14309 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксидчервоний (Е 172)), етилцелюлози водная дисперсия (твердая), триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: плоские по бокам таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового цвета, с отпечатком RIB и 200 С одной стороны и ROCHE с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения вирусного гепатита С.

Код АТХ. Ј05АР01

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рибавирин-это синтетический аналог нуклеозида, который проявляет активностьin vitroотносительно некоторых РНК-и ДНК-вирусов. Механизм действия, по которому Рибавирин оказывает действие в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

У пациентов с хроническим гепатитом С снижение уровня РНК вируса гепатита С при ответе на терапию препаратом пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг происходит в две фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 часов после первой инъекции препарата, вторая фаза – в течение следующих 4-16 недель у пациентов с стойким вирусологическим ответом. Препарат Копегус® не оказывает значительного влияния на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Копегус® и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Монотерапия рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (РНК ВГС) или на улучшение гистологии печени после 6-12 месяцев лечения и в течение 6 последующих месяцев наблюдения.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Рибавирин быстро всасывается при пероральном приеме однократной дозы препарата Копегус®(средний Тмах = 1-2 часа). Средняя терминальная фаза полувыведения после приема внутрь дозипрепарата Копегус®составляет от 140 до 160 часов. Опубликованные данные по рибавирину свидетельствуют об экстенсивной абсорбции-примерно 10% радиоактивно меченой дозы выводится с фекалиями. Однако абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, очевидно благодаря метаболизму первого прохождения. Наблюдается линейная связь между дозой и значением Auctf при однократном приеме дозы 200-1200 мг рибавирина. Средний видимый клиренс рибавирина после приема разовой пероральной дозы 600 мг препарата Копегус®варьирует от 22 до 29 литров/час. Объем распределения после перорального приема препарата Копегус®составляет около 4 500 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.

Распределение.

Была выявлена высокая фармакокинетическое міжсуб'єктна и внутрииндивидуальная вариабельность после приема разовой пероральной дозы препарата Копегус®(вариабельность у одного лица ≤ 25% площади под кривой «концентрация-время» и максимальной концентрации), что может быть связано с интенсивным метаболизмом первого прохождения и переносом в пределах и за пределами кровяного русла.

Транспортировка рибавирина в неплазменных компонентах крови больше всего изучена в эритроцитах. Было обнаружено, что перенос осуществляется прежде всего уравновешивающим нуклеозидным переносчиком еѕ-типа. Этот переносчик присутствует во всех клетках и может отвечать за высокий объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина в нерозведеній крови и плазме крови составляет около 60: 1. Большая часть рибавирина в крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, секвестрованных в эритроцитах.

Метаболизм.

Метаболизм рибавирина происходит двумя путями:

1. Обратное фосфорилирование.

2. Путь распада, который включает дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного метаболита карбоновой кислоты. Рибавирин и его триазольный карбамид и триазольные метаболиты карбоновой кислоты выводятся почками.

Согласно опубликованных данных, после многократного применения рибавирин экстенсивно кумулируется в плазме крови, при этом значение AUC12год после многократной дозы в 6 раз отличается от этого значения после однократного приема внутрь. После приема внутрь 600 мг дважды в сутки равновесная концентрация достигается примерно через 4 недели, средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет примерно 2200 нг/мл.

Вывод.

После прекращения приема период полувыведения препарата составляет около 300 часов, что, вероятно, указывает на медленное выведение из неплазменных компартментов.

Влияние пищи.

Биодоступность разовой пероральной дозы препарата Копегус® (600 мг) увеличивалась при одновременном употреблении пищи, богатой на жиры. Значения параметров AUC(0-192год) и максимальной концентрации увеличиваются на 42% и 66% соответственно после приема препарата Копегус®во время завтрака с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Клиническое значение результатов исследования этого однократного приема неизвестно. Экспозиция рибавирина после многократного применения вместе с пищей была сопоставима с таковой у пациентов, которые принимали пегинтерферон альфа-2а и препарат Копегус®, а также интерферон альфа-2b и рибавирин. Для достижения оптимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать рибавирин во время еды.

Фармакокинетика у особых групп больных

Больные с нарушением функции почек

Видимый клиренс рибавирина снижается у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин, в том числе у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которые находятся на хроническом гемодиализе, и составляет примерно 30% соответствующего показателя пациентов с нормальной функцией почек. На основе результатов небольшого исследования у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин), получавших уменьшены суточные дозы препарата Копегус® (600 мг и 400 мг соответственно), концентрация рибавирина в плазме крови (AUC) была выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), которые получали стандартную дозу препарата Копегус®. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на хроническом гемодиализе, получавших дозу препарата Копегус® 200 мг в сутки, средняя концентрация рибавирина (AUC) была примерно на 20% ниже по сравнению с такой у пациентов с нормальной функцией почек, получавших стандартную суточную дозу препарата Копегус® 1000/1200 мг. При гемодиализе Рибавирин выводится из плазмы крови примерно на 50%, при этом в связи с большим объемом распределения рибавирина значительное количество рибавирина не выводится эффективно из организма путем гемодиализа. У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получавших дозы, изучались в этом исследовании, наблюдалась повышенная частота побочных реакций.

На основе фармакокинетического моделирования и симуляции рекомендуется коррекция дозы для пациентов с серьезным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ожидается, что скорректированные дозы обеспечат экспозицию рибавирина в плазме крови, сравнимую с такой, что достигаются у пациентов с нормальной функцией почек, которые получают стандартную дозу препарата Копегус®. Большинство рекомендованных доз были получены на основе фармакокинетического моделирования и симуляции и не изучались в клинических исследованиях.

Больные с нарушениями функции печени

Фармакокинетические значения рибавирина после применения одной дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени (А, В или С по классификации Чайлда–Пью) были подобны таковым у пациентов контрольной группы с нормальной функцией печени.

Лица пожилого возраста (от 65 лет)

Специфическая оценка фармакокинетики у лиц пожилого возраста не проводилась. Однако в опубликованных фармакокинетических исследованиях возраст не был ключевым фактором кинетики рибавирина. При этом определяющим фактором является почечная функция.

Дети (в возрасте до 18 лет)

См. инструкцию для медицинского применения лекарственных средств, которые показаны для применения в комбинации с препаратом Копегус® данной возрастной группы.

У пациентов в возрасте до 18 лет фармакокинетический анализ не был проведен для препарата Копегус®.

Популяционная фармакокинетика

Был выполнен популяционный фармакокинетический анализ с применением показателей концентрации в плазме крови, полученных в пяти клинических исследованиях. В то время как масса тела и раса были статистически значимыми независимыми переменными в модели клиренса рибавирина, только влияние массы тела было клинически значимым. Клиренс увеличивался как функция массы тела и варьировал от 17, 7 до 24, 8 л/час в зависимости от диапазона массы тела от 44 до 155 кг. Клиренс креатинина (при минимальном уровне 34 мл/мин) не влиял на клиренс рибавирина.

Проникновение в семенную жидкость

Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно вдвое выше по сравнению с таковой в сыворотке крови, однако системная экспозиция рибавирина у женщины-партнера после полового акта с мужчиной, который получает лечение рибавирином, является очень ограниченной по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из вспомогательных веществ(см. раздел «Состав»).

- Беременность (см. раздел «Особенности применения»). Лечение препаратом Копегус®может быть начато только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения.

- Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Тяжелая патология сердца в анамнезе, в том числе нестабильная и неконтролируемая патология сердца в течение предыдущих 6 месяцев.

- Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидноклеточная анемия).

Также следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения (раздел «Противопоказания») препаратов, которые применяются в комбинации с препаратом Копегус®.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Проводились исследования взаимодействия рибавирина с пегинтерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2b и антацидами. Концентрации рибавирина сопоставимы при монотерапии и в случае применения в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2b.

После окончания лечения препаратом Копегус®период потенциального взаимодействия длится до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) в связи с длительным периодом полувыведения.

Результаты исследованийinvitrо при применении препаратов микросом печени человека и печени крыс свидетельствуют о том, что метаболизм рибавирина не опосредованный ферментом системы цитохрома Р450. Рибавирин не подавляет ферменты системы цитохрома Р450. В токсикологических исследованиях не были получены данные, что рибавирин является индуктором печеночных ферментов. В связи с этим существует минимальный потенциал взаимодействий, связанных с системой ферментов Р450.

Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств, содержащих алюминий, метикон и магний, снижает биодоступность рибавирина в дозе 600 мг, при этом уменьшилась на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в данном исследовании произошло в результате отсроченного транзита рибавирина или модифицированного рН. Такое взаимодействие считалось клинически незначимым.

Нуклеозидные аналоги. Было показано, что Рибавиринinvitrоподавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение препарата Копегус®с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК вируса иммунодефицита человека в плазме крови пациентов, которые получают одновременное лечение препаратом Копегус® и зидовудином и/или ставудином. При увеличении уровня РНК вируса иммунодефицита человека вопрос об одновременном применении препарата Копегус® с ингибиторами обратной транскриптазы необходимо пересмотреть.

Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Экспозиция диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5’ - трифосфат)invitroповышается при одновременном применении диданозина и рибавирина. Совместное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза.

Азатиоприн. Рибавирин, подавляя інозинмонофосфатдегідрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к кумуляции 6-метилтіоінозин монофосфата, что ассоциировалось с мієлотоксичністю у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения препарата Копегус® и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления мієлотоксичності, при развитии которой лечение данными препаратами необходимо прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Больные с коинфекцией ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков взаимодействия у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ–ВГС, которые завершили 12-недельное исследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности, доверительные интервалы были достаточно широкими. Сопутствующее применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на экспозицию рибавирина в плазме крови.

Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, наблюдалось при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ–инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском возникновения анемии (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении анемии при одновременном применении рибавирина и зидовудина необходимо рассмотреть вопрос о замене зидовудина в комбинированной антиретровирусной схеме. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной зидовудином.

Особенности применения.

Препарат Копегус®нельзя применять как монотерапию.

Комбинированная терапия рибавирином и (ПЭГ)интерфероном альфа

Зарегистрировано несколько серьезных побочных реакций, ассоциированных с комбинированной терапией рибавирином и (пег)интерфероном альфа, которые включают:

- тяжелые эффекты со стороны центральной нервной системы (такие как депрессия, суицидальные идеи и попытки самоубийства, агрессивное поведение и т. д);

- тяжелые расстройства со стороны органов зрения;

- расстройства со стороны зубов и пародонта

- подавление роста у детей и подростков, что может быть необратимым у некоторых пациентов.

До начала лечения следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению (ПЭГ)интерферона альфа относительно рекомендаций по мониторингу и лечебной тактике этих побочных реакций.

Риск тератогенного действия(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Перед началом лечения рибавирином врач должен в полном объеме проинформировать пациентов о тератогенное действие рибавирина, необходимости применения надежной и продолжительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможных последствиях беременности в случае ее возникновения во время лечения рибавирином. Относительно лабораторного мониторинга беременности см. «Лабораторные показатели» в этом разделе инструкции.

Канцерогенность. В некоторых исследованиях генотоксичностиinvivo иinvitroбыло обнаружено мутагенное действие рибавирина. Потенциальное канцерогенное действие рибавирина нельзя исключить.

Гемодиализ и сердечно-сосудистая система. Снижение уровня гемоглобина до < 100 г/л было зарегистрировано не более чем у 15% больных, которые получали лечение в течение 48 недель препаратом Копегус® в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, и не более чем у 19% больных, получавших комбинацию с интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина в дозе 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель у 3% больных уровень гемоглобина уменьшился до < 100 г/л. Риск развития анемии выше у женщин. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, ассоциированная с применением препарата Копегус®, может ухудшать сердечную функцию и/или приводить к обострению ишемической болезни сердца. Поэтому препарат Копегус®следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца. Кардиальный статус необходимо оценивать до начала лечения и осуществлять клинический мониторинг в течение лечения. При ухудшении функции сердца лечение рибавирином следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). За состоянием больных с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями в анамнезе или в настоящее время необходимо тщательно наблюдать. Пациентам с заболеваниями сердца рекомендуется проводить экг до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (преимущественно наджелудочковая), как правило, отвечают на стандартное лечение, однако может возникнуть необходимость прекращения лечения.

Опубликованы данные о возникновении панцитопении и угнетении костного мозга в течение 3-7 недель после сопутствующего применения рибавирина и пегинтерферона с Азатиоприном. Проявления миелотоксичности были обратимыми в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии вирусного гепатита С и сопутствующе назначенного азатиоприна и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинированное лечение препаратом Копегус®и пегинтерфероном альфа-2а пациентов с хроническим гепатитом с, у которых предыдущая терапия была неэффективной, не изучалась у больных, у которых предыдущее лечение было прекращено через гематологические побочные явления. При решении вопроса о повторном лечении врачам необходимо тщательно оценить преимущества и риск.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) препарат Копегус®следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Мимолетные высыпания не требуют отмены терапии.

Функция печени. При развитии декомпенсации функции печени во время лечения препаратом Копегус® в комбинации с другими лекарственными средствами терапию следует прекратить. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечение следует отменить.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина изменяется у больных с нарушением функции почек в связи со снижением клиренса рибавирина. Поэтому перед применением препаратукопегус®рекомендуетсядисследовать функцию нироквусих больных, при этом ее желательно оценивать по клиренсу креатинина. Наблюдалось значительное увеличение концентрации рибавирина в плазме крови у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 20 мг/л или клиренсом креатинина < 50 мл/мин. Поэтому таким пациентам рекомендуется коррекция дозы препарата Копегус®(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Уровень гемоглобина необходимо тщательно контролировать во время лечения и корректировать в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты после трансплантации. Безопасность и эффективность применения пациентам с трансплантацией печени и других органов комбинаций пегинтерферона альфа-2а и препарата Копегус®не установлены. При применении пегинтерферона альфа-2а как монотерапии или в комбинации с препаратом копегус®сообщались о случаях отторжения трансплантата печени и почек.

Коинфекция ВИЧ-вирус гепатита С (ВГС). Следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения противовирусных лекарственных средств, которые принимают одновременно с терапией хронического гепатита С, с целью ознакомления с тактикой лечения токсических явлений, специфических для каждого препарата, а также возможной перекрестной токсичности с рибавирином и другими лекарственными средствами. В исследовании NR15961 у больных, получавших одновременное лечение ставудином и интерфероном с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактоацидоза составляла 3% (у12 из 398 пациентов).

У пациентов с хроническим гепатитом С и коинфекцией ВИЧ, которые получают высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск серьезных побочных эффектов (лактоацидоз, периферическая нейропатия, панкреатит).

У больных с коинфекцией ВИЧ–ВГС и распространенным циррозом, которые получают высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск декомпенсации функции печени и, возможно, летального исхода при комбинированном применении с препаратом Копегус®и интерферонами. Начальными факторами у больных с ко-инфекцией ВИЧ–ВГС и циррозом, которые могут ассоциироваться с декомпенсацией функций печени, являются: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня щелочной фосфатазы или уменьшение числа тромбоцитов, и лечение диданозином. Поэтому следует проявлять осторожность при решении вопроса об одновременном применении пегинтерферона альфа-2а и препарата Копегус® с высокоэффективной антиретровирусной терапией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное лечение рибавирином и зидовудином не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время лечения коинфицированных больных необходим тщательный мониторинг по выявлению симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени; например, показатель по шкале Чайлда–пью ≥ 7). Показатель по шкале Чайлда–Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под воздействием таких факторов, как непрямая гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Копегус® в комбинации с другими лекарственными средствами следует немедленно отменить.

Одновременное назначение препарата Копегус®и диданозина не рекомендуется в связи с риском митохондриальной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо избегать одновременного назначения препарата Копегус®и ставудину с целью снижения риска перекрестной митохондриальной токсичности.

Лабораторные показатели. Перед началом лечения нужно проводить стандартные гематологические и биохимические лабораторные исследования (загальнийклінічний анализ крови с подсчетом форменных элементов, число тромбоцитов, анализ электролитов, уровень глюкозы, содержание креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени, уровень мочевой кислоты). Рекомендуемые нормы лабораторных показателей до начала лечения препаратом Копегус®: гемоглобин: ≥ 120 г/л (у женщин); ≥ 130 г/л (у мужчин).

Недостаточно данных по эффективности и безопасности комбинированного лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток/мкл. Следует проявлять осторожность при назначении комбинированного лечения пациентам с низким уровнем CD4 + лимфоцитов.

Лабораторные показатели следует оценивать на 2 и 4 неделе терапии и периодически спустя при необходимости.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо ежемесячно во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания проводить рутинные тесты на беременность. Женщинам-партнершам мужчин, которые получают лечение препаратом Копегус®, необходимо ежемесячно во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения проводить рутинные тесты на беременность.

Уровень мочевой кислоты может повышаться при применении препарата Копегус®вследствие гемолиза. Поэтому у пациентов со склонностью необходимо тщательно мониторировать уровень мочевой кислоты относительно развития подагры.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доклинические данные. Рибавирин продемонстрировал значительный тератогенный и / или эмбриотоксический потенциал у всех изученных видов животных при применении в дозах, значительно ниже рекомендуемых доз для человека. Наблюдались мальформации черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Частота и тяжесть тератогенных эффектов увеличивалась при увеличении дозы рибавирина. Выживаемость плода и потомства были снижены.

Женщины. Препарат Копегус®не следует применять в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациенткам нужно приложить все возможные усилия для избежания беременности. Лечение препаратом Копегус® можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста применяли эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения; в течение этого времени следует проводить ежемесячные тесты на беременность. При наступлении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациентов необходимо проинформировать о существенном риске возникновения тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.

Пациенты и их партнерши: Партнершам мужчин, получающих препарат Копегус®, необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных Рибавирин вызвал изменения в сперме в дозах, более низких, чем клинические. Не установлено, рибавирин, который содержится в сперме, оказывает тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Таким образом, мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период приема препарата Копегус®во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременным партнершам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли Рибавирин в грудное молоко. В связи с потенциальными нежелательными реакциями у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения грудное кормление следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Копегус®не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а возможно некоторое влияние. Дополнительную информацию см. В инструкции для медицинского применения лекарственных средств, которые назначают в комбинации с препаратом Копегус®.

Способ применения и дозы.

Лечение должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С.

Также следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения препаратов, которые назначают в комбинации с препаратом Копегус®для лечения хронического гепатита С.

Препарат Копегус®следует принимать перорально дважды в сутки (утром и вечером) во время еды. В связи с тератогенным потенциалом рибавирина таблетки не следует разламывать или измельчать.

Доза препарата Копегус® зависит от массы тела больного, генотипа вируса и лекарственного средства, с которым препарат Копегус® применяют в комбинации (см. таблицу 1).

Таблица 1

Рекомендации по дозировке препаратуКопегус®в зависимости от того, с каким лекарственным средством применяется в комбинации

Лекарственное средство, с которым препарат Копегус®применяется в комбинации

Суточная доза препарата Копегус® (в зависимости от массы тела больного, генотипа вируса)

Количество таблеток по 200 мг

Противовирусные препараты прямого действия

< 75 кг - 1000 мг

375 кг - 1200 мг

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Пегинтерферон альфа-2а с противовирусным препаратом прямого действия

< 75 кг - 1000 мг

375 кг - 1200 мг

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Пегинтерферон альфа-2а без противовирусного препарата прямого действия

Генотип 2 или 3, ранее не леченные пациенты

Генотип 2 или 3 или 4 у пациентов с коинфекцией ВИЧ

800 мг

4 (2 утром; 2 вечером)

Генотип 1 или 4

Генотип 2 или 3, у пациентов, которые уже получали лечение

Генотип 1 у пациентов с коинфекцией ВИЧ

< 75 кг - 1000 мг

375 кг 1200 мг

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Интерферон альфа-2а без противовирусного препарата прямого действия

< 75 кг - 1000 мг

375 кг 1200 мг

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Пегинтерферон альфа-2b С или без противовирусного препарата прямого действия

< 65 кг800 мг

4 (2 утром; 2 вечером)

65-80 кг – 1000 мг

5 (2 утром; 3 вечером)

81-105 кг - 1200 мг

6 (3 утром; 3 вечером)

> 105 кг - 1400 мг

7 (3 утром, 4 вечером)

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от того, с каким лекарственным средством препарат Копегус® применяют в комбинации, и может зависеть от отдельных факторов со стороны пациента и вируса, включая генотип, наличии или отсутствии коинфекции, предыдущего лечения, ответа в процессе лечения.

Также следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения препаратов, которые назначают в комбинации с препаратом Копегус®.

Коррекция дозы учитывая побочные реакции

Коррекция дозы препарата Копегус®зависит от того, с каким лекарственным средством он применяется в комбинации.

Если у пациента развилась тяжелая побочная реакция, потенциально связанная с применением рибавирина, дозу рибавирина следует откорректировать или временно отменить рибавирин до исчезновения побочной реакции или к уменьшению ее степени тяжести. Рекомендации по коррекции дозы или временной отмены препарата в зависимости от уровня гемоглобина или состояния сердца приведены в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы при возникновении анемии, связанной с лечением

Лабораторные показатели

Снизить только дозу препарата Копегус®до[1], [2], Если

Прекратить применение препарата Копегус®, если

Гемоглобин у пациентов без

сердечных заболеваний в

анамнезе

< 100 г / л

< 85 г / л

Гемоглобин у пациентов со

стабильным течением сердечной

заболевания в анамнезе

Снижение гемоглобина ≥ 20 г / л

в течение любых 4-х

недель во время лечения

(длительное снижение дозы)

< 120 г/л, несмотря на

применение уменьшенной

дозы в течение 4 недель

[1] У пациентов, которые получают 1000 мг (< 75 кг) или дозу 1200 мг (> 75 кг), дозу препарата Копегус® следует уменьшить до 600 мг/день (1 таблетка утром и 2 таблетки вечером). Если уровень гемоглобина нормализовался, лечение препаратом Копегус®можно возобновить в дозе 600 мг в сутки с последующим повышением до 800 мг на сутки по решению врача. Однако дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

[2]У пациентов, которые получают 800 мг (< 65 кг)-1000 мг (65-80 кг)-1200 мг (81-105 кг) или 1400 мг (> 105 кг), первое снижение дозы препарата Копегус® составляет 200 мг/сут (за исключением пациентов, получающих 1400 мг, у которых снижение дозы должно составлять 400 мг/сутки). При необходимости дозу препарата Копегус® следует снижать второй раз дополнительно на 200 мг/сут. Пациентам, у которых доза препарата Копегус®уменьшена до 600 мг/сут, следует получать 1 таблетку по 200 мг утром и 2 таблетки по 200 мг вечером.

При возникновении серьезных побочных реакций, потенциально связанных с применением пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а, следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения для этих препаратов по коррекции дозы и/или отмены лечения.

Особые группы больных

Применение при нарушении функции почек. Применение рибавирина в соответствии с рекомендованной схемой (в зависимости от массы тела с предельной массой 75 кг) у больных с нарушением функции почек сопровождалось значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Общую суточную дозу препарата Копегус®следует уменьшить для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. таблицу 3) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы при нарушении функции почек

Клиренс креатинина

Суточная доза препарата Копегус®

30-50 мл / мин

Чередование доз: первый день – 200 мг, следующий день – 400 мг

менее 30 мл / мин

200 мг

Гемодиализ

200 мг

Лечение нужно начинать (или продолжать в случае развития почечной недостаточности во время лечения) с особой осторожностью и тщательным мониторингом уровня гемоглобина и с коррекцией в случае необходимости на протяжении всего периода лечения (см. раздел «Особенности применения»).

При возникновении тяжелых побочных реакций или отклонений лабораторных показателей препарат Копегус®следует отменить при необходимости до исчезновения побочной реакции или к уменьшению ее степени тяжести. Если признаки непереносимости сохраняются после восстановления терапии препаратом Копегус®, лечение препаратом Копегус®следует отменить. Нет данных относительно детей с нарушением функции почек.

Применение при нарушении функции печени. Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. раздел "фармакокинетика"), поэтому коррекция дозы препарата Копегус®не нужна для пациентов с нарушенной функцией печени.

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет). Значимого влияния возраста на фармакокинетику рибавирина не выявлено. Однако, как и для пациентов более молодого возраста, перед применением препарата Копегус®необходимо исследовать функцию почек.

Применение детям. В связи с недостаточными данными по безопасности и эффективности препарата Копегус® в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С у детей препарат Копегус®не рекомендуется назначать детям. Существуют лишь ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Копегус® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а детям в возрасте от 6 до 18 лет. По применению препарата Копегус®детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

По применению препарата Копегус®детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Передозировка.

В ходе клинических исследований не было зарегистрировано случаев передозировки препаратомКопегус®. При превышении максимальной рекомендуемой дозы более чем в 4 раза наблюдались гипокальциемия и гипомагниемия. Во многих из указанных случаев рибавирин вводили внутривенно. Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится главным образом с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Характерным для профиля безопасности рибавирина является гемолитическая анемия, которая возникает в течение первых недель терапии. Гемолитическая анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может привести к ухудшению сердечной функции и/или ухудшение существующей патологии сердца. У некоторых пациентов также наблюдалось увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, о которых указано в данном разделе, наблюдались в клинических исследованиях и / или получены из спонтанных сообщений в основном при применении препарат Копегус® в комбинации с интерфероном альфа-2а или пегинтерфероном альфа-2а.

Побочные реакции у пациентов, которые отримувалипрепарат Копегус® в комбинации с интерфероном альфа-2а, в целом были одинаковыми с таковыми, отмечавшиеся при применении препарата Копегус® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а.

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

См. также инструкцию для медицинского применения других лекарственных средств, с которыми препарат Копегус®применяют в комбинации.

Хронический гепатит С

Наиболее распространенные побочные реакции при комбинированном лечении препаратомКопегус®и пегинтерфероном альфа-2ау дозе 180 мкг были выражены, как правило, легко или умеренно и не требовали коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит С у пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию

В целом профиль безопасности препаратуКопегус®в комбинации с пегинтерфероном альфа-2ау пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, включавшем 48 - или 72-недельное лечение пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене пегинтерферона альфа-2а и препарата Копегус® в 6% и 7% соответственно при продолжительности лечения 48 недель и в 12% и 13% соответственно при продолжительности лечения 72 недели. Аналогично у пациентов с циррозом или переходом в цирроз частота отмены терапии пегинтерфероном альфа-2а и препаратом Копегус®была выше в группе лечения продолжительностью 72 недель (13% и 15%), чем в группе лечения продолжительностью 48 недель (6% и 6%). В исследование не включались пациенты, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) в связи с гематологической токсичностью.

В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов более 50 000/мм3, получали 48-недельный курс лечения. В гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (у 26% пациентов уровень гемоглобина составлял < 100 г/л), нейтропения (у 30% пациентов абсолютное количество нейтрофилов составляла < 750/мм3) и тромбоцитопения (у 13% пациентов количество тромбоцитов была < 50 000/мм3) (см. раздел «Особенности применения»).

Коинфекция ВИЧ–Хронический гепатит С

Профиль безопасности пегинтерферона альфа-2а в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС был сопоставим с таковым у пациентов с ВГС. К другим нежелательным явлениям, которые возникали у ≥ 1% к ≤ 2% пациентов с коинфекцией ВИЧ–ВГС при комбинированном лечении пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактоацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, фаринголарингеальная боль, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия пегинтерфероном альфа-2а ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалось к первоначальному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение пегинтерферона альфа-2а не влияло негативно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после завершения терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены (см. инструкцию для медицинского применения пегинтерферона альфа-2а).

Побочные реакции при комбинированной терапии препаратом Копегус® и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а у пациентов с вирусным гепатитом С

Для описания частоты побочных реакций используют следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 и < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 и < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна*.

Инфекции и инвазии: распространенные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес; нераспространенные инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, Инфекции кожи; редко распространеныэндокардит, наружный отит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень распространеныанемия, нейтропения; распространенытромбоцитопения, лимфаденопатия; редко распространеныпанцитопения; очень редко распространеныапластическая анемия; частота неизвестна* – истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: нераспространенные – саркоидоз, тиреоидит; редко распространенные – анафилаксия, системная красная вівчак, ревматоидный артрит; очень редко распространенные – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; частота неизвестна* – отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Фогта–Коянаги–Харада.

Эндокринные расстройства: распространенные-гипотиреоз, гипертиреоз; нераспространенные – сахарный диабет.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень распространенные-анорексия; нераспространенные-дегидратация.

Психические расстройства: очень распространенные – депрессия, бессонница; распространенные – смена настроения, эмоциональные расстройства, тревога, агрессивность, нервозность, снижение либидо; нераспространенные – суицидальные мысли, галлюцинации, гнев; редко распространенные – суицид, психические расстройства; частота неизвестна* – мания, биполярные расстройства, гоміцидальні идеи.

Со стороны нервной системы: очень распространенные – головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания; распространенные – нарушения памяти, синкопального состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость; нераспространенные – периферическая нейропатия; редко распространенные – кома, судороги, паралич лицевого нерва; очень редко распространенные – церебральная ишемия.

Со стороны органов зрения: распространенные – нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; нераспространенные – кровоизлияние в сетчатку; редко распространенные – оптическая нейропатия, отек диска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко распространенные – потеря зрения; частота неизвестна* – серьезные случаи отслойки сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – вертиго, боль в ухе, звон в ушах; нераспространенные – потеря слуха.

Кардиальные нарушения: распространенные – тахикардия, сердцебиение, периферические отеки; редко распространенные – инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярний тахикардии, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит.

Сосудистые расстройства: распространенные – приливы, гипотензия; нераспространенные – гипертензия; редко распространенные – кровоизлияние в головной мозг, васкулиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространенные – диспноэ (одышка), кашель; распространенные – диспноэ (одышка) при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боль в горле; нераспространенные – свистящее дыхание; редко распространенные – интерстициальное пневмонит (включая летальные случаи), эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ: очень распространены – диарея, тошнота, боль в животе; распространенные – рвота, диспепсия, дисфагия, покрытие язвами слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки ротовой полости; нераспространенные – желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит; редко распространенные – пептическая язва, панкреатит; частота неизвестна* – ишемический колит, язвенный колит, пигментация языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – нарушение функции печени; редко распространенные – печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространенные – алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; распространены – сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночные потения; очень редко распространенные – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень распространены-миалгии, артралгии; распространены-боль в спине, артрит, Мышечная слабость, боль в костях, боли в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги; редко распространены – миозиты; частота неизвестна* – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна * - почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: распространенные-импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень распространены-лихорадка, озноб, боль, астения, усталость, раздражимость; распространены – боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда.

Исследование: распространенные-снижение массы тела.

Травмы и отравления: редко распространенные-передозировка вещества.

*Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде.

Лабораторные показатели

В клинических исследованиях применение препарата Копегус® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а в большинстве случаев изменения лабораторных показателей корректировались путем изменения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). При комбинированной терапии препаратом Копегус® и пегинтерфероном альфа-2а не более чем у 2% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина < 100 г/л спостерігалосяне больше чем у15% больных, получавших комбинированное лечение препаратом Копегус® в дозе 1000/1200 мг и пегинтерфероном альфа-2а в течение 48 недель, и не более чем у19% больных, получавших комбинированное лечение препаратом Копегус®и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении препарата Копегус®800 мг и пегинтерферона альфа-2а на протяжении 24 недель гемоглобин уменьшился до < 100 г/л у 3% больных. В большинстве случаев снижение уровня гемоглобина регистрировалось в начале лечения и стабилизировалось одновременно с компенсаторным увеличением числа ретикулоцитов.

В большинстве случаев анемия, лейкопения и тромбоцитопения были легкой степени тяжести (I степени в соответствии с ВОЗ). Были зарегистрированы изменения лабораторных показателей вииступеня в соответствии с ВОЗ для гемоглобина (у 4% пациентов), лейкоцитов (у 24% пациентов), и тромбоцитов (у 2% пациентов). Умеренная (абсолютное количество нейтрофилов – 0, 749-0, 5×109/л) и тяжелая (абсолютное количество нейтрофилов – < 0, 5×109/л), нейтропения наблюдалась у 24% (в 216 из 887 пациентов) и 5% (у 41 из 887 пациентов) пациентов, которые получали препарат Копегус® в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а в течение 48 недель.

Увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированные с гемолизом, наблюдалось у некоторых пациентов, которые получали препарат Копегус® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. При этом значение этих лабораторных показателей вернулись к исходному уровню в течение 4 недель после завершения лечения. Редко (у 2 из 755 пациентов) это ассоциировалось с клиническими проявлениями (острая подагра).

Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ–ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с коинфекцией ВИЧ–ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста, и редко возникает потребность в преждевременной отмене терапии. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3 наблюдалось у 13% и 11% пациентов, которые получали монотерапию пегинтерфероном альфа-2а и комбинированную терапию препаратомКопегус®и пегинтерфероном альфа-2а соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мм3 наблюдалось у 10% и 8% пациентов при монотерапии пегинтерфероном альфа-2а и комбинированной терапии соответственно. У 7% больных, получавших монотерапию пегинтерфероном альфа-2а, и у 14% больных, получавших комбинированную терапию препаратом Копегус® и пегинтерфероном альфа-2а, была зарегистрирована анемия (гемоглобин < 100 г/л).

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 200 мг № 168 во флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария