КОНВУЛЕКС раствор 100 мг/мл

ТОВ БАУШ ХЕЛС

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл
Сироп, 50 мг/мл

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Ампулы 5 мл №5x1

Ампулы 5 мл №5x1

от 1341 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Производитель:

ТОВ БАУШ ХЕЛС, Украина

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6595/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 ампула (5 мл) содержит натрия вальпроата 500 мг (эквивалент вальпроевой кислоты 433, 9 мг); 1 мл раствора содержит вальпроата натрия 100 мг
  • Торговое наименование: КОНВУЛЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Упаковка

Ампулы 5 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОНВУЛЕКС раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственногосредства

КОНВУЛЕКС

(CONVULEX)

Состав:

действующее вещество: valproic acid;

1 ампула (5 мл) содержит натрия вальпроата 500 мг (эквивалент вальпроевой кислоты 433, 9 мг); 1 мл раствора содержит вальпроата натрия 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, додекагидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая. КодАТXN03АG01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат оказывает противосудорожное действие при различных типах эпилепсии у человека.

Данные экспериментальных и клинических исследований вальпроата указывают на существование двух механизмов противосудорожного действия препарата.

Первый механизм – это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.

Второй механизм, очевидно, является косвенным. Он, вероятнее всего, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. Наиболее вероятной является гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.

Фармакокинетика.

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении приближается к 100 %.

Во время различных фармакокинетических исследований вальпроата было доказано, что вальпроат в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, которая быстро обновляется. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация препарата в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг/л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг/л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако, если концентрации в плазме остаются выше 150 мг/л, необходимо уменьшить дозу.

Равновесная концентрация в плазме достигается через несколько минут.

Связывание вальпроата с белками плазмы крови является достаточно значительным, дозозависимым и насыщаемым.

Препарат выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

Молекулу вальпроата можно диализировать, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата (примерно 10 %).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р 450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагени и пероральные антикоагулянты.

Если вальпроевая кислота комбинируется с другими препаратами (примидон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), период полувыведения снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени индукции ферментов. Период полувыведения у новорожденных и младенцев в возрасте до

18 месяцев составляет от 10 до 67 часов. Самый длинный период полувыведения наблюдали у двухмесячного новорожденного ребенка, примерно как у взрослых.

Период полувыведения увеличивается у пациентов с заболеваниями печени. В случае передозировки период полувыведения составлял 30 часов.

В течение III триместра беременности время распределения препарата увеличивается, печеночный и почечный клиренс также увеличивается. Концентрация в плазме крови может уменьшиться, даже если доза оставалась неизменной.

Клинические характеристики.

Показания.

Для временного лечения эпилепсии у взрослых и детей как замена пероральной формы в случае временной невозможности принимать лекарственное средство перорально.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к вальпроата, дивальпроату, вальпроміду или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.

Печеночная Порфирия.

Комбинация с мефлохином и препаратами зверобоя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса - Гуттенлохера, детям в возрасте до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнітинового цикла в анамнезе(см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказаны комбинации (см. раздел " противопоказания»)

С мефлохином: риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией через усиление метаболизма вальпроевой кислоты и судорожный эффект мефлохина.

С препаратами зверобоя: риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшения его эффективности.

Не рекомендуемые комбинации

С ламотриджином: повышенный риск усиления токсичности ламотриджина, особенно возникновения серьезных реакций со стороны кожи (синдром токсического эпидермального некролиза). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется под действием вальпроата натрия).

Если такая комбинация необходима, нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

С препаратами группы карбапенемов: сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с препаратами группы карбапенемам (панипенем/меропенем/имипенем и т. п. ), приводящие к 60-100 % снижению уровней вальпроевой кислоты в течение двух дней, иногда связанного с судорогами. В связи с быстрым снижением уровня вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения препаратов группы карбапенемам пациентам, которые применяют вальпроевую кислоту (см. «Побочные реакции»). Если лечение этими антибиотиками нельзя избежать, следует проводить тщательный мониторинг уровня вальпроевой кислоты в крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении

С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином: увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме, появление признаков его передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозирования.

С фелбаматом: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме вследствие уменьшения на 22-50 % клиренса вальпроевой кислоты и риск передозировки.

Рекомендуется клинический контроль и контроль результатов лабораторных анализов и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может уменьшать средний клиренс фелбамата на величину до 16 %.

С фенобарбиталом и как экстраполяция − с примидоном: увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки вследствие ингибирования печеночного метаболизма, которое наиболее часто возникает у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за увеличения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала при появлении любых признаков седативного эффекта. Особенно тщательно следует контролировать концентрации обоих противосудорожных средств в плазме крови.

С фенитоином и как экстраполяция − с фосфентоїном: изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозировки.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препаратуКонвулекс.

С рифампицином: риск возникновения судорог вследствие усиления печеночного метаболизма вальпроата под действием рифампицина.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, проведение лабораторных исследований и, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампіциномта после его отмены.

С топираматом: риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии, которые обычно объясняются действием вальпроевой кислоты, при одновременном применении с топираматом.

Рекомендован усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления любых симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.

С зидовудином: риск усиления побочных реакций зидовудина, особенно со стороны крови, вследствие уменьшения его метаболизма под действием вальпроевой кислоты.

Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение и контроль результатов лабораторных анализов. В течение первых двух месяцев одновременного применения следует выполнять анализ крови для выявления анемии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С нимодипином(перорально и как экстраполяция – парентерально): риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействия

Пероральные контрацептивы. Вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Конвулекс может потенцировать эффекты других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимо клиническое наблюдение и, возможно, корректировка терапии.

Литий. Вальпроат не влияет на уровни лития в сыворотке.

Данные клинического исследования показали, что добавлениеоланзапину к терапии вальпроатом илилитием может значительно повысить риск возникновения побочных реакций связанных с оланзапіном, а именно нейтропению, тремор, сухость во рту, повышение аппетита, повышение массы тела, расстройства речи и сонливость.

Одновременное применение сциметидином или эритромицином с высокой вероятностью будет приводить к увеличению сывороточных концентраций вальпроевой кислоты (из-за снижения печеночного метаболизма вальпроевой кислоты).

Применение препарата Конвулекс одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (такими какацетилсалициловая кислота), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Конвулекс может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирование за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и вальпроата может вызвать небольшое снижение клиренса темозоломида, но нет данных относительно клинического значения этого взаимодействия.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина повышает риск развития нейтропении/лейкопении.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может снижать концентрации оланзапина в плазме крови.

Руфанамід. Вальпроевая кислота может вызывать повышение концентраций руфанаміду в плазме крови. Это повышение является зависимым от концентраций вальпроевой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность, особенно в случае применения детям, поскольку этот эффект более выражен в этой популяции пациентов.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз, такими каклопинавир и ритонавир увеличивает концентрации вальпроата в плазме крови.

Особенности применения.

Начало применения противоэпилептического препарата иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения вальпроата это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии – см.. раздел «Побочные реакции») или передозировки.

В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации (например дивальпроат, вальпромид), чтобы избежать передозировки вальпроевой кислоты.

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины. Через высокий тератогенный потенциал и риск нарушений развития у младенцев, которые подвергались внутриутробном воздействия вальпроата, препарат Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата должны тщательно пересматриваться при регулярном оценивании лечения, при половом созревании и в экстренном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат Конвулекс, планирует беременность или забеременела.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим лекарственным средством и должны быть уведомлены о рисках, связанных с применением препарата Конвулекс во время беременности (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией относительно ризиківу виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ею рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

- суть и важность рисков, связанных с воздействием препарата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;

- необходимость использования эффективных средств контрацепции;

- необходимость регулярного оценивания лечения;

- необходимость немедленного обращения к врачу в случае планирования или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Начало применения противоэпилептического препарата иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения вальпроата это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии – см.. раздел «Побочные реакции») или передозировки. Препарат следует вводить исключительно внутривенным путем. Внутримышечные инъекции этого лекарственного средства делать нельзя поскольку существует риск развития локального некроза тканей.

Нарушение функции печени. Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальных случаях поражения печени.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой психического развития и/или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием нервной системы. У детей в возрасте от 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего − при комплексной противоэпилептической терапии.

Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего, следует принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

·общие неспецифические симптомы, такие как общая слабость, отсутствие аппетита, утомляемость, сонливость, которые обычно возникают внезапно и иногда сопровождаются многократной рвотой и болью в животе;

·рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.

Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей) о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов наиболее важными являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время. При обнаружении слишком низкого значения протромбинового времени, особенно если это сопровождается изменениями других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и уровней трансаминаз − см.. раздел «Особенности применения»), лечение вальпроатом следует прекратить. Следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты назначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Панкреатит. Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста. Панкреатит, который сопровождается негативными последствиями, чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическую терапию.

Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск летального исхода значительно возрастает. В случае возникновения острой боли в животе или симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и/или отсутствие аппетита, следует рассмотреть диагноз панкреатита (включая измерение уровня амилазы крови). Пациентам с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы следует прекратить терапию и принять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Женщины репродуктивного возраста. Не следует применять это лекарственное средство женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда это является абсолютно необходимым, например, в случае неэффективности или непереносимости других лекарственных средств. Это следует выяснить перед назначением препарата Конвулекс впервые или если женщина непродуктивного возраста, которая получает терапию препаратом Конвулекс, планирует беременность. Во время лечения этим препаратом женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции.

Риск суицида. Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические средства по некоторым показаниям. Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по изучению противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Причины этого повышения риска не выяснены, и доступные данные не дают оснований исключать повышение этого риска и при лечении вальпроатом. В связи с этим нужно тщательно контролировать состояние пациента с целью выявления признаков суицидальных мыслей и поведения, а также назначить соответствующее лечение. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином и пенемами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не следует применять препарат вместе с салицилатами у детей до 16 лет (см. справочную информацию аспирина/салицилатов относительно синдрома Рея).

Меры предосторожности при применении. Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения (см. раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении этим препаратом, особенно в начале, как и при лечении другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений. В таком случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое время) и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.

Перед началом терапии, перед проведением любого хирургического вмешательства, а также в случае появления гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется выполнить анализы крови (общий анализ крови, в том числе с определением содержания тромбоцитов, оценка времени кровотечения и показателей свертывания крови)(см. раздел «Побочные реакции»).

Для пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и соответственно уменьшить дозу препарата. Поскольку иногда очень сложно интерпретировать данные о концентрации препарата в плазме крови, дозу необходимо корректировать в зависимости от полученного клинического эффекта.

Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с недостаточностью ферментов цикла мочевины. У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, преимущественно диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) II типа следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Влияние на лабораторные и диагностические тесты. Поскольку вальпроат выводится в основном почками, частично в форме кетоновых тел, анализ мочи на кетоновые тела может дать ложно - положительный результат у пациентов с сахарным диабетом.

В период терапии препаратом Конвулекс рекомендуется избегать употребления алкоголя.

Вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ в различных инфицированных клеточных лініяхinvitro. Хотя клиническое значение этих данных пока не установлено, следует проявлять особую осторожность, назначая этот препаратпацієнтам, больным СПИДОМ.

Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием. Вальпроат может провоцировать или ухудшать клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу γ (POLG).

В частности, у пациентов с наследственными нейрометаболічними синдромами, вызванными мутациями в гене POLG (например с синдромом Альперса-Гуттенлохера), сообщалось о случаях вызванной вальпроатом острой печеночной недостаточности и случаи смерти из-за нарушения функции печени. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов, имеющих случаи связанных с POLG нарушений в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатия неясного происхождения, рефрактерну эпилепсией (очаговая, міоклонічна), эпилептический статус, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональну сенсомоторной нейропатіюя, миопатией, мозжечковой атаксия, офтальмоплегію или осложненную мигрень с затылочной аурой. Исследования на наличие мутации POLG следует выполнять в соответствии с текущей клинической практикой диагностической оценки таких нарушений;

Применение в период беременности или кормления грудью.

Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщины репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом должны использовать эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с воздействием вальпроата во время беременности.

Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия, содержащая вальпроат, ассоциированы с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Данные, полученные при метаанализе, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у 10, 73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95% Ди: 8, 16-13, 29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3 %. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличенной частоте редких и частых пороков развития. Наиболее частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфізм, незаращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазію лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

Нарушения развития.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроата может вызвать нежелательные эффекты в отношении умственного и физического развития детей, которые подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска на протяжении всего периода беременности не может быть исключена.

Исследования с участием детей дошкольного возраста, которые при внутриутробном развитии подвергавшихся воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40 % случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточные языковые навыки (разговорная речь и понимание речи) и нарушения памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, которые подвергались воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные о долгосрочных последствиях ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергавшихся воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяцией.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста(см. информацию выше и раздел «Особенности применения»).

Если женщина планирует беременность. Тонико-клонические судороги у матери и епелептичний состояние с гипоксией во время беременности могут нести риск смерти для матери и нерожденного ребенка; необходимо провести повторный анализ терапии, если женщина планирует забеременеть или беременная; если женщина планирует беременность, необходимо приложить максимальные усилия для перехода на альтернативные методы лечения до оплодотворения, если это возможно.

Лечение вальпроатом женщин, планирующих забеременеть или являющихся беременными, необходимо переоценить.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом во время беременности, рекомендуется нижеозначенном.

Следует применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолаты, перед беременностью может снизить риск дефектов развития нервной трубки плода, что является характерным для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родовые дефекты или пороки развития из-за экспозиции вальпроата.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальный период.

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витаминук, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фібриногенув плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности, в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гіперкінезії, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосания).

Кормление грудью.

Вальпроат проникает в грудное молоко человека в концентрации, составляющей от 1 до 10 % его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Решение о том, прекратить кормление грудью или прекратить / воздержаться от приема препарата Конвулекс, следует принимать учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышения уровней тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильна дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения препаратом.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость.

Способ применения и дозы.

В случае невозможности приема препарата внутрь через 4-6 часов после последнего приема таблетированной формы препарата рекомендовано внутривенное введение вальпроата натрия, разведенного 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций:

- или в виде непрерывной инфузии суточной дозы препарата в течение 24 часов;

- или разделить суточную дозу на 4 инфузии продолжительностью 1 час каждая (доза обычно составляет 20-30 мг/кг/сутки).

При необходимости быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации в плазме:

внутривенная инъекция в течение 5 мин в дозе 15 мг/кг болюсно, затем – постоянная инфузия со скоростью 1 мг/кг/ч с постепенным коррекцией скорости введения для обеспечения уровня вальпроата в крови примерно 75 мг/л. После чего скорость введения меняют в зависимости от клинического течения.

После окончания инфузии возобновление лечения пероральной формой компенсирует количество выведенного средства. При этом либо используется назначенная ранее дозировка, либо сначала вводится откорректированная доза.

Ввести препарат необходимо в течение 24 часа после приготовления раствора.

Следует использовать следующие растворы для приготовления инфузионного раствора Конвулекса: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы 5%; раствор Рингера лактатный.

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под наблюдением специалиста, который имеет опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся пациентами (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); польза и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценивании лечения. Как правило, препарат Конвулекс назначают как монотерапию в самой низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на два приема.

Дети.

Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат исключительно в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, принадлежащих к этой возрастной группе.

Перед началом терапии или хирургического вмешательства, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать одновременного назначения производных салицилатов детям в возрасте до 16 лет, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения.

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (отсутствие аппетита, рвота, случаи цитолиза), эпизодами летаргии или комы в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследование метаболизма, особенно тест на аммониемию натощак и после приема пищи.

Передозировка.

Клиническим проявлением острой массивной передозировки является кома, более или менее глубокая, которая сопровождается гипотонией мышц, снижением рефлексов, миозом, угнетением активности дыхательных центров и явлениями метаболического ацидоза, артериальной гипотензии и сосудистого коллапса/шока.

Описаны также несколько случаев повышения внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.

Неотложная помощь в условиях стационара должна включать поддержание эффективного диуреза, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В очень серьезных случаях проводят диализ.

Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описано несколько случаев передозировки, которые закончились смертью больного.

Наличие содержания натрия в составе вальпроата может привести к гипернатриемии при передозировке.

Стационарные медицинские мероприятия должны быть следующими: промывание желудка может быть полезным в течение периода до 10-12 часов после приема препарата необходим контроль сердечной деятельности и дыхательной функции.

В нескольких отдельных случаях успешно применялся налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.

При плазменных концентрациях, высших в 5-6 раз от терапевтического максимума, возможно возникновение тошноты, рвоты и головокружения.

Побочные реакции.

Врожденные, семейные и генетические расстройства (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тератогенный риск (см. раздел «Особенности применения).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, проявлялись систематически, но не имели никаких клинических последствий.

Пациентам с бессимптомной тромбоцитопенией, если это возможно, учитывая данные о уровень тромбоцитов в крови и контроль заболевания, уменьшают дозу этого лекарственного средства, после чего тромбоцитопения обычно исчезает.

Сообщалось об отдельных случаях снижения уровня фибриногена или увеличения времени свертывания крови, особенно при применении высоких доз, но, как правило, без клинических последствий. Вальпроат подавляет вторую фазу агрегации тромбоцитов. Реже наблюдались случаи анемии, макроцитоза, макроцитарной анемии, лейкопении и в исключительных случаях – панцитопении.

Аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Снижение уровня факторов коагуляции( по меньшей мере одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МЧС)) (см. раздел «особенности применения» и «применение в период беременности или кормления грудью»), дефицит биотина/дефицит биотинидазы.

Расстройства со стороны нервной системы.

Сообщалось о транзиторные и / или дозозависимые нежелательные эффекты: мелкоамплитудный постуральный тремор и сонливость.

Нечасто возникают случаи атаксии и парестезии.

Иногда возникали необратимые экстрапирамидные расстройства, среди которых, однако, возможны случаи обратимого синдрома Паркинсона.

Очень редко наблюдалось появление когнитивных расстройств с постепенным началом и прогрессирующим течением (которые могли прогрессировать до полной деменции), которые исчезали через несколько недель или месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги: при лечении вальпроатом было несколько случаев возникновения ступора или летаргии, которые иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатии). Эти случаи были изолированными или сопровождались парадоксальным увеличением частоты эпилептических приступов; их частота уменьшалась при приостановлении лечения или уменьшении дозы препарата. Такие случаи чаще всего наблюдались при политерапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения доз вальпроата.

Также сообщалось о возникновении головной боли, ухудшении памяти, нистагма, головокружения, что может наблюдаться через несколько минут после внутривенной инъекции; спонтанно исчезает в течение нескольких минут.

Может возникать повышение настороженности; вообще это является полезным эффектом, но сообщалось о случаях внезапной агрессии, гиперактивности и ухудшение поведения.

Шум / звон в ушах.

Расстройства со стороны психики.

Нарушение интеллектуального развития.

Состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия*, возбуждение*, нарушение внимания*, анормальная поведение*, психомоторная гиперактивность* трудности с обучением*.

* Цепобические реакции, главным образом, наблюдаются у детей.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия.

В исключительных случаях наблюдалась потеря слуха, как обратимая, так и необратимая.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

У некоторых пациентов в начале лечения могут возникать желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, заболевания десен (главным образом гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), которые обычно проходят через несколько дней без отмены терапии препаратом.

Сообщалось об очень редкие случаи панкреатита, которые требовали отмены препарата на ранних этапах лечения и иногда заканчивались летально (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Сообщалось об исключительных случаях нарушения функции почек.

Описаны очень редкие случаи энуреза и недержания мочи.

Обратимый синдром Фанкони, но механизм действия неясен.

Тубулоинтерстициальный нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Поражение ногтей и ногтевого ложа.

Гиперчувствительность, сыпь, ангионевротический отек.

Сообщалось о транзиторном и / или дозозависимом выпадении волос.

Наблюдались кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В исключительных случаях также отмечался токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса−Джонсона и полиморфная эритема.

Синдром медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Очень редки случаи гипонатриемии.

Часто наблюдается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений со стороны показателей функции печени, особенно при политерапии. Отменять препарат в этом случае не нужно.

Однако описаны случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами (даже с возможным прогрессированием до комы). В таком случае необходимо провести дополнительные обследования (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска поликистозного синдрома яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об очень редких случаях возникновения нетяжких периферических отеков.

Через несколько минут после инъекции может возникать ощущение тошноты или головокружения, которое проходитсамостоятельно через несколько минут.

Риск местного некроза тканей в случае многократных инъекций.

Сообщалось о случаях гипотермии.

Сосудистые нарушения.

Кровотечение (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Васкулит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: поражение печени (см. раздел «особенности применения»).

Сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, включая печеночную недостаточность, иногда летальную.

Часто наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, особенно на начальных сроках лечения, которые обычно проходят.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Аменорея и нарушения менструального цикла.

Возможно негативное влияние на сперматогенез (в частности снижение подвижности сперматозоидов) (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Сообщалось, что у пациентов, которые получали длительную терапию препаратомКонвулекс, наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы. Механизм воздействия препарата Конвулекс на обмен веществ в костной ткани неизвестен.

Системная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Рабдомиолиз (см. раздел " особенности применения»)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Плевральный выпот.

Эндокринные нарушения.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Гипотиреоз (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение у мужчин и/или увеличение уровня андрогена).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы).

Миелодисплатический синдром.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте

Несовместимость.

Конвулекс не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или в одном шприце.

Для приготовления и разведения инфузионного раствора Конвулекса следует использовать следующие растворы: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы 5%; раствор Рингера лактатный.

Упаковка. По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

Категорияотпуска

.

По рецепту.

Производитель.

Г. Л. Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия.