КОНВУЛЕКС 500 МГ РЕТАРД таблетки 500 мг

ООО ВАЛЕАНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Контейнер полиэтиленовый №50x1

Контейнер полиэтиленовый №50x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО 300 мг

Фарма Старт(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО 500 мг

Фарма Старт(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ДЕПАКИН ХРОНО 300 МГ 300 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

от 1094 грн

bioequivalence-icon

Rp

ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300 300 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

от 496.97 грн

Rp

ВАЛЬПРОАТ 300-ТЕВА 300 мг

Тева Фарма(IL)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6671/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 500 мг натрия вальпроата
  • Торговое наименование: КОНВУЛЕКС 500 МГ РЕТАРД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Упаковка

Контейнер полиэтиленовый №50x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОНВУЛЕКС 500 МГ РЕТАРД таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД

(CONVULEX 500mgRETARD)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 500 мг натрия вальпроата;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер тип в (EudragitRS30D), тальк, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат;

покрытие: аммонийно-метакрилатный сополимер тип а( EudragitRL30D), аммонийно-метакрилатный сополимер тип в (EudragitRS30D), триэтилцитрат, натрия кармелоза, титана диоксид (Е 171), тальк, ванилин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой, овальной формы, с линией разлома с одной стороны, с надписью СС5 с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Код АТХN03АG01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судорог и различных типах эпилепсии у человека.

Данные экспериментальных и клинических исследований вальпроата указывают на существование двух механизмов противосудорожного действия препарата.

Первый механизм-это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови в головном мозге.

Второй механизм является косвенным. Он связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень гамааміномасляної кислоты (ГАМК).

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.

Фармакокинетика.

Во время различных фармакокинетических исследований вальпроата было доказано, что:

- биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении примерно 100%. Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, которая быстро обновляется.

Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

- Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация препарата в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг/л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг/л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг/л, необходимо уменьшить дозу.

- Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.

- Связывание вальпроата с белками плазмы крови является достаточно значительным, дозозависимым и насыщаемым.

Препарат выводится преимущественно с мочой после метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

- Молекулу вальпроата можно диализировать, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата (примерно 10%).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагени и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

- отсутствие времени задержки всасывания после приема;

- удлиненная абсорбция;

- идентичная биодоступность;

- ниже пик общей и свободной концентрации в плазме крови (Смах) (снижение в Смахстановить около 25 %, но с относительно стабильной фазой плато, которая достигается через 4-14 ч после приема); в результате после применения 2 раза в сутки одинаковой дозы колебания концентраций в плазме крови уменьшается наполовину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества);

- линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества).

Клинические характеристики.

Показания.

Основным показанием к применению препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД, желательно в качестве монотерапии, является первичная генерализованная эпилепсия: малые эпилептические припадки/абсансная эпилепсия, массивные билатеральные миоклонические судороги, большие приступы эпилепсии с миоклонией или без нее, фотосенситивные формы эпилепсии.

Также препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРДв качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами является эффективным при следующих заболеваниях:

• вторичная генерализованная эпилепсия, особенно синдром Веста (судороги у детей раннего возраста) и синдром Леннокса-Гасто;

• парциальная эпилепсия с простой или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы);

* смешанные формы эпилепсии (генерализованные и парциальные).

Лечение эпизодов мании, ассоциированных с биполярными аффективными расстройствами. Профилактика рецидивов дистимических эпизодов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами, у которых при лечении эпизодов мании есть терапевтический ответ на терапию вальпроатом.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к вальпроата, дивальпроату, вальпроміду или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.
  • Острый гепатит.
  • Хронический гепатит.
  • Случаи тяжелого гепатита В индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.
  • Печеночная Порфирия.
  • Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера, детям в возрасте до двух лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнітинового цикла в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние вальпроата на другие лекарственные средства. Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A системы цитохрома P450. Ожидаемые метаболические эффекты могут быть выведены на основе соответствующих схем лечения.

Особенно важны следующие виды взаимодействий.

Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД может потенцировать эффекты других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимо клиническое наблюдение и, возможно, корректировка терапии. Данные клинического исследования показали, что добавление оланзапіну к терапии вальпроатом или литием может значительно повысить риск возникновения побочных реакций, связанных с оланзапіном, а именно – нейтропению, тремор, сухость во рту, повышение аппетита, повышение массы тела, расстройства речи и сонливость.

Фенобарбитал. КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала через ингибирование печеночного метаболизма, в результате чего возникает сонливость, особенно у детей. Поэтому необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациентов в течение первых 15 дней комбинированной терапии. При возникновении сонливости дозу фенобарбитала следует немедленно уменьшить и, если необходимо, выполнить определение его плазменной концентрации.

Примидон. КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД увеличивает плазменные концентрации примидона, при этом ассоциированные с ним нежелательные эффекты (такие как сонливость) усиливаются. Этот вид взаимодействия исчезает при длительной терапии. Рекомендуется выполнять клиническое наблюдение, особенно в начале применения комбинированной терапии, с корректировкой дозы примидона в случае необходимости.

Фенитоин. КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД уменьшает общие плазменные концентрации фенитоина. В частности, он увеличивает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из его мест связывания с белками плазмы крови и уменьшает его печеночный катаболизм). В связи с этим рекомендуется клиническое наблюдение. При проведении анализа на определение плазменных концентраций фенитоина следует измерять именно уровень его свободной фракции.

Карбамазепин. Сообщалось о случаях возникновения клинической токсичности у пациентов, получавших вальпроат натрия/вальпроевую кислоту одновременно с карбамазепином. Это обусловлено тем, что вальпроат натрия/вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. В связи с этим рекомендуется выполнять клиническое наблюдение, особенно в начале применения комбинированной терапии, с корректировкой дозы в случае необходимости.

Ламотриджин. При одновременном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты может повышаться риск возникновения высыпаний, когда на фоне терапии вальпроевой кислотой, которая уже длится какое-то время, начинают применение ламотриджина. В результате применения вальпроата натрия метаболизм ламотриджина может уменьшаться, а его средний период полувыведения – увеличиваться. Если возможно, дозу ламотриджина в таких случаях следует уменьшить.

Зидовудин. Применение вальпроата натрия/вальпроевой кислоты может приводить к выраженному увеличение плазменной концентрации зидовудина, при этом повышается риск токсического воздействия зидовудина.

Литий. Вальпроат не влияет на уровни лития в сыворотке крови.

Фелбамат. Вальпроат может снижать средний клиренс фелбамата на 16 %.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и препаратуКОНВУЛЕКС 500 мг Ретардможет привести к незначительному снижению клиренса темозоламида, которое с клинической точки зрения не является значимым.

Влияние других лекарственных средств на вальпроевую кислоту. Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующими эффектами (особенно фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин) снижают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. При применении комбинированной терапии этими лекарственными средствами следует откорректировать дозы согласно клинической ответы и их уровней в крови.

Комбинация фелбаматута вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22-50 %, и, соответственно, повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо контролировать ее концентрацию в плазме крови.

Мефлохинусиливает метаболизм вальпроевой кислоты. Кроме того, он может вызывать судороги, что приводит к риску возникновения эпилептического припадка, если эти два лекарственных средства применять одновременно. Поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД. Применение препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРДодночасно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Одновременное применение с циметидином или эритромицином с высокой вероятностью будет приводить к увеличению сывороточных концентраций вальпроевой кислоты (из-за снижения печеночного метаболизма вальпроевой кислоты).

Карбапенемы. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с препаратами группы карбапенемам (панипенем, меропенем, имипенем), что приводят к 60-100 % снижению уровня вальпроевой кислоты в течение двух дней, иногда связанного с судорогами. В связи с быстрым развитием и степенью снижения уровня вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения препаратов группы карбапенемов пациентам, стабилизированным на вальпроевой кислоте (см. раздел «Побочные реакции»). Если лечение этими антибиотиками нельзя избежать, следует проводить тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.

Холестираминможет снижать абсорбцию препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД.

Рифампицин можетуменьшать уровень вальпроата в крови, что приводит к снижению его терапевтического эффекта. При применении вальпроата одновременно с рифампицином может потребоваться коррекция дозы вальпроата.

Комбинации, которые требуют особых оговорок при применении.

Сазтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

С нимодипином (перорально и как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).

Другие взаимодействия. Вальпроевая кислота обычно не вызывает фермент-индуцирующего воздействия, поэтому она не уменьшает общую плазменную концентрацию эстрогена и прогестерона у женщин, которые применяют гормональные контрацептивы. По этой же причине она не уменьшает общую плазменную концентрацию антагонистов витамина К.

В отличие от этого, препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина из-за конкурирования за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение вальпроата и топирамата было ассоциировано с энцефалопатией и/или гіперамоніємією. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих эту комбинацию лекарственных средств, для своевременного выявления признаков и симптомов гіперамоніємічної энцефалопатии.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Особенности применения.

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины. Через высокий тератогенный потенциал и риск нарушений развития у младенцев, которые подвергались внутриутробном воздействия вальпроата, препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата должны тщательно пересматриваться при регулярном оценивании лечения, при половом созревании и в экстренном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД, планирует беременность или забеременела.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим лекарственным средством и должны быть уведомлены о рисках, связанных с применением препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией относительно ризиківу виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ею рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

- суть и важность рисков, связанных с воздействием препарата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;

- необходимость использования эффективных средств контрацепции;

- необходимость регулярного оценивания лечения;

- необходимость немедленного обращения к врачу в случае планирования или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Хотя вальпроат натрия только в редких случаях вызывает иммунологические проявления, следует взвешивать соотношение «польза/риски», прежде чем применять его пациентам с диссеминированным красной волчанкой.

Тяжелое поражение печени.

Условия возникновения. Отмечены случаи тяжелого поражения печени, которое иногда может приводить к летальному исходу. Опыт показывает, что самый высокий риск, особенно в случае одновременного приема других противоэпилептических препаратов, наблюдается у младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, в частности это касается детей с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетически обусловленными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.

У детей в возрасте от 3 лет риск значительно снижается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев такое поражение печени отмечалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего – при комплексной противоэпилептической терапии.

Признаки, на которые надо обратить внимание. Ранний диагноз основан на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов в группе риска (см. выше " условия возникновения»):

- неспецифические симптомы, которые появляются внезапно, например, астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда связаны с повторными случаями рвоты и боли в животе.

- у пациентов с эпилепсией, рецидив эпилептических припадков.

Пациента (или его семью для детей) надо проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Необходимо немедленно обследовать пациента, включая клинические обследования лабораторные исследования функции печени.

Обнаружение. Исследование функции печени следует провести до начала терапии, а затем регулярно в течение первых 6 месяцев лечения. Необходимо подчеркнуть, что часто наблюдается изолированное и транзиторное повышение уровней трансаминаз без клинических признаков, особенно в начале терапии. Помимо обычных исследований, наиболее информативными являются исследования, отражающие синтез белка, особенно уровни протромбина. В случае подтверждения патологически низкого уровня протромбина, особенно в связи с другими биологическими патологическими показателями (значительное снижение уровней фибриногена и факторов коагуляции, повышение уровня билирубина и печеночных ферментов) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД. Как вынужденная мера и при одновременном применении следует прекратить терапию салицилатами, поскольку они имеют одинаковый метаболический путь. Следует повторно выполнить лабораторные анализы в зависимости от выявленных изменений показателей.

Панкреатит. Очень редко наблюдались случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Особенно высок этот риск у детей раннего возраста. С возрастом риск этого осложнения уменьшается. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические судороги, неврологический дефицит и противосудорожная политерапия. Риск летального исхода возрастает при наличии у пациента нарушения функции печени на фоне панкреатита.

Если у пациента острая боль в животе, необходимо как можно скорее выполнить медицинское обследование. У пациентов с панкреатитом применение вальпроата натрия следует прекратить.

У детей в возрасте до 3 лет препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД следует применять только в качестве монотерапии. У пациентов этой возрастной группы терапию следует начинать только после взвешиванияклинических преимуществ и риска поражения печени или панкреатита. Вместе с этим не следует применять салицилаты детям в возрасте до 16 лет (см. справочную информацию аспирина/салицилатов относительно синдрома Рея).

Как мера, учитывая риск гепатотоксичности, не следует применять одновременно с этим препаратом производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут быть повышенными концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, в связи с чем дозу для таких пациентов следует снижать.

До начала терапии необходимо выполнить анализ крови (общий клинический анализ крови, с определением количества тромбоцитов, времени кровотечения и времени свертывания крови), если у пациента планируется хирургическая операция или в случае возникновения гематом или спонтанной кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При подозрении на дефицит ферментов, который влияет на цикл образования мочевины в печени, до начала лечения следует проверить метаболическую функцию, поскольку существует риск развития гипераммониемии под действием вальпроата.

Необходимо предупреждать пациента о риске увеличения массы тела в начале лечения и принимать надлежащие меры для уменьшения этого эффекта (см. раздел «Побочные реакции»).

Женщины репродуктивного возраста. Решение о применении препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД у женщин детородного возраста следует принимать только после очень тщательной оценки, если преимущества от его применения преобладают риск возникновения врожденных пороков развития ребенка в утробе матери. Такую оценку следует выполнять как перед первым назначением препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД, так и у женщин, которые уже получают терапию этим препаратом и планируют беременность.

Суицидальные мысли и поведение. Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по изучению противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

В связи с этим следует наблюдать за пациентами для своевременного выявления суицидальных мыслей и поведения и назначать надлежащую терапию. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) тип II следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения вальпроатом.

Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием. Вальпроат может провоцировать или ухудшать клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу (POLG).

В частности, у пациентов с наследственными нейрометаболічними синдромами, вызванными мутациями в геніPOLG (например с синдромом Альперса-Гуттенлохера), сообщалось о случаях вызванной вальпроатом острой печеночной недостаточности и случаи смерти из-за нарушения функции печени. Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов, которые имеют случаи связанных с POLG нарушений в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатию невыясненного происхождения, рефрактерную эпилепсию (очаговая, миоклоническая), эпилептический статус, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень с затылочной аурой. Исследование на наличие мутации следует выполнять в соответствии с текущей клинической практикой диагностической оценки таких нарушений (см. раздел «противопоказания»).

Алкоголь. Во время лечения вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки.

Влияние на лабораторные и диагностические тесты. Поскольку вальпроат выводится в основном через почки, частично в форме кетоновых тел, анализ мочи на кетоновые тела может дать ложноположительный результат у пациентов с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщины репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом должны использовать эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с воздействием вальпроата во время беременности.

Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия, содержащая вальпроат, ассоциированы с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Данные, полученные при метаанализе, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у 10, 73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95% Ди: 8, 16 – 13, 29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3 %. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличенной частоте редких и частых пороков развития. Наиболее частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфізм, незаращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазію лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

Нарушения развития.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроата может вызвать нежелательные эффекты в отношении умственного и физического развития детей, которые подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска на протяжении всего периода беременности не может быть исключена.

Исследования с участием детей дошкольного возраста, которые при внутриутробном развитии подвергавшихся воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40 % случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточные языковые навыки (разговорная речь и понимание речи) и нарушения памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, которые подвергались воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, имеются доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня.

Данные о долгосрочных последствиях ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергавшихся воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяцией.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского статита женщины репродуктивного возраста (см. информацию выше и раздел «особенности применения»).

Если женщина планирует беременность.

Лечение вальпроатом женщин, планирующих забеременеть или являющихся беременными, необходимо переоценить.

Тонико-клонические судороги у матери и эпилептическое состояние с гипоксией во время беременности могут нести ризиксмерті для матери и нерожденного ребенка; необходимо провести повторнийаналіз терапии, если женщина планирует забеременеть или беременная; если женщина планирует беременность, необходимо приложить максимальные усилия для перехода на альтернативные методы лечения до оплодотворения, если это возможно.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом во время беременности, рекомендуется нижеозначенном.

Следует применять самую низкую эффективную дозута разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолаты, перед беременностью может снизить риск дефектов развития нервной трубки плода, что является характерным для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родовые дефекты или пороки развития из-за экспозиции вальпроата.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальном периоде.

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витаминук, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фібриногенув плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности, в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гіперкінезії, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосания).

Кормление грудью.

Вальпроат проникает в грудное молоко человека в концентрации, составляющей от 1 до 10 % его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Решение о том, прекратить кормление грудью или прекратить / воздержаться от приема препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД, следует принимать учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышения уровней тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильна дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами.

Из-за возможных нежелательных эффектов препарат КОНВУЛЕКС 500 мг Ретард может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Также пациентов следует предупреждать о риске возникновения сонливости, особенно если они получают комплексную противосудорожное терапию или одновременную терапию бензодиазепинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Эпилепсия.

Обычная доза. Суточную дозу определяют в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Однако следует иметь в виду, что диапазон индивидуальной чувствительности к вальпроату достаточно широк. Оптимальную дозу определяют в соответствии с полученной клинической ответа. При неудовлетворительном контроле судом или при подозрении на возможность развития побочных реакций может потребоваться, кроме клинического наблюдения, определение концентраций лекарственного средства в плазме крови.

Как монотерапия первой линии.

Благодаря лекарственной форміКОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД (замедленное высвобождение) суточную дозу препарата можно применять за один прием. В идеале препарат следует принимать в начале приема пищи. Чаще всего следует применять следующие суточные дозы:

- 25 мг / кг для детей;

- 20-25 мг / кг для подростков;

- 20 мг/кг для взрослых;

- 15-20 мг/кг для лиц пожилого возраста.

Если возможно, терапию препаратом КОНВУЛЕКС 500 мг Ретардслед начинать постепенно. Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг, затем ее следует повышать с интервалом в 2-3 дня, достигая рекомендуемой суточной дозы примерно через неделю. После достижения необходимой дозы лекарственного средства, примененного в качестве монотерапии, например, 15 мг/кг/сут у лиц пожилого возраста; 20 мг/кг/сут для взрослых или подростков; 25 мг/кг/сут для детей, может быть необходимым наблюдение в течение определенного периода времени. Если клиническая эффективность на этом этапе является удовлетворительной, следует и в дальнейшем придерживаться этой дозы.

В редких случаях, особенно при монотерапии, бывает необходимым применение суточных доз, превышающих 25 мг/кг для лиц пожилого возраста, 30 мг/кг для взрослых или подростков или 25 мг/кг для детей.

Если эти дозы все еще не позволяют достичь контроля судорог, можно продолжать повышать дозы. Если суточная доза превышает 50 мг/кг, рекомендуется разделять ее на 3 приема, при этом необходимы дополнительные клиническое наблюдение и контроль показателей биохимического анализа крови (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРДу комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Начинать применение вальпроата натрия следует таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза обычно идентична дозе, рекомендованной для монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг / кг.

Также следует учитывать влияние препарата КОНВУЛЕКС 500 мг Ретардная другие противоэпилептические средства (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Замена другого противоэпилептического средства на препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД. Если планируется постепенно и полностью заменить предыдущий лекарственное средство на препаратКОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД, то его следует применять в соответствии с рекомендациями для монотерапии первой линии. Дозу определенных предыдущих лекарственных средств, особенно барбитуратов, сразу следует уменьшить, после чего постепенно снижать их дозу до полной отмены. Отмена должна длиться 2-8 недель.

Эпизоды мании у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг/кг/сут. Эту дозу необходимо как можно быстрее увеличивать, пока не будет достигнута минимальная терапевтическая доза, которая позволяет достичь желаемого клинического эффекта.

Как правило, желаемый клинический эффект достигается при концентрации вальпроата в плазме крови от 45 до 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза при лечении биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. Редко доза может быть увеличена до максимального уровня - 3000 мг/сут. Следует корректировать дозу в соответствии с индивидуальным клиническим ответом.

Дети и подростки: эффективность и безопасность препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД для лечения эпизодов мании, ассоциированных с биполярными расстройствами, не исследовались.

Профилактика рецидивов эпизодов мании, которыми сопровождаются биполярные расстройства. Доза для профилактики рецидивов соответствует наименьшей эффективной дозе, которая позволяет должным образом контролировать симптомы острой мании у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу 3000 мг.

Специальные инструкции по дозировке. Таблетки КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРДслід принимать, запивая половиной стакана воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под наблюдением специалиста, который имеет опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся пациентами (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); польза и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценивании лечения. Как правило, препарат КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД назначают как монотерапию в самой низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на два приема.

Дети.

Препарат назначают детям с массой тела более 17 кг. Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет (существует риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Детям младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата в качестве монотерапии, но до начала терапии следует тщательно оценить терапевтическую пользу вальпроата в отношении риска поражения печени и развития панкреатита (см. «Особенности применения»).

Необходимо избегать одновременного применения салицилатов для лечения детей в возрасте до 3 лет из-за риска развития гепатотоксичности.

Передозировка.

Признаки острой массивной передозировки обычно включают следующее: поверхностная или глубокая кома, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, расстройства дыхательной функции, метаболический ацидоз, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс/шок.

Случались случаи, когда массивная передозировка заканчивалась летальным исходом. Тем не менее, прогноз при передозировке обычно благоприятный.

Однако симптомы могут варьироваться, и при наличии очень высоких уровней действующего вещества в плазме крови возможно возникновение судорог.

Сообщалось о случаях внутричерепной артериальной гипертензии, вызванной отеком головного мозга.

Наличие натрия в составе вальпроата может привести к гипернатриемии при передозировке.

При плазменных концентрациях, высших в 5-6 раз от терапевтического максимума, возможно возникновение тошноты, рвоты и головокружения.

Стационарные медицинские мероприятия должны быть следующими: промывание желудка может быть полезным в течение периода до 10-12 часов после приема препарата необходим контроль сердечной деятельности и дыхательной функции.

В нескольких отдельных случаях успешно применяли налоксон. В случае массивной передозировки успешно применяли гемодиализ и гемоперфузию.

Побочные реакции.

Побочные реакции распределениза системой органов, частота их возникновения определена следующим образом: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 и < 10 %, нечасто ≥ 0, 1% и < 1%; редко ≥ 0, 01% и < 0, 1 %; очень редко < 0, 01 %, неизвестно (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Врожденные, семейные и генетические расстройства (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось о следующие гематологические побочные реакции: часто – анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – панцитопения, лейкопения; редко – поражение костного мозга, включая истинную эритроцитарную аплазію, агранулоцитоз; макроцитарная анемия, макроцитозе.

Сообщалось о случаях уменьшения уровней фибриногена или увеличение времени кровотечения (особенно при применении высоких доз препарата) – как правило, без клинических последствий. Вальпроат ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Имеются сообщения о расстройствах со стороны свертывания крови, которые соответствовали болезни Виллебранда I типа. Необходимо выполнять анализ крови (общий клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, времени кровотечения и проведением тестов на свертываемость крови, включая определение уровня фактора VIII) перед началом терапии, а также если у пациента планируется хирургическое вмешательство или в случае возникновения гематомы или спонтанного кровотечения.

Результаты обследований. В результате применения препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРДкількість тромбоцитов в крови может уменьшаться до 10 000-30 000/мм3. Часто этот эффект является дозозависимым и временным. Рекомендуется выполнять подсчет количества тромбоцитов перед началом лечения и через 3-6 месяцев после его начала, а также перед любым хирургическим вмешательством, особенно если применять дозы выше 30 мг/кг/сутки.

Редко-снижение уровня факторов коагуляции(по меньшей мере одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МЧС)) (см. разделы «особенности применения» и «применение в период беременности или кормления грудью»), дефицит биотина/ дефицит биотинидазы.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто –повышение аппетита, увеличение массы тела (следует тщательно наблюдать за увеличением массы тела, поскольку оно является причиной риска развития поликистозного синдрома яичников (см. раздел «Особенности применения»)); гипонатриемия; редко – гипераммониемия, сообщалось о единичных случаях гипераммониемии без значимых поражений печени, что подтверждалось по результатам стандартных печеночных проб. Если клинические проявления отсутствуют, то нет необходимости отменять терапию. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, следует провести дополнительные обследования (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: часто – состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия*, возбуждение*, нарушение внимания*; редко – анормальная поведение*, психомоторная гиперактивность* трудности с обучением*.

* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.

Расстройства со стороны нервной системы: очень часто – тремор; часто – экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, головокружение может наблюдаться через несколько минут после внутривенной инъекции; спонтанно исчезает в течение нескольких минут; нечасто-кома*, энцефалопатия*, летаргия* (см. ниже), обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, мелкоамплитудный постуральный тремор (в первую очередь верхних конечностей, он может быть лишь временным. Может потребоваться уменьшение дозы); редко обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, когнитивное расстройство.

* Ступор и летаргия, которые могут привести к транзиторной комы / энцефалопатии, они могут быть изолированными или связанными с увеличением частоты приступов энцефалопатии во время терапии, их проявления уменьшаются после прекращения приема или при уменьшении дозы препарата. Чаще всего такие эффекты возникают при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Сообщалось о случаях седации (особенно при приеме с другими противосудорожными препаратами).

Сообщалось о случаях преходящего синдрома Паркинсона, которые наблюдались редко.

Расстройства со стороны органов слуха: часто-глухота.

Сосудистые нарушения: часто – кровотечение (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); нечасто – васкулит.

Расстройства со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота; часто– рвота, заболевания десен (главным образом гиперплазия десен), стоматит, боль в верхней части живота, диарея, которые часто наблюдаются у некоторых пациентов в начале лечения, но они обычно исчезают через несколько дней без отмены лечения. Частоту возникновения этих расстройств можно значительно уменьшить, если увеличивать дозы препарата КОНВУЛЕКС 500 мг РЕТАРД очень медленно, применять таблетки, покрытые оболочкой, замедленного высвобождения (РЕТАРД) и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначена симптоматическая терапия; нечасто – панкреатит, иногда летальный (см. раздел «особенности применения»). У всех пациентов, которые жалуются на острую боль в животе на фоне приема вальпроата натрия / вальпроевой кислоты, необходимо немедленно проводить медицинское обследование (анализ ферментов поджелудочной железы, другие надлежащие лабораторные исследования).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: поражение печени. возникновение тяжелого поражения печени, включая печеночную недостаточность, иногда летальную. Повышение уровня печеночных ферментов, особенно в начале терапии, которое обычно является транзиторным.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гиперчувствительность, транзиторная и/или дозозависимая алопеция; нечасто – ангионевротический отек, сыпь, проблемы с волосами (например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос); редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Наблюдались такие кожные реакции как экзантематозные высыпания.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – почечная недостаточность, поражение почек; редко – энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не ясен.

Расстройства со стороны репродуктивной системы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – мужское бесплодие, поликистоз яичников; очень редко – гинекомастия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – плевральный выпот.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: поражение печени.

Эндокринные нарушения: нечасто – Синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вірилізм, акне, облысение у мужчин и/или увеличение андрогена); редко – гипотиреоз (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы): редко – миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: нечасто-уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов на долгосрочной терапии с применением вальпроата. Механизм, с помощью которого вальпроат влияет на метаболизм костной ткани, не определен; редко – системная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»), рамбдоміоліз(см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства. Сообщалось о случаях гипотермии. Очень редко сообщалось о случаях возникновения нетяжких периферических отеков.

Со стороны психики: дезориентация.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 50 таблеток в контейнере из полиэтилена, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Г. Л. Фарма ГмбХ / G. L. PharmaGmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия / Schlossplatz 1, 8502lannach, Austria.