КОНВУЛЕКС сироп 50 мг/мл

ТОВ БАУШ ХЕЛС

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл
Сироп, 50 мг/мл

Сироп, 50 мг/мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДЕПАКИН 57,64 мг/мл

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Сироп

от 128.03 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Производитель:

ТОВ БАУШ ХЕЛС, Украина

Форма товара

Сироп

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6595/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл сиропа содержит натрия вальпроата 50 мг
  • Торговое наименование: КОНВУЛЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОНВУЛЕКС сироп 50 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

КОНВУЛЕКС

(CONVULEX)

Состав:

действующее вещество: натрия вальпроат;

1 мл сиропа содержит натрия вальпроата 50 мг;

вспомогательные вещества: мальтит жидкий, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахарин натрия, натрия цикламат, натрия хлорид, малиновый ароматизатор, персиковый ароматизатор, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или едва желтоватого цвета сироп с персиковым запахом и сладким персиковым вкусом.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Код АТXN03АG01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность вальпроата направлена преимущественно на центральную нервную систему. Он обладает противосудорожными свойствами в отношении широкого спектра судорог у людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма противоэпилептического действия вальпроата.

Первый-прямой фармакологический эффект, зависящий от концентрации вальпроата в плазме и тканях головного мозга.

Второй – косвенный – связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в головном мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно продлевает фазу медленного сна.

Вальпроат максимально на 80-95% связывается с белками сыворотки крови. При уровне в плазме крови более 100 мг/л свободная фракция увеличивается. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости сравнивается с концентрацией свободного вальпроата в плазме крови.

Вальпроат проникает через плаценту и в грудное молоко (1% до 10% от общей концентрации в сыворотке крови).

Вальпроат метаболизируется в печени, в основном глюкуронизируется.

Экскретируется преимущественно с мочой в форме глюкуронидов. Период полувыведения у взрослых - 10-15 часов, у детей значительно короче, примерно 6-10 часов.

Фармакокинетика.

В различных фармакокинетических исследованиях вальпроата было показано, что его биодоступность в крови при пероральном применении близка к 100 %.

Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга.

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация вальпроата в плазме крови, необходимая для терапевтического эффекта, обычно составляет 40-50 мг/л и колеблется от 40 до 100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокой концентрации необходимо взвесить ожидаемую пользу и вероятность развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроата свыше

150 мг/л необходимо уменьшить дозу препарата.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут.

Вальпроат стойко связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы зависит от дозы и является насыщенной.

Вальпроат выводится главным образом с мочой, после метаболизма путем конъюгации с глюкуронидом и бета-окисления.

Молекула вальпроата подвергается диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10 %).

Вальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р 450; поэтому, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не ускоряет ни своей собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети. В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для:

- лечение генерализованной эпилепсии при таких типах приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические и синдром Леннокса-Гасто;

- лечение фокальной эпилепсии: фокальные приступы со вторичной генерализацией или без нее.

Дети. Профилактика повторных приступов после одной или более фебрильных судорог в соответствии с критерием осложненных фебрильных судорог, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к вальпроата, дивальпроату, вальпроміду или к любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная Порфирия.

Комбинация с мефлохином и зверобоем (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость фруктозы, синдром мальтосорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахаразы-изомальтазы из-за наличия в составе препарата сахарозы.

Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера, детям в возрасте до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнітинового цикла в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

С мефлохіном. У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических припадков в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислотита судорожным эффектом мефлохина.

Со зверобоем обычным. Риск снижения концентрации в плазме крови и уменьшения эффективности препарата.

Нежелательные комбинации.

С ламотриджином. Повышенный риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата натрия. Если такая комбинация нужна, необходим тщательный надзор за состоянием пациента.

С пенемами. Риск развития судорог из-за быстрого снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достичь уровней ниже порога обнаружения.

Комбинации, назначение которых требует осторожности.

С азтреонамом. Угроза развития судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов в плазме и, возможно, коррекция доз антиконвульсанта во время лечения антимикробным препаратом и после его отмены.

Скарбамазепином. Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходим клинический надзор за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, просмотр дозировки обоих препаратов.

Сфелбаматом. Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 22-50 % и риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль, может потребоваться коррекция дозвальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может уменьшать средний клиренс фелбамата на 16%.

Сфенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном. Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки через угнетение их метаболизма в печени, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходим клинический надзор за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона с появлением признаков седации; следует контролировать уровень обоих антиконвульсантов в плазме крови.

С фенитоиноми, путем экстраполяции, фосфофенітоїном. Изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определение уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их доз.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препарата.

С рифампицином. Риск развития судорог из-за усиления печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. На фоне терапии рифампицином и после его отмены показан клинический надзор, контроль лабораторных показателей и возможна корректировка дозы антиконвульсанта.

Стопираматом. Риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее применении одновременно с топираматом. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и с появлением симптомов, которые указывают на возникновение этого эффекта.

Ззидовудином. Угроза усиления побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических, из-за усиления метаболизма под действием вальпроевой кислоты. Нужен постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. Во время первых двух месяцев комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

Снимодипином (при пероральном приеме и, путем экстраполяции, при парентеральном введении). Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействий.

Из пероральными контрацептивами. Поскольку препарат не индуцирует активность ферментов, он не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных гормональных контрацептивов.

Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Конвулекс может потенцировать эффекты других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходим клинический надзор и, возможно, корректировка терапии.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и вальпроата может повлечь небольшое снижение клиренса темозоломида, но нет данных относительно клинического значения этого взаимодействия.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Применение препарата одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Конвулекс может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирование за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Особенности применения.

Дети женского пола/подростки женского пола/женщины репродуктивного возраста/беременные женщины. Через высокий тератогенный потенциал и риск нарушений развития у младенцев, которые подвергались внутриутробном воздействия вальпроата, препарат Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценивании лечения, при половом созревании и в экстренном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат Конвулекс, планирует беременность или забеременела.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим лекарственным средством и сообщать о рисках, связанных с применением препарата Конвулекс в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией относительно рисков в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ею рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

- суть и важность рисков, связанных с воздействием препарата в период беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;

- необходимость использования эффективных средств контрацепции;

- необходимость регулярного оценивания лечения;

- необходимость немедленного обращения к врачу в случае планирования или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроевая кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, которые проходят такую же трансформацию, чтобы предотвратить передозировку вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени. Условия возникновения. Существуют единичные сообщения о тяжелых заболеваниях печени при приеме этого лекарственного средства, а иногда и летальных исходах.

Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте от 3 лет частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев нарушения функции печени наблюдаются в первые

6 месяцев лечения, обычно между 2-м и 12-ым неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.

Тревожные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

- во-первых, неспецифические симптомы, обычно возникающие внезапно: астения, анорексия, истощение, сонливость, которые иногда сопровождаются повторной рвотой и болью в животе;

- во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо немедленно провести исследование функции печени.

Обнаружение. В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. К важнейшим относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время (ПВ). При выявлении аномально низкого протромбинового времени, особенно если он сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровней билирубина и трансаминаз), лечение необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, в качестве меры предосторожности их следует также отменить (поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит. Панкреатит, который иногда приводил к летальному исходу, наблюдался в единичных случаях. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и продолжительности лечения, дети младшего возраста относятся к группе особого риска.

Панкреатит с летальным исходом чаще всего наблюдается у детей младшего возраста и у больных тяжелой эпилепсией, с повреждением головного мозга или при комплексной противоэпилептической терапии. Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального исхода значительно возрастает.

В случае возникновения острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или отсутствие аппетита, следует взвесить диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенными уровнями ферментов поджелудочной железы необходимо отменить препарат и применить необходимые меры альтернативной терапии.

Риск самоубийства. Суицидальные мысли и поведение могли возникать у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Метаанализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины этого неясны, и существующие данные не дают оснований исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия. Поэтому нужен тщательный контроль за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить любые признаки суицидальных мыслей и поведения с возможным назначением соответствующего лечения. Пациентов(и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение по применению при эпилепсии. Иногда применение противоэпилептического препарата может вызвать появление более сильных приступов или развитие судорог нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроата такие явления возможны при изменении в сопутствующем протиепілептичному лечении или фармакокінетичній взаимодействия (см. раздел «Фармакологические свойства»), токсичности (заболевания печени или энцефалопатия) (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Это лекарственное средство не рекомендуется назначать одновременно с ламотриджином и пенемами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ввиду наличия в составе препарата сахарозивін не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахаразо-изомальтазы.

Это лекарство содержит 13, 88 мг натрия на 100 мг вальпроата натрия. Это необходимо принимать во внимание пациентам, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия.

Меры предосторожности при применении. До начала лечения (см. раздел «Противопоказания» и периодически в течение первых 6 месяцев лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Необходимо подчеркнуть, что как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В случае повышения уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое время), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей тесты следует повторить.

Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении детей необходимо избегать одновременного назначения производных салицилатов из-за риска гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо принимать во внимание повышение концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно уменьшать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов как тошнота, рвота и/или анорексия необходимо исключить развитие панкреатита, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Не рекомендуется назначать препарат больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. Наблюдались несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой у таких пациентов.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных расстройств невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи острого цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели новорожденного или маленького ребенка в семейном анамнезе до начала лечения препаратом необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие амоніємії натощак и после употребления пищи.

Несмотря на то, что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза/риск.

До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, и что этот эффект можно миниминизировать при условии соблюдения диеты.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) тип II следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Назначая этот препарат, необходимо исключить наличие беременности у женщин репродуктивного возраста и удостовериться в применении ими эффективных средств контрацепции до начала лечения.

Во время лечения препаратом Конвулекс применение алкоголя не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом следует применять эффективные средства контрацепции. В случае возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с влиянием вальпроата в период беременности.

Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия, содержащая вальпроат, ассоциированы с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Данные, полученные при метаанализе, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у 10, 73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом в период беременности, были врожденные пороки развития

(95% Ди: 8, 16 – 13, 29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3 %. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, при которой риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличенной частоте редких и частых пороков развития. Самые частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфізм, незаращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы(особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазію лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

Нарушения развития.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроата может вызвать нежелательные эффекты в отношении умственного и физического развития детей, которые подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных предельное значение дозы, при которой риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска на протяжении всего периода беременности не может быть исключена.

Исследования с участием детей дошкольного возраста, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40 % случаев отмечались задержки развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточные речевые навыки (разговорная речь и понимание речи) и нарушения памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), определявшийся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на

7-10 баллов ниже, чем у детей, которые подвергались воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные о долгосрочных последствиях ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяцией.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста(см. информацию выше и раздел «Особенности применения»).

Если женщина планирует беременность.

Лечение вальпроатом женщин, планирующих забеременеть или являющихся беременными, необходимо переоценить.

В случае возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом в период беременности, рекомендуется нижеозначенном.

Следует применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами для избежания высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолаты, перед беременностью может уменьшить риск дефектов развития нервной трубки плода, что является характерным для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родовые дефекты или пороки развития из-за экспозиции вальпроата.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальном периоде.

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в период беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витаминук, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фібриногенуу плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время III триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в период беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности, в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гіперкінезії, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосания).

Кормление грудью.

Вальпроат экскретируется в грудное молоко человека в концентрации, составляющей от 1 % до

10% его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Решение о том, прекратить кормление грудью или прекратить / воздержаться от приема препарата Конвулекс, следует принимать учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышения уровней тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильна дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость, поэтому во время лечения Конвулексом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует учитывать, что суточная доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и чувствительности к вальпроата.

Конвулекс сироп специально разработан для лечения детей, имеет приятный вкус, что облегчает прием препарата. Содержит заменитель сахара и не вызывает кариеса.

Для индивидуальных групп пациентов существуют другие лекарственные формы, содержащие натрия вальпроат.

Оптимальной дозы для пациента, который уже применяет противоэпилептические средства, заменяемые препаратом конвулекс, достигать постепенно, примерно в течение 2 недель. Затем, в зависимости от эффективности лечения, следует уменьшать дозу другого противоэпилептического средства

Для пациента, который не применяет другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать постепенно каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение 1 недели.

В случае необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами их необходимо добавлять постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При лечении эпилепсии, как правило, суточную дозу следует применять за несколько приемов.

Препарат желательно принимать во время еды, распределив суточную дозу на 2 приема–для детей в возрасте до 1 года, на 3 приема–для детей в возрасте от 1 года.

Для дозировки сиропа Конвулекс предоставляется специальный шприц-дозатор.

Средняя суточная доза составляет:

-младенцы и дети в возрасте до 12 лет: 30 мг/кг массы тела;

-дети (в возрасте от 12 до 18 лет) и взрослые: 20-30 мг/кг массы тела (преимущество при применении следует предоставлять капсулам или таблеткам).

Детям до 3 лет применять вальпроат натрия рекомендуется только в виде монотерапии и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск развития осложнений в виде поражений функции печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под наблюдением специалиста, который имеет опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся пациентами (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); польза и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценивании лечения. Как правило, препарат Конвулекс назначать как монотерапию в самой низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением для избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на 2 приема.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита, который существует у пациентов этой возрастной группы (см. также раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Клиническая картина тяжелой острой передозировки обычно включает более или менее глубокую комуз гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом, артериальной гипотензии и сосудистого коллапса/шока.

Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: в случае необходимости − промывание желудка, обеспечение эффективного диуреза, постоянное наблюдение состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях при необходимости следует проводить экстраренальное очищение крови.

В целом прогноз такой передозировки является благоприятным. Однако известны несколько случаев с летальным исходом.

Наличие натрия в составе вальпроата может привести к гипернатриемии при передозировке.

Побочные реакции.

Врожденные, семейные и генетические расстройства (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тератогенный риск (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, оказывались в систематическом порядке и не имели никаких клинических последствий.

У пациентов с асимптомной тромбоцитопенией простое снижение дозы лекарственного средства с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания обычно приводит к устранению тромбоцитопении.

Сообщалось о случаях снижения уровней фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на фоне применения высоких доз препарата. Вальпроат обусловливал ингибирование второй фазы агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях анемии, макроцитозу, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Снижение уровня факторов коагуляции( по меньшей мере одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МЧС)) (см. раздел «особенности применения» и «применение в период беременности или кормления грудью»), дефицит биотина/ дефицит биотинидазы.

Со стороны нервной системы.

Сообщалось о транзиторных и / или дозозависимых побочных явлениях: мелкоамплитудный постуральный тремор и седативный эффект.

Сообщалось о нечастых случаях атаксии и парестезии.

Иногда наблюдались необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, однако, могли включать случаи обратного паркинсонического синдрома.

Были описаны очень редкие случаи когнитивных нарушений с постепенным началом и прогрессирующим развитием (которые могут прогрессировать вплоть до деменции), которые были обратными в течение нескольких недель или нескольких месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги на фоне применения вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, что иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатии)− изолированной или ассоциированной с парадоксальным увеличением судом, что регрессировала после отмены препарата или снижения его дозы. Эти состояния чаще всего возникали на фоне политерапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата) или после резкого увеличения дозы вальпроата.

Часто наблюдалась изолированная умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений со стороны показателей функции печени, особенно на фоне політерапії; это побочное явление не должно быть поводом для отмены препарата. Однако были зарегистрированы также случаи гипераммониемии с неврологической симптоматикой (что может даже прогрессировать до комы), и эта ситуация таким образом требует проведения дополнительных обследований (см. раздел «Особенности применения»).

Также сообщалось о случаях головной боли и нистагма.

Со стороны психики.

Состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия*, возбуждение*, нарушение внимания*, анормальная поведение*, психомоторная гиперактивность* трудности с обучением*.

* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.

Со стороны наружного и внутреннего уха.

Сообщалось об исключительных случаях обратной или необратимой потери слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

У некоторых пациентов в начале лечения могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), которые обычно устраняются через несколько дней после необходимости отменять препарат.

Сообщалось об очень редких случаях панкреатита, требующих досрочной отмены препарата. Клинические последствия при этом иногда могут быть летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Сообщалось об исключительных случаях поражения почек.

Были зарегистрированы очень редкие случаи энуреза и недержания мочи.

Обратимый синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не выяснен.

Тубулоинтерстициальный нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось о случаях транзиторного и/или дозозависимого выпадение волос и возникновение проблем с волосами (например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос).

Наблюдались кожные реакции, такие как екзентематозні высыпания. Также были зарегистрированы исключительные случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и мультиморфной эритемы.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Очень редки случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Гипотиреоз (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение у мужчин и / или увеличение андрогена)

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Миелодисплатический синдром.

Общие расстройства и реакции в месте применения.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистоза яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациенток (см. раздел «особенности применения»).

Сообщалось об очень редких случаях нетяжелых периферических отеков и гипотермии.

Со стороны сосудов.

Кровотечение (см. раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Васкулит.

Со стороны иммунной системы.

Ангионевротический отек, DRESS-синдром (медикаментозное сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системной симптоматикой) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Заболевания печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Плевральный выпот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Аменорея и нерегулярные менструации.

Было выдвинуто предположение о влиянии препарата на сперматогенез (в частности, о снижении подвижности сперматозоидов) (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства.

Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получавших длительное лечение препаратом Конвулекс. Редко сообщалось о случаях возникновения системной красной волчанки и рабдомиолиза.

Механизм действия препарата на метаболизм костной ткани пока неизвестен.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Стеклянные флаконы по100 мл, вместе со шприц-дозатором (полиэтилен/полистерен), по 1 флакону в картонной коробке.

Категорияотпуска

.

По рецепту.

Производитель.

Г. Л. Фарма ГмбХ / G. L. Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия / Schlossplatz1, 8502lannach, Austria;