КОМБИТУБ-НЕО таблетки

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки

Таблетки

Упаковка

стрипи №10x4
стрипи №10x6
стрипи №10x10

стрипи №10x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12297/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит ломефлоксацина (в виде ломефлоксацина гидрохлорида) 200 мг, протионамида 188 мг, пиразинамида 400 мг, этамбутола гидрохлорида 360 мг/
  • Торговое наименование: КОМБИТУБ-НЕО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные противотуберкулезные средства.

Упаковка

стрипи №10x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОМБИТУБ-НЕО таблетки инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОМБИТУБ-НЕО

(COMBITUB-NEO)

Состав:

действующие вещества: lomefloxacinhydrochloride, prothionamide, pyrazinamide, ethambutolhydrochloride;

1 таблетка содержит ломефлоксацину(в вигляділомефлоксацинугідрохлориду)200 мг, протионамида 188 мг, пиразинамида 40

0 мг, этамбутола гидрохлорида 360 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, Wincoat WT-1270 Brown: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, макрогол 4000, титана диоксид(Е 171), тальк, железа оксид красный(Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красновато-коричневого цвета, желтые с белыми вкраплениями на изломе.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A M.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбитуб-Нео-комбинированный препарат.

Ломефлоксацин –дифторований хінолін, синтетическое антибактериальное средство с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числеEscherichia coli, Enterobacter spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp. , Staphylococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae. Механизм действия обусловлен угнетением активности ДНК-гиразы бактерий, которая необходима для транскрипции и репликации ДНК. Устойчив к действию бактериальных β-лактамаз. К ломефлоксацину устойчивыStreptococcus spp. , Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominisи анаэробные бактерии.

Протионамид-резервный противотуберкулезный препарат группы производных тиокарбамида, по химической структуре близкий к изониазиду. Препарат действует бактериостатически, а в более высоких – бактерицидно на определенные виды микобактерий – возбудителей туберкулеза. Туберкулостатическое действие обусловлено блокированием синтеза миколиевой кислоты в микобактериях. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в отношении микобактерий туберкулеза составляет 0, 6мг/л. При лечении туберкулеза, которое обычно длится 6-12 месяцев, протионамид применяют всегда в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы предупредить образование резистентных микобактерий.

Пиразинамид-противотуберкулезное средство ряда. Пиразинамид превращается в фармакологически активную піразиноєву кислоту с участием микобактериальных піразинамідаз в кислой среде макрофагов. В зависимости от концентрации пиразинамида и чувствительности микобактерий туберкулеза проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект. Активен только в отношении микобактерий туберкулеза.

Этамбутол-противотуберкулезное средство II ряда, синтетическое производное этилендиамина. Механизм действия связан с ингибированием микобактериальных арабінозилтрансфераз, нарушением полимеризации арабіноглікану – основного компонента клеточной стенки микобактерий. Облегчает проникновение липидорастворимых противотуберкулезных средств внутрь бактериальной клетки. Оказываетбактериостатическое действие наMycobacterium tuberculosis иMycobacterium bovis (включая штаммы, устойчивые к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и этионамид), а также на некоторые атипичные (оппортунистические, нетуберкулезные) виды микобактерий. Не проявляет активности в отношении других бактерий, а также вирусов и грибов.

Активен только в отношении бактерий, которые интенсивно делятся. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается медленно.

Фармакокинетика. Не исследована.

Клинические характеристики.

Показания.

Множественно-резистентный туберкулез с умеренной устойчивостью МБТ (чувствительность к противотуберкулезным средствам первой линии в таких концентрациях: изониазид – меньше 10, рифампицин – меньше 40, этамбутол – менее 2 мкг/мл), остро прогрессирующий туберкулез.

Туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к ломефлоксацину, протионамиду, пиразинамиду, этамбутолу. Острые и хронические заболевания печени (включая острый гепатит, цирроз печени), гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, эрозивно-язвенный колит, сахарный диабет, хронический алкоголизм, эпилепсия; повреждения центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (в частности после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС) в анамнезе, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; подагра; почечная недостаточность; ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства), бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействиес другими лекарственными средствами и другими виды взаимодействий.

При одновременном применении ломефлоксацина с антацидными средствами образуются хелатные комплексы, что снижает биодоступность ломефлоксацина. Антацидные средства нельзя принимать в течение 4 часов до и 2 часов после приема ломефлоксацина.

Пробенецид замедляет выделение почками ломефлоксацину.

Ломефлоксацин не следует применять одновременно с употреблением алкоголя.

Ломефлоксацин повышает активность пероральных антикоагулянтов и увеличивает токсичность нестероидных противовоспалительных средств.

Гепатотоксичность препарата повышается при применении в комбинации с рифампицином, тиацетазоном, изониазидом, пиразинамидом. Протионамид может повышать концентрацию изониазида в сыворотке крови через ингибирование метаболизма изониазида.

При комбинированном применении с изониазидом и циклосерином нужно обратить особое внимание на возможность нарушений психики.

Необходимо избегать одновременного применения с тиосемикарбазонами (перекрестная резистентность).

Во время приема пиразинамида не рекомендуется употреблениеалкоголя, поскольку пиразинамид может усилить его токсическое действие.

Совместное применение пиразинамида иизониазидаможет уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

При хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать срифампицином (выраженный эффект) илиэтамбутолом (лучшая переносимость).

При одновременном применении с лекарственнымисредствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Усиливает противотуберкулезное действиеофлоксацинаиломефлоксацину. Пиразинамид может повышать эффектгипогликемических лекарственных средств.

Одновременный прием пиразинамида иЭтионамидаувеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печени. Если возникнут любые признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией препаратов нужно прекратить.

Пиразинамид может снижать метаболизмциклоспоринаи тем самым уменьшать уровень циклоспорина в сыворотке и его иммунодепрессивный эффект. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Параллельное применение пиразинамида ифенитоинаможет увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамида и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, поэтому дозы препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма, нужно увеличить соответственно.

Совместное применение саллопуриноломможет замедлить дальнейшее превращение метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не меняется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид может повысить эффектгипогликемических препаратов.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тестовых полосок (Ацетонтесттому подобное), поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибораФеррохем®II, поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньше.

Усиливает эффекты противотуберкулезных средств и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Антацидные средства (например, алюминия гидроксид) нарушают всасывание этамбутола из пищеварительного тракта, поэтому их не следует принимать одновременно с этамбутолом. Этамбутол и пиразинамид синергически повышают концентрацию мочевой кислоты в моче. Применение этамбутола может снижать эффективность дигитоксина. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду циклоспорина А с риском отторжения трансплантата. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этанол усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.

Особенности применения.

Применять препарат следует только после подтверждения чувствительности микроорганизмов к нему. Препарат лучше всего принимать во время завтрака с небольшим количеством жидкости или апельсинового сока. В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного УФ-освещения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучение). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или аллергических реакций, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. При лечении препаратом необходимо контролировать функцию печени, почек и органов зрения, картину периферической крови, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследование глутаміно-щавлевокислої аміноферази, АЛТ и АСТ сыворотки крови), определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

У больных сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха результаты могут быть ошибочными.

Больным с выраженными нарушениями функции почек нужно корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью следует принимать препарат больным на церебральный атеросклероз, с гиперурикемией, гиперчувствительностью к компонентам препарата, пациентам с подагрой в анамнезе.

У больных порфирией препарат может вызвать острые приступы порфирии.

Перед началом и во время лечения етамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, поля зрения, остроты зрения и цветовосприятия (особенно дифференцировки красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

У пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

В случае появления изменений функции органов зрения, для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях – через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва.

При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь из-за опасности возникновения состояния возбуждения ЦНС.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата противопоказано во время беременности и в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции, поэтому пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат необходимо принимать по 2-3 таблетки 1 раз в сутки после еды, желательно утром. Пациентам не следует принимать больше, чем 3 таблетки препарата в сутки.

Продолжительность лечения-3 месяца.

Одновременно показано назначение пиридоксина до 60 мг в сутки за 2 приема.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

При передозировке возможно усиление побочных действий.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, сухость и металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, нарушения функции печени с признаками гепатита и желтухи, повышение уровня трансаминаз, гиперурикемия, гипогликемия у больных сахарным диабетом, возбуждение, тремор, потеря сознания, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, головокружение, гиперсаливация, снижение активности, диспноэ, судороги, нарушение концентрации внимания, нарушения психики, повреждения зрительного нерва (может привести к слепоте), полиневрит, угнетение дыхания, лихорадка, асистолия.

Лечение. Симптоматическая терапия. Из-за быстрого всасывания препарата сразу после его приема следует вызвать рвоту и промыть желудок, применить активированный уголь или другие энтеросорбенты. Осуществить контроль и принять необходимые меры по поддержанию жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия. Показано: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ, мониторинг функции печени и определение уровня уратов в сыворотке крови. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, у которых этамбутол накапливается в значительном количестве. Специфического антидота нет. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости.

Побочные реакции.

Ломефлоксацин

Общие нарушения: повышенное потоотделение, ощущение приливов, слабость, боль в спине, отек лица, озноб, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, инфаркт миокарда, приступы стенокардии, сердечная недостаточность, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, цианоз, кардиомиопатия, прогрессирование сердечной недостаточности, флебит.

Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочное состояние, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинезия, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение, подергивание мышц, цереброваскулярные расстройства, атаксия, кома.

Психические нарушения: сонливость, деперсонализация, параноидные реакции, нарушение мышления, нарушение концентрации внимания.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость во рту, жажда, гастралгия, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, изменение вкусовых ощущений, дисбактериоз.

Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, подагра.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко отмечается преходящее легкое нарушение функции печени: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови в связи с желтухой вследствие сниженного выделения билирубина (холестатическая желтуха), воспаление печени (гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов слуха: боль и шум в ушах, звон в ушах.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, фотофобия, боль в глазах, слезотечение.

Со стороны кровеносной системы: пурпура, лимфаденопатия, тромбоцитопения, анемия, повышение фибринолиза, очень редко наблюдается уменьшение числа лейкоцитов, эритроцитов и/или кровяных пластинок (лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения), например, вследствие сниженного образования новых форменных элементов крови в костном мозге (супрессия кроветворения в костном мозге, которая исчезает после отмены препарата), а также снижение количества эритроцитов вследствие повышенного их распада (гемолитическая анемия), кровотечения из пищеварительного тракта, носовые кровотечения.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в сухожилиях, судороги в мышцах, тендиниты, васкулиты, боль в спине и груди.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; у женщин – вагинит, бели, межменструальные кровотечения, боль в промежности, вагинальный кандидоз, нарушения менструального цикла; у мужчин – орхит, эпидидимит.

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, молочница, грибковая инфекция, суперинфекция.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, диспноэ, кашель, носовое кровотечение, бронхоспазм, расстройства дыхания, увеличение выделения мокроты, бронхоспазм, стридор, угнетение дыхания, боль в грудной клетке, эмболия легочной артерии, одышка, респираторные инфекции.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фотосенсибилизации, зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативные изменения кожи, акне, изменение цвета кожи, гиперпигментация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, точечные кровоизлияния (петехии).

Лабораторные показатели: моноцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, повышение АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, повышение уровня гамаглутамілтрансферази, гипопротеинемия, удлинение протромбинового времени, тромбоцитопения, изменения уровня электролитов в крови, альбуминурия, макроцитозе.


Протионамид

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, металлический привкус во рту, нарушение функции печени, потеря аппетита, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени с признаками гепатита и желтухи. Гепатотоксичность препарата зависит от степени имеющегося нарушения функции печени, например повреждение печени в результате алкоголизма или после операций. Эти побочные эффекты наблюдаются особенно при комбинированной терапии с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом.

Со стороны нервной системы: нарушения сна (бессонница или сонливость), возбуждение, депрессия, тревожность, нарушения концентрации внимания; редко – головокружение, головная боль, астения; в единичных случаях – парестезии, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полинейропатия, особенно при применении препарата в комбинации с изониазидом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: слабость, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях – постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин); в единичных случаях – нарушения менструального цикла, импотенция, гипотиреоз (дисфункция щитовидной железы).

Со стороны системы кроветворения: возможны нарушения со стороны костного мозга.

Аллергические реакции: кожные высыпания, пелагроподобная реакция в соответствии с комбинацией кожных проявлений и нарушений со стороны ЦНС.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз.


Пиразинамид

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтая атрофия печени); обострение язвы, повышение активности печеночных трансаминаз; тяжелые реакции при применении звичайнихдоз наблюдаются редко, как правило, у лиц с печеночной патологией. Возможна клиническая желтуха.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в единичных случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; в единичных случаях-миоглобинурийная почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит – пиразиноевая кислота – ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение Аллопуринола.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Другие: обострение подагры; в единичных случаях – фотосенсибилизация, гипертермия, акне, повышение концентрации сывороточного железа.


Этамбутол

Со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия.

Со стороны органов чувств: периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, нарушение функции печени – повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Другие: гиперурикемия, обострение подагры.

Срок годности. 2 года.

Умозаключение.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе. По 4, 6 или 10 стрипов в картонной упаковке.

Категоріявідпуску. По рецепту.

Производитель.

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Офис: Б-4/160, Сафдарджанг Енклав, Нью Дели – 110 029, Индия.

Завод: С7 по С13 и С59 по С64, Центр Развития Сіггаді (СІДКУЛ), Сіггаді, Котдвар – 246149

Дистт. Паури Гархавал, Уттараканд, Индия.