Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОМБИНИЛ®ДУО

(KOMBINIL®DUO)

Состав:

действующие вещества: сiprofloxacin hydrochloride anddexamethasone;

1 мл раствора препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлоксацин 3 мг, дексаметазона 1 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (е 421), гидроксипропил-бета-циклодекстрин, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные / ушные.

оосновные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтого оттенка жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ Ѕ03С A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин. Действующее вещество – ципрофлоксацина гидрохлорид относится к классу хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияет на синтез ДНК бактерий, направлено на угнетение ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностьюin vitroв отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включаяPseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Ципрофлоксацин активен в отношении:

аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp. , другие коагулазонегативные видыStaphylococcus spp. , включаяS. haemolyticusи S. hominis, Corynebacterium spp. , Streptococcus рпеимопіае, StreptococcusгруппыViridans;

аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacterspp. , Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (включаяM. catarrhalis).

Ципрофлоксацин является активным в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомічних трубок.

Благодаря специфическому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфонаміди, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Дексаметазон. Общий механизм противовоспалительного действия кортикостероидов осуществляется путем угнетения сосудистых адгезивных молекул эндотелиальных клеток, циклооксигеназы i или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин. После местного применения в глаз (глаза) ципрофлоксацин хорошо всасывается. Системная абсорбция ципрофлоксацина после инстилляции в глаз низкая.

Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях тела с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровни содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1, 7-2, 71 л / кг. Связывание с белком сыворотки крови составляет 16-43 %. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. 15-50 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 10-15 % в виде метаболитов в течение 24 часов. Примерно 20=40% дозы выводится изкалом в неизмененном состоянии и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Дексаметазон. После закапывания в глаз препарат хорошо проникает в эпителий роговицы и клетки конъюнктивы. После закапывания в полость конъюнктивы достигаются терапевтические концентрации в водянистой влаге глаза. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости составляет примерно 30 нг / мл, достигался в течение 2 часов. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60 % дозы выделяется в мочу в виде 6-β-гідрогідексаметазону. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Период полувыведения из плазмы относительно короткий-3-4 часа. Дексаметазон примерно на 77-84 % связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0, 111 до 0, 225 л/час/кг и объем распределения колеблется от 0, 576 до 1, 15 л/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:

– острый отит наружного и среднего уха;

- поверхностные инфекции глаза (глаз).

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к дексаметазона, ципрофлоксацину и другим фторхинолонам или к любым другим компонентам препарата;

– вирусный кератит;

– герпетическая инфекция (древовидный кератит, Herpes simplex);

- гнойные инфекции слизистой оболочки глаза и век;

- туберкулезное поражение глаз, ушей;

- оспа, ветряная оспа и другие вирусные поражения конъюнктивы и роговицы;

- вирусные поражения ушей;

- грибковые поражения глаза;

– острые нелеченные бактериальные инфекции;

- микобактериальные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку препарат применяется местно, степень выраженности взаимодействий с препаратами, которые применяются системно, маловероятно, но нельзя исключать взаимодействие:

- ципрофлоксацина с такими препаратами системного действия:

- теофиллин: при одновременном применении с препаратом может повышаться концентрация теофиллина в сыворотке крови и удлиняться время полувыведения, что, в свою очередь, повышает риск возникновения побочного действия теофиллина. В случае необходимости совместного применения следует определять уровень теофиллина в сыворотке крови и пересмотреть назначенную дозу теофиллина;

- кофеин: как и все хинолоны, ципрофлоксацин имеет способность снижать скорость метаболизма кофеина, что, в свою очередь, вызывает повышение клиренса кофеина и удлиняет период полувыведения;

- препараты, содержащие поливалентные катионы (магний, алюминий): магний - и алюмінійвмісні антацидные средства, висмута субсалицилат, сукральфат, продукты, что содержат кальций, железо или цинк, в значительной мере снижают свою абсорбцию и уровень их в сыворотке крови и моче соответственно снижается;

- антагонисты Н2-рецепторов: не влияют на кинетику ципрофлоксацина;

- пирензепин: задерживает, но не снижает абсорбцию ципрофлоксацина;

- фенитоин: обычно не взаимодействует с ципрофлоксацином, но есть отдельные сообщения о снижении его уровня у пациентов, применявших ципрофлоксацин;

- сульфонилмочевина: иногда может вызывать гипогликемию при одновременном применении;

- метотрексат: совместное применение может снижать скорость выведения почками метотрексата, что повышает риск усиления его токсичности;

- метоклопрамид: при совместном применении не взаимодействуют;

- нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение высоких доз нестероидных противовоспалительных средств (кроме кислоты ацетилсалициловой) с хинолонами могут провоцировать судороги.

Если одновременно необходимо применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, следует подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Также нельзя исключить взаимодействие:

- дексаметазона с такими препаратами системного действия:

- аминоглютетиамид: как ферментіндукуючий агент усиливает метаболизм и клиренс стероидов в печени, таким образом усиливая их эффект;

- амфотерицин В и другие препараты, выводящие калий: совместное применение может вызвать гипокалиемию, застойные явления в сердце и сердечную недостаточность;

- антикоагулянты: совместное применение с варфарином кортикостероидов может снижать активность варфарина, поэтому необходимо контролировать антикоагулянтное действие;

- холестирамин: может повышать клиренс кортикостероидов;

- циклоспорины: взаємопосилюють активность, что может вызывать судороги;

- гликозиды наперстянки: совместное применение может провоцировать усиление аритмии и судорог;

- эфедрин: при совместном применении с кортикостероидами возможно усиление метаболизма последних, что приводит к снижению концентрации уровня в крови и, соответственно, уровня активности кортикостероидов;

- эстрогены (в том числе оральные контрацептивы): совместное применение снижает уровень печеночного метаболизма кортикостероидов, и, таким образом, усиливается их действие;

- индукторы и ингибиторы печеночных ферментов: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампин и другие вещества, усиливающие действие печеночных ферментов, снижают уровень кортикостероидов в организме; кетоконазол, макролиды (эритромицин) усиливают действие кортикостероидов; дексаметазон ослабляет активность цитохромуСУР3А4, поэтому совместное применение препаратов, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (индинавир, эритромицин) уменьшает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови;

- нестероидные противовоспалительные средства: совместное применение усиливает риск возникновения гастроэнтерологических осложнений, гипопротромбинемии;

- вакцины: совместное применение ингибирует активность антител.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Особенности применения.

При острых гнойных поражениях глаза кортикостероиды могут маскировать инфекционные процессы или усиливать их.

Особенности применения, пов’язани сципрофлоксацином.

Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток, вероятно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, которые применяли хинолоны, причем у некоторых пациентов после первой дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного неотложного лечения с применением эпинефрина и других реанимационных мероприятий, включая кислородную терапию, внутривенные вливания, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, аминов, которые сужают сосуды, искусственную вентиляцию легких в соответствии с клиническими показаниями.

Известная фотосенсибілізуюча и фототоксична действие от средней до тяжелой степени во время применения лекарственных средств класса хинолонов в виде тяжелых солнечных ожогов у пациентов, которые подвергались воздействию прямых солнечных лучей. Поскольку при применении препарата определенная его часть может попадать в системный кровоток и вызывать аналогичные проявления, следует избегать чрезмерного влияния солнечного излучения. В случае появления фототоксичности применение препарата следует прекратить.

Длительное применение ципрофлоксацина, как и любых других антибактериальных препаратов, может привести к развитию суперинфекции.

При одновременном применении других глазных лекарственных средств необходимо выдерживать по меньшей мере 5-минутный перерыв между применениями. После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия с целью снижения системной абсорбции лекарств, введенных в глаз, что уменьшает риск возникновения системных побочных эффектов.

Одновременное применение препарата с алкоголем приводит к усилению проявлений побочных реакций.

Следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или других признаков реакции повышенной чувствительности.

Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым параллельно осуществляется лечение с применением кортикостероидов. Таким образом, лечение с применением глазных/ушных капель следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

При применении следует принимать во внимание риск попадания препарата в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

При закапывании в ухо следует осуществлять частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Особенности применения, пов’язани с дексаметазоном.

- Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и / или глаукомы с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном применении кортикостероидов в глаз пациентам следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление.

- Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и / или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у склонных к этому пациентов ( например, у больных сахарным диабетом).

- Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной или грибковой инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности со стороны антибиотиков. При стойком образовании язв роговицы следует исключить наличие грибковой инфекции у пациентов, которым осуществлялось или осуществляется лечение кортикостероидами. Лечение следует прекратить в случае возникновения грибковой инфекции.

- НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВС для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Известно, что при наличии заболеваний, которые вызывают истончение роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может привести к возникновению перфораций.

- Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений глаза. Кроме этого, препарат содержит в качестве консерванта бензалкония хлорид, это может вызвать раздражение, обесцвечивание мягких контактных линз.

У пациентов с повышенной чувствительностью может повыситься внутриглазное давление даже после применения обычных доз. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения, за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект преобладает над риском; следует постоянно контролировать внутриглазное давление.

Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов.

Кортикостероиды не следует применять после неосложненного удаления инородного тела из глаза или при наличии инфекции или травмы, ограниченной поверхностным эпителием роговицы.

Применение препарата у пациентов, имеющих заболевания почек или печени.

Применение препарата в офтальмологии/оториноларингологии пациентам с нарушениями функции печени и почек не изучали, но поскольку дексаметазон имеет низкую системную абсорбцию, при применении капель глазных/ушных нет необходимости корректировать дозу.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и препарата, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью не назначать. Неизвестно, проникают ли ципрофлоксацин и дексаметазон в грудное молоко при местном применении, поэтому в случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможны кратковременные расстройства зрения (потеря четкости изображения, затуманивание), поэтому управление автомобилем и работа с механизмами возможна только после восстановления четкости зрения.

Способ применения и дозы.

Препарат применять в виде инстилляций взрослым пациентам.

В офтальмологии: по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок одного или обоих глаз каждые 6 часов. Через 1-2 суток применения, в случае необходимости, дозу можно увеличить до 1-2 капель каждые 2 часа. После достижения терапевтического эффекта дозу и частоту применения уменьшать. Курс лечения обычно составляет 7 суток.

В оториноларингологии: по 4 капли в больное ухо дважды в сутки. Суточная доза – 8 капель в один ушной канал, что составляет соответственно 8 мгдексаметазону и 24 мг ципрофлоксацина. Курс лечения обычно составляет 7 суток.

Следует тщательно прочистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местного очищения в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или из гигроскопичной ваты на 1-2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

Дети.

В связи с отсутствием данных о безопасности препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы. Усиление симптомов проявления побочного действия (кератит, эритема, отеки век, слезоточивость).

Лечение. Следует прекратить применение препарата. Терапия симптоматическая: при применении препарата в глаз (глаза) – промыть большим количеством теплой воды; при применении препарата в ухо пациент должен повернуть голову набок и подождать, пока избыток препарата вытечет из уха.

Побочные реакции.

Поскольку препарат состоит из двух компонентов, то возможно возникновение побочных реакций, характерных для обоих компонентов.

Побочные реакции, вызванные ципрофлоксацином.

Инфекции и инвазии: ячмень, ринит.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, плаксивость, головокружение.

Со стороны органов зрения: отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза, кератопатии, инфильтраты роговицы, окраска роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманенность зрения, боль в глазу, сухость глаза, припухлость глаз, зуд глаз, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, выделения из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век, токсическое воздействие на глаз, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаз, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органов слуха: боль в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: гиперсекреция носовых пазух.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: гипертермия, непереносимость препарата.

Лабораторные исследования: отклонение от норм результатов лабораторных исследований.

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаз наблюдались признаки остатка препарата.

О серьезных, а в некоторых случаях о летальных (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым проводилась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилия, включая Ахиллово сухожилие. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкой связи между применением препарата и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединенной тканей.

У пациентов с язвой роговицы и при частом применении препарата наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после последующего применения.

Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата, а также не имеет негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Побочные реакции, вызванные дексаметазоном.

Могут возникать такие побочные эффекты, связанные с лечением: глазная гипертензия, глаукома с повреждением зрительного нерва, нарушение остроты и сужение поля зрения, образование субкапсулярної катаракты задней камеры глаза, вторичная инфекция глаза, связана с угнетением реакции организма на инфекцию, перфорация глазного яблока, истончение роговицы и/или перфорация, замедление заживления ран, местное раздражение и аллергические реакции, глазной дискомфорт (особенно при длительном применении) (см. раздел «Особенности применения»).

Самым частым побочным эффектом, который наблюдался на протяжении клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: ощущение дискомфорта в глазах, кератит, конъюнктивит, сухой керато-конъюнктивит, окраска роговицы, фотофобия, затуманивание зрения, зуд глаз, ощущение инородного тела в глазах, повышенное слезотечение, необычное ощущение в глазах, образование чешуек по краям век, раздражение глаз, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазах, мидриаз.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после вскрытия флакона – 45 суток.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 15 °С до 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе-капельнице с крышкой-скарификатором; по 1 флакону-капельнице в картонной пачке.

По 5 мл уполіетиленовому флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВД. ЛТД. Индия/SENTISSPHARMAPVT. LTD. , India.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виллидж Кхера Нихла, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш 174 101/

Village KheraNihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, HimachalPradesh, 174 101.

Заявитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВД. ЛТД. Индия/SENTISSPHARMAPVT. LTD. , India.

Местонахождение заявителя.

212 / Д-1, Аширвад Коммерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия/

212/D-l, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.