КОЛИСТИН АЛВОГЕН порошок 1 млн МО

Алвоген ИПКо С.ар.л

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1 млн МО
Порошок, 2 млн МО

Порошок, 1 млн МО

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №10x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

КОЛОМИЦИН ИНЪЕКЦИЯ 1 млн МО

ООО Тева Украина(UA)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КОЛИСТИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15525/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 10.11.2021
  • Состав: 1 флакон содержит колистиметата натрия, стерильного 1 000 000 МЕ; / 1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг)
  • Торговое наименование: КОЛИСТИН АЛВОГЕН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КОЛИСТИН АЛВОГЕН порошок 1 млн МО инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КОЛИСТИН АЛВОГЕН

(COLISTIN ALVOGEN)

Состав:

действующее вещество: colistimethate;

1 флакон содержит колистиметата натрия, стерильного 1 000 000 МЕ или 2 000 000 МЕ;

1 флакон препарата содержит натрия не менее 1 ммоль (23 мг).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Колистиметат натрия-циклический полипептидный антибиотик, который происходит отBacilluspolymyxa var. colistinus и принадлежит к группе полимиксинов. Поліміксинові антибиотики – это катионные агенты, которые действуют путем повреждения клеточных мембран. В результате их физиологическое воздействие является летальным для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких какProteus mirabilis иBurkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Перекрестная резистентность

Допускается перекрестная резистентность между колістиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия поліміксинів отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистин и полимиксина путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам препаратов.

Контрольные точки

Предложенная общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤ 4 мг/л.

Бактерии, для которых МИК колистиметата натрия составляет ≥ 8 мг/л, расцениваются как резистентные.

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, а потому желательным является получение местной информации относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности является таким, что польза препарата при некоторых видах инфекций является сомнительной, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Наиболее чувствительные виды: Acinetobacter*spp. , Citrobacterspp. , Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой: Enterobacterspp. , Klebsiellaspp.

Наиболее резистентные микроорганизмы: видыBrucella, Burkholderia cepacia и родственные виды, Neisseriaspp. , Proteusspp. , Providenciaspp. , Serratiaspp.

Анаэробы: все грамположительные микроорганизмы.

* Результатыinvitroмогут не коррелировать с клинической эффективностью в случаеAcinetobacter spp.

Фармакокинетика.

Всасывание из пищеварительного тракта у здоровых лиц происходит лишь в незначительной степени.

Распределение

У пациентов с кистозным фиброзом после применения 7, 5 мг/кг/сутки препарата в раздельных дозах, которые вводились путем 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния, максимальная концентрация (Cmax) составляла 23±6 мг/л, а минимальная концентрация (Cmin) через 8 часов составляла 4, 5±4 мг/л. В другом исследовании, где таким пациентам вводили 2 миллиона единиц каждые 8 часов в течение 12 дней, Смахстановила 12, 9 мг/л (5, 7-29, 6 мг/л), а Cmin– 2, 76 мг/л (1-6, 2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым делали болюсную инъекцию 150 мг (примерно 2 миллиона единиц), максимальная концентрация в плазме крови 18 мг/л наблюдалась через 10 мин после инъекции.

Связывание с белками крови незначительное. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.

В ходе исследований у пациентов с кистозным фиброзом устойчивый объем распределения составлял 0, 09 л/кг.

In vivoколистиметат натрия превращается в основание. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, а с желчью лекарственное средство не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. Механизм инактивации неизвестен.

Главный путь выведения препарата после парентерального введения–выведение почками. 40% парентеральной дозы обнаруживается в моче в течение 8 часов и примерно 80% –через 24 часа. Поскольку колистиметат натрия в значительной степени выводится с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется уменьшение дозы для предотвращения накопления препарата.

После внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам период полувыведения препарата составляет примерно 1, 5 часа. В исследовании, где пациентам с кистозным фиброзом вводили разовую 30-минутную внутривенную инфузию, период полувыведения составлял 3, 4±1, 4 часа.

Кинетика колистиметата натрия сходна у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при условии нормальной функции почек. Хотя данные по применению препарата младенцам ограничены, предполагается, что Кинетика препарата у младенцев подобна кинетике у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке крови и более длительный период полувыведения у таких пациентов, а следовательно, необходимо контролировать уровни препарата в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистину) или к полимиксину B.

Наличие у пациентаmyastheniagravis.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать сопутствующего применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксический и / или нефротоксический эффект. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, Амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При сопутствующем применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и диэтиловый эфир пациентам, получающим колистиметат натрия.

Особенности применения.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией.

В случае превышения рекомендуемой парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности или нейротоксичности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата больным с нарушением функции почек. При умеренном и тяжелом степенях нарушение функции почек выведение колистиметата натрия замедляется, поэтому дозу и интервал между дозами следует корректировать, чтобы предупредить кумуляцию препарата.

Рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Необходимо также контролировать концентрацию колистиметата натрия в плазме крови.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и колистиметата, возможно возникновение диареи, ассоциированной сClostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному ростуClostridium difficile. Clostridium difficileпродуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной сClostridium difficile. ШтаммыClostridium difficile, которые чрезмерно продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться в колэктомии. Диарею, ассоциированную сClostridium difficile необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная сClostridium difficile может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной сClostridium difficile необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет наClostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительнаClostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в таких случаях противопоказаны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных по применению колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз у беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает сквозь плацентарный барьер, поэтому возможен существовать риск фетотоксичности в случае назначения беременным женщинам повторных доз.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные относительно канцерогенностиколистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, чтоin vitroколистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с сокращением митотического индекса, что также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только тогда, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Колистиметат натрия в небольших концентрацияхпроникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом лучше прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения колистиметатом натрия возможны головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может навредить здоровью.

Способ применения и дозы.

Доза препарата зависит от тяжести и вида инфекции, а также от возраста, массы тела и почечной функции пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата замедлена, дозу можно увеличить в зависимости от состояния пациента.

Больным с нарушением функции почек, новорожденным и пациентам с кистозным фиброзом рекомендуется контроль концентрации препарата в плазме крови. Концентраций 10-15 мг/л (примерно 125-200 МЕ/мл)колистиметата натрия достаточно хватать для лечения большинства инфекций. Обычно лечение рекомендуется проводить в течение минимум 5 дней.

Дети и взрослые (включая лиц пожилого возраста)

С массой тела до 60 кг: 50 000-75 000 МЕ/кг/сутки. Общую суточную дозу разделяют на 3 введения интервал между которыми составляет примерно 8 часов. Максимальная суточная доза составляет 75 000 МЕ/кг/сутки.

С массой тела более 60 кг: 1000000-2000000 МЕ 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6 000 000 МЕ.

Нарушение функции почек

В приведенной ниже таблице даны рекомендации относительно дозирования препарата пациентам с массой тела 60 кг и более. Необходимо иметь в виду, что дальнейшую коррекцию следует проводить исходя из концентрации препарата в крови и признаков токсичности.

Рекомендации по коррекции дозировки при нарушении функции почек

Степень

Клиренс креатинина (мл / мин)

Масса тела более 60 кг

Легкий

20-50

1000000-2000000 МЕ каждые 8 часов

Умеренный

10-20

1000000 МЕ каждые 12-18 часов

Тяжкий

< 10

1000000 МЕ каждые 18-24 часов

Способ применения.

Препарат можно вводить путем внутривенной инфузии объемом до 50 мл в течение 30 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 000 000 МЕ в 10 мл, которые вводятся в течение не менее 5 минут.

Обычную дозу для взрослых 2 000 000 МЕ следует растворить в 10-50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или в воде для инъекций до образования прозрачного раствора. Раствор предназначен лишь для однократного применения и любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Дети.

Применяют детям с рождения.

Передозировка.

Передозировка препарата может стать причиной нейромышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации АСК и креатинина в плазме крови.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендована поддерживающая терапия. Можно принять меры для увеличения скорости выведения колистин; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, – но их эффективность неизвестна.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты со стороны почек обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате сопутствующего применения других нефротоксичных препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.

Высокие концентрации в сыворотке крови колістиметату натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью уменьшить дозу у пациентов с почечной недостаточностью, как сообщалось, приводили к нейротоксических эффектов, таких как парестезии, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз или апноэ.

Одновременное применение недеполяризующих миорелаксантов или антибиотиков с аналогичными нейротоксичными эффектами также может привести к нейротоксичности. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы.

Были сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая кожные высыпания или ангионевротический отек. При этих явлениях лечение препаратом следует прекратить.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности такие как кожные высыпания и ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность (лицевая и ротовая парестезии), головная боль, мышечная слабость, головокружение, атаксия.

Со стороны кожи: зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, вызванное увеличением креатинина крови и/или мочевины и/или уменьшением клиренса креатинина; почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций, что містятьколістиметат натрия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически стабильным в течение 24 часов при температуре 4 °с.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор был использован не сразу, то затермінтаумовийогозберіганнявідповідаєкористувач. Как правило, растворы следует хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 °С, кроме восстановленных и разведенных в контролируемых и валидированным стерильных условиях.

Упаковка.

Порошок по 1 000 000 МЕ во флаконе объемом 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла типа и с красной крышкой «флип-офф».

Порошок по 2 000 000 МЕ во флаконе объемом 10 мл из бесцветного боросиликатного стекла типа И с бледно-лиловой крышкой «флип-офф».

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Кселліа Фармасьютикалс АпС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Далслендсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания.