КО-АМЛЕССА таблетки 4 мг + 5 мг + 1,25 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2 мг + 5 мг + 0,625 мг
Таблетки, 4 мг + 5 мг + 1,25 мг
Таблетки, 8 мг + 5 мг + 2,5 мг
Таблетки, 4 мг + 10 мг + 1,25 мг
Таблетки, 8 мг + 10 мг + 2,5 мг

Таблетки, 4 мг + 5 мг + 1,25 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №10x9

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 5 МГ/1,25 МГ/5 МГ 5 мг + 5 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 5 МГ/1,25 МГ/10 МГ 5 мг + 10 мг + 1,25 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 10 МГ/2,5 МГ/5 МГ 10 мг + 5 мг + 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ТРИПЛИКСАМ 10 МГ/2,5 МГ/10 МГ 10 мг + 10 мг + 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Rp

КО-АМЛЕССА 2 мг + 5 мг + 0,625 мг

Тад Фарма(DE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14676/01/02

Дата последнего обновления: 27.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла терт-бутиламіну, 1, 25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата)
  • Торговое наименование: КО-АМЛЕССА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, индапамид и амлодипин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: КО-АМЛЕССА таблетки 4 мг + 5 мг + 1,25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КО-АМЛЕССА

(CO-AMLESSA®)

Состав:

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, Индапамид, Амлодипин;

1 таблетка содержит: 2 мг периндоприла терт-бутиламина, 0, 625 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в видиамлодипина бесилата) или

4 мг периндоприла терт-бутиламина, 1, 25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

4 мг периндоприла терт-бутиламина, 1, 25 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

8 мг периндоприла терт-бутиламина, 2, 5 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

8 мг периндоприла терт-бутиламина, 2, 5 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая; кальция хлорид, гексагидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип A); натрия гидрокарбонат; кремніюдіоксид коллоидный водный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

2 мг / 0, 625 мг / 5 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны;

4 мг/1, 25 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблеткизі скошенными краями;

4 мг/1, 25 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы;

8 мг/2, 5 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблеткизі скошенными краями;

8 мг/2, 5 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, индапамид и амлодипин. Код АТХ С09В Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ко-Амлесса – это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприлутерт-бутиламин-ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, Индапамид-сульфонамидный диуретик, Амлодипин-антагонист ионов кальция.

Фармакологическое действие препарата Ко-Амлесса обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприл/Индапамид обладает аддитивным синергическим действием антигипертензивных эффектов двух компонентов.

Механизм действия

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающее субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорної субстанции) до неактивных гептапептидів. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает ад также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через: вазодилататорное действие на вены (возможно, из – за изменений в метаболизме простагландинов) – уменьшение предварительной нагрузки на сердце; снижение общего сопротивления периферических сосудов-уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровотока в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид

Індапамідєсульфонамідною производным веществом из індоловим кольцом, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин

Амлодипин является антагонистом ионов кальция, и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл/индапамид

Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает антигипертензивное действие синергического происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после применения.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика как монотерапии.

Индапамид

Антигипертензивное действие индапамида как монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности); не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных на артериальную гипертензию и сахарный диабет.

Амлодипин

Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям:

- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

- амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST-сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приема таблеток нитроглицерина.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность.

Исследований препарата Ко-Амлесса по заболеваемости и смертности не проводили. Периндоприл

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].

ONTARGET-исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D-исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследования аліскірену при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) и заболевание почек) — исследование преимуществ лечения при добавлении аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, ССС. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от ССЗ, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей Алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл/индапамид

PICXEL – мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии).

В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы на две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламіну/0,625 мг индапамида, другие – 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла тертбутиламина увеличивали до 8 мг, индапамида – до 2, 5 мг, Эналаприла – до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в стартовой дозе продолжили принимать 34% пациентов в группе периндоприла / индапамида (2 мг периндоприла и 0, 625 мг индапамида) и 20% в группе Эналаприла (10 мг).

В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (-10, 1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1, 1 г/м2). Разница между двумя группами составляла -8, 3 (95% доверительный интервал [Ди] от -11, 5 до -5, 0, p < 0, 0001).

Наилучший эффект по снижению индекса массы левого желудочка был достигнут при приеме периндоприла/индапамида.

Артериальное давление более эффективно уменьшилось в группе периндоприла / индапамида: разница среднего снижения АД между двумя группами пациентов составляла -5, 8 мм рт. ст. (95% Ди от -7, 9 до -3, 7, p < 0, 0001) для САТ и -2, 3 мм рт. ст. (95% Ди от -3, 6 до -0, 9, p = 0, 0004) для ДАТ с преимуществом для пациентов из группы периндоприла/индапамида.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с біфакторіальним (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения ад фиксированной комбинацией периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии [вдвойне слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)] по влиянию на основные макро - и мікросудинні явления у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных явлений (новые случаи или усиление нефропатии, ретинопатии). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро - и макроваскулярные заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения ад (75 %), для снижения липидов (35 %, главным образом статины – 28 %), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47 %).

Лечение в течение 4, 3 года комбинацией периндоприл/индапамид способствовало достоверному снижению на 9 % относительного риска показателей первичной конечной точки (95 % доверительный интервал (ДИ) [0, 828; 0, 996], р = 0, 041). Преимущества лечения периндоприлом/індапамідом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14 % (95 % ДИ [0, 75; 0, 98], р = 0, 025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18 % (95 % ДИ [0, 68; 0, 98], р = 0, 027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21 % (95 % ДИ [0, 74; 0, 86], г < 0, 001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, принимавших периндоприл/индапамид отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро - и мікросудинних событий на 9 % (95 % ДИ [0, 82; 1, 00], р = 0, 052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось: достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16 % (95 % ДИ [0, 73; 0, 97], р = 0, 019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20 % (95 % ДИ [0, 66; 0, 97], р = 0, 023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20 % (95 % ДИ [0, 73; 0, 87], г < 0, 001).

Преимущества лечения снижения артериального давления были независимыми от тех, которые наблюдали при интенсивном контроле глюкозы.

Амлодипин

Было проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование заболеваемости и смертности «Клиническое испытание для профилактики инфаркта миокарда с артериальным давлением и снижением липидов» (ALLHAT) для сравнения новых методов лечения: амлодипина 2, 5-10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии по сравнению с лечением тіазидовим диуретиком хлороталідоном 12, 5-25 мг/сутки при легкой и умеренной гипертонии.

В общем 33357 пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 55 лет были рандомизированы и наблюдали в среднем в течение 4, 9 года. Пациенты имели, по крайней мере, один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до включения в исследование) или подтверждены другие атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (в целом 51, 5 %), диабет 2 типа (36, 1 %), холестерин-ЛПВП < 35 мг/дл или < 0, 906 ммоль/л (11, 6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиограммы или эхокардиографии (20, 9 %), курение (21, 9 %).

Первичная конечная точка состояла из смертельной ишемической болезни сердца или нелетального инфаркта миокарда. Первичная конечная точка достоверно не отличалась между терапиями на основе амлодипина и хлороталідону: относительный риск (ВР) 0, 98, 95% ДИ (0, 90-1, 07), г=0, 65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (часть составного комбинированного сердечно-сосудистого показателя) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлороталідону (10, 2% против 7, 7%, ВР 1, 38, 95% ДИ [1, 25]. -1, 52], < 0, 001). Тем не менее, не было существенной разницы между амлодипином и хлороталідоном при лечении любой причины смерти: ВР 0, 96, 95% ДИ [0, 89 1, 02], г=0, 20.

Применение детям

Нет данных по применению препарата Ко-Амлесса детям (см. раздел " способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Ко-Амлесса

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов.

Периндоприл

После перорального применения абсорбция периндоприла возникает быстро, а пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час. Поскольку прием пищи уменьшает превращение в периндоприлату, следовательно биодоступность, периндоприл следует применять перорально в одной суточной дозе утром перед приемом пищи.

Распределение

Объем распределения свободного периндоприла составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание белков периндоприла с белками плазмы крови равно 20%, особенно с АПФ, но зависит от концентрации.

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, обусловливая стабильное состояние в течение 4 дней.

Линейность / нелинейность

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).

Пациенты, подлежащие диализу

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Пациенты с циррозом печени

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу лекарственного средства можно не менять (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид

Абсорбция и распределение

Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови-79%.

Биотрансформация и вывод

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Абсорбция и биодоступность

При применении терапевтических доз внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованияхin vitroпродемонстрировали, что около 97, 5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % введенной дозы выводится с мочой, а 10 % – в неизмененном виде.

Вывод

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и младших пациентов одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика амлодипина не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Пацієнтиізпорушеннямифункціїпечінки

Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ко-Амлесса предназначена для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к периндоприла или любого другого ингибитора АПФ, к индапамиду или любых других сульфаниламидов, к амлодипину или дигидропиридина и к любой из вспомогательных веществ;

- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- печеночная энцефалопатия;

- тяжелое нарушение функции печени;

- гипокалиемия;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);

- сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;

- нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;

- одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- применение пациентам, которые находятся на гемодиализе;

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин);

- почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) при приеме препарата Ко-Амлесса, что содержит комбинацию действующих веществ в дозах8 мг/2, 5 мг/5 мг або8 мг/2, 5 мг/10 мг;

- беременность или период планирования беременности;

- период кормления грудью;

- детский возраст;

- одновременное применение с терапией сакубитрилом / валсартаном - из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубітрилу/валсартана или после перехода с него на другой препарат, содержащий ингибитор неприлізину (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел " противопоказания»)

Алискирен

У пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»).

Екстракорпоральні методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как високопроточні мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, — повышается риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применение иного класса антигипертензивных препаратов.

Сакубітрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубітрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендовано

Периндоприл/индапамид

Литий

Сообщалось о обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Периндоприл

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокадаренін-ангиотензиновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Хотя калий в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получали периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также быть осторожными при одновременном применении периндоприла с другими средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку, как известно, триметоприм действует как калійзберігаючий мочегонное диуретик амилорид. Поэтому указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови и электрокардиограммы. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «одновременное применение, требующее особого внимания».

Котримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол)

У пациентов, которые одновременно применяют котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Баклофен оказывает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы.

Периндоприл/индапамид

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы салицилатов

Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Периндоприл

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ тапротидіабетичних средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае с почечной недостаточности.

Некалийсберегающие диуретики или диуретики, которые не сохраняют калий

У пациентов, которые приймаютьдіуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови (ОЦК), потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточностина фоне приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозинекалійзберігаючогодіуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибитора АПФ: в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендован тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином повышается риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ згепарином повышается риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Индапамид

Из-за риска возникновения гипокалиемии Индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsades de pointes), такими как:

- антиаритмические препараты класса ІА (квинидин, гідроквінідин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);

- некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, Сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид);

- другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости его корректировать, контролировать QT-интервал.

Препараты, которые снижают уровень калия (амфотерицин В (внутривенно), глюко - и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулируют перистальтику)повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном применении с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды

Низкие уровни калия усиливают токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол

Одновременное применение с индапамидом повышает риск возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу .

Одновременное применение, в отношении которого есть предостережение

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Другие антигипертензивные средства

Применение других антигипертензивных препаратов из Ко-Амлесса может вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение)

Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).

Периндоприл

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении.

Лекарственные средства для анестезии

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых лекарственных средств для анестезии.

Диуретики

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП - IV).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) изредка может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое применяют для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Индапамид

Метформінможе повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития опн возрастает, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. До приема последних необходимо восстановить водный баланс.

Кальций (соли)

Существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин

Существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин

Влияние других лекарственных средств на Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Кларитромицин

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. При одновременном применении кларитромицина с амлодипином повышается риск возникновения гипотензии, Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном применении амлодипина с кларитромицином.

Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина млекопитающих)

Ингибиторы (mTOR), такие как Сиролимус, темсиролимус и Эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин-ингибитор CYP3A слабого действия. Амлодипин может увеличивать влияние ингибиторов mTOR при одновременном применении.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может меняться. Таким образом, следует контролировать артериальное давление и учитывать регулирования дозы как во время, так и после сопутствующего приема, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой).

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при одновременном применении амлодипина, нужен регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантованою почкой, у которых наблюдалось непостоянное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантованою почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют Амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особенности применения.

Все приведенные ниже предостережения относительно отдельных компонентов, касаются также лекарственного средства Ко-Амлесса в целом.

Особые предостережения

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими лекарственными средствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновением обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек чем у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «противопоказания»).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ наблюдались редкие случаи интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов появлялся абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Сакубітрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубітрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы mTOR

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например: сиролімус, еверолимус, темсиролімус) и вілдагліптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

Сообщалось о единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибілізувального лечение препаратами, которые содержат яд пчел, ос. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибілізувальної терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)

Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата, наблюдалось возникновение опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применять это лекарственное средство не рекомендуется.

Печеночная энцефалопатия

Индапамид: у пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать печеночную энцефалопатию. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендовано прекратить. При необходимости восстановления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек

- Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

- Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия препаратом Ко-Амлесса, что содержит комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2, 5 мг (то есть Ко-Амлесса8 мг/2, 5 мг/5 мг и 8 мг/2, 5 мг/10 мг).

- Если у пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или одним из составляющих препарата.

- Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и впоследствии каждые 2 месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз артерии почек.

- Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

- Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и тому подобное): значительная стимуляция РААС наблюдалась во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае стеноза артерий почек, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и появляться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

- Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения являются незначительными (уровень креатинина ниже примерно 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.

- Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

- Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности.

- Исследования применения препарата Ко-Амлессапациентам с нарушениями функции почек не проводились. Для пациентов с почечной недостаточностью дозировка препарата Ко-Амлессамає отвечать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять состояние пациентов относительно симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации ад лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства.

Уровни натрия

- Лечение любым диуретиком может привести к снижению уровня натрия в плазме крови, что, вероятно, приведет к серьезным последствиям. Сначала снижение концентрации натрия может быть бессимтомным, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

- Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровни калия

- Лечения комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

- Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект, как правило, незначительный. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амілориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангіотензинових рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, также может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные, аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, ретельноконтролюватифункцію почек тарегулярно определять уровень калия в сыворотке крови(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Снижение уровня калия в плазме крови и гипокалиемия является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предупреждать возникновение гипокалиемии (< 3, 4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском (пациенты пожилого возраста и/или те, которые недостаточно питаются, пациенты, которые принимают много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ИБС и пациенты с сердечной недостаточностью). В случае возникновения гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения.

В случае снижения уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция.

Уровень кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Заметно повышенный уровень кальция может быть следствием предварительно недиагностированного гиперпаратиреоидизм. Лечение следует прекратить до обследования функции паратиреоидных желез (см. раздел «Побочные реакции»).

Двойная блокада РААС

Есть сообщения что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену увеличивает риск артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности), у восприимчивых лиц, особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) одновременный прием с аліскіреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация ингибиторов АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена через двойную блокаду РААС не рекомендована (см. разделы «Фармакодинамика» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, лечение следует проводить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операции или у которых такая операция невозможна, могут быть полезными ингибиторы АПФ.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом артерии почек.

Если препарат Ко-Амлессапризначений пациентам с диагностированным стенозом артерии почек или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз, контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения.

Пациентам с существующим или предполагаемым стенозом артерии почек, не следует применять дозировки 8 мг/2, 5 мг/5 мг и 8 мг/2, 5 мг/10 мг, так как лечение следует начинать в условиях стационара с меньшей дозы.

Кашель

Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ является желательной, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз

Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ИБС или недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались.

Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжелой степени

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, потому что они повышают риск возникновения кардиоваскулярных осложнений и летального исхода.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатора.

Стеноз аортального или митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским контролем со сниженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен.

Расовые особенности

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у темнокожих пациентов с гипертензией, чем у других лиц, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано, если это возможно отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Печеночная недостаточность

Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и во время повышения доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут быть нужны постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследования применения препарата Ко-Амлессапациентам с нарушением функции печени не проводились. Поскольку известно о эффект отдельных компонентов препарата Ко-Амлесса, это лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и должен применяться с осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции печени.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что лекарственное средство содержит активное вещество (Индапамид), которое может вызывать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, которые содержат сульфонаміди или производные сульфонамида могут вызвать ідіосинкратичну реакцию, что приводит к хоріоїдального выпота с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают начало резкого снижения остроты зрения или глазную боль и, обычно, возникают в течение нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство Ко-Амлессапротипоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет, однако нельзя исключить некоторое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предостережения, связанные с индапамидом

Количество данных (менее 300 случаев беременности) по применению индапамида во время беременности ограничено. Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра может быть снижение ОЦК беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может повлечь фетоплацентарну ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или косвенных вредных эффектах на репродукцию.

В качестве меры предосторожности, желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Предостережения, связанные с амлодипином

Некоторые данные по применению амлодипина во время беременности свидетельствуют о том, что Амлодипин или другие антагонисты рецепторов кальция вредно влияют на развитие плода. Однако есть риск длительного действия. В исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность при высоких дозах.

Период кормления грудью

Лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Нет достаточной информации о применении периндоприла в период кормления грудью.

Предостережения, связанные с индапамидом

Информации о проникновении индапамида / метаболитов в молоко человека недостаточно. Может возникнуть повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период кормления грудью подавляют выделение молока.

Индапамид противопоказан во время кормления грудью.

Предостережения, связанные с амлодипином

Амлодипин проникает в молоко человека. Доля материнской дозы, которую получает младенец, оценивается в 3-7 %, максимум – 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность

Предостережения, связанные с периндоприлом и индапамидом

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Влияние на фертильность человека отсутствует.

Предостережения, связанные с амлодипином

Сообщали об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах обнаружено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние лекарственного средства Ко-Амлесса на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучалось. Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

Амлодипин может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Для перорального применения.

1 таблетка препарата Ко-Амлесса в сутки однократно, желательно утром перед приемом пищи.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу препарата Ко-Амлессаможна изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно за каждым компонентом.

В случае необходимости пациент может разделить таблетку Ко-Амлесса по 4 мг/1, 25 мг/10 мг или Ко-Амлесса по 8 мг/2, 5 мг/10 мг на равные дозы, положив ее на ровную поверхность риской вверх и нажав двумя пальцами по обеим сторонам от риски. В таблетках дозировка по 2 мг / 0, 625 мг/5 мг риса предназначена для облегчения разламывания для более легкого проглатывания и не предусмотрена для разделения таблетки на равные дозы.

Максимальная рекомендованная доза препаратуКо-Амлесса -8 мг/2, 5 мг/10 мг в день.

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) назначение препарата Ко-Амлессау дозах8 мг/2, 5 мг/5 мг и 8 мг/2, 5 мг/10 мг противопоказано. Таким пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы с монокомпонентами. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный контроль уровня креатинина и калия.

Одновременное применение с алискиреном пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Ко-Амлессапротипоказане. Препарат Ко-Амлессаслид назначать с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел " особенности применения»)

Следует учитывать, что выведение периндоприлату у пациентов пожилого возраста снижается. Назначение препарата Ко-Амлессапацієнтам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Данные о безопасности и эффективности назначения препарата Ко-Амлессадітям отсутствуют, поэтому его не применяют этой возрастной группе.

Передозировка.

Данные о передозировке препарата Ко-Амлесса отсутствуют.

При применении комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, также возможна рефлекторная тахикардия, которая иногда сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, можно удалить из организма с помощью гемодиализа. Поскольку Амлодипин плотно связан с белками, диализ, вероятно, не будет полезен.

Данные относительно умышленной передозировки амлодипина ограничены.

Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщали о выраженной, вероятно, длительной системной гипотезе и шоке с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и респираторной функции, поднятие нижних конечностей, а также мониторинга ОЦК и мочеиспускания.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют Противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка является целесообразным. Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что вследствие применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку Амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, звон в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, судороги мышц, астения, отек лодыжек, отек и утомляемость.

Во время лечения периндоприлом, індапамідом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющейся информации).

Система органов

Побочные реакции

Частота

Периндоприл

Индапамид

Амлодипин

Инфекции и инвазии

Ринит

Очень редко

-

Нечасто

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Неизвестно1)

-

-

Агранулоцитоз2)

Очень редко

Очень редко

-

Апластическая анемия

-

Очень редко

-

Панцитопения

Очень редко

-

-

Лейкопения

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Нейтропенія2)

Очень редко

-

-

Гемолитическая анемия

Очень редко

Очень редко

-

Тромбоцитопенія2)

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (в основном дерматологические, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям и макуло-папулезных высыпаний)

-

Часто

Очень редко

Нарушения метаболизма и расстройства питания

Гіпоглікемія3)

Нечасто1)

-

-

Гиперкалиемия, обратимая при відміні2)

Нечасто1)

-

-

Гипонатриемия2)

Нечасто1)

Неизвестно

-

Гиперкальциемия

-

Очень редко

-

Потеря калия при гипокалиемии, особенно серьезная, у некоторых пациентов с высоким ризиком2)

-

Неизвестно

-

Психические расстройства

Бессонница

-

-

Нечасто

Расстройства настроения

Нечасто

-

Нечасто

Депрессия

-

-

Нечасто

Расстройства сна

Нечасто

-

-

Спутанность сознания

Очень редко

-

Редко

Со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

-

Часто

Головная боль

Часто

Редко

Часто

Тремор

-

-

Нечасто

Гипестезия

-

-

Нечасто

Парестезия

Часто

Редко

Нечасто

Гипертония

-

-

Очень редко

Периферическая невропатия

-

-

Очень редко

Екстрапірамідальний расстройство

-

-

Неизвестно

Искажение вкуса

Часто

-

Нечасто

Сонливость

Нечасто1)

-

Часто

Обморок

Нечасто1)

Неизвестно

Нечасто

Инсульт, возможно вторичный относительно чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском2)

Очень редко

-

-

Возникновение печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостатності3)

-

Неизвестно

-

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Часто

Неизвестно

Часто

Міопія2)

-

Неизвестно

-

Размытое зрение

-

Неизвестно

-

Хориоидальный выпот

Неизвестно

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Вертиго

Часто

Редко

-

Звон в ушах

Часто

-

Нечасто

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто1)

-

Часто

Тахикардия

Нечасто1)

-

Нечасто

Стенокардія2)

Очень редко

-

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, артериальную фибрилляцию)

Очень редко

Очень редко

Нечасто

Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким ризиком2)

Очень редко

-

Очень редко

Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная)4)

-

Неизвестно

Со стороны сосудов

Приливы

-

-

Часто

Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией)2)

Часто

Очень редко

Нечасто

Васкулит

Нечасто1)

-

Очень редко

Феномен Рейно

Неизвестно

-

-

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель2)

Часто

-

Нечасто

Одышка

Часто

-

Часто

Бронхоспазм

Нечасто

-

-

Эозинофильная пневмония

Очень редко

-

-

Со стороны пищеварительного тракта

Боль в животе

Часто

-

Часто

Запор

Часто

Редко

Часто

Диарея

Часто

-

Часто

Диспепсия

Часто

-

Часто

Тошнота

Часто

Редко

Часто

Рвота

Часто

Нечасто

Нечасто

Сухость во рту

Нечасто

Редко

Нечасто

Панкреатит

Очень редко

Очень редко

Очень редко

Гастрит

-

-

Очень редко

Гипертрофический гингивит

-

-

Очень редко

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит2)

Очень редко

Неизвестно

Желтуха

-

-

Очень редко

Нарушение функции печени

-

Очень редко

-

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Отек Квинке

-

-

очень редко

Ангионевротический набряк2)

Нечасто

Очень редко

Очень редко

Прурит

Часто

-

Нечасто

Высыпания

Часто

-

Нечасто

Макуло-папулезные сыпи

-

Часто

-

Кропив'янка2)

Нечасто

Очень редко

Нечасто

Экзантема

-

-

Нечасто

Алопеция

-

-

Нечасто

Пурпура

-

Нечасто

Нечасто

Обесцвечивание кожи

Нечасто

Гипергидроз

Нечасто

-

Нечасто

Реакция фоточувствительности

Нечасто1)

Неизвестно

Очень редко

Пемфигоид

Нечасто1)

-

-

Усиление симптомов псориаза

Рідко1)

-

-

Мультиформная эритема

Очень редко

-

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз

-

Очень редко

Неизвестно

Эксфолиативный дерматит

-

-

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

-

Очень редко

Очень редко

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Судороги мышц

Часто

-

Часто

Отек лодыжки

Часто

Осложнения уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки

-

Неизвестно

-

Артралгия

Нечасто1)

-

Нечасто

Миалгия

Нечасто1)

-

Нечасто

Боль в спине

-

-

Нечасто

Со стороны мочевыводящей системы

Почечная недостаточность

Нечасто

-

Нечасто

Острая почечная недостаточность

Очень редко

Очень редко

-

Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания

-

-

Нечасто

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Нечасто

-

Нечасто

Гинекомастия

Нечасто

Общие реакции и нарушения в месте введения

Астения

Часто

-

Нечасто

Боль в груди

Нечасто1)

-

Нечасто

Боль

-

Нечасто

Недомогание

Нечасто1)

-

Нечасто

Периферические отеки

Нечасто1)

-

Очень часто

Пирексия

Нечасто1)

-

-

Утомляемость

-

Редко

Часто

Исследование

Повышение уровня мочевины в плазме крови

Нечасто1)

-

-

Повышение уровня креатинина в плазме крови

Нечасто1)

-

-

Повышение уровня билирубина в плазме крови

Редко

-

-

Повышение уровней ферментов печени

Редко

Неизвестно

Очень жидко5)

Снижение уровня гемоглобина и количества еритроцитів2)

Очень редко

-

Повышение уровня глюкозы в плазме крови

-

Неизвестно

Очень редко

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови

-

Неизвестно

Удлинение интервала QT на ЕКГ3)

-

Неизвестно

Увеличение или уменьшение массы тела

-

-

Нечасто

Травмы, отравления и осложнения после процедур

Падение

Нечасто1)

-

-

1) Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в течение клинических исследований.

2)См. раздел «Особенности применения».

3) см. раздел «противопоказания».

4)См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

5) В основном с холестазом.

Сообщали о случаях синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). СНС АДГ можно рассматривать как очень редко, но возможно осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчеты о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение за отношением "польза / риск" лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/ KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польша Сп. с О. О, Польша / KRKA Polska Sp. z o. o, Poland.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland.

Хайнц-Лохманн-Штрассе, 5, 27472, м. Куксхавен, Германия/ Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.