КЛЕКСАН раствор 10 тис. анти-Ха МО/мл

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 тис. анти-Ха МО/мл

Раствор, 10 тис. анти-Ха МО/мл

Упаковка

Шприц-доза 0,8 мл №2x1
Шприц-доза 0,4 мл №2x5
Шприц-доза 0,8 мл №2x5
Шприц-доза 0,2 мл №2x5

Шприц-доза 0,8 мл №2x1

Аналоги

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7182/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит эноксапарина натрия* 10 000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно эноксапарина натрия*100 мг; /1 шприц-доза содержит 2000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно эноксапарина натрия* 20 мг, или 4000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно эноксапарина натрия* 40 мг/*Эноксапарин натрия и это биологическое вещество, которое получают путем щелочной деполимеризации бензилового эфира гепарина, который происходит из слизистой оболочки кишечника свиней
  • Торговое наименование: КЛЕКСАН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Группа гепарина.

Упаковка

Шприц-доза 0,8 мл №2x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

КЛЕКСАН®

(CLEXANE®)

Состав:

действующее вещество: эноксапарин;

1 мл раствора содержит эноксапарина натрия* 10 000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно эноксапарина натрия*100 мг;

1 шприц-доза содержит 2000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно эноксапарина натрия* 20 мг, или 4000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно эноксапарина натрия* 40 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

*Эноксапарин натрия − это биологическое вещество, которое получают путем щелочной деполимеризации бензилового эфира гепарина, который происходит из слизистой оболочки кишечника свиней.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтого цвета прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТХ В01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эноксапарин – это низкомолекулярный гепарин (НМГ) со средней молекулярной массой около 4500 дальтон, в котором антитромботическое и антикоагулянтная активности стандартного гепарина не связаны между собой. Действующее вещество представлено в виде натриевой соли.

В очищенной системеin vitroэноксапарин натрия проявляет высокую анти-Xa активностью (примерно 100 МЕ/мг) и низкой анти-IIa(или антитромбиновой) активностью (примерно 28 МЕ/мг), соотношение которых составляет 3, 6. Эти антикоагулянтные активности опосредуются антитромбіном III (ATIII), что обуславливает антитромботическое у людей.

Кроме анти-Xa/IIa активности, были выявлены дополнительные антитромботические и противовоспалительные свойства эноксапарина у здоровых добровольцев и у пациентов, а также в экспериментальных моделях в рамках доклинических исследований. К ним относятся ATIII-зависимое ингибирование других факторов свертывания крови, таких как фактор VIIa, индуцирования эндогенного высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), а также уменьшение высвобождения фактора фон Виллебранда (vWF) с сосудистого эндотелия в циркуляторне русло. Эти факторы вносят свой вклад в общий антитромботический эффект эноксапарина натрия.

При применении с целью профилактики эноксапарин натрия существенно не влияет на показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При применении с целью лечения АЧТВ может удлиняться в 1, 5-2, 2 раза по сравнению с контрольным временем на фоне максимальной активности препарата.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений, связанных с хирургическими вмешательствами.

Длительная профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после ортопедических оперативных вмешательств. В дважды слепом исследовании длительной профилактики после оперативного вмешательства по поводу протезирования тазобедренного сустава 179 пациентов без каких-либо венозных тромбоэмболических осложнений, которые изначально получали во время стационарного лечения эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) подкожно (п/ш), были рандомизированы для получения после выписки из стационара или эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) (n = 90) один раз в сутки п/ш, или плацебо (n = 89) в течение 3 недель. Частота возникновения тромбоза глубоких вен (ТГВ) на фоне длительной профилактики была статистически значимо ниже в группе применения эноксапарина натрия по сравнению с таковой в группе плацебо; при этом не было зарегистрировано ни одного случая тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Случаев возникновения больших кровотечений не наблюдалось.

Данные об эффективности представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатель

Эноксапарин натрия
4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки п / ш,
n (%)

Плацебо
один раз в сутки п / ш,
n (%)

Все пациенты, получавшие исследуемое лечение с целью длительной профилактики

90 (100)

89 (100)

Общее количество случаев ВТЭ (%)

6 (6, 6)

18 (20, 2)

Общее количество случаев ТГВ (%)

6 (6, 6)

*

18 (20, 2)

Количество ТГВ проксимальной локализации (%)

5 (5, 6)

#

7 (8, 8)

* Значение p по сравнению с плацебо составляет 0, 008.

# Значение p по сравнению с плацебо составляет 0, 537.

В другом вдвойне слепом исследовании 262 пациенты без каких-либо венозных тромбоэмболий, которым выполняли оперативное вмешательство по поводу протезирования тазобедренного сустава и которые изначально получали во время стационарного лечения эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) п/ш, были рандомизированы для получения после выписки из стационара или эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) (n = 131) один раз в сутки п/ш, или плацебо (n = 131) в течение 3 недель. Подобно к результатам первого исследования, частота ВТЭ на фоне длительной профилактики была статистически значимо ниже в группе применения эноксапарин натрия по сравнению с плацебо как по показателю общего количества ВТЭ (эноксапарин натрия - 21 [16 %] по сравнению с плацебо - 45 [34, 4 %]; p =0, 001), так и по показателю количества проксимального ТГВ (эноксапарин натрия - 8 [6, 1 %] по сравнению с плацебо - 28 [21, 4 %]; p = < 0, 001). Не наблюдалось никаких различий по частоте развития больших кровотечений между группами применения эноксапарина натрия и плацебо.

Длительная профилактика ТГВ после оперативных вмешательств по поводу онкологических заболеваний. В дважды слепом многоцентровом исследовании сравнивались за безопасностью и эффективностью 4-недельный и 1-недельный режимы профилактического применения эноксапарина натрия 332 пациентам, которым выполняли плановые оперативные вмешательства по поводу онкологических заболеваний органов брюшной полости или таза. Пациенты получали эноксапарин натрия (4000 МЕ (40 мг) п/ш) ежедневно в течение 6-10 дней, после чего были рандомизированы для получения или эноксапарина натрия, или плацебо в течение еще 21 суток. В промежутке между 25-м и 31-м днями или ранее, если возникали симптомы ВТЭ, выполнялась двусторонняя венография. Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 3 месяцев. Профилактическое применение эноксапарина натрия в течение 4 недель после оперативных вмешательств по поводу онкологических заболеваний органов брюшной полости или таза статистически значимо снижало частоту подтвержденных результатами венографии тромбозов по сравнению с профилактическим применением эноксапарина натрия в течение 1 недели. Частота ВТЭ в конце вдвойне слепой фазы составляла 12, 0 % (n = 20) в группе плацебо и 4, 8 % (n = 8) в группе эноксапарина натрия; p = 0, 02. Эта разница сохранялась в течение 3 месяцев [13, 8 % или 5, 5% (n = 23 vs. 9), p = 0, 01]. Не было выявлено никаких различий между группами по частоте кровотечений или других осложнений в течение вдвойне слепого периода и периода последующего наблюдения.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями, которые ожидаемо вызывают ограничение подвижности.

В дважды слепом многоцентровом исследовании в параллельных группах эноксапарин натрия в дозе 2000 МЕ (20 мг) или 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки п/ш сравнивался с плацебо в рамках профилактики ТГВ в терапевтических пациентов с очень ограниченной подвижностью (что определяется дистанцией < 10 метров в пределах ≤ 3 дней) в связи с острым заболеванием. В этом исследовании принимали участие пациенты с сердечной недостаточностью (функциональный класс III или IV по NYHA), острой дыхательной недостаточностью или осложненной хронической дыхательной недостаточностью или острой инфекцией или острым ревматическим заболеванием при условии наличия по крайней мере одного фактора риска ВТЭ (возраст ≥ 75 лет, онкологическое заболевание, ранее перенесенная ВТЭ, ожирение, варикозное расширение вен, гормональная терапия, хроническая сердечная или дыхательная недостаточность).

В целом в исследование было включено 1102 пациента, а исследуемое лечение получали 1073 пациента. Лечение продолжалось в течение 6-14 дней (медиана продолжительности составляла 7 дней). При применении в дозе 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки п/ш эноксапарин натрия статистически значимо снижал частоту возникновения ВТЭ по сравнению с плацебо. Данные по эффективности представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показатель

Эноксапарин натрия
2000 МЕ (20 мг) один раз в сутки п/ ш, n (%)

Эноксапарин натрия
4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки п/ ш, n (%)

Плацебо

n (%)

Все терапевтические пациенты, получавшие исследуемое профилактическое лечение на фоне острого заболевания

287 (100)

291 (100)

288 (100)

Общее количество ВТЭ (%)

43 (15, 0)

16 (5, 5)*

43 (14, 9)

Общее количество ТГВ (%)

43 (15, 0)

16 (5, 5)

40 (13, 9)

Количество проксимального ТГВ (%)

13 (4, 5)

5 (1, 7)

14 (4, 9)

ВТЭ - венозные тромбоэмболические события, включавшие случаи ТГВ, ТЭЛА и смерти, которая была расценена как обусловленная тромбоэмболических явлением.

* Значение p по сравнению с плацебо составляет 0, 0002.

Через примерно 3 месяца после включения пациентов в исследование частота возникновения ВТЭ в группе применения эноксапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) оставалась статистически значимо ниже в сравнении с группой плацебо.

Общая частота возникновения кровотечений и частота больших кровотечений составляли соответственно 8, 6 % и 1, 1 % в группе плацебо, 11, 7 % и 0, 3 % в группе применения эноксапарина натрия в дозе 2000 МЕ (20 мг) и 12, 6 % и 1, 7 % в группе применения эноксапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг).

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

В многоцентровом исследовании в параллельных группах 900 пациентов с острым ТГВ нижних конечностей с ТЭЛА или без нее, были рандомизированы для стационарного лечения или эноксапарином натрия в дозе 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки п/ш; или эноксапарином натрия в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов п/к; или гепарином в виде в/в болюса (5000 МЕ) с последующим непрерывным інфузійним введением (для достижения АЧТВ от 55 до 85 секунд). В целом в исследовании были рандомизированы 900 пациентов, все они получали исследуемое лечение. Все пациенты также получали варфарин натрия (доза корректировалась в соответствии с показателя протромбинового времени с целью достижения значения МНО от 2, 0 до 3, 0), лечение которым начиналось в пределах 72 часов после начала применения эноксапарина натрия или стандартной терапии гепарином и продолжалось в течение 90 дней. Эноксапарин натрия или стандартная терапия гепарином назначались в течение как минимум 5 дней и до достижения целевого МНО на фоне применения варфарина натрия. Обе схемы применения эноксапарина натрия были эквивалентны стандартной терапии гепарином по снижению риска рецидивных венозных тромбоэмболий (ТГВ и/или ТЭЛА). Данные об эффективности представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатель

Эноксапарин натрия
150 МЕ / кг

(1, 5 мг/кг) один раз в день п / ш,
n (%)

Эноксапарин натрия
100 МЕ/кг

(1 мг/кг) дважды в сутки п / ш,
n (%)

Гепарин
в / в введение с корректировкой дозы в зависимости от уровня АЧТВ,
n (%)

Все пациенты с ТГВ с ТЭЛА или без нее, получавших исследуемое лечение

298 (100)

312 (100)

290 (100)

Общее количество ВТЭ (%)

13 (4, 4)*

9 (2, 9)

*

12 (4, 1)

Количество только ТГВ (%)

11 (3, 7)

7 (2, 2)

8 (2, 8)

Количество проксимального ТГВ (%)

9 (3, 0)

6 (1, 9)

7 (2, 4)

Количество ТЭЛА (%)

2 (0, 7)

2 (0, 6)

4 (1, 4)

ВТЭ-венозная тромбоэмболия (ТГВ и/или ТЭЛА).

* 95% доверительные интервалы для разницы между группами лечения по общей частоте ВТЭ составляли:

- для эноксапарина натрия один раз в сутки по сравнению с гепарином - от -3, 0 до 3, 5.

- для эноксапарина натрия каждые 12 часов по сравнению с гепарином - от -4, 2 до 1, 7.

Частота больших кровотечений составила соответственно 1, 7 % в группе применения эноксапарина натрия 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки, 1, 3 % в группе применения эноксапарина натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки и 2, 1 % в группе применения гепарина.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST.

В масштабном многоцентровом исследовании 3171 пациент, включенный во время острой фазы нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, был рандомизированы для получения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (100-325 мг один раз в сутки) или эноксапарина натрия в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов, или нефракціонованого гепарина (НФГ) в/в с корректировкой дозы в зависимости от уровня АЧТВ. Пациенты получали стационарное лечение в течение минимум 2 дней и максимум 8 дней до клинической стабилизации, проведения процедур реваскуляризации или выписки из стационара. За пациентами осуществляли наблюдение до 30 дней. По сравнению с гепарином эноксапарин натрия статистически значимо снижал общую частоту возникновения стенокардии, инфаркта миокарда и смерти с 19, 8 до 16, 6% (относительное снижение риска составило 16, 2 %) на 14-й день. Это снижение совокупной частоты удерживалось и через 30 дней (с 23, 3 до 19, 8 %; относительное снижение риска составляло 15 %).

Не наблюдалось статистически значимых различий по частоте развития больших кровотечений, хотя кровоизлияния в месте п/ш инъекции возникали чаще.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI).

В масштабном многоцентровом исследовании 20 479 пациентов со STEMI, пригодные для получения фибринолитической терапии, были рандомизированы для получения или эноксапарина натрия в виде единого в/в болюса 3000 МЕ (30 мг) с последующим введением в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/ш и последующим применением в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, или НФГ в течение 48 часов с корректировкой дозы в зависимости от уровня АЧТВ. Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту в течение как минимум 30 дней. Схема дозирования эноксапарина натрия корректировалась для пациентов с тяжелым нарушением функции почек и для пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет). П / ш инъекции эноксапарина натрия применялись до выписки пациента из стационара или в течение максимум 8 дней (в зависимости от того, что было раньше).

4716 пациентам выполняли чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с осуществлением антитромботической поддержки исследуемыми препаратами в слепом режиме. Таким образом, пациентам, которые получали эноксапарин натрия, ЧКВ выполняли на фоне приема эноксапарина натрия (без перевода на препарат сравнения) с использованием схемы, изученной в ранее проведенных исследованиях, то есть без дополнительного введения эноксапарина натрия, если последняя п/к введения препарата проводили менее чем за 8 часов до раздувания баллона, и с применением в/в болюса эноксапарина натрия в дозе 30 МЕ/кг (0, 3 мг/кг), если последняя п/к введения препарата проводили более чем за 8 часов до раздувания баллона.

В сравнении с НФГ эноксапарин натрия статистически значимо снижал частоту первичной конечной точки, которая была комбинацией случаев смерти по любой причине и повторного инфаркта миокарда, в течение первых 30 дней после рандомизации [9, 9 % в группе применения эноксапарина натрия в сравнении с 12, 0 % в группе применения НФГ] с относительным снижением риска на 17 % (p < 0, 001).

Преимущества лечения эноксапарином натрия, очевидные для целого ряда показателей эффективности, проявлялись через 48 часов, когда наблюдалось относительное снижение риска повторного инфаркта миокарда на 35 % в сравнении с лечением НФГ (p < 0, 001).

Положительное влияние лечения эноксапарином натрия на первичную конечную точку был сходным во всех ключевых подгруппах, включая подгруппы по возрасту, полу, локализации инфаркта, анамнезом сахарного диабета, анамнезом ранее перенесенного инфаркта миокарда, типом назначенного фибринолитического препарата и временем до начала лечения исследуемым препаратом.

Наблюдались статистически значимые преимущества лечения эноксапарином натрия по сравнению с НФГ у пациентов, перенесших ЧКВ в течение 30 дней после рандомизации (относительное снижение риска на 23 %) или которым применяли медикаментозное лечение (относительное снижение риска на 15 %, p = 0, 27 для взаимодействия).

Частота событий комбинированной конечной точки, включавшей смерть, повторный инфаркт миокарда или внутричерепное кровоизлияние (показатель совокупной клинической пользы), через 30 дней была статистически значимо ниже (p < 0, 0001) в группе применения эноксапарина натрия (10, 1 %) в сравнении с группой применения НФГ (12, 2 %), что соответствует относительному снижению риска на 17% в пользу лечения эноксапарином натрия.

Частота возникновения больших кровотечений через 30 дней была статистически значимо выше (p < 0, 0001) в группе применения эноксапарина натрия (2, 1 %) в сравнении с группой применения гепарина (1, 4 %). В группе применения эноксапарина натрия была выше частота желудочно-кишечных кровотечений (0, 5 %) в сравнении с группой применения гепарина (0, 1 %), тогда как частота внутричерепных кровоизлияний в обеих группах была сходной (0, 8 % на фоне приема эноксапарина натрия по сравнению с 0, 7 % на фоне приема гепарина).

Положительное влияние лечения эноксапарином натрия на первичную конечную точку, который наблюдался в течение первых 30 дней, удерживался в течение 12-месячного периода дальнейшего наблюдения.

Нарушение функции печени. По опубликованным данным, применение эноксапарина натрия 4000 МЕ (40 мг) для пациентов с циррозом печени (классы B-C по классификации Чайлда - Пью) является безопасным и эффективным для предотвращения тромбоза воротной вены. При этом следует отметить, что опубликованные исследования, могут иметь определенные ограничения. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов с нарушением функции печени, поскольку они более склонны к возникновению кровотечений (см. раздел «особенности применения») и пока не выполнялось никаких формальных исследований по дозировке препарата для пациентов с циррозом печени (класс A, B или C по классификации Чайлда - пью).

Фармакокинетика.

Общие характеристики.

Фармакокинетические показатели эноксапарина натрия исследовались преимущественно учитывая динамику анти-Xa активности в плазме крови, а также за влиянием на анти-IIa активность в рекомендованном диапазоне доз после однократного и многократного п/к введения и после однократного в/в введения. Количественное определение фармакокинетической анти-Xa и анти-IIa активности выполнялось с помощью валидированных амидолитических методов.

Всасывание. Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия после п / ш инъекции по результатам оценки анти-Xa активности приближается к 100 %.

Могут использоваться различные дозы, лекарственные формы и схемы введения препарата.

Средний максимальный уровень анти-Xa активности в плазме крови наблюдается в течение 3-5 часов после п/к инъекции и достигает примерно 0, 2, 0, 4, 1, 0 и 1, 3 МЕ анти-Xa активности на 1 мл после однократного п/к введения препарата в дозах 2000 МЕ, 4000 МЕ, 100 МЕ/кг и 150 МЕ/кг (20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1, 5 мг/кг) соответственно.

После введения 3000 МЕ (30 мг) в/в болюсно с последующим немедленным введением 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов начальный максимальный уровень анти-Xa активности в плазме крови составлял 1, 16 МЕ/мл (n = 16) и средняя экспозиция соответствовала при этом 88 % равновесных уровней. Равновесное состояние достигалось на вторые сутки применения препарата.

После многократного п/к введения препарата по схемам 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки и 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось на вторые сутки применения препарата, при этом среднее отношение экспозиции было примерно на 15% выше по сравнению с однократным введением дозы препарата. После многократного п/к введения препарата по схеме 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки равновесное состояние достигалось в период между 3 и 4 сутками, при этом средняя экспозиция была приблизительно на 65 % выше по сравнению с однократным введением дозы препарата, а средние максимальный и минимальный уровни анти-Ха активности составляли примерно 1, 2 и 0, 52 МЕ/мл соответственно.

Объем инъекции и концентрация дозы в пределах диапазона 100-200 мг/мл не влияли на фармакокинетические показатели у здоровых добровольцев.

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетика эноксапарина натрия является линейной.

Внутри-и межиндивидуальная вариабельность низкая. После многократного п/ш введения препарата кумуляции не наблюдается.

Анти-ІІа активность в плазме крови после п / ш введения примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средний максимальный уровень анти-ІІа активности наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к инъекции, достигая 0, 13 МЕ/мл и 0, 19 МЕ/мл после многократного введения препарата по схемам 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки и 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки соответственно.

Распределение. Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 4, 3 литра и приближается к объему циркулирующей крови.

Биотрансформация. Эноксапарин натрия метаболизируется главным образом в печени путем десульфатирования и / или деполимеризации с образованием соединений с меньшей молекулярной массой и значительно более низкой биологической активностью.

Вывод. Эноксапарин натрия является лекарственным средством с низким клиренсом, у которого средний клиренс анти-Ха активности из плазмы крови составляет 0, 74 л/ч после 6-часовой инфузии в дозе 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг).

Элиминация имеет монофазный характер, при этом период полувыведения составляет от около 5 часов после однократного п/ш введения до около 7 часов после многократного введения.

Почечный клиренс активных фрагментов охватывает примерно 10 % введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов – 40 % дозы.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. По результатам популяционного фармакокинетического анализа профиль кинетики эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста не отличается от такового у более молодых пациентов, если функция почек не нарушена.

Однако ввиду того, что функция почек может снижаться с возрастом, у пожилых пациентов могут наблюдаться более низкие уровни элиминации эноксапарина натрия (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с выраженным циррозом печени, которые получали эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки, снижение максимального уровня анти-Ха активности ассоциировалось с увеличением тяжести нарушения функции печени (которая оценивалась по классификации Чайлда-Пью). Это снижение объяснялось главным образом снижением уровня ATIII, которое было вторичным по отношению к уменьшению синтеза ATIII у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Наблюдалась линейная зависимость между клиренсом анти-Ха активности из плазмы крови и клиренсом креатинина в равновесном состоянии, что свидетельствует об уменьшении клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушением функции почек. Экспозиция анти-Xa активности, выраженная через показатель AUC (площадь под кривой концентрация/время), в равновесном состоянии предельной степени возрастала при легком нарушении функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) после многократного п/к введения препарата в дозе 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) уровень AUC в равновесном состоянии значимо возрастал в среднем на 65 % после многократного п/к введения препарата в дозе 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Гемодиализ. Фармакокинетика эноксапарина натрия при гемодиализе была сходной с таковой в контрольной группе после однократного в/в введения препарата в дозах 25 МЕ, 50 МЕ или 100 МЕ/кг (0, 25, 0, 50 или 1, 0 мг/кг), однако уровень AUC при этом был вдвое выше по сравнению с контрольной группой.

Масса тела. После многократного п/к введения препарата в дозе 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки средний уровень AUC анти-Xa активности был предельной степени выше в равновесном состоянии у здоровых добровольцев с ожирением (ИМТ 30-48 кг/м2) по сравнению с контрольной группой лиц без ожирения, тогда как максимальный уровень анти-Xa активности в плазме крови не увеличивался. У лиц с ожирением при п/ш применении препарата наблюдался более низкий клиренс после внесения поправки на массу тела.

При применении препарата в дозах, без поправки на массу тела было обнаружено, что после однократного п/к введения препарата в дозе 4000 МЕ (40 мг) экспозиция анти-Xa активности была на 52 % выше у женщин с низкой массой тела (< 45 кг) и на 27% выше у мужчин с низкой массой тела (< 57 кг) по сравнению с контрольными лицами с нормальной массой тела (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия. При одновременном применении эноксапарина натрия и тромболитиков не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между ними.

Доклинические данные по безопасности. Кроме антикоагулянтних эффектов эноксапарина натрия, не наблюдалось никаких признаков нежелательного влияния при применении препарата в дозе 15 мг/кг/сутки в 13-недельных исследованиях токсичности препарата после п/к введения у крыс и собак и в дозе 10 мг/кг/сутки в 26-недельных исследованиях токсичности препарата после п/к и в/в введения у крыс и обезьян.

Эноксапарин натрия не продемонстрировал никакой мутагенной активности по результатам исследованийin vitro, в том числе теста Эймса, анализа прямых мутаций в клетках лимфомы мышей, а также никакой кластогенной активности по результатам анализа аберрации хромосом в лимфоцитах человекаin vitro и анализа аберрации хромосом в костном мозге крысin vivo.

Исследования, проведенные на беременных самках крыс и кроликов с п/ш введением эноксапарина в дозах до 30 мг/кг/сутки, не обнаружили никаких доказательств тератогенного влияния или фетотоксичности препарата. Было показано, что эноксапарин натрия не оказывает никакого влияния на фертильность или репродуктивную функцию самцов и самок крыс при п/ш введении в дозах до 20 мг/кг/сут.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для применения взрослым для:

- Профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов с умеренным и высоким риском, особенно у пациентов, подлежащих ортопедическим или общехирургическим оперативным вмешательствам, в том числе оперативным вмешательством по поводу онкологических заболеваний.

- Профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания) и сниженной подвижностью, которые имеют повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии.

- Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), за исключением случаев ТЭЛА, при которых может быть необходимым проведение тромболитической терапии или хирургического вмешательства.

- Профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

- При остром коронарном синдроме:

· для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI), в комбинации с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;

· для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), в том числе у пациентов, которым планируется медикаментозное лечение или дальнейшее чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Противопоказания.

Эноксапарин натрия противопоказан к применению пациентам с такими состояниями:

- Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, в том числе других низкомолекулярных гепаринов, или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

- Наличие в анамнезе иммуноопосредованной гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в пределах последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител (см. также раздел «особенности применения»).

- Активное клинически значимое кровотечение, и состояния с высоким риском возникновения кровотечения, в том числе недавно перенесенный геморрагический инсульт, язва желудочно-кишечного тракта, присутствие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном мозге, спинном мозге или глазах, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные пороки развития інтраспінальних или интрацеребральных сосудов.

- Спинальная или эпидуральная анестезия или локорегионарная анестезия, если эноксапарин натрия использовался для лечения в пределах предыдущих 24 часов (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Не рекомендуется одновременное применение С ниже указанными препаратами.

Лекарственные средства, которые влияют на гемостаз (см. раздел «Особенности применения»). Некоторые средства, влияющие на гемостаз, рекомендуется отменять до назначения лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда такие средства абсолютно показаны. Если такая комбинация показана, эноксапарин натрия необходимо применять при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге.

К таким препаратам относятся:

- салицилаты для системного применения ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе кеторолак;

- другие тромболитики (например альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагулянты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препараты, с которыми одновременное применение необходимо осуществлять с осторожностью.

Указанные ниже лекарственные средства могут применяться одновременно с эноксапарином натрия с осторожностью.

- Другие лекарственные средства, которые влияют на гемостаз, такие как:

- ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту, которая применяется в антиагрегантній дозе (кардіопротекція), клопидогрель, тиклопидин и антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, что показаны при остром коронарном синдроме из-за риска возникновения кровотечения;

- декстран 40;

глюкокортикоиды для системного применения.

- Лекарственные средства, которые увеличивают уровни калия. Лекарственные средства, которые увеличивают уровни калия в сыворотке крови, можно назначать одновременно с эноксапарином натрия при тщательном клиническом и лабораторном мониторинга (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Особенности применения.

Общие оговорки.

Эноксапарин натрия нельзя назначать как взаимозаменяемый (единица за единицу) вместо других низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Эти лекарственные средства отличаются своими процессами производства, молекулярными массами, специфическими анти-Xa и анти-IIa активностями, единицами активности, дозировкой и клинической эффективностью и безопасностью. Это обусловливает различия в фармакокинетике и биологической активности (например антитромбиновой активности, взаимодействия с тромбоцитами).

В связи с этим необходимо уделять особое внимание инструкциям по медицинскому применению, специфичным для каждого патентованного лекарственного средства, и соблюдать их.

Наличие гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в анамнезе (>100 дней).

Применение эноксапарина натрия пациентам, в анамнезе которых есть иммунноопосредованная ГИТ в пределах последних 100 дней или в которых имеются циркулирующие антитела, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Циркулирующие антитела могут оставаться в течение нескольких лет.

Эноксапарин натрия следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, в анамнезе которых (> 100 дней) иммунноопосредованная ГИТ, без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в таком случае необходимо принимать только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после того, как была рассмотрена возможность применения альтернативных негепариновых средств лечения (например данапароида натрия или лепирудина).

Мониторинг содержания тромбоцитов.

Также при применении НМГ существует риск появления ГИТ, опосредованной антителами, которая, как правило, развивается в промежутке между 5-м и 21-м днями после начала лечения эноксапарином натрия.

Риск ГИТ выше у пациентов, которые перенесли оперативное вмешательство, и наблюдается преимущественно после кардиохирургических вмешательств и у пациентов с онкологическими заболеваниями.

В связи с этим рекомендуется определять содержание тромбоцитов перед началом лечения эноксапарином натрия, а также регулярно в дальнейшем во время такого лечения.

При наличии клинической симптоматики, что может указывать на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергические или анафилактоидные реакции на фоне лечения), необходимо определить содержание тромбоцитов. Пациенты должны знать, что такие симптомы могут у них возникнуть и что в таком случае им нужно сообщить об этом своему врачу.

В клинической практике в случае наличия подтвержденного значительного снижения уровня тромбоцитов (30-50% от первоначального значения) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другое альтернативное негепариновое средство лечения.

Геморрагические явления.

Как и при применении других антикоагулянтов, может возникнуть кровотечение любой локализации. При кровотечении следует исследовать ее происхождение и начать соответствующее лечение.

Эноксапарин натрия, и любой другой антикоагулянтный препарат необходимо применять с осторожностью при состояниях, которые обуславливают повышение вероятности кровотечения, таких как:

- нарушение гемостаза;

- наличие в анамнезе пептической язвы;

- недавно перенесенный ишемический инсульт;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- недавнее развитие диабетической ретинопатии;

- оперативное вмешательство на нервной системе или глазах;

- одновременное применение лекарственных средств, которые влияют на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные анализы.

Эноксапарин натрия в дозах, применяемых для профилактики венозной тромбоэмболии, не имеет существенного влияния на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами.

При применении препарата в высоких дозах может расти показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и активированного времени свертывания (АЧЗ). Поскольку не существует линейной зависимости между ростом АЧТВ и АЧЗ и увеличением антитромботической активности эноксапарина натрия, то эти показатели являются ненадежными и не могут применяться для мониторинга активности эноксапарина натрия.

Применение препарата при спинальной/эпидуральной анестезии или при люмбальной пункции.

Спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция не должны выполняться в пределах 24 часов после применения эноксапарина натрия в терапевтических дозах (см. также раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях нейроаксиальных гематом при одновременном применении эноксапарина натрия и проведении процедур спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции, что приводило к долгосрочному или необратимому параличу. Эти случаи редки при применении эноксапарина натрия по схеме 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки или в более низких дозах. Риск возникновения таких событий выше при применении послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров, при одновременном применении других препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, при выполнении травматичных или повторных эпидуральных или спинальных процедур или у пациентов, в анамнезе которых есть оперативные вмешательства на позвоночнике или деформации позвоночника.

Для снижения потенциального риска развития кровотечений, связанных с одновременным применением эноксапарина натрия и проведением процедур эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль эноксапарина натрия (см. раздел «Фармакокинетика»). Установки или удаления эпидурального катетера или выполнения люмбальной пункции лучше всего выполнять тогда, когда антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия является низким, однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого отдельного пациента неизвестен. Следует дополнительно принимать во внимание, что выведение эноксапарина натрия является более длительным у пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин (см. раздел «способ применения и дозы»).

Если врач примет решение применять антикоагулянтную терапию при выполнении эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или люмбальной пункции, необходим частый мониторинг с целью выявления любых симптомов неврологических расстройств, таких как боль по срединной линии спины, сенсорные и моторные расстройства (ощущение онемения или слабости в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Следует проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о возникновении любых из указанных выше симптомов. Если подозревается образование спинальной гематомы, нужно немедленно начать надлежащие мероприятия по диагностике и лечению, в том числе рассмотреть вопрос о проведении декомпрессии спинного мозга, даже если такое лечение может не предотвратить неблагоприятные неврологические последствия.

Некроз кожи / кожный васкулит. Сообщалось о случаях развития некроза кожи и кожного васкулита на фоне применения низкомолекулярных гепаринов; в таких случаях необходимо немедленно отменить препарат.

Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации. Для сведения к минимуму риска кровотечения после инструментальных процедур на сосудах в рамках лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) и гострогоінфаркту миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) необходимо четко придерживаться рекомендованных интервалов между введением доз эноксапарина натрия. Важно достичь гемостаза в месте пункции послекожного коронарного вмешательства (ЧКВ). В случае использования устройства для закрытия места пункции сосуда интродьюсер можно удалить сразу же после процедуры. Если используется метод ручного прижимания сосуда, интродьюсер должен быть удален через 6 часов после последней в/В или п/ш инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия должно быть продолжено, следующую запланированную дозу следует ввести не ранее чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера. По месту установки катетера следует наблюдать для своевременного выявления признаков кровотечения или образования гематомы.

Острый инфекционный эндокардит. Применение гепарина пациентам с острым инфекционным эндокардитом, как правило, не рекомендуется ввиду риска церебральных кровоизлияний. Если такое применение расценено как абсолютно необходимое, решение следует принимать лишь после тщательной индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Механические искусственные клапаны сердца. Применение эноксапарина натрия с целью тромбопрофилактики у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца должным образом не изучено. Сообщалось об отдельных случаях тромбоза искусственных клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца, получавших эноксапарин натрия с целью тромбопрофилактики. Наличие факторов, которые могут обусловливать дополнительный риск, в том числе основное заболевание и недостаточные клинические данные, ограничивают оценку таких случаев. Некоторые из таких случаев наблюдались у беременных женщин, у которых тромбоз приводил к смерти матери и плода.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца. Применение эноксапарина натрия с целью тромбопрофилактики у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца должным образом не изучено. В клиническом исследовании, в котором беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца получали эноксапарин натрия (100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки) с целью уменьшения риска тромбоэмболий, у 2 из 8 женщин образовались сгустки крови, которые привели к блокированию клапана и к смерти матери и плода. В післяреєстраційний период поступали отдельные сообщения о тромбозе клапанов у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, которые получали эноксапарин натрия с целью тромбопрофилактики. У беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца возможен повышенный риск тромбоэмболий.

Пациенты пожилого возраста. При применении препарата в профилактическом диапазоне доз у пациентов пожилого возраста не наблюдалось роста склонности к кровотечениям. У пациентов пожилого возраста (особенно пациентов в возрасте от 80 лет) возможно повышение риска геморрагических осложнений при применении препарата в терапевтических дозах. Для пациентов старше 75 лет, которые получают лечение препаратом с приводуінфаркту миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), рекомендуется тщательный клинический мониторинг и может быть рассмотрена целесообразность снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек наблюдается увеличение экспозиции эноксапарина натрия, что повышает риск возникновения кровотечения. Для таких пациентов рекомендован тщательный клинический мониторинг, а также может быть рассмотрена целесообразность выполнения биологического мониторинга путем определения анти-Xa активности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Эноксапарин натрия не рекомендован к применению пациентам с терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин) учитывая отсутствие надлежащих данных относительно этой популяции, за исключением профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), учитывая существенный рост экспозиции эноксапарина натрия, рекомендуется корректировка дозы препарата как при терапевтическом, так и при профилактическом применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с нарушением функции почек умеренного (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) и легкого (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) степени тяжести корректировка дозы не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Эноксапарин натрия следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени из-за повышения риска кровотечений. Коррекция дозы по результатам мониторинга уровней анти-Xa активности является ненадежным для пациентов с циррозом печени и не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Низкая масса тела. У женщин с низкой массой тела (< 45 кг) и у мужчин с низкой массой тела (< 57 кг) наблюдалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия, который применялся в профилактических дозах (без поправки на массу тела), что может приводить к повышенному риску кровотечений. В связи с этим таким пациентам рекомендуется тщательный клинический мониторинг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с ожирением. У пациентов с ожирением отмечается повышенный риск возникновения тромбоэмболий. Безопасность и эффективность применения профилактических доз препарата пациентам с ожирением (ИМТ (индекс массы тела) > 30 кг/м2) не изучены в достаточной мере, и пока нет единого мнения относительно целесообразности корректировки дозы для этой категории пациентов. За этими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение относительно возможных симптомов тромбоэмболий.

Гиперкалиемия. Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона в надпочечниках, что приводит к гиперкалиемии (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом и у пациентов, получающих лекарственные средства с известной способностью повышать уровни калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо периодически контролировать содержание калия в плазме крови, особенно у пациентов с повышенным риском возникновения гиперкалиемии.

Отслеживаемость. Низкомолекулярные гепарины являются биологическими лекарственными средствами. С целью улучшения прослеживаемости рекомендуется, чтобы медицинские работники записывали торговое название и номер серии введенного препарата в документацию пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. У людей нет доказательств того, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во время второго и третьего триместров беременности. Информация относительно первого триместра пока отсутствует.

Во время исследований на животных никаких признаков фетотоксичности или тератогенности препарата обнаружено не было (см. раздел «доклинические данные по безопасности»). Данные, полученные для экспериментальных животных, показали, что проникновение эноксапарина через плаценту является минимальным.

Эноксапарин натрия следует назначать беременным только в случае установления врачом четкой потребности в таком лечении.

За беременными женщинами, получающими эноксапарин натрия, необходимо осуществлять тщательное наблюдение относительно возникновения признаков кровотечения или чрезмерного антикоагулянтного действия, а также нужно предостеречь таких пациенток о риске геморрагических явлений. В целом имеющиеся данные указывают на отсутствие каких-либо доказательств повышенного риска кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза у таких пациенток по сравнению с этим риском у не беременных женщин, кроме риска, который наблюдается у беременных с искусственными клапанами сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Если планируется эпидуральная анестезия, рекомендуется перед ее выполнением отменить лечение эноксапарином натрия (см. раздел «Особенности применения»).

Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли эноксапарин в грудное молоко у человека. У крыс в период лактации проникновение эноксапарина или его метаболитов в молоко является очень низким.

Всасывание эноксапарина натрия при пероральном приеме маловероятно, поэтому его можно применять во время кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии эноксапарина натрия на фертильность пока отсутствуют. Исследования на животных не продемонстрировали никакого влияния препарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние эноксапарина натрия на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствует или незначительный.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов с умеренным и высоким риском. Индивидуальный тромбоэмболический риск у пациентов может быть оценен с помощью валидированной модели (шкалы) стратификации рисков.

- Пациентам с умеренным риском тромбоэмболических событий рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 2000 МЕ (20 мг) один раз в сутки, которую вводят путем подкожной (п/ш) инъекции. Было показано, что предоперационное начальное введение (за 2 часа до оперативного вмешательства) эноксапарина натрия в дозе 2000 МЕ (20 мг) является эффективным и безопасным при оперативных вмешательствах с умеренным риском.

У пациентов группы умеренного риска профилактическое лечение эноксапарином натрия следует продолжать в течение периода продолжительностью не менее 7-10 дней, независимо от состояния восстановления (например подвижности). Профилактику нужно продолжать до тех пор, пока у пациента больше не будет отмечаться существенно сниженная подвижность.

- Пациентам с высоким риском тромбоэмболических событий рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки, которую желательно вводить за 12 часов до оперативного вмешательства путем подкожной (п/ш) инъекции. Если есть потребность в начале профилактического применения эноксапарина натрия более чем за 12 часов до оперативного вмешательства (например, пациент высокого риска, который ожидает на отсроченное ортопедическое хирургическое вмешательство), последнюю инъекцию следует применять не позднее чем за 12 часов до оперативного вмешательства и восстановить профилактическое применение через 12 часов после оперативного вмешательства.

- Для пациентов, подлежащих обширному ортопедическому хирургическому вмешательству, рекомендуется длительная тромбопрофилактика-до 5 недель.

- Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий (ВТЭ), которым выполняют оперативные вмешательства на органах брюшной полости или таза по поводу онкологических заболеваний, рекомендуется длительная тромбопрофилактика − до 4 недель.

Профилактика венозных тромбоэмболий у терапевтических пациентов. Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки, которую вводят путем п/ш инъекции.

Профилактическое лечение эноксапарином натрия необходимо осуществлять в течение периода продолжительностью не менее 6-14 дней, независимо от состояния восстановления (например подвижности). Польза такого лечения в течение периода продолжительностью более 14 дней пока не определена.

Лечениетромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Эноксапарин натрия необходимо вводить п/ш в виде инъекции 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки или в виде инъекций 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки.

Схему дозировку выбирает врач, учитывая результаты индивидуальной оценки, которая должна включать оценку риска тромбоэмболических событий и риска геморрагических событий. Схема дозирования по 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) один раз в сутки следует использовать пациентам без осложнений с низким риском рецидива ВТЭ. Схему дозирования по 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки следует назначать всем другим пациентам, таким как пациенты с ожирением, симптомной ТЭЛА, онкологическими заболеваниями, рецидивирующими ВТЭ или тромбозом проксимальных вен (подвздошной вены).

Эноксапарин натрия применяют в среднем в течение 10 дней. При необходимости следует начать прием пероральных антикоагулянтов (см. «Переход из эноксапарина натрия на прямые пероральные антикоагулянты и наоборот» в конце этого раздела).

Профилактика образования тромбов во время гемодиализа. Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг). Пациентам с высоким риском геморрагических событий дозу следует снизить до 50 МЕ/кг (0, 5 мг/кг) при наличии двойного сосудистого доступа или до 75 МЕ/кг (0, 75 мг/кг) при наличии единого сосудистого доступа.

Во время гемодиализа эноксапарин натрия следует вводить в артериальную часть контура в начале сеанса диализа. Этой дозы, как правило, хватает для проведения диализа в течение 4 часов. Однако при возникновении фибриновых колец, например, когда сеанс длится дольше, чем обычно, можно ввести дополнительную дозу от 50 МЕ до 100 МЕ/кг (от 0, 5 до 1 мг/кг).

Данных по применению эноксапарина натрия пациентам для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа нет.

Острый коронарный синдром: лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI).

- Для лечения нестабильной стенокардии и NSTEMI рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг), которую вводят каждые 12 часов путем п/ш инъекции и назначают в комбинации с антитромбоцитарной терапией. Лечение следует применять в течение по крайней мере 2 дней и продолжать до клинической стабилизации пациента. Обычная продолжительность лечения составляет от 2 до 8 дней.

- Для всех пациентов, не имеющих осложнений, рекомендуется применение ацетилсалициловой кислоты перорально в начальной нагрузочной дозе 150-300 мг (пациенты, которые еще не получали ацетилсалициловую кислоту) и поддерживающей дозе 75 - 325 мг/сутки длительно независимо от стратегии лечения.

- Для лечения острого STEMI рекомендуемая доза эноксапарина натрия – однократное внутривенное (в/в) введения болюсно 3000 МЕ (30 мг) плюс доза 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/ш с последующим введением препарата в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 10000 МЕ (100 мг) для каждой из первых двух доз, вводимых п/ш). Следует одновременно назначать соответствующую антитромбоцитарную терапию, например ацетилсалициловую кислоту перорально (75-325 мг один раз в сутки), при отсутствии противопоказаний. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, в зависимости от того, что произойдет раньше. При применении вместе с тромболитичной терапией (фібринспецифічною или нефібринспецифічною) эноксапарин натрия следует вводить в промежутке от 15 минут до начала фибринолитической терапии и до 30 минут после начала фибринолитической терапии.

- Особенности дозирования препарата пациентам в возрасте ≥75 лет приводятся ниже (»пациенты пожилого возраста").

- Пациентам, которым выполняют ЧКВ, в случае введения последней дозы эноксапарина натрия п/ш менее чем за 8 часов до раздувания баллона дополнительные дозы препарата больше не нужны. Если последнее п/ш введение препарата было более чем за 8 часов до раздувания баллона, необходимо ввести в/в болюсно 30 МЕ/кг (0, 3 мг / кг) эноксапарина натрия.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия педиатрическим пациентам пока не установлены.

Пациенты пожилого возраста. При всех показаниях, окрімінфаркту миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), пацієнтамлітнього возраста снижения дозы не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек (см. ниже «Нарушение функции почек» и раздел «Особенности применения»).

Для лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) пациентам пожилого возраста (≥75 лет) нельзя вводить начальный в/в болюс препарата. Применение препарата начинают с дозы 75 МЕ/кг (0, 75 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 7500 МЕ (75 мг) для каждой из двух первых п/к доз с последующим применением препарата в дозе 75 МЕ/кг (0, 75 мг/кг) п/ш для остальных доз). Особенности дозирования препарата для пожилых пациентов с нарушением функций почек см. ниже в подразделе «Нарушение функции почек» и разделе «Особенности применения».

Нарушение функции печени. Сейчас доступны только ограниченные данные по применению препарата пациентам с нарушением функции печени (см. разделы "Фармакодинамика» и «фармакокинетика»), поэтому относительно этой категории пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел "особенности применения").

Нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Тяжелое нарушение функции почек. Эноксапарин натрия не рекомендован к применению пациентам с терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин) учитывая отсутствие надлежащих данных относительно этой популяции, за исключением профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Таблица 4

Дозировка для пациентов с тяжелым нарушением функции почек

(клиренс креатинина 15-30 мл / мин)

Показания

Схема дозирования

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

2000 МЕ (20 мг) п/ш один раз в сутки

Лечение ТГВ и ТЭЛА

100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/ш один раз в сутки

Лечение нестабильной стенокардии и NSTEMI

100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/ш один раз в сутки

Лечение острого STEMI

(у пациентов в возрасте до 75 лет)

Лечение острого STEMI

(у пациентов старше 75 лет)

1 × 3000 МЕ (30 мг) в/в болюсно плюс 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к и в дальнейшем 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к каждые 24 часа

Без начального В / в болюса 100 МЕ / кг (1 мг/кг) массы тела п/ш и в дальнейшем 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/ш каждые 24 часа

Рекомендуемая коррекция дозы не касается применения препарата для гемодиализа.

Нарушение функции почек умеренной и легкой степени тяжести. Хотя для пациентов с нарушением функции почек умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) степени тяжести корректировки дозы не рекомендуется, за состоянием таких пациентов необходимо осуществлять тщательное клиническое наблюдение.

Способ применения. ПрепаратКЛЕКСАН®нельзя вводить внутримышечно.

Для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после оперативных вмешательств, лечения ТГВ и ТЭЛА, лечение нестабильной стенокардии и NSTEMI эноксапарин натрия следует вводить путем п/к инъекций.

- Для лечения острого STEMI применение препарата следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции с последующим немедленным п/к введением.

- Для профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа препарат вводится в артериальную линию диализного контура.

Препарат в шприц-дозе готов для немедленного использования.

Техника выполнения п / ш инъекции.

Введение препарата желательно осуществлять в положении пациента лежа. Эноксапарин натрия вводится путем глубокой п / ш инъекции.

Во избежание потери препарата при использовании шприц-дозы не следует удалять из шприца пузырьки воздуха перед инъекцией. Если необходимо откорректировать количество препарата, показанную для введения, учитывая массу тела пациента, нужно использовать градуированные шприц-дозы, которые позволяют получить необходимый объем путем удаления избытка перед инъекцией. Пожалуйста, имейте в виду, что в некоторых случаях невозможно получить точную дозу из-за характера градуировки на шприце и тогда необходимо округлить величину объема до ближайшего показателя градуировки.

Введение препарата необходимо выполнять попеременно в левую и правую переднебоковые или заднебоковые стенки живота.

Иглу необходимо вводить на полную длину вертикально в складку кожи, которая мягко удерживается между большим и указательным пальцами. Складку кожи нужно удерживать, пока инъекция не будет завершена. Не следует растирать место инъекции после введения препарата.

Система безопасности предварительно наполненных шприцев с защитной системой иглы активируется в конце инъекции.

Если пациент выполняет введения препарата себе самостоятельно, ему следует посоветовать соблюдать инструкцию по самостоятельному ведению препарата Клексан® в шприц-дозе с защитной системой иглы.

В / в (болюсная) инъекция (только при применении препарата по показанию острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI)).

Для лечения острого STEMI применение препарата следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции с последующим немедленным п/к введением.

Для в / в инъекции можно использовать препарат в другой упаковке: многодозовой флакон, или шприц-доза.

Эноксапарин натрия следует вводить через систему для в/в инфузий. Его нельзя смешивать или назначать одновременно с другими лекарственными средствами. Во избежание возможного смешивания эноксапарина натрия с другими лекарственными средствами выбранный в / В доступ необходимо промыть достаточным количеством физиологического раствора хлорида натрия или глюкозы до введения в/в болюса эноксапарина натрия и после него, чтобы очистить порт введения от лекарственных средств. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с физиологическим раствором хлорида натрия (0, 9 %) или с 5 % раствором глюкозы.

Начальный болюс 3 000 МЕ (30 мг). Для введения начального болюса 3 000 МЕ (30 мг) с помощью шприц-дозы необходимо удалить из шприца избыточный объем так, чтобы в шприце осталось лишь 3 000 МЕ (30 мг). После этого дозу 3 000 МЕ (30 мг) можно непосредственно вводить в систему Для в/в инфузий.

Дополнительный болюс при ЧКВ в случае, когда последнее п/ш введение препарата выполняли более чем за 8 часов до раздувания баллона. Для пациентов, которым выполняют ЧКВ, необходимо введение дополнительного В/в болюса 30 МЕ/кг (0, 3 мг/кг), если последнее п / ш введение препарата выполняли более чем за 8 часов до раздувания баллона.

Чтобы обеспечить точность введения такого небольшого объема, рекомендуется развести препарат до концентрации 300 МЕ/мл (3 мг/мл).

Отобрать необходимый объем разведенного раствора шприцем для введения в систему Для в/в инфузий.

После выполнения разводки объем для ввода можно рассчитать по следующей формуле: [Объем разведенного раствора (мл) = Масса тела пациента (кг) × 0, 1] или используя таблицу 5. Рекомендуется выполнять разводку непосредственно перед применением препарата.

Таблица 5

Объем, который должен быть введен через систему для в/в инфузий после разведения препарата до концентрации 300 МЕ (3 мг)/мл.

Масса тела

Необходимая доза из расчета

30 МЕ/кг

(0, 3 мг / кг)

Объем, который должен быть введен после разведения препарата до конечной концентрации 300 МЕ (3 мг) / мл

кг

МО

мг

мл

45

1350

13, 5

4, 5

50

1500

15

5

55

1650

16, 5

5, 5

60

1800

18

6

65

1950

19, 5

6, 5

70

2100

21

7

75

2250

22, 5

7, 5

80

2400

24

8

85

2550

25, 5

8, 5

90

2700

27

9

95

2850

28, 5

9, 5

100

3000

30

10

105

3150

31, 5

10, 5

110

3300

33

11

115

3450

34, 5

11, 5

120

3600

36

12

125

3750

37, 5

12, 5

130

3900

39

13

135

4050

40, 5

13, 5

140

4200

42

14

145

4350

43, 5

14, 5

150

4500

45

15

Введение в артериальную часть диализного контура. Препарат вводят в артериальную линию диализного контура с целью профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Переход с эноксапарина натрия на пероральные антикоагулянты.

Переход с эноксапарина натрия на антагонисты витамина К (АВК) и наоборот. Следует усилить клинический мониторинг и контроль лабораторных показателей [протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное отношение (МНО)] для мониторинга эффекта АВК.

Поскольку существует определенный промежуток времени, пока АВК достигнет максимума своего эффекта, следует продолжать введение эноксапарина натрия в постоянной дозе столько, сколько нужно для поддержания МНО в целевом терапевтическом диапазоне для соответствующего Показания по результатам двух последовательных анализов.

Пациентам, которые получают в настоящее время АВК, АВК нужно отменить и первую дозу эноксапарина натрия вводить тогда, когда МНО снизится до уровня ниже терапевтического диапазона.

Переход с эноксапарина натрия на прямые пероральные антикоагулянты (ППОА) и наоборот. Пациентам, которые получают в настоящее время эноксапарин натрия, эноксапарин натрия нужно отменить и начать применение ППОА за 0-2 часа (см. инструкцию для медицинского применения конкретного ППОА) к тому времени, когда нужно было вводить следующую запланированную дозу эноксапарина натрия.

Пациентам, которые получают в настоящее время ППОА, первую дозу эноксапарина натрия нужно вводить тогда, когда нужно было вводить следующую дозу ППОА.

Применение препарата при спинальной/эпидуральной анестезии или при люмбальной пункции. Если врач примет решение о необходимости применения антикоагулянтов при спинальной/эпидуральной анестезии или при люмбальной пункции, рекомендуется осуществлять тщательное неврологическое наблюдение учитывая риск развития нейроаксиальной гематомы (см. раздел «особенности применения»).

Применение профилактических доз. Необходимо выдержать интервал без проведения пункций продолжительностью не менее 12 часов между последней инъекцией эноксапарина натрия в профилактической дозе и введением иглы или катетера.

При выполнении процедуры с пролонгированным доступом необходимо выдержать аналогичный интервал продолжительностью по крайней мере 12 часов до момента удаления катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин следует взвесить целесообразность удвоения времени до выполнения пункции / установки или удаления катетера до по крайней мере 24 часов.

Начальное введение эноксапарина натрия 2 000 МЕ (20 мг) за два часа до оперативного вмешательства не применяется при выполнении нейроаксиальной анестезии.

Применение лечебных доз. Необходимо выдержать интервал без проведения пункций продолжительностью не менее 24 часов между последней инъекцией эноксапарина натрия в лечебной дозе и введением иглы или катетера (см. также раздел «противопоказания»).

При выполнении процедуры с пролонгированным доступом необходимо выдержать аналогичный интервал продолжительностью по крайней мере 24 часа до момента удаления катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин следует взвесить целесообразность удвоения времени до выполнения пункции / установки или удаления катетера до по крайней мере 48 часов.

Пациенты, которые получают препарат по схеме с введением дважды в сутки (то есть 75 МЕ/кг (0, 75 мг/кг) дважды в сутки или 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки), должны пропустить вторую дозу эноксапарина натрия, чтобы обеспечить достаточный промежуток времени для установки или удаления катетера.

В этих временных точках все еще обнаруживаются анти-Xa уровни препарата, и соблюдение этих интервалов времени не гарантирует, что они могут предотвратить развитие нейроаксиальной гематомы.

Соответственно, не следует применять эноксапарин натрия в течение по крайней мере 4 часов после спинальной/эпидуральной пункции и после удаления катетера. Такой интервал времени должен основываться на результатах оценки соотношения польза/риск, которое должно учитывать как риск тромбоза, так и риск кровотечения для этой процедуры, учитывая факторы риска, имеющиеся у этого пациента.

Инструкция по самостоятельному введению препаратуКлексан ® в шприц-дозе с защитной системой иглы

Препарат Клексанâє раствор для инъекций в шприц-дозе с защитной системой иглы для предотвращения случайным уколам иглой после инъекции.

Использование шприцев должным образом необходимо для уменьшения риска возникновения боли и синяков в месте инъекции. Следует придерживаться нижеуказанной инструкции для применения лекарственного средства.

Для предотвращения случайных уколов иглой после инъекции шприц-доза оборудован автоматической системой безопасности.

* Подготовка места инъекции:

Помойте и вытрите насухо руки перед выполнением инъекции. Очистите (не растирая) место инъекции тампоном со спиртом, прежде чем выполнять инъекцию.

Для каждой инъекции выбирайте другой участок живота.

* Снимите защитный колпачок с иглы.

На кончике иглы может появиться капля препарата. В таком случае следует удалить эту каплю препарата перед выполнением инъекции, направив иглу вниз и постучав по шприцу.

* Выполните инъекцию:

Шприц-доза является готовым к немедленному использованию; шприц не нужно прочищать перед выполнением инъекции. Пациенту желательно лечь для получения инъекции. Инъекция может выполняться в жировую ткань под кожей передней или задней стенки живота с левой или правой стороны (подкожную жировую клетчатку переднебоковой или заднебоковой стенки живота). Чередуйте места инъекции справа и слева. Зажмите складку кожи большим и указательным пальцами. Держите иглувертикально под углом 90°и введите ее в кожную складку. Не вводите иглу в кожную складку сбоку. Обязательно удерживайте кожную складку на протяжении всей инъекции.

* Вытащите шприц из инъекционной области, держа палец на стержне поршня.

· Отведите иглу в сторону от себя и от других лиц и активируйте систему безопасности, крепко нажимая на стержень поршня. Защитный чехол автоматически укроет иглу, и при этом будет слышен щелчок, который подтвердит активацию чехла.

Примечание: Система безопасности может активироваться только после опорожнения шприца.

* Сразу поместите шприц в соответствующий контейнер.

Любые остатки неиспользованного лекарственного средства или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия педиатрическим пациентам пока не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Нечаянно передозировка эноксапарина натрия вследствие в/в, экстракорпорального или п/к введения может приводить к геморрагическим осложнениям. После перорального приема даже достаточно высоких доз всасывание эноксапарина натрия маловероятно.

Лечение. Антикоагулянтные эффекты препарата могут быть в значительной степени нейтрализованы медленным в / в введением протамина. Доза протамина зависит от введенной дозы эноксапарина натрия:

- 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 100 МЕ (1 мг) эноксапарина натрия, если эноксапарин натрия был введен в пределах предыдущих 8 часов;

- можно использовать инфузионное введение протамина в дозе 0, 5 мг на каждые 100 МЕ (1 мг) эноксапарина натрия, если эноксапарин натрия был введен за более чем 8 часов до применения протамина или если была определена необходимость назначения второй дозы протамина;

- через 12 часов после введения эноксапарина натрия применение протамина может быть не нужным.

Однако даже при применении высоких доз протамина анти-Xa активность эноксапарина натрия никогда не нейтрализуется в полной мере (максимум примерно на 60 %) (см. Инструкции для медицинского применения протамінових солей).

Побочные реакции.

Общее описание профиля безопасности препарата. Эноксапарин натрия изучался в более чем 15 000 пациентов, которые получали эноксапарин натрия в рамках клинических исследований: 1776 случаев применения препарата для профилактики тромбоза глубоких вен после ортопедических оперативных вмешательств или оперативных вмешательств на органах брюшной полости у пациентов с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, 1169 случаев применения препарата для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями и ограниченной подвижностью, 559 случаев применения препарата для лечения тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, 1578 случаев применения препарата для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и 10 176 случаев применения препарата для лечения гострогоінфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

Схемы применения эноксапарина натрия в этих клинических исследованиях были разными в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия для профилактики тромбоза глубоких вен после оперативных вмешательств или у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями и очень ограниченной подвижностью составляла 4000 МЕ (40 мг) п/ш один раз в сутки. Для лечения тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты получали эноксапарин натрия или в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов или в дозе 150 МЕ/кг (1, 5 мг/кг) п/к один раз в сутки. В клинических исследованиях, в которых препарат применялся для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, а в клиническом исследовании, в котором препарат применялся для лечения гострогоінфаркту миокарда с подъемом сегмента ST, схема применения эноксапарина натрия включала введение 3000 МЕ (30 мг) в/в болюсно с последующим введением препарата в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов.

В клинических исследованиях нежелательными реакциями, о которых сообщалось чаще всего, были геморрагические явления, тромбоцитопения и тромбоцитоз (см. раздел «Особенности применения» и «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже).

Табличный перечень побочных реакций. Другие побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и о которых сообщались в период послерегистрационного применения препарата (* указывает на побочные реакции в период послерегистрационного применения препарата), подробно описанные ниже.

Частота определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой категории «Система-орган-класс» побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: геморрагические явления, геморрагическая анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редко: эозинофилия*.

Редко: случаи иммуноаллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых из этих случаев тромбоз был осложнен инфарктом органов или ишемией конечностей (см. раздел «особенности применения»).

Расстройства со стороны иммунной системы.

Часто: аллергическая реакция.

Редко: анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе шок*.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто: головная боль*.

Расстройства со стороны сосудов.

Редко: спинальная гематома *(или нейроаксиальная гематома). Эти реакции приводили к неврологическим расстройствам различной степени тяжести, в том числе к длительному или необратимому параличу (см. раздел «особенности применения»).

Гепатобилиарные расстройства.

Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов (главным образом уровней трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы нормы).

Нечасто гепатоцеллюлярное поражение печени*.

Редко: холестатическое поражение печени*.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: крапивница, зуд, эритема.

Нечасто: буллезный дерматит.

Редко: алопеция*, кожный васкулит*, некроз кожи*, который возникает, как правило, в месте инъекции (этим явлениям обычно предшествует пурпура или эритематозные бляшки, инфильтрированные и болезненные). Узелки в месте инъекции* (воспалительные узелки, которые представляли собой некістозні «карманы» эноксапарина). Они рассасываются через несколько дней и не требуют отмены препарата.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей.

Редко: остеопороз * после длительной терапии (в течение более чем 3 месяцев).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата.

Часто: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, другая реакция в месте инъекции (например отек, кровоизлияние, гиперчувствительность, воспаление, объемное образование, боль или другие реакции).

Нечасто: местное раздражение, некроз кожи в месте инъекции.

Изменения по результатам обследований.

Редко: гиперкалиемия* (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Описание отдельных нежелательных реакций.

Геморрагические явления. Наблюдались серьезные геморрагические явления, которые были зарегистрированы не более чем в 4, 2 % пациентов (хирургических пациентов). Некоторые из этих случаев были летальными. У хирургических пациентов геморрагические осложнения расценивались серьезными в таких случаях: если геморрагическое явление обусловливало значимую клиническую событие или если оно сопровождалось снижением уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл или требовало переливания 2 или более стандартных единиц препаратов крови. Ретроперитонеальные и внутричерепные кровоизлияния всегда расценивались как серьезные.

Как и при применении других антикоагулянтов, могут возникать геморрагические явления при наличии сопутствующих факторов риска, таких как органические поражения, для которых существует вероятность возникновения кровотечения, инвазивные процедуры или сопутствующее применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 6

Система-орган-класс

Профилактика у хирургических пациентов

Профилактика у терапевтических пациентов

Лечение пациентов с ТГВ с ТЭЛА или без нее

Лечение пациентов с нестабильной стенокардией и им без зубца Q

Лечение пациентов с острым STEMI

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: геморрагические явления

Редко: ретроперито-неальное кровоизлияние

Часто:

геморрагические явления

Очень часто:

геморрагические явления

Нечасто:

внутри-черепное кровоизлияние, ретроперито-неальное кровоизлияние

Часто: геморрагические явления

Редко: ретроперито-неальное кровоизлияние

Часто: геморрагические явления

Нечасто: внутри-черепное кровоизлияние, ретроперито-неальное кровоизлияние

α Такие как гематома, экхимоз (кроме того, который наблюдается в месте инъекции), гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно‑кишечное кровотечение.

Таблица 7

Тромбоцитопения и тромбоцитоз.

Система-орган-класс

Профилак-тика у хирургич-ных пациентов

Профилакти-ка у терапевтич-ных пациентов

Лечение пациентов с ТГВ с ТЭЛА или без нее

Лечение пациентов с нестабильной стенокардией и им без зубца Q

Лечение пациентов с острым STEMI

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбо-цитозβ

Часто: тромбо-цитопения

Нечасто: тромбоцито-пенія

Очень часто: тромбоцитозβ

Часто: тромбоцито-пенія

Нечасто: тромбоцито-пенія

Часто: тромбоцитозβтромбоцито-пенія

Очень редко: імуноалергіч-на тромбоцито-пенія

β Увеличение содержания тромбоцитов > 400 Г / л.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия детям на сегодня не изучены (см. раздел «Дети»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Несовместимость.

Подкожная инъекция. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Внутривенная (болюсная) инъекция (исключительно для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST). Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с физраствором хлорида натрия (0, 9 %) или с 5% раствором глюкозы (см. раздел «способ применения и дозы»).

Упаковка. № 10 (2×5): по 0, 2 мл или 0, 4 мл в шприц-дозе с защитной системой иглы, по 2 шприц-дозы в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. САНОФИ УИНТРОП ИНДАСТРИА.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

180 рю Жан Жорес 94700 МЕЗОН-АЛЬФОР, Франция.

или

1051 Бульвар Эндустриель 76580 ЛЬО ТРЕ, Франция.

Заявитель. ООО "Санофи-Авентис Украина".